{"id":11426,"date":"2021-04-27T11:05:02","date_gmt":"2021-04-27T15:05:02","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=11426"},"modified":"2022-05-11T10:04:31","modified_gmt":"2022-05-11T14:04:31","slug":"3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/04\/27\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\/","title":{"rendered":"Nouvelles donn\u00e9es : l\u2019instauration rapide d\u2019un traitement par l\u2019ARNI, une norme dans les cas d\u2019ICFEr accompagn\u00e9e ou non de diab\u00e8te"},"content":{"rendered":"<h2><strong>Contexte<\/strong><\/h2>\n<p>Les quatre piliers du traitement m\u00e9dical de l\u2019ICFEr pr\u00e9conis\u00e9 dans les lignes directrices (TMPLD) actuelles ont tous \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 une prolongation de la survie. Les \u00e9tudes phares qui ont \u00e9tabli leur efficacit\u00e9 \u00e0 ce chapitre l\u2019ont toutes d\u00e9montr\u00e9e chez des patients qui suivaient d\u00e9j\u00e0 le TMPLD optimal. L\u2019ARNI, soit l\u2019association sacubitril-valsartan, a acc\u00e9d\u00e9 au titre de troisi\u00e8me pilier du traitement type de l\u2019ICFEr dans les lignes directrices de 2017 de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de cardiologie (SCC) rejoignant ainsi les\u00a0\u03b2-bloquants et les antagonistes des min\u00e9ralocortico\u00efdes (ARM) apr\u00e8s avoir supplant\u00e9 les inhibiteurs de l\u2019ECA<sup>4<\/sup>\u00a0en produisant une r\u00e9duction de 20 % (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation principal de l\u2019essai PARADIGM-HF compos\u00e9 des manifestations majeures de l\u2019insuffisance cardiaque (IC) par rapport \u00e0 l\u2019\u00e9nalapril, un inhibiteur de l\u2019ECA. En plus d\u2019avoir rar\u00e9fi\u00e9 ces manifestations (d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire et hospitalisation motiv\u00e9e par l\u2019IC), il a r\u00e9duit de 16\u00a0% le risque de d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues (<em>p\u00a0<\/em>&lt; 0,001). La plupart des sujets de l\u2019essai PARADIGM-HF recevaient une combinaison d\u2019agents alors consid\u00e9r\u00e9e comme la norme, 90 % d\u2019entre eux prenant des\u00a0\u03b2-bloquants et plus de la moiti\u00e9, des ARM.\u00a0<\/p>\n<blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec le D<sup>r<\/sup>\u00a0Michel White couvrant l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/eLearning\/8054\/cardiology\/HF#fr\/media\/1491\">cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>Un quatri\u00e8me pilier a par la suite \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9 au traitement de l\u2019ICFEr \u00e0 la lumi\u00e8re des essais DAPA-HF et EMPEROR-Reduced. L\u2019essai DAPA-HF a permis d\u2019\u00e9tablir un parall\u00e8le entre la dapagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type\u00a02 (SGLT2), et une baisse de 26\u00a0% (<em style=\"font-family: 'Calibri','sans-serif'; font-weight: bold;\">p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation compos\u00e9 des manifestations de l\u2019IC par rapport \u00e0 un placebo<sup>5<\/sup>. La protection conf\u00e9r\u00e9e contre ces derni\u00e8res (d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire et traitement administr\u00e9 d\u2019urgence par voie intraveineuse) s\u2019est accompagn\u00e9e d\u2019une baisse de 17\u00a0% (<em style=\"font-family: 'Calibri','sans-serif'; font-weight: bold;\">p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) des d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues. Au cours de l\u2019essai EMPEROR-Reduced, la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 une baisse de 25\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) d\u2019un crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation de l\u2019ICFEr similaire comparativement au placebo<sup>6<\/sup>.\u00a0<\/p>\n<p>Comme ce fut le cas lors de l\u2019essai PARADIGM-HF sur l\u2019association sacubitril-valsartan, les chercheurs des essais sur l\u2019inhibition du SGLT2 ont observ\u00e9 un effet favorable semblable chez les patients atteints de diab\u00e8te et chez ceux qui en \u00e9taient indemnes. Dans les trois essais, ces effets favorables sont venus s\u2019ajouter \u00e0 ceux produits par le traitement de l\u2019ICFEr jusqu\u2019alors consid\u00e9r\u00e9 comme la norme. M\u00eame si au d\u00e9but des essais DAPA-HF et EMPEROR-Reduced l\u2019ARNI n\u2019\u00e9tait pas encore vu comme une composante du traitement type, il demeure qu\u2019il avait \u00e9t\u00e9 prescrit \u00e0 10 % des sujets de l\u2019essai DAPA-HF et \u00e0 20 % de ceux de l\u2019essai EMPEROR-Reduced. Par ailleurs, plus de 90 % des sujets utilisaient des\u00a0\u03b2\u2011bloquants, plus de 70\u00a0%, un ARM, et presque tous ceux qui ne prenaient pas l\u2019ARNI recevaient un inhibiteur du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine.