{"id":13184,"date":"2021-09-30T09:11:32","date_gmt":"2021-09-30T13:11:32","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=13184"},"modified":"2021-09-30T12:07:22","modified_gmt":"2021-09-30T16:07:22","slug":"essai-monaleesa-2-les-inhibiteurs-des-cdk4-6-permet-de-prolonger-la-survie-globale-dans-des-cas-de-cancer-du-sein-avance-exprimant-des-recepteurs-hormonaux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/09\/30\/essai-monaleesa-2-les-inhibiteurs-des-cdk4-6-permet-de-prolonger-la-survie-globale-dans-des-cas-de-cancer-du-sein-avance-exprimant-des-recepteurs-hormonaux\/","title":{"rendered":"Essai MONALEESA-2 : l&rsquo;inhibiteur de CDK4\/6 permet de prolonger la survie globale dans des cas de cancer du sein avanc\u00e9"},"content":{"rendered":"<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Les inhibiteurs de\u00a0la CDK4 et de la CDK6 sont tr\u00e8s utilis\u00e9s dans cette\u00a0indication et avec raison compte tenu des \u00e9tudes\u00a0d\u00e9j\u00e0\u00a0publi\u00e9es qui ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 leur effet positif sur la survie sans progression (SSP) comparativement \u00e0 un inhibiteur de l\u2019aromatase employ\u00e9 seul. Cela dit, la prolongation de la SG, un jalon important, fait en sorte que le ribociclib, un inhibiteur de\u00a0la CDK4 et de la CDK6, alli\u00e9 au l\u00e9trozole, un inhibiteur de l\u2019aromatase, est d\u00e9sormais la norme th\u00e9rapeutique en plus de constituer une perc\u00e9e majeure. Il est rare qu\u2019un traitement de premi\u00e8re intention oppos\u00e9 au cancer du sein permette de prolonger la SG en raison de l\u2019effet dilutif des traitements administr\u00e9s par la suite. L\u2019essai MONALEESA-2 montre qu\u2019on peut prolonger la survie en amor\u00e7ant le traitement avec du ribociclib alli\u00e9 au l\u00e9trozole, ind\u00e9pendamment des traitements ult\u00e9rieurs. \u00a0<\/p>\n<p><\/p>\n<blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec le D<sup>r<\/sup> Nathaniel Bouganim couvrant l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/eLearning\/8061\/oncology\/breast#fr\/media\/1688\">cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>Une premi\u00e8re : une survie globale de plus de 5 ans\u00a0<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00ab\u2009C\u2019est la premi\u00e8re fois qu\u2019on fait \u00e9tat d\u2019une survie m\u00e9diane de plus de 5\u00a0ans chez des femmes m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d\u2019un cancer du sein RH<sup>+<\/sup>\/HER2<sup>&#8211;\u00a0<\/sup>avanc\u00e9\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 le clinicien-chercheur principal, le D<sup>r<\/sup> Gabriel N. Hortobagyi, professeur d\u2019oncologie, au Centre de traitement du cancer MD Anderson, de l\u2019Universit\u00e9 du Texas, \u00e0 Houston <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Figure 1<\/a>).<\/p>\n<p><\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009C\u2019est la premi\u00e8re fois qu\u2019on fait \u00e9tat d\u2019une survie m\u00e9diane de plus de 5 ans.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Lors de l\u2019essai multinational \u00e0 double insu MONALEESA-2, 668\u00a0femmes m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d\u2019un cancer du sein RH<sup>+<\/sup>\/HER2<sup>&#8211;<\/sup> avanc\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9parties al\u00e9atoirement en deux groupes de fa\u00e7on \u00e0 recevoir du ribociclib ou un placebo en plus du l\u00e9trozole. La maladie avait \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e depuis peu chez environ le tiers d\u2019entre elles, alors qu\u2019elle avait r\u00e9cidiv\u00e9 chez les autres. Aucune patiente n\u2019avait encore re\u00e7u de traitement \u00e0 action g\u00e9n\u00e9rale. Ces agents ont \u00e9t\u00e9 pris par voie orale selon des cycles de 3 semaines entrecoup\u00e9s d\u2019une semaine sans m\u00e9dicament, et ce jusqu\u2019\u00e0 ce que la maladie \u00e9volue. Presque toutes les patientes \u00e9taient atteintes d\u2019un cancer du sein de stade IV; la plupart affichaient un indice fonctionnel ECOG de 0 et aucune n\u2019avait un indice sup\u00e9rieur \u00e0 1.