{"id":10143,"date":"2020-06-17T03:00:40","date_gmt":"2020-06-17T07:00:40","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=10143"},"modified":"2022-01-26T14:57:38","modified_gmt":"2022-01-26T19:57:38","slug":"2422_role-concret-dun-nouvel-agent-contre-la-polyarthrite-rhumatoide-revele-par-des-donnees-supplementaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2020\/06\/17\/2422_role-concret-dun-nouvel-agent-contre-la-polyarthrite-rhumatoide-revele-par-des-donnees-supplementaires\/","title":{"rendered":"R\u00f4le concret d\u2019un nouvel agent contre la polyarthrite rhumato\u00efde r\u00e9v\u00e9l\u00e9 par des donn\u00e9es suppl\u00e9mentaires"},"content":{"rendered":"

Comparativement au tofacitinib, un inhibiteur des JAK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, les nouveaux agents de cette classe ont \u00e9t\u00e9 pens\u00e9s de fa\u00e7on \u00e0 exercer une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour le sous-type de JAK le plus \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9volution de la PR. Deux de ces agents ont r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9s au Canada : l\u2019upadacitinib et le baricitinib. L\u2019upadacitinib est le seul des deux \u00e0 s\u2019\u00eatre montr\u00e9 plus efficace que l\u2019adalimumab, un inhibiteur du facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) lorsqu\u2019il est administr\u00e9 \u00e0 la dose homologu\u00e9e. Or il s\u2019est aussi r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 l\u2019abatacept, un inhibiteur de l\u2019activation des lymphocytes T.<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec la Dre Marie-Ana\u00efs R\u00e9millard sur l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n

Sup\u00e9riorit\u00e9 observ\u00e9e pendant l\u2019essai de non-inf\u00e9riorit\u00e9 SELECT-CHOICE<\/h2>\n

Le nouvel essai comparatif intitul\u00e9 SELECT-CHOICE a port\u00e9 sur 612 patients atteints de PR r\u00e9fractaires \u00e0 au moins un antirhumatismal de fond biologique ou ne les ayant pas tol\u00e9r\u00e9s, qui ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement en deux groupes de fa\u00e7on \u00e0 recevoir la dose homologu\u00e9e de 15 mg d\u2019upadacitinib une fois par jour par voie orale ou de l\u2019abatacept par voie intraveineuse aux intervalles posologiques types. Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait le score d\u2019activit\u00e9 pathologique calcul\u00e9 pour 28 articulations (DAS28 [CRP]) \u00e0 12 semaines.<\/p>\n

Il s\u2019agissait bien d\u2019un essai de non-inf\u00e9riorit\u00e9, mais la proportion de patients ayant obtenu un score DAS28\u00a0(CRP) inf\u00e9rieur \u00e0 2,6 \u00e0 12\u00a0semaines \u00e9tait plus de deux fois plus \u00e9lev\u00e9e dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib \u00e0 prise orale (30\u00a0% vs 13,3\u00a0%; p\u00a0<\/em>< 0,001) (Figure 1<\/a>). Le seuil fix\u00e9 pour la sup\u00e9riorit\u00e9 a donc \u00e9t\u00e9 franchi, selon la Dre\u00a0<\/sup>Andrea Rubbert-Roth, de la Division de rhumatologie, de la Clinique cantonale St-Gallen, en Suisse. <\/p>\n

Selon la Dre\u00a0<\/sup>Rubbert-Roth, en prouvant la sup\u00e9riorit\u00e9 de l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg sur un agent biologique, cet essai nous renseigne sur ses bienfaits et les risques qu\u2019il comporte.<\/p>\n