<\/p>\n<p>Pour prendre la pleine mesure des quatre piliers du TMPLD, il faut comprendre que les baisses des d\u00e9c\u00e8s qu\u2019ils permettent d\u2019obtenir sont cumulatives<sup>7<\/sup>. Les lignes directrices de la SCC, qui avaient pourtant \u00e9t\u00e9 mises \u00e0 jour l\u2019an dernier de fa\u00e7on \u00e0 y int\u00e9grer les inhibiteurs du SGLT2 pour les patients atteints d\u2019ICFEr aux prises ou non avec le diab\u00e8te<sup>5<\/sup>, ont quand m\u00eame \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9es par une nouvelle version plus exhaustive. Les\u00a0\u03b2-bloquants, les ARM, l\u2019ARNI et les inhibiteurs du SGLT2 y sont plus explicitement reconnus comme les quatre principales classes de m\u00e9dicaments \u00e0 employer en premi\u00e8re intention chez tous les patients afflig\u00e9s d\u2019une ICFEr, sauf en cas de contre-indication<sup>8<\/sup>. Il y est \u00e9galement pr\u00e9conis\u00e9 d\u2019amorcer tous ces traitements rapidement afin d\u2019obtenir des r\u00e9sultats cliniques optimaux.\u00a0<\/p>\n<p>L\u2019American College of Cardiology (ACC) est du m\u00eame avis si l\u2019on se fie au cheminement d\u00e9cisionnel qu\u2019il a cr\u00e9\u00e9 pour l\u2019ICFEr et mis \u00e0 jour r\u00e9cemment<sup>9<\/sup>. Les\u00a0\u03b2-bloquants, les ARM, l\u2019ARNI et les inhibiteurs du SGLT2 y \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 vus comme le TMPLD \u00e0 privil\u00e9gier en premi\u00e8re intention dans les cas d\u2019ICFEr. Selon la version actualis\u00e9e, ils doivent \u00eatre envisag\u00e9s chez tous les patients atteints d\u2019ICFEr, peu importe leur \u00e2ge et la pr\u00e9sence ou non d\u2019un DT2. On a estim\u00e9 r\u00e9cemment qu\u2019un patient de 55\u00a0ans recevant les quatre types d\u2019agents pourrait gagner 8,3\u00a0ann\u00e9es de vie sans incident majeur li\u00e9 \u00e0 l\u2019ICFEr et un patient \u00e2g\u00e9 de 80\u00a0ans, jusqu\u2019\u00e0 2,7\u00a0ann\u00e9es<sup>10<\/sup>.<\/p>\n<p>S\u2019il y est pr\u00e9conis\u00e9 d\u2019avoir recours aux quatre piliers du TMPLD d\u00e8s que le diagnostic d\u2019ICFEr est pos\u00e9, c\u2019est en raison de leurs effets compl\u00e9mentaires et additifs. Notons qu\u2019il n\u2019y a pas de hi\u00e9rarchie entre ces agents et qu\u2019il n\u2019existe donc pas de consigne quant \u00e0 l\u2019ordre dans lequel ils doivent \u00eatre utilis\u00e9s, mais que l\u2019ACC conseille de commencer par un\u00a0\u03b2-bloquant ou l\u2019ARNI. Les diverses strat\u00e9gies mises en place pour amener efficacement les patients \u00e0 la dose optimale de chacun des quatre piliers d\u00e9pendront des facteurs propres \u00e0 chacun d\u2019eux, comme les traitements qu\u2019ils suivent d\u00e9j\u00e0, mais il faut savoir que les quatre peuvent \u00eatre utilis\u00e9s en premi\u00e8re intention.<\/p>\n<p>Si on insiste particuli\u00e8rement sur l\u2019int\u00e9r\u00eat d\u2019instaurer rapidement le traitement par l\u2019ARNI, c\u2019est que tout indique que l\u2019utilisation de cet agent accuse un retard. Les nouvelles lignes directrices prennent souvent du temps \u00e0 \u00eatre adopt\u00e9es, un probl\u00e8me courant en m\u00e9decine. Or il semble que beaucoup de patients atteints d\u2019ICFEr sont priv\u00e9s de cet agent qui offre pourtant un avantage document\u00e9 pour la survie. Une enqu\u00eate a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que moins de 15\u00a0% des quelque 200\u2009000\u00a0Canadiens atteints d\u2019ICFEr qui r\u00e9pondaient aux crit\u00e8res justifiant le recours \u00e0 l\u2019ARNI en 2018 recevaient effectivement ce produit, un important d\u00e9calage si l\u2019on se fie aux lignes directrices et aux donn\u00e9es probantes<sup>11<\/sup>. Tout comme les autres piliers du traitement de l\u2019ICFEr, l\u2019ARNI agit sur un moteur important du processus responsable de cette maladie, mais il comporte un avantage de plus : il fait r\u00e9troc\u00e9der le remodelage cardiaque.\u00a0<\/p>\n<h2><strong>L\u2019ARNI\u00a0: cibler le processus pathologique \u00e0 l\u2019origine de l\u2019ICFEr<\/strong><\/h2>\n<p>C\u2019est pendant l\u2019essai PARADIGM-HF que l\u2019effet clinique marqu\u00e9 de l\u2019ARNI a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9, mais ce sont les \u00e9tudes suivantes qui nous ont renseign\u00e9s davantage sur son mode d\u2019action. On a pr\u00e9sum\u00e9 que le ralentissement du cours de la maladie \u00e9tait le r\u00e9sultat des baisses abruptes des taux de NT-proBNP produites par l\u2019ARNI, mais les chercheurs de l\u2019essai PROVE-HF les ont reli\u00e9es \u00e0 un remodelage cardiaque inverse<sup>2<\/sup>, ce qui laisse entrevoir un effet positif d\u00e9terminant sur le processus physiopathologique de l\u2019ICFEr. L\u2019int\u00e9r\u00eat de faire r\u00e9troc\u00e9der le remodelage cardiaque au lieu de simplement le ralentir se comprend mieux quand on conna\u00eet le continuum des diff\u00e9rentes manifestations cardiovasculaires de l\u2019ICFEr caract\u00e9ris\u00e9 il y a une vingtaine d\u2019ann\u00e9es<sup>12<\/sup>. Ce continuum, dont le coup d\u2019envoi est une activation neurohormonale, est un cercle vicieux ponctu\u00e9 de phases de d\u00e9t\u00e9rioration progressive, puis terminales de la fonction cardiaque <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Figure 1<\/a>).