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Les donn\u00e9es sur la SG reposent sur le gain cons\u00e9quent observ\u00e9 pour la SSP lors de l\u2019essai MONALEESA-2 qui a fait l\u2019objet d\u2019une publication il y a pr\u00e8s de 5 ans (Hortobagyi, G.N. <em>et al<\/em>. <em>N Engl J Med<\/em> 2016;375:1738-1748). Ce gain a men\u00e9 \u00e0 l\u2019homologation du ribociclib, un parall\u00e8le entre le ribociclib alli\u00e9 au l\u00e9trozole et une baisse de 44 % du risque d\u2019\u00e9volution de la maladie ou de d\u00e9c\u00e8s par rapport au l\u00e9trozole jumel\u00e9 \u00e0 un placebo ayant \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli (RRI : 0,56; <em>p\u00a0<\/em>=\u00a03,29 x 10<sup>-6<\/sup>).<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>Les autres inhibiteurs de la CDK4 et de la CDK6 n\u2019exercent pas un effet aussi favorable sur la SG\u00a0<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Le ribociclib et les autres inhibiteurs de\u00a0la CDK4 et de la CDK6 ont \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9s pour d\u2019autres\u00a0indications li\u00e9es au cancer du sein depuis, mais le ribociclib reste le seul qui ait permis d\u2019objectiver une prolongation de la survie chez des femmes m\u00e9nopaus\u00e9es trait\u00e9es en premi\u00e8re intention. Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, seule la SSP s\u2019est am\u00e9lior\u00e9e dans le cadre des essais PALOMA\u20112 (Finn, R.S. <em>et al<\/em>. <em>N Engl J Med<\/em> 2016;375:1925-1936) et MONARCH-3 (Goetz, M.P. <em>et al<\/em>. <em>J Clin Oncol<\/em> 2017;35:3638-3646) men\u00e9s respectivement avec le palbociclib et l\u2019ab\u00e9maciclib.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Non seulement le gain de 24\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>= 0,004) obtenu pour la survie en jumelant le ribociclib et l\u2019inhibiteur de l\u2019aromatase est-il appr\u00e9ciable, mais il s\u2019est amplifi\u00e9 au fil du temps <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Figure 2<\/a>). Ces gains \u00e9taient toujours observ\u00e9s 2 ans environ apr\u00e8s la r\u00e9partition al\u00e9atoire, moment o\u00f9 les courbes de la survie s\u2019\u00e9loignent l\u2019une de l\u2019autre, m\u00eame si \u00e0 peu pr\u00e8s 90 % des patientes des deux groupes avaient re\u00e7u d\u2019autres anticanc\u00e9reux par la suite, 34,9 % des t\u00e9moins ayant entre autres pris un inhibiteur de la CDK4 et de la CDK6.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>De nouvelles donn\u00e9es qualifi\u00e9es de \u00ab\u2009transformatrices\u2009\u00bb<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Le D<sup>r<\/sup> Gonzalo G\u00f3mez Abuin, du Service d\u2019oncologie de l\u2019h\u00f4pital Alem\u00e1n, de Buenos Aires, en Argentine, et intervenant invit\u00e9 par l\u2019ESMO s\u2019est dit impressionn\u00e9 par cette constance. Il a d\u2019ailleurs qualifi\u00e9 le ribociclib alli\u00e9 au l\u00e9trozole de traitement \u00ab\u2009transformateur\u2009\u00bb en insistant sur le fait qu\u2019il a permis de prolonger la survie m\u00e9diane au-del\u00e0 de 5 ans chez des patientes atteintes de ce type de cancer du sein avanc\u00e9.