L\u2019avantage not\u00e9 pour le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal s\u2019est refl\u00e9t\u00e9 dans plusieurs autres mesures des bienfaits cliniques. Ainsi, l\u2019avantage significatif de l\u2019upadacitinib objectiv\u00e9 \u00e0 12\u00a0semaines (p\u00a0<\/em><\u00a00,01) a persist\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 la 24e<\/sup> pour les param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation suivants\u00a0: un indice CDAI (Clinical Disease Activity Index<\/em>) maximal de 2,8 et un indice SDAI (Simplified Disease Activity Index<\/em>) maximal de 3,3. De plus, \u00e0 12 et \u00e0 24 semaines, la proportion de patients trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib ayant manifest\u00e9 une r\u00e9ponse ACR50 ou ACR70 \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e que chez les patients trait\u00e9s par l\u2019abatacept (Figure 2<\/a>).<\/p>\n

Soulagement rapide de la douleur<\/h2>\n

L\u2019upadacitinib a soulag\u00e9 la douleur plus rapidement que l\u2019abatacept; l\u2019\u00e9cart entre les deux est devenu significatif d\u00e8s la 2e<\/sup>\u00a0semaine et l\u2019est rest\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 la 12e<\/sup>. Quant aux crit\u00e8res physiques du questionnaire SF-36 sur la qualit\u00e9 de vie, l\u2019\u00e9cart entre les deux l\u2019est devenu d\u00e8s la 12e<\/sup>\u00a0semaine (p<\/em>\u00a0<\u00a00,001) et l\u2019\u00e9tait toujours \u00e0 la 24e<\/sup> (p\u00a0<\/em>=\u00a00,02). En outre, l\u2019avantage relatif enregistr\u00e9 par l\u2019upadacitinib pour l\u2019atteinte d\u2019une am\u00e9lioration d\u2019au moins 0,22\u00a0point au questionnaire HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire \u2013 Disability Index<\/em>) \u00e9tait significatif \u00e0 12\u00a0semaines (p\u00a0<\/em>< 0,01).<\/p>\n

Prolongation de longue dur\u00e9e de l\u2019essai SELECT-COMPARE<\/h2>\n

Il existe encore peu d\u2019essais comparant directement des traitements cibl\u00e9s contre les formes mod\u00e9r\u00e9es ou graves de PR, mais un essai intitul\u00e9 SELECT-COMPARE a d\u00e9montr\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 de l\u2019upadacitinib sur l\u2019adalimumab \u00e0 48 semaines, les deux agents \u00e9tant alli\u00e9s au m\u00e9thotrexate (Fleischmann, R.M., et al<\/em>. Ann Rheum Dis<\/em> 2019;78:1454-1462). Or cet avantage relatif demeure pendant la phase de prolongation de longue dur\u00e9e de cet essai qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e lors du congr\u00e8s en ligne de 2020 de l\u2019EULAR.<\/p>\n

\u00ab\u2009En regard du score CDAI de 2,8 ou moins, la proportion de patients prenant de l\u2019upadacitinib et du m\u00e9thotrexate ayant obtenu une r\u00e9mission clinique soutenue jusqu\u2019\u00e0 la 72e<\/sup>\u00a0semaine a \u00e9t\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9e [p\u00a0<\/em>=\u00a00,004] que celle des sujets trait\u00e9s par l\u2019adalimumab et du m\u00e9thotrexate\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Peter Nash, de l\u2019Universit\u00e9 Griffith, de Brisbane, en Australie. Les chercheurs ont fait le m\u00eame constat apr\u00e8s la 72e<\/sup>\u00a0semaine pour la faiblesse de l\u2019\u00e9volution pathologique, qu\u2019elle ait \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie par un score DAS28 (CRP) inf\u00e9rieur \u00e0 2,6 ou de 3,2 ou moins (p\u00a0<\/em>< 0,001 dans les deux cas).<\/p>\n