\u00a0<\/p>\n<p>Il est maintenant clair que la suppression des neurohormones activ\u00e9es, dont celles du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine-aldost\u00e9rone (SRAA) et la NT\u2011proBNP, ont un effet modulateur sur l\u2019\u00e9volution de l\u2019ICFEr<sup>13<\/sup>. Les taux de ces neurohormones circulantes grimpent vite en r\u00e9action \u00e0 un infarctus du myocarde (IM), mais une agression \u00e0 progression plus lente telle que l\u2019hyperglyc\u00e9mie suffit aussi \u00e0 les activer<sup>14<\/sup>. En phase aigu\u00eb, l\u2019activation des neurohormones intervient dans les \u00e9tapes favorisant une hom\u00e9ostasie cardiovasculaire rapide comme la vasoconstriction et la r\u00e9tention aqueuse. \u00c0 terme toutefois, la chronicit\u00e9 de leur activation endommage la structure du c\u0153ur en provoquant notamment un remodelage de la paroi ventriculaire, ce qui nuit \u00e0 la fonction cardiaque et d\u00e9clenche le cercle vicieux qui sous-tend l\u2019\u00e9volution de l\u2019ICFEr<sup>13<\/sup>.\u00a0<\/p>\n<p>Si les quatre piliers du traitement de l\u2019ICFEr exercent tous des bienfaits cliniques, c\u2019est au moins en partie parce qu\u2019ils att\u00e9nuent les effets nocifs de l\u2019activation neurohormonale. Par exemple, les effets positifs de l\u2019ARNI sont attribuables au sacubitril qui emp\u00eache la d\u00e9gradation de la NT-proBNP par la n\u00e9prilysine. Cette inhibition de la n\u00e9prilysine, jumel\u00e9e au blocage du SRA par le valsartan, l\u2019autre composante de l\u2019ARNI, se traduit par une vidange ventriculaire puissante, d\u2019o\u00f9 l\u2019am\u00e9lioration de la fonction cardiaque cons\u00e9cutivement \u00e0 la r\u00e9duction de l\u2019activation des neurohormones, ce dont t\u00e9moigne la baisse soutenue des taux de NT-proBNP<sup>15<\/sup>. Le valsartan quant \u00e0 lui emp\u00eache la r\u00e9gulation positive de l\u2019angiotensine cons\u00e9cutive \u00e0 l\u2019inhibition de la n\u00e9prilysine, qui pourrait \u00eatre contre-productive, tout en ciblant une autre hormone intervenant dans le processus physiopathologique de l\u2019ICFEr. Il est ressorti de l\u2019essai PARADIGM-HF que l\u2019inhibition de la n\u00e9prilysine combin\u00e9e \u00e0 l\u2019effet du valsartan a permis d\u2019obtenir de meilleurs r\u00e9sultats contre l\u2019ICFEr, mais les \u00e9tudes qui ont suivi, dont l\u2019essai PROVE-HF, ont montr\u00e9 que cette association inverse aussi le remodelage cardiaque, la cause profonde de l\u2019ICFEr<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p>Pendant 12 mois, les chercheurs de l\u2019essai prospectif PROVE-HF ont surveill\u00e9 les taux de NT\u2011proBNP circulante chez les 794 patients atteints d\u2019ICFEr ayant entrepris un traitement par l\u2019association sacubitril-valsartan et ont pris plusieurs mesures \u00e9chocardiographiques de leur structure cardiaque. Ils se sont \u00e9galement servis de cette technique pour mesurer la fraction d\u2019\u00e9jection du ventricule gauche (FEVG) afin d\u2019\u00e9valuer les variations de la fonction cardiaque.\u00a0<\/p>\n<p>Partant de 816\u00a0pg\/mL, la concentration m\u00e9diane de NT-proBNP a rapidement chut\u00e9 \u00e0 une valeur m\u00e9diane de 455\u00a0pg\/mL, soit une baisse de 45\u00a0%. Il convient de noter que les r\u00e9ductions des concentrations de NT-proBNP \u00e9taient en corr\u00e9lation avec des changements favorables visibles \u00e0 l\u2019\u00e9chocardiographie concernant le volume t\u00e9l\u00e9diastolique (VTD) du ventricule gauche (VG) index\u00e9, le volume t\u00e9l\u00e9systolique (VTS) du VG index\u00e9, le volume index\u00e9 de l\u2019oreillette gauche (OG) et le rapport entre la vitesse de remplissage protodiastolique et la vitesse annulaire protodiastolique (<em style=\"font-family: 'Calibri','sans-serif'; font-weight: bold;\">p\u00a0<\/em>&lt; 0,001 pour toutes les comparaisons) <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Figure 2<\/a>). Quoique plus prononc\u00e9 au 12<sup>e<\/sup>\u00a0mois, un remodelage cardiaque inverse pouvait \u00eatre d\u00e9cel\u00e9 d\u00e8s le 6<sup>e<\/sup>\u00a0mois.