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">M\u00eame s\u2019il a fallu attendre jusqu\u2019\u00e0 tout r\u00e9cemment pour que la prolongation de la survie globale obtenue avec le ribociclib et le l\u00e9trozole soit objectiv\u00e9e, le D<sup>r<\/sup> G\u00f3mez Abuin s\u2019est f\u00e9licit\u00e9 que les organismes de r\u00e9glementation aient homologu\u00e9 le ribociclib \u00e0 la lumi\u00e8re du gain consid\u00e9rable enregistr\u00e9 pour la SSP, qu\u2019il voit comme un param\u00e8tre important et valable pour une maladie contre laquelle il existe de nombreuses options th\u00e9rapeutiques \u00e0 employer en deuxi\u00e8me intention. Nous savons maintenant que l\u2019association form\u00e9e de ribociclib et de l\u00e9trozole a permis de sauver la vie de femmes m\u00e9nopaus\u00e9es aux prises avec un cancer du sein avanc\u00e9 des vies depuis son homologation en 2017.<\/p>\n<p><\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Nous devons nous demander combien de femmes auraient \u00e9t\u00e9 priv\u00e9es des bienfaits de ce traitement s\u2019il avait fallu attendre d\u2019avoir des donn\u00e9es moins fragmentaires pour homologuer le ribociclib.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00ab\u2009Nous devons nous demander combien de femmes auraient \u00e9t\u00e9 priv\u00e9es des bienfaits de ce traitement s\u2019il avait fallu attendre d\u2019avoir plus de recul pour homologuer le ribociclib\u2009\u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9 <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Figure 3<\/a>).<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Un des avantages de ce traitement est qu\u2019il permet d\u2019\u00e9viter les injections ou les perfusions, puisque le ribociclib et le l\u00e9trozole sont tous les deux pris par voie orale. Qui plus est, le ribociclib a fait preuve d\u2019une bonne tol\u00e9rabilit\u00e9 pendant l\u2019essai MONALEESA-2 et dans les autres contextes cliniques o\u00f9 il a \u00e9t\u00e9 essay\u00e9. Bien qu\u2019il ne soit pas d\u00e9pourvu d\u2019effets ind\u00e9sirables, notons que ceux de grade\u00a03 ou plus sont majoritairement de nature h\u00e9matologique (p.\u00a0ex., neutrop\u00e9nie et leucop\u00e9nie). Ces cytop\u00e9nies, qui sont g\u00e9n\u00e9ralement asymptomatiques, ont surtout \u00e9t\u00e9 vues pendant les premi\u00e8res semaines de traitement. Durant les 18\u00a0premiers mois de l\u2019essai, les infections ont \u00e0 peine plus fr\u00e9quentes dans le groupe ribociclib (50,3\u00a0% vs 42,4\u00a0%).<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>Aucun nouveau signe alarmant du c\u00f4t\u00e9 de l\u2019innocuit\u00e9 pendant le suivi de longue dur\u00e9e<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Le D<sup>r<\/sup> Hortobagyi a d\u00e9clar\u00e9 n\u2019avoir rien relev\u00e9 de nouveau en mati\u00e8re d\u2019innocuit\u00e9, qui puisse \u00eatre alarmant. Selon les r\u00e9sultats publi\u00e9s, les effets ind\u00e9sirables non h\u00e9matologiques de grade 3 ou plus les plus r\u00e9pandus \u00e9taient les suivants : vomissements (3,6 % vs 0 %), naus\u00e9es (2,4 % vs 0 %) et fatigue (2,1 % vs 0 %). Aucun des autres, hormis une hausse des taux d\u2019enzymes h\u00e9patiques, ne s\u2019est produit chez plus de 1 % des patientes. Le suivi beaucoup plus long men\u00e9 pour collecter des donn\u00e9es sur la SG montre que les effets ind\u00e9sirables importants sont rest\u00e9s peu fr\u00e9quents.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00ab\u2009Ces traitements sont ordinairement bien tol\u00e9r\u00e9s, comme nous avons pu le constater au cours du suivi de longue dur\u00e9e\u2009\u00bb, a confirm\u00e9 le D<sup>r<\/sup> Hortobagyi.