Taux de r\u00e9ponse : avantage soutenu pendant plus de 12 mois<\/h2>\n

Pendant les 48 premi\u00e8res semaines de l\u2019essai, non seulement la proportion de patients r\u00e9pondant au traitement a-t-elle \u00e9t\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib, peu importe les param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation mesur\u00e9s, mais le suivi prolong\u00e9 a \u00e9galement fait ressortir des taux de r\u00e9ponse soutenue sup\u00e9rieurs. Par exemple, 74,3 % des patients trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib ont obtenu un score DAS28 (CRP) de 3,2 ou moins pendant l\u2019essai comparativement \u00e0 58,4 % de ceux ayant re\u00e7u l\u2019adalimumab, mais pendant les 12 mois suivants, la proportion de sujets qui ont continu\u00e9 de r\u00e9pondre au traitement est toujours rest\u00e9e plus forte dans le groupe upadacitinib, m\u00eame si elle s\u2019est att\u00e9nu\u00e9e au fil du temps dans les deux groupes (Figure 3<\/a>).<\/p>\n

Cet avantage de l\u2019upadacitinib sur l\u2019inhibiteur du TNF n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans d\u2019autres essais comparatifs portant sur un inhibiteur des JAK administr\u00e9 \u00e0 la dose homologu\u00e9e au Canada. La comparaison du tofacitinib et de l\u2019adalimumab a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces deux agents \u00e9taient sup\u00e9rieurs au placebo, mais aucun des deux ne s\u2019est d\u00e9marqu\u00e9 significativement pour les trois param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation principaux (van Vollenhoven, R.F., et al.<\/em>N Engl J Med<\/em> 2012;367:508-519). Le baricitinib a eu le dessus sur l\u2019adalimumab pour ce qui est du taux de r\u00e9ponse ACR20 (p\u00a0<\/em>=\u00a00,014), mais la dose \u00e9tudi\u00e9e \u00e9tait de 4\u00a0mg (Taylor, P.C., et al<\/em>. N Engl J Med<\/em> 2017;376:652-662), soit le double de la dose quotidienne actuellement homologu\u00e9e pour le traitement de la RA au Canada.<\/p>\n

Si les donn\u00e9es de l\u2019essai SELECT-COMPARE collect\u00e9es \u00e0 72 semaines confirment le bien-fond\u00e9 de l\u2019utilisation de l\u2019upadacitinib chez les patients ayant obtenu des r\u00e9sultats insatisfaisants avec des antirhumatismaux de fond de synth\u00e8se classiques, l\u2019essai SELECT-CHOICE quant \u00e0 lui confirme que cet agent est une option raisonnable pour les patients r\u00e9fractaires aux antirhumatismaux de fond biologiques ou qui ne les tol\u00e8rent pas. Les donn\u00e9es comparatives applicables \u00e0 l\u2019une ou l\u2019autre de ces situations \u00e9tant rares, ces observations apportent heureusement des donn\u00e9es objectives pour orienter le choix d\u2019un traitement.<\/p>\n

Comparaison de l\u2019innocuit\u00e9 avec celle de produits actifs<\/h2>\n

Selon les donn\u00e9es recueillies pendant ces essais et dans le cadre du programme clinique de phase III dans son ensemble, le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables provoqu\u00e9s par l\u2019upadacitinib \u00e9tait faible et acceptable. Lors de l\u2019essai SELECT-CHOICE, les taux d\u2019infections graves (1,0 % vs 0,3 %) et d\u2019infections opportunistes (1,3 % vs 0,3 %) \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9s dans le groupe upadacitinib que dans le groupe abatacept, mais force est de constater qu\u2019ils \u00e9taient bas dans les deux groupes. L\u2019incidence des cas de zona \u00e9tait la m\u00eame dans les deux groupes (1,3 %). Le taux d\u2019abandon du traitement pour cause d\u2019effet ind\u00e9sirable \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe upadacitinib (4,6 % vs 2,9 %), mais il demeure qu\u2019il \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 5 % dans les deux groupes.<\/p>\n