<\/p>\n<p>Ces changements se sont accompagn\u00e9s d\u2019am\u00e9liorations de la fonction cardiaque comme en t\u00e9moignait la FEVG m\u00e9diane qui, \u00e0 la fin du 12<sup>e<\/sup>\u00a0mois, avait augment\u00e9 de pr\u00e8s de 10 %, passant de 28,2 % \u00e0 37,8 % (<em>p\u00a0<\/em>&lt; 0,001). Par rapport aux valeurs initiales, l\u2019amplification des am\u00e9liorations structurelles et l\u2019augmentation de la FEVG reli\u00e9es \u00e0 l\u2019ARNI se sont ajout\u00e9es aux effets d\u2019un traitement de fond comprenant un\u00a0\u03b2-bloquant et un ARM chez 95 % et environ le tiers des patients, respectivement.\u00a0<\/p>\n<p>Le parall\u00e8le \u00e9tabli entre les r\u00e9ductions des concentrations de NT-proBNP et les signes d\u2019un remodelage cardiaque inverse s\u2019est perp\u00e9tu\u00e9, m\u00eame apr\u00e8s de multiples stratifications. Elle a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e dans les groupes de patients qui avaient \u00e9t\u00e9 \u00e9cart\u00e9s de l\u2019essai PARADIGM-HF, notamment ceux qui affichaient de l\u00e9g\u00e8res hausses des concentrations de peptides natriur\u00e9tiques ou qui ne prenaient pas une dose stable d\u2019un inhibiteur du syst\u00e8me angiotensine au d\u00e9but du traitement.<\/p>\n<h2><strong>Importance de l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019ARNI dans les cas de DT2<\/strong><\/h2>\n<p>Il est ressorti d\u2019une analyse a posteriori des donn\u00e9es de l\u2019essai PROVE-HF que l\u2019ARNI avait exerc\u00e9 des effets positifs comparables chez les patients atteints de DT2<sup>3<\/sup>. Il y a un lien entre des concentrations d\u2019HbA<sub>1c<\/sub>\u00a0\u00e9lev\u00e9es et une augmentation des taux de NT-proBNP circulante, chacune d\u2019elles \u00e9tant responsable d\u2019une hausse des d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiaque<sup>16<\/sup>. Il est particuli\u00e8rement important d\u2019offrir un traitement optimal aux patients atteints d\u2019ICFEr afflig\u00e9s \u00e9galement d\u2019un DT2. La pr\u00e9valence de l\u2019IC est environ quatre fois plus forte chez les patients atteints de DT2 que dans la population g\u00e9n\u00e9rale<sup>17<\/sup>, et \u00e0 peu pr\u00e8s 40\u00a0% des patients atteints d\u2019IC sont diab\u00e9tiques<sup>18<\/sup>. En fin de compte, la croissance rapide de l\u2019incidence de l\u2019ICFEr au Canada et ailleurs peut s\u2019expliquer par l\u2019\u00e9pid\u00e9mie actuelle de DT2<sup>19<\/sup>.\u00a0<\/p>\n<p>Sur les 794 sujets de l\u2019essai PROVE-HF, 361 (45,5 %) \u00e9taient aux prises avec le DT2 et \u00e9taient moins susceptibles d\u2019avoir des ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019IM (39,3 % vs 44,0 %;\u00a0<em style=\"font-family: 'Calibri','sans-serif'; font-weight: bold;\">p\u00a0<\/em>= 0,02). Une forte proportion d\u2019entre eux, tout comme ceux qui \u00e9taient indemnes de DT2, suivaient un traitement optimal au moment de leur recrutement; ils \u00e9taient plus de 95 % \u00e0 prendre un\u00a0\u03b2\u2011bloquant et plus de 75 % \u00e0 recevoir un inhibiteur du syst\u00e8me angiotensine. \u00a0<\/p>\n<p>Au moment de leur recrutement \u00e0 l\u2019essai PROVE-HF, les sujets diab\u00e9tiques affichaient un taux moyen de NT-proBNP plus \u00e9lev\u00e9 que les non-diab\u00e9tiques (854,1 vs 706,3\u00a0pg\/mL), mais la baisse abrupte de ce taux observ\u00e9e chez les premiers s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e analogue \u00e0 celle obtenue chez les seconds, notamment une r\u00e9duction du taux de NT-proBNP de 39\u00a0% au 14<sup>e<\/sup>\u00a0jour et de 43 % \u00e0 la fin de l\u2019essai. Pendant les 12 mois de suivi, les am\u00e9liorations des param\u00e8tres structurels mesur\u00e9s par \u00e9chocardiographie, dont le VTD du VG index\u00e9, le VTS du VG index\u00e9 et le volume index\u00e9 de l\u2019OG \u00e9taient comparables que les patients soient atteints de DT2 ou non <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Tableau 1<\/a>).\u00a0<\/p>\n<p>\u00c0 la fin de l\u2019essai, l\u2019am\u00e9lioration de la fonction cardiaque mesur\u00e9e d\u2019apr\u00e8s la FEVG s\u2019est aussi fait l\u2019\u00e9cho de celle enregistr\u00e9e dans le groupe de sujets non diab\u00e9tiques, passant de 28,3 % qu\u2019elle \u00e9tait au d\u00e9but de l\u2019essai \u00e0 37 %, soit un gain \u00e0 peine inf\u00e9rieur \u00e0 9 % <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Figure 3<\/a>).