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">L\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 du ribociclib ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es chez d\u2019autres types de patientes atteintes d\u2019un cancer du sein avanc\u00e9. Les r\u00e9sultats de l\u2019essai de phase III MONALEESA-3 publi\u00e9s il y a 18 mois (Slamon, D.J. <em>et al<\/em>. <em>N Engl J Med<\/em> 2020;382:514-524) font \u00e9tat d\u2019un gain similaire pour la SG chez des patientes ayant re\u00e7u du ribociclib ou un placebo en plus du fulvestrant, un antagoniste des r\u00e9cepteurs des \u0153strog\u00e8nes non agoniste utilis\u00e9 comme traitement de fond. Des femmes atteintes d\u2019une forme avanc\u00e9e de cancer du sein RH<sup>+<\/sup>\/HER2<sup>&#8211;<\/sup> y ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9es, mais aussi des patientes qui avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9es ant\u00e9rieurement ou qui avaient fait une rechute dans les 12 mois suivant la fin d\u2019une hormonoth\u00e9rapie adjuvante ou n\u00e9oadjuvante.<\/p>\n<p><\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Ces traitements sont ordinairement bien tol\u00e9r\u00e9s, comme nous avons pu le constater au cours du suivi de longue dur\u00e9e.\u2009\u00bb\u00a0<\/p>\n<\/blockquote>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>Prolongation de la survie globale au cours des essais MONALEESA-3 et MONALEESA-7<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Selon les r\u00e9sultats de cet essai publi\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment, le ribociclib alli\u00e9 au fulvestrant a permis de pratiquement doubler la SSP comparativement au placebo jumel\u00e9 au fulvestrant (20,5 vs 12,8 mois), d\u2019o\u00f9 une baisse du risque de progression ou de d\u00e9c\u00e8s de 41 % (RRI : 0,59; <em>p\u00a0<\/em>&lt; 0,001) (Slamon, D.J. <em>et al<\/em>.\u00a0<em>J Clin Oncol<\/em>\u00a02018;36:2465-2472).\u00a0D\u2019apr\u00e8s les donn\u00e9es sur la survie actualis\u00e9es, la SG m\u00e9diane n\u2019a toujours pas \u00e9t\u00e9 atteinte dans le groupe ribociclib-fulvestrant, alors qu\u2019elle a \u00e9t\u00e9 de 40,0 mois dans le groupe placebo-fulvestrant, soit une r\u00e9duction du risque de d\u00e9c\u00e8s de 28 % (RRI : 0,72; <em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,00455).<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Le gain enregistr\u00e9 pour la SG lors de l\u2019essai MONALEESA-3, qui se compare \u00e0 celui observ\u00e9 durant l\u2019essai MONALEESA-2, a pu \u00eatre prouv\u00e9 m\u00eame si la plupart des patientes ont re\u00e7u d\u2019autres traitements par la suite. Par exemple, 25,4\u00a0% des patientes originalement affect\u00e9es au groupe t\u00e9moin ont re\u00e7u un inhibiteur de la CDK4 et de la CDK6. Comme ce fut le cas pendant l\u2019essai MONALEESA-2, l\u2019association form\u00e9e de ribociclib et d\u2019un inhibiteur de l\u2019aromatase a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9e. Encore l\u00e0, les effets ind\u00e9sirables de grade\u00a03 ou plus \u00e9taient essentiellement de nature h\u00e9matologique, rien de nouveau ni d\u2019alarmant ne s\u2019\u00e9tant manifest\u00e9 au chapitre de l\u2019innocuit\u00e9 pendant le suivi de la SG de longue dur\u00e9e.