Les donn\u00e9es collect\u00e9es \u00e0 72 semaines de l\u2019essai de prolongation de longue dur\u00e9e de l\u2019essai SELECT-COMPARE ont fait ressortir des r\u00e9sultats semblables. Exprim\u00e9es en tant qu\u2019effets ind\u00e9sirables survenus pendant le traitement par tranche de 100 ann\u00e9es-patients de suivi, les infections graves (3,7 vs 4,3) \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement moins fr\u00e9quentes avec l\u2019upadacitinib qu\u2019avec l\u2019adalimumab, mais les infections opportunistes (0,9 vs 0,6) l\u2019\u00e9taient un peu plus. Les taux de n\u00e9oplasie (0,4 vs 0,8), d\u2019incidents cardiaques majeurs (0,4 vs 0,6) et de thromboembolie veineuse (TEV : 0,3 vs 1,0) \u00e9taient plus bas dans le groupe upadacitinib, mais encore l\u00e0, les taux \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 faibles dans les deux groupes.<\/p>\n

\u00ab\u2009Gr\u00e2ce au suivi plus long, on constate que le bilan d\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019upadacitinib \u00e9tabli par comparaison \u00e0 l\u2019adalimumab reste en phase avec celui dress\u00e9 \u00e0 partir des donn\u00e9es rapport\u00e9es ant\u00e9rieurement\u2009\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup> Roy Fleischmann, Professeur clinicien de rhumatologie, \u00e0 l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 du sud-ouest du Texas, \u00e0 Dallas. Par rapport \u00e0 l\u2019adalimumab, \u00ab\u2009l\u2019upadacitinib alli\u00e9 \u00e0 un traitement de fond par le m\u00e9thotrexate est dot\u00e9 d\u2019un rapport favorable entre les bienfaits qu\u2019ils exercent et les risques qu\u2019il comporte\u2009\u00bb.<\/p>\n

Analyse d\u00e9taill\u00e9e de l\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 partir des donn\u00e9es group\u00e9es<\/h2>\n

Au Canada, l\u2019homologation de l\u2019upadacitinib et du baricitinib a \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e \u00e0 la lumi\u00e8re de l\u2019innocuit\u00e9 acceptable de ces agents pendant les essais contr\u00f4l\u00e9s, mais le faisceau important de nouvelles donn\u00e9es sur l\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019upadacitinib pr\u00e9sent\u00e9 lors du congr\u00e8s en ligne de 2020 de l\u2019EULAR a permis d\u2019\u00e9tudier en profondeur plusieurs probl\u00e8mes d\u2019innocuit\u00e9 particuliers qui avaient \u00e9t\u00e9 soulev\u00e9s pendant le programme clinique, notamment un lien possible avec la thromboembolie veineuse. En outre, les donn\u00e9es collect\u00e9es \u00e0 plus long terme \u00e9tant devenues disponibles, il a \u00e9t\u00e9 possible d\u2019\u00e9valuer le risque d\u2019effets retard\u00e9s chez les patients suivant un traitement chronique.<\/p>\n

L\u2019analyse de l\u2019innocuit\u00e9 la plus appr\u00e9ciable a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es de cinq essais \u00e0 r\u00e9partition al\u00e9atoire, qui comprenaient, en plus de l\u2019essai SELECT-COMPARE, deux essais ayant port\u00e9 sur l\u2019upadacitinib en monoth\u00e9rapie (essais SELECT-EARLY et SELECT-MONOTHERAPY) et deux autres sur l\u2019upadacitinib alli\u00e9 \u00e0 des antirhumatismaux de fond de synth\u00e8se classiques (essais SELECT-NEXT et SELECT-BEYOND). Certains des participants \u00e0 ces essais sont suivis depuis trois ans maintenant. Plusieurs de ces essais ont servi \u00e0 \u00e9valuer la dose de 30 mg d\u2019upadacitinib, ce qui n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 mentionn\u00e9, mais les donn\u00e9es sur cette dose plus \u00e9lev\u00e9e ont permis de rechercher d\u2019\u00e9ventuels effets ind\u00e9sirables ayant un lien avec la dur\u00e9e de l\u2019exposition \u00e0 ce m\u00e9dicament.<\/p>\n