<\/p>\n<p>Les gains enregistr\u00e9s pour la fonction cardiaque \u00e9taient significatifs sur le plan clinique que les patients soient atteints de DT2 ou non, selon les \u00e9valuations de la qualit\u00e9 de vie r\u00e9alis\u00e9es au bout de 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9 et 12\u00a0mois \u00e0 l\u2019aide du questionnaire KCCQ-23 (<em style=\"font-family: 'Calibri','sans-serif'; font-weight: bold;\">Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire<\/em>). Les scores globaux et les scores de symptomatologie totaux obtenus au d\u00e9but de l\u2019essai par les patients atteints de DT2 \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux des sujets indemnes de cette maladie (60,4 vs 66,8 et 70,8 vs 76,0, respectivement), signes d\u2019une moins bonne qualit\u00e9 de vie chez les patients diab\u00e9tiques, mais les gains absolus enregistr\u00e9s chez ces derniers \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement sup\u00e9rieurs \u00e0 6 et \u00e0 12\u00a0mois. Un gain de 5\u00a0points au questionnaire KCCQ est jug\u00e9 significatif sur le plan clinique<sup>20<\/sup>, l\u2019am\u00e9lioration observ\u00e9e dans les deux groupes \u00e9tait donc vigoureuse. Au terme des 12 mois de l\u2019essai, le score obtenu pour la symptomatologie avait augment\u00e9 dans les deux groupes. M\u00eame s\u2019il est rest\u00e9 plus faible dans le groupe atteint de DT2 (83,3 vs 87,5), l\u2019\u00e9cart entre les deux groupes s\u2019\u00e9tait aminci, ce qui porte \u00e0 croire que le gain enregistr\u00e9 \u00e9tait \u00e0 tout le moins aussi grand dans cette sous-population <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"4\">(Figure 4<\/a>).<\/p>\n<p>L\u2019accession r\u00e9cente des inhibiteurs du SGLT2 au titre de pilier du traitement de l\u2019ICFEr ne doit pas faire ombrage au r\u00f4le de l\u2019ARNI en tant que l\u2019un des quatre piliers du traitement pharmacologique fondamental dans ce sous-groupe important. Une analyse a posteriori de l\u2019essai PROVE-HF a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le remodelage cardiaque inverse et l\u2019am\u00e9lioration de la fonction cardiaque \u00e9taient d\u2019une ampleur comparable que les patients soient atteints de DT2 ou non. Le risque d\u2019incidents majeurs, dont une augmentation de 50\u00a0% du risque d\u2019hospitalisation motiv\u00e9e par l\u2019ICFEr, augmente \u00e9norm\u00e9ment chez les patients atteints d\u2019ICFEr et de DT2<sup>19<\/sup>. En tant que composante du TMPLD, l\u2019ARNI est au moins aussi important pour les patients atteints d\u2019ICFEr aux prises avec un DT2 que ceux qui ne le sont pas.<\/p>\n<h2><strong>L\u2019ARNI, traitement de premi\u00e8re intention de l\u2019ICFEr pr\u00e9conis\u00e9 dans les lignes directrices<\/strong><\/h2>\n<p>Lorsque l\u2019essai PARADIGM-HF a \u00e9t\u00e9 men\u00e9, l\u2019association sacubitril-valsartan en \u00e9tait encore au stade exp\u00e9rimental, ce qui justifiait l\u2019augmentation tr\u00e8s prudente de sa posologie pour des questions d\u2019innocuit\u00e9. M\u00eame si les patients affect\u00e9s \u00e0 l\u2019ARNI ont subi moins d\u2019effets ind\u00e9sirables marqu\u00e9s que ceux ayant re\u00e7u l\u2019\u00e9nalapril (p. ex., une hypotension symptomatique [2,7 % vs 1,4 %]), les premi\u00e8res lignes directrices th\u00e9rapeutiques \u00e0 s\u2019inspirer du plan de l\u2019essai PARADIGM-HF en appelaient \u00e0 la prudence pour remplacer un inhibiteur du syst\u00e8me angiotensine par l\u2019ARNI. Le texte en question, qui recommande entre autres une p\u00e9riode de sevrage entre les deux, peut avoir donn\u00e9 la fausse impression, surtout aux non-sp\u00e9cialistes, que l\u2019amorce du traitement par l\u2019ARNI est moins urgente que celle des autres piliers du traitement de l\u2019ICFEr. \u00a0<\/p>\n<p>L\u2019exp\u00e9rience acquise depuis avec l\u2019association sacubitril-valsartan a permis d\u2019accumuler des donn\u00e9es probantes confirmant qu\u2019elle peut \u00eatre administr\u00e9e sans probl\u00e8me pendant la premi\u00e8re hospitalisation motiv\u00e9e par l\u2019ICFEr. Lors de l\u2019essai PIONEER-HF, le traitement par l\u2019ARNI entrepris rapidement, y compris pendant les hospitalisations, a eu l\u2019avantage sur l\u2019\u00e9nalapril en abaissant la concentration de NT-proBNP de fa\u00e7on plus marqu\u00e9e d\u00e8s la premi\u00e8re semaine<sup>21<\/sup>\u00a0<a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"5\">(Figure 5<\/a>). M\u00eame si la r\u00e9duction des r\u00e9hospitalisations pour cause d\u2019IC de pr\u00e8s de 50 % et la baisse de plus de 30 % des d\u00e9c\u00e8s observ\u00e9es dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019association sacubitril-valsartan durant la p\u00e9riode de suivi relativement courte de 8 semaines de l\u2019essai PIONEER-HF n\u2019ont pas franchi le seuil de la signification statistique, la possibilit\u00e9 d\u2019abaisser rapidement la concentration de NT-proBNP de fa\u00e7on relativement s\u00fbre a servi de fondement aux recommandations actuelles en faveur de son administration rapide, y compris au moment de la premi\u00e8re hospitalisation. \u00a0\u00a0<\/p>\n<p>Les donn\u00e9es collect\u00e9es depuis que l\u2019essai PARADIGM-HF est termin\u00e9 confirment aussi l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019ARNI. Une m\u00e9ta-analyse de 27\u00a0essais comparatifs men\u00e9s avec r\u00e9partition al\u00e9atoire a \u00e9tabli un parall\u00e8le entre cet agent et une baisse de 14\u00a0% des d\u00e9c\u00e8s (RRI\u00a0: 0,86; IC \u00e0 95\u00a0%\u00a0: de 0,79 \u00e0 0,94)<sup>22<\/sup>. Les effets ind\u00e9sirables graves tels que l\u2019hypokali\u00e9mie et l\u2019\u0153d\u00e8me de Quincke \u00e9taient moins r\u00e9pandus chez les patients trait\u00e9s par l\u2019ARNI (RRI\u00a0: 0,89; IC \u00e0 95\u00a0%\u00a0: de 0,86 \u00e0 0,93).