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Les chercheurs de l\u2019essai MONALEESA-7 ont aussi not\u00e9 un gain pour la survie de patientes atteintes d\u2019un cancer du sein avanc\u00e9 ayant re\u00e7u du ribociclib et une hormonoth\u00e9rapie en premi\u00e8re intention. Cet essai \u00e9tait r\u00e9serv\u00e9 aux patientes en pr\u00e9m\u00e9nopause ou en p\u00e9rim\u00e9nopause atteintes d\u2019un cancer du sein RH<sup>+<\/sup>\/HER2<sup>&#8211;<\/sup> locor\u00e9gional r\u00e9cidivant ou m\u00e9tastatique. Elles ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9es al\u00e9atoirement au ribociclib ou \u00e0 un placebo; elles ont re\u00e7u en plus de la gos\u00e9r\u00e9line et soit du tamoxif\u00e8ne, soit un inhibiteur de l\u2019aromatase non st\u00e9ro\u00efdien (l\u00e9trozole ou anastrozole).<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Dans la foul\u00e9e de la prolongation de la SSP obtenue avec le ribociclib alli\u00e9 \u00e0 une hormonoth\u00e9rapie par rapport \u00e0 l\u2019hormonoth\u00e9rapie utilis\u00e9e seule et ayant fait l\u2019objet d\u2019une premi\u00e8re publication (Tripathy, D. <em>et al.<\/em> <em>Lancet Oncol<\/em> 2018;19:904-915), une analyse subs\u00e9quente a fait ressortir une baisse du risque de d\u00e9c\u00e8s de 29 % (RRI : 0,71; <em>p\u00a0<\/em>= 0,00973) avec cette association (Im, S.A. <em>et al<\/em>. <em>N Engl J Med<\/em> 2019;381:307-316).<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>Validation d\u2019associations \u00e0 utiliser d\u2019embl\u00e9e<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Ces trois essais confirment l\u2019int\u00e9r\u00eat qu\u2019il y a \u00e0 int\u00e9grer le ribociclib \u00e0 un sch\u00e9ma de premi\u00e8re intention. Lors de l\u2019essai MONALEESA-7 et des autres essais de cette s\u00e9rie d\u2019ailleurs, la plupart des patientes ont re\u00e7u d\u2019autres traitements par la suite, une forte proportion d\u2019entre elles ayant pris un inhibiteur de la CDK4 et de la CDK6. Le calcul du temps \u00e9coul\u00e9 avant le recours \u00e0 un traitement de deuxi\u00e8me intention pendant l\u2019essai MONALEESA-7 a mis au jour un report du risque significatif de 31\u00a0% (RRI\u00a0: 0,69) chez les patientes ayant re\u00e7u du ribociclib d\u2019embl\u00e9e. Les analyses de l\u2019innocuit\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es dans le cadre de l\u2019essai MONALEESA-7 ont aussi confirm\u00e9 le risque relativement faible d\u2019effets ind\u00e9sirables et une tol\u00e9rabilit\u00e9 acceptable pendant le traitement au long cours.<\/p>\n<p><\/p>\n<blockquote>\n<p>Les inhibiteurs de la CDK4 et de la CDK6 comportent des diff\u00e9rences susceptibles d\u2019avoir leur importance pour l\u2019effet clinique et l\u2019innocuit\u00e9.<\/p>\n<\/blockquote>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Les inhibiteurs de la CDK4 et de la CDK6 n\u2019ont pas encore \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s directement, mais leurs diff\u00e9rences risquent d\u2019entrer en jeu dans l\u2019effet clinique qu\u2019ils exercent et leur innocuit\u00e9. Les diff\u00e9rences ayant trait \u00e0 leur lipophilie, leur liaison aux r\u00e9cepteurs, leur s\u00e9lectivit\u00e9 pour les kinases autres que la CDK4 et la CDK6 et leur demi-vie portent \u00e0 croire que ces agents ne sont pas interchangeables. Des comparaisons entre plusieurs \u00e9tudes ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 la variabilit\u00e9 de la fr\u00e9quence des effets toxiques et de la nature de ces derniers (George, M.A. <em>et al<\/em>. <em>Front Oncol<\/em>. 2021;11:693104) m\u00eame si la SSP enregistr\u00e9e dans leurs effectifs comparables \u00e9tait similaire d\u2019une \u00e9tude \u00e0 l\u2019autre. Cela dit, m\u00eame si le palbociclib a \u00e9t\u00e9 le premier inhibiteur de la CDK4 et de la CDK6 \u00e0 avoir \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 pour le traitement du cancer du sein avanc\u00e9, ni lui ni l\u2019ab\u00e9maciclib n\u2019a encore permis d\u2019obtenir une prolongation statistiquement significative de la SG lorsqu\u2019ils sont utilis\u00e9s en premi\u00e8re intention chez des femmes m\u00e9nopaus\u00e9es.