Ce qui est surtout ressorti de cette analyse, qui a port\u00e9 sur les donn\u00e9es de 2629 patients trait\u00e9s au moyen de la dose de 15 mg (4566 ann\u00e9es-patients de suivi) et de 1204 patients trait\u00e9s avec celle de 30 mg (2310 ann\u00e9es-patients de suivi), c\u2019est l\u2019absence de tout effet ind\u00e9sirable tardif, inattendu ou jusqu\u2019alors inconnu.<\/p>\n

Aucun nouveau signal d\u2019alarme concernant l\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme<\/h2>\n

\u00ab\u2009L\u2019actualisation de notre analyse de l\u2019innocuit\u00e9 a g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des donn\u00e9es comparables \u00e0 celles tir\u00e9es des analyses pr\u00e9c\u00e9dentes. Nous n\u2019avons recens\u00e9 aucun risque inconnu jusqu\u2019\u00e0 maintenant\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 son auteur principal, le Dr<\/sup> Gerd R. Burmester, Directeur du D\u00e9partement de rhumatologie, de l\u2019H\u00f4pital universitaire La Charit\u00e9, de Berlin en Allemagne.<\/p>\n

Comme les essais ant\u00e9rieurs men\u00e9s avec les doses de 15 et de 30 mg d\u2019upadacitinib avaient permis de le constater, la dose de 30 mg a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 un risque plus \u00e9lev\u00e9 d\u2019infections graves ou opportunistes, mais cette diff\u00e9rence avait disparu lorsque la dose de 15 mg a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e au m\u00e9thotrexate utilis\u00e9 en monoth\u00e9rapie ou avec de l\u2019adalimumab \u00e0 partir des donn\u00e9es group\u00e9es. Le Dr<\/sup> Burmester a \u00e9galement rapport\u00e9 que la nature des infections graves analys\u00e9es en d\u00e9tail \u00ab\u2009cadrait avec celle des infections \u00e0 pr\u00e9voir chez les patients atteints de PR\u2009\u00bb.<\/p>\n

L\u2019incidence des cas de zona r\u00e9pertori\u00e9s avec l\u2019upadacitinib \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e par rapport \u00e0 celle observ\u00e9e avec le m\u00e9thotrexate en monoth\u00e9rapie ou l\u2019adalimumab.<\/p>\n

L\u2019incidence des cas de zona pour 100\u00a0ann\u00e9es-patients s\u2019\u00e9levait \u00e0 3,4 pour la dose de 15\u00a0mg d\u2019upadacitinib comparativement \u00e0 moins de 1,5 avec les agents de comparaison. Cela dit, on n\u2019a d\u00e9plor\u00e9 aucun cas de m\u00e9ningite cons\u00e9cutive au zona avec la dose de 15\u00a0mg et 95\u00a0% de tous les cas de zona ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme \u00ab\u2009b\u00e9nins\u2009\u00bb. Selon le Dr<\/sup> Burmester, les facteurs de risque recens\u00e9s \u00e9taient les suivants\u00a0: \u00eatre d\u2019origine asiatique, \u00eatre \u00e2g\u00e9s de 50\u00a0ans ou plus et avoir des ant\u00e9c\u00e9dents de zona.<\/p>\n

Aucune hausse des taux de TEV n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e<\/h2>\n

D\u2019apr\u00e8s cette analyse des donn\u00e9es group\u00e9es, les taux de TEV et d\u2019incidents cardiaques majeurs \u00e9taient similaires que les patients aient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s \u00e0 l\u2019aide d\u2019upadacitinib, d\u2019adalimumab ou de m\u00e9thotrexate. Or une autre analyse, plus d\u00e9taill\u00e9e celle-l\u00e0, a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e apr\u00e8s que des rapports de cas portent \u00e0 croire que le risque de TEV pourrait \u00eatre plus grand chez les patients expos\u00e9s aux inhibiteurs des JAK. En partant de la m\u00eame s\u00e9rie de cinq essais et en utilisantdes taux d’\u00e9v\u00e9nements ajust\u00e9s en fonction de l’exposition (T\u00c9AE) pour comparer les taux enregistr\u00e9s dans les diff\u00e9rents groupes de sujets, on obtient des T\u00c9AE\/100 ann\u00e9es-patients de 0,3, de 0,4, de 0,5 et de 0,5 pour les groupes trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib \u00e0 30 mg, par le m\u00e9thotrexate, par l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg et par l\u2019adalimumab, respectivement (Figure 4<\/a>).<\/p>\n