<\/p>\n<p>L\u2019instauration d\u2019un traitement par l\u2019ARNI chez des patients atteints d\u2019ICFEr qui n\u2019ont jamais \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s \u00e0 un inhibiteur du syst\u00e8me angiotensine est s\u00fbre et efficace<sup>23,24<\/sup>. D\u2019ailleurs, le cheminement d\u00e9cisionnel de l\u2019ACC recommandait d\u2019avoir directement recours \u00e0 l\u2019ARNI<sup>9<\/sup>. Bien qu\u2019ils pr\u00e9conisent une augmentation prudente de la posologie de ce m\u00e9dicament et des autres piliers du TMPLD de l\u2019ICFEr, les auteurs de la version actualis\u00e9e du cheminement d\u00e9cisionnel mettent de l\u2019avant des strat\u00e9gies pr\u00e9cises pour contourner les obstacles \u00e0 l\u2019atteinte et au maintien des doses cibles des quatre piliers, dont l\u2019ARNI. Ces strat\u00e9gies sont orient\u00e9es sur l\u2019adh\u00e9sion des patients, les co\u00fbts du traitement et les autres probl\u00e8mes concrets s\u2019opposant \u00e0 l\u2019optimisation des soins.\u00a0<\/p>\n<p>Il peut \u00eatre bon pour les m\u00e9decins de premi\u00e8re ligne et les autres praticiens non sp\u00e9cialis\u00e9s prenant en charge des cas d\u2019ICFEr d\u2019adresser certains de leurs patients \u00e0 un sp\u00e9cialiste, comme ceux atteints d\u2019arythmies ou de sympt\u00f4mes persistants r\u00e9fractaires aux traitements classiques, ou ayant besoin d\u2019un traitement inotrope chronique par voie intraveineuse. Cela dit, une telle orientation afin d\u2019obtenir de l\u2019aide pour d\u00e9terminer la posologique optimale du TMPLD se justifie aussi.\u00a0<\/p>\n<p>La proportion de patients recevant les traitements classiques dans le cadre des essais phares ayant jet\u00e9 les bases des troisi\u00e8me et quatri\u00e8me piliers th\u00e9rapeutiques de l\u2019ICFEr \u00e9tait rassurante. Depuis pr\u00e8s de 30\u00a0ans, le traitement de cette affection repose sur les \u03b2-bloquants et les inhibiteurs de l\u2019ECA, maintenant supplant\u00e9s par l\u2019ARNI. La confirmation des bienfaits exerc\u00e9s par les ARM a suivi peu de temps apr\u00e8s. M\u00eame si l\u2019ajout de l\u2019ARNI et des inhibiteurs du SGLT2 est r\u00e9cent, ces agents ne sont pas utilis\u00e9s en appoint; ce sont bel et bien des traitements qui, \u00e0 l\u2019instar des traitements types ant\u00e9rieurs, doivent \u00eatre syst\u00e9matiquement offerts \u00e0 tous les patients ne pr\u00e9sentant pas de contre-indications et entrepris le plus t\u00f4t possible une fois le diagnostic pos\u00e9. Lors de l\u2019essai PARADIGM-HF, par exemple, l\u2019\u00e9cart entre les courbes trac\u00e9es pour les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation principaux \u00e9tait \u00e9vident d\u00e8s la premi\u00e8re ann\u00e9e de traitement<sup>25<\/sup>. L\u2019obtention d\u2019une r\u00e9duction du risque optimale au moyen des quatre piliers du TMPLD de l\u2019ICFEr repose sur leur utilisation concomitante.\u00a0<\/p>\n<h2><strong>Conclusion<\/strong><\/h2>\n<p>Les quatre piliers du TMPLD de l\u2019ICFEr sont appuy\u00e9s par des donn\u00e9es factuelles. Des essais d\u00e9terminants ont en effet \u00e9tabli un parall\u00e8le entre chacun d\u2019eux et une baisse des hospitalisations pour cause d\u2019ICFEr et une prolongation de la survie. Les patients qui risquent le plus de conna\u00eetre un sort n\u00e9faste, tels que les diab\u00e9tiques, sont ceux qui en b\u00e9n\u00e9ficient le plus. Selon les lignes directrices de 2021 de la SCC, l\u2019usage concomitant des quatre piliers du traitement de l\u2019ICFEr constitue d\u00e9sormais un traitement \u00e0 privil\u00e9gier en premi\u00e8re intention. La s\u00e9quence optimale pour amorcer chacun de ces traitements n\u2019est pas forc\u00e9ment la m\u00eame pour tous les patients, mais il faut chercher \u00e0 atteindre rapidement les doses cibles pour chacun d\u2019eux. C\u2019est gr\u00e2ce \u00e0 la valeur ajout\u00e9e qu\u2019ils apportent, soit le ralentissement, voire l\u2019inversion, de l\u2019\u00e9volution de la maladie, la pr\u00e9vention des hospitalisations motiv\u00e9es par l\u2019ICFEr, l\u2019am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie et la prolongation de la survie, que ces traitements administr\u00e9s en concomitance acc\u00e8dent au titre de soins optimaux par d\u00e9finition.\u00a0<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<h2><strong>R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/h2>\n<p>1.\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0McMurray JJ, Packer M, Desai AS,\u00a0<em>et al<\/em>.