<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>Les inhibiteurs de la CDK4 et de la CDK6 ne se ressemblent pas forc\u00e9ment<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Selon le D<sup>r<\/sup> Hortobagyi, il ne faut pas pr\u00e9sumer que les autres agents de cette classe permettent eux aussi de prolonger la SG comme l\u2019a fait le ribociclib pendant ces trois essais o\u00f9 il a \u00e9t\u00e9 int\u00e9gr\u00e9 \u00e0 un traitement de premi\u00e8re intention du cancer du sein avanc\u00e9. Il a ajout\u00e9 qu\u2019il faudra r\u00e9aliser des essais comparatifs pour le v\u00e9rifier. Fort de sa longue exp\u00e9rience comme clinicien-chercheur dans le domaine du cancer du sein, il a soulign\u00e9 que les r\u00e9sultats des essais MONALEESA sont \u00e0 la fois une raret\u00e9 et une avanc\u00e9e majeure.<\/p>\n<p><\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Nous avons maintes et maintes fois observ\u00e9 une prolongation de la SSP, mais une prolongation de la SG, \u00e7a c\u2019est rare.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">\u00ab\u2009Nous avons maintes et maintes fois observ\u00e9 une prolongation de la SSP, mais une prolongation de la SG, \u00e7a c\u2019est rare parce que les patientes re\u00e7oivent de 4 \u00e0 15\u00a0types de traitement au cours de leur maladie, ce qui dilue l\u2019effet du premier traitement, a\u2011t-il affirm\u00e9\u2009\u00bb. En revanche, nous disposons aujourd\u2019hui de donn\u00e9es probantes montrant que l\u2019ajout d\u2019un inhibiteur de la CDK4 et de la CDK6 en premi\u00e8re intention permet de prolonger la vie ind\u00e9pendamment des traitements ult\u00e9rieurs.<strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<h2 style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\"><strong>Conclusion<\/strong><\/h2>\n<p style=\"margin: 0in; margin-bottom: .0001pt; font-size: 13px; font-family: 'Arial','sans-serif'; text-align: justify; line-height: 150%;\">Les r\u00e9sultats obtenus pour la SG pendant l\u2019essai MONALEESA-2 ont \u00e9tabli une nouvelle norme de soin pour le traitement de premi\u00e8re intention des femmes m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d\u2019un cancer du sein RH<sup>+<\/sup>\/HER2<sup>&#8211;<\/sup>. Les donn\u00e9es en effet dress\u00e9 un parall\u00e8le entre l\u2019association form\u00e9e de ribociclib, un inhibiteur de la CDK4 et de la CDK6, et d\u2019un inhibiteur de l\u2019aromatase et une ann\u00e9e de vie suppl\u00e9mentaire en moyenne, d\u2019o\u00f9 une survie moyenne d\u00e9passant les 5 ans \u2014 du jamais vu dans cette population. Pendant la p\u00e9riode de suivi, le ribociclib et le l\u00e9trozole, deux agents \u00e0 prise, ont g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9s.<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>R\u00e9union en ligne \u2013 <\/b>Selon les r\u00e9sultats obtenus pour la survie globale (SG) lors de l\u2019essai de phase III MONALEESA 2 pr\u00e9sent\u00e9s sous forme d\u2019abr\u00e9g\u00e9 de derni\u00e8re minute au congr\u00e8s de 2021 de l\u2019ESMO, un inhibiteur de la CDK4 et de la CDK6 a permis de prolonger d\u2019une ann\u00e9e environ la survie de femmes m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d\u2019un cancer du sein avanc\u00e9 exprimant des r\u00e9cepteurs hormonaux, mais pas le r\u00e9cepteur 2 du facteur de croissance \u00e9pidermique humain (RH+\/HER2-) apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 employ\u00e9 en premi\u00e8re intention avec un inhibiteur de l\u2019aromatase. 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