\u00ab\u2009Les taux de TEV ont sembl\u00e9 stables entre les doses d\u2019upadacitinib et les agents auxquels elles \u00e9taient compar\u00e9es\u2009\u00bb, a soulign\u00e9 le Dr<\/sup> Ernest Choy, du Centre CREATE, de l\u2019Universit\u00e9 de Cardiff, \u00e0 Cardiff, au R.-U. Comme on pouvait s\u2019y attendre, les ant\u00e9c\u00e9dents de TEV et un indice de masse corporelle relativement \u00e9lev\u00e9 se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s des facteurs pr\u00e9visionnels de TEV, mais la proportion de patients pr\u00e9sentant ces facteurs de risque ne variait pas d\u2019un groupe de traitement \u00e0 l\u2019autre.<\/p>\n

L\u2019analyse des donn\u00e9es group\u00e9es a \u00e9galement permis de constater que certains effets ind\u00e9sirables \u00e9taient plus fr\u00e9quents avec l\u2019upadacitinib \u00e0 15\u00a0mg qu\u2019avec les agents auxquels il \u00e9tait compar\u00e9, mais l\u2019importance de ces observations sur le plan clinique \u00e9tait incertaine. Par exemple, l\u2019upadacitinib a entra\u00een\u00e9 des hausses des taux de cr\u00e9atine kinase (CK) plus marqu\u00e9es que les agents auxquels il \u00e9tait compar\u00e9, comme ce fut le cas aussi de certaines cytop\u00e9nies, notamment la lymphop\u00e9nie. Ces observations n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 reli\u00e9es \u00e0 des manifestations cliniques graves. Selon le Dr\u00a0<\/sup>Burmester, la poursuite du suivi et les \u00e9tudes de pharmacosurveillance permettront d\u2019examiner les risques relatifs plus en profondeur, mais les donn\u00e9es r\u00e9unies \u00e0 ce jour sont rassurantes.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

L\u2019upadacitinib, qui a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 r\u00e9cemment au Canada, est le premier inhibiteur s\u00e9lectif des JAK \u00e0 prise orale qui se soit montr\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 l\u2019adalimumab chez des patients atteints d\u2019une forme mod\u00e9r\u00e9e ou grave de PR r\u00e9fractaire aux antirhumatismaux de fond de synth\u00e8se classiques ainsi qu\u2019\u00e0 l\u2019abatacept chez des patients r\u00e9fractaires aux antirhumatismaux de fond biologiques ou ne les tol\u00e9rant pas. Il s\u2019agit, semble-t-il, d\u2019un agent polyvalent exer\u00e7ant une activit\u00e9 \u00e0 tout le moins \u00e9gale \u00e0 celle des m\u00e9dicaments injectables. Au terme d\u2019un suivi de trois ans, son bilan d\u2019innocuit\u00e9 et de tol\u00e9rabilit\u00e9 n\u2019a pas d\u00e9vi\u00e9 de celui dress\u00e9 lors des essais de phase\u00a0III d\u00e9terminants. Les donn\u00e9es confirment que l\u2019upadacitinib constitue une option alliant commodit\u00e9 et tol\u00e9rabilit\u00e9 acceptable pour les types de patients chez lesquels il a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Congr\u00e8s en ligne<\/b> \u2013 Un essai multicentrique \u00e0 r\u00e9partition al\u00e9atoire a de nouveau \u00e9tabli qu\u2019un inhibiteur s\u00e9lectif des JAK administr\u00e9 \u00e0 la dose homologu\u00e9e \u00e9tait plus efficace qu\u2019un agent injectable contre les formes mod\u00e9r\u00e9es ou graves de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). 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