\u00a0Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 2014;371(11):993-1004. DOI: 10.1056\/NEJMoa1409077.<\/p>\n<p>2.\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Januzzi JL, fils, Prescott MF, Butler J,\u00a0<em>et al<\/em>. 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DOI: 10.1161\/CIRCULATIONAHA.106.655688.<\/p>\n<p>13.\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Hartupee J et Mann DL. Neurohormonal activation in heart failure with reduced ejection fraction.\u00a0<em>Nat Rev Cardiol\u00a0<\/em>2017;14(1):30-38. DOI: 10.1038\/nrcardio.2016.163.<\/p>\n<p>14.\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Magnusson M, Melander O, Israelsson B, Grubb A, Groop L et Jovinge S. Elevated plasma levels of Nt-proBNP in patients with type 2 diabetes without overt cardiovascular disease.\u00a0<em>Diabetes Care<\/em>\u00a02004;27(8):1929-1935. DOI: 10.2337\/diacare.27.8.1929.<\/p>\n<p>15.\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0McMurray JJ. Neprilysin inhibition to treat heart failure: a tale of science, serendipity, and second chances.\u00a0<em>Eur J Heart Fail<\/em>\u00a02015;17(3):242-247. DOI: 10.1002\/ejhf.250.<\/p>\n<p>16.\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Pastormerlo LE, Mammini C, Giannoni A,\u00a0<em>et al<\/em>.\u00a0Glycosylated haemoglobin is associated with neurohormonal activation and poor outcome in chronic heart failure patients with mild left ventricular systolic dysfunction.\u00a0<em>J Cardiovasc Med<\/em>\u00a0(Hagerstown) 2015;16(6):423-430. DOI: 10.2459\/JCM.0000000000000159.<\/p>\n<p>17.\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Nichols GA, Gullion CM, Koro CE, Ephross SA et Brown JB.\u00a0The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes: an update.\u00a0<em>Diabetes Care<\/em>\u00a02004;27(8):1879-1884. 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Understanding the early mortality benefit observed in the PARADIGM-HF trial: considerations for the management of heart failure with sacubitril\/valsartan.\u00a0<em>Vasc Health Risk Manag<\/em>\u00a02020;16:41-51. DOI: 10.2147\/VHRM.S197291.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>Michel White, M.D.<\/b><br \/>\nProfesseur titulaire de m\u00e9decine, Universit\u00e9 de Montr\u00e9al<br \/>\nTitulaire de la Chaire Carolyn et Richard Renaud en insuffisance cardiaque<br \/>\nInstitut de cardiologie de Montr\u00e9al<br \/>\nMontr\u00e9al (Qu\u00e9bec)<\/p>\n<p><b>Kim Connelly, MBBS, Ph.D., FSCMR, FCCS<\/b><br \/>\nProfesseur agr\u00e9g\u00e9 de m\u00e9decine, Universit\u00e9 de Toronto<br \/>\nToronto (Ontario)<\/p>\n<p>Les quatre agents aujourd\u2019hui consid\u00e9r\u00e9s comme les piliers du traitement de l\u2019insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite (ICFEr) prolongent tous la survie. Si l\u2019association sacubitril-valsartan form\u00e9e d\u2019un inhibiteur de l\u2019angiotensine et d\u2019un inhibiteur de la n\u00e9prilysine (ARNI) a acc\u00e9d\u00e9 \u00e0 ce titre, c\u2019est qu\u2019elle avait permis pendant l\u2019essai phare PARADIGM-HF de rar\u00e9fier les d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues apr\u00e8s son ajout aux traitements classiques. Ce gain est en grande partie attribuable \u00e0 la r\u00e9gulation n\u00e9gative de l\u2019activation neurohormonale et \u00e0 la diminution des concentrations de la fraction N-terminale du peptide natriur\u00e9tique de type B (NT-proBNP)<sup>1<\/sup>. L\u2019essai PROVE-HF a par la suite \u00e9tabli un lien entre l\u2019observation de cet effet \u00e0 12 mois et l\u2019inversion du remodelage cardiaque qui caract\u00e9rise l\u2019ICFEr, et une am\u00e9lioration de la fraction d\u2019\u00e9jection ventriculaire gauche (FEVG) fr\u00f4lant les 10 % (<em>p\u00a0<\/em>< 0,001)<sup>2<\/sup>. 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C\u2019est pourquoi les nouvelles lignes directrices pr\u00e9conisent d\u2019amorcer le traitement par cet agent rapidement, \u00e0 l\u2019instar des autres piliers, dans les cas d\u2019ICFEr, qu\u2019il y ait pr\u00e9sence ou non d\u2019un DT2.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":14521,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[601,659,301],"class_list":["post-11426","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2021-fr","tag-2021-fr-2","tag-cardiologie","area_tag-cardiologie","area_tag-endocrinologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Nouvelles donn\u00e9es : l\u2019instauration rapide d\u2019un traitement par l\u2019ARNI, une norme dans les cas d\u2019ICFEr accompagn\u00e9e ou non de diab\u00e8te - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/04\/27\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Nouvelles donn\u00e9es : l\u2019instauration rapide d\u2019un traitement par l\u2019ARNI, une norme dans les cas d\u2019ICFEr accompagn\u00e9e ou non de diab\u00e8te - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Michel White, M.D. Professeur titulaire de m\u00e9decine, Universit\u00e9 de Montr\u00e9al Titulaire de la Chaire Carolyn et Richard Renaud en insuffisance cardiaque Institut de cardiologie de Montr\u00e9al Montr\u00e9al (Qu\u00e9bec)  Kim Connelly, MBBS, Ph.D., FSCMR, FCCS Professeur agr\u00e9g\u00e9 de m\u00e9decine, Universit\u00e9 de Toronto Toronto (Ontario) Les quatre agents aujourd\u2019hui consid\u00e9r\u00e9s comme les piliers du traitement de l\u2019insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite (ICFEr) prolongent tous la survie. Si l\u2019association sacubitril-valsartan form\u00e9e d\u2019un inhibiteur de l\u2019angiotensine et d\u2019un inhibiteur de la n\u00e9prilysine (ARNI) a acc\u00e9d\u00e9 \u00e0 ce titre, c\u2019est qu\u2019elle avait permis pendant l\u2019essai phare PARADIGM-HF de rar\u00e9fier les d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues apr\u00e8s son ajout aux traitements classiques. Ce gain est en grande partie attribuable \u00e0 la r\u00e9gulation n\u00e9gative de l\u2019activation neurohormonale et \u00e0 la diminution des concentrations de la fraction N-terminale du peptide natriur\u00e9tique de type B (NT-proBNP)1. L\u2019essai PROVE-HF a par la suite \u00e9tabli un lien entre l\u2019observation de cet effet \u00e0 12 mois et l\u2019inversion du remodelage cardiaque qui caract\u00e9rise l\u2019ICFEr, et une am\u00e9lioration de la fraction d\u2019\u00e9jection ventriculaire gauche (FEVG) fr\u00f4lant les 10 % (p\u00a0&lt; 0,001)2. Une nouvelle analyse de cet essai tout juste publi\u00e9e a confirm\u00e9 un effet d\u2019une ampleur comparable chez les sujets atteints de diab\u00e8te de type 2 (DT2)3. Ces donn\u00e9es probantes parmi d\u2019autres montrent que l\u2019ARNI ne fait pas que ralentir le processus pathologique sous-jacent de l\u2019ICFEr, mais qu\u2019il permet bel et bien de le renverser. C\u2019est pourquoi les nouvelles lignes directrices pr\u00e9conisent d\u2019amorcer le traitement par cet agent rapidement, \u00e0 l\u2019instar des autres piliers, dans les cas d\u2019ICFEr, qu\u2019il y ait pr\u00e9sence ou non d\u2019un DT2.\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/04\/27\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"article:published_time\" content=\"2021-04-27T15:05:02+00:00\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2022-05-11T14:04:31+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/MXC-XR-3017_FR_Thumb-1.jpg\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:width\" content=\"694\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:height\" content=\"416\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:type\" content=\"image\/jpeg\" \/>\n<meta name=\"author\" content=\"Daniela Lopes\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"\u00c9crit par\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Daniela Lopes\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"23 minutes\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"Article\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/fr\\\/2021\\\/04\\\/27\\\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\\\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/fr\\\/2021\\\/04\\\/27\\\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\\\/\"},\"author\":{\"name\":\"Daniela Lopes\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/en\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/f3318b53ccceaeb046bcb26e99f5c94c\"},\"headline\":\"Nouvelles donn\u00e9es : l\u2019instauration rapide d\u2019un traitement par l\u2019ARNI, une norme dans les cas d\u2019ICFEr accompagn\u00e9e ou non de diab\u00e8te\",\"datePublished\":\"2021-04-27T15:05:02+00:00\",\"dateModified\":\"2022-05-11T14:04:31+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/fr\\\/2021\\\/04\\\/27\\\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\\\/\"},\"wordCount\":4644,\"commentCount\":0,\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/fr\\\/2021\\\/04\\\/27\\\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\\\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2021\\\/04\\\/MXC-XR-3017_FR_Thumb-1.jpg\",\"keywords\":[\"2021\",\"2021\",\"cardiologie\"],\"inLanguage\":\"fr-FR\"},{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/fr\\\/2021\\\/04\\\/27\\\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/themedicalxchange.com\\\/fr\\\/2021\\\/04\\\/27\\\/3017_nouvelles-donnees-linstauration-rapide-dun-traitement-par-larni-une-norme-dans-les-cas-dicfer-accompagnee-ou-non-de-diabete\\\/\",\"name\":\"Nouvelles donn\u00e9es : l\u2019instauration rapide d\u2019un traitement par l\u2019ARNI, une norme dans les cas d\u2019ICFEr accompagn\u00e9e ou non de diab\u00e8te - 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