{"id":13623,"date":"2021-12-01T11:22:31","date_gmt":"2021-12-01T16:22:31","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=13623"},"modified":"2022-01-25T11:27:38","modified_gmt":"2022-01-25T16:27:38","slug":"2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/","title":{"rendered":"Des donn\u00e9es prometteuses sur l\u2019emploi des inhibiteurs de JAK contre la spondylarthrite ankylosante"},"content":{"rendered":"<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Les toutes derni\u00e8res donn\u00e9es sur ces inhibiteurs de JAK pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union <em>Convergence<\/em> de 2021 de l\u2019ACR, qui sont notamment tir\u00e9es d\u2019un essai \u00e0 r\u00e9partition al\u00e9atoire ayant reli\u00e9 le tofacitinib \u00e0 une baisse marqu\u00e9e de l\u2019inflammation de la colonne vert\u00e9brale, s\u2019inscrivent dans la continuit\u00e9 d\u2019un essai de phase III publi\u00e9 plus t\u00f4t cette ann\u00e9e, qui avait d\u00e9j\u00e0 fait \u00e9tat des bienfaits cliniques de cet agent (Deodhar A. <em>et al<\/em>., <em>Ann Rheum Dis<\/em> 2021;80:1004-1013). Quant \u00e0 l\u2019upadacitinib, les donn\u00e9es issues d\u2019une phase de prolongation de 2\u00a0ans de l\u2019essai SELECT-AXIS\u00a01 (van der Heijde, D. <em>et al.<\/em> <em>Lancet<\/em> 2019;394:2108-2117) ont confirm\u00e9 les gains durables enregistr\u00e9s pour les param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation principal et secondaires, un faible taux de progression \u00e0 la radiographie et un bilan d\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme similaire \u00e0 celui dress\u00e9 pendant la phase \u00e0 l\u2019insu de l\u2019essai.<\/p>\n<blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec le D<sup>r<\/sup>\u00a0Walter P. Maksymowych couvrant l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/eLearning\/8051\/rheumatology\/AS#fr\/media\/1816\">cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>\u00c9tude des inhibiteurs de JAK contre plusieurs arthropathies<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">\u00ab\u2009Les inhibiteurs de JAK sont d\u00e9j\u00e0 homologu\u00e9s ou sont \u00e0 l\u2019\u00e9tude pour plusieurs arthropathies inflammatoires d\u2019origine immunitaire, dont la SpA \u2009\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Atul Deodhar, directeur m\u00e9dical des Cliniques de rhumatologie de la Division de l\u2019arthrite et des maladies rhumatismales de l\u2019Universit\u00e9 des sciences de la sant\u00e9 de l\u2019Oregon, \u00e0 Portland. Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Deodhar, qui a parl\u00e9 de la phase de prolongation de l\u2019\u00e9tude sur l\u2019emploi de l\u2019upadacitinib contre la SpA, \u00e9tait aussi un des chercheurs principaux des \u00e9tudes sur le tofacitinib. Il a affirm\u00e9 que ces deux agents \u00ab\u2009ont nettement affaibli l\u2019activit\u00e9 pathologique et am\u00e9lior\u00e9 le fonctionnement des patients et les r\u00e9sultats des examens par imagerie\u2009\u00bb au cours des essais multicentriques d\u00e9terminants \u00e0 l\u2019appui des demandes d\u2019homologation.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00a0\u00ab\u2009Les inhibiteurs de JAK sont d\u00e9j\u00e0 homologu\u00e9s ou sont \u00e0 l\u2019\u00e9tude pour plusieurs arthropathies inflammatoires d\u2019origine immunitaire, dont la SpA.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Lors de l\u2019essai de phase\u00a0III sur le tofacitinib dont le D<sup>r<\/sup>\u00a0Deodhar a parl\u00e9 durant la r\u00e9union <em>Convergence <\/em>de l\u2019ACR de l\u2019an dernier et dont les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s en 2021, 269\u00a0patients chez lesquels un traitement par des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) avait \u00e9chou\u00e9 et qui n\u2019avaient jamais re\u00e7u d\u2019agents biologiques ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement au tofacitinib ou au placebo. \u00c0 16\u00a0semaines, trois fois plus de patients trait\u00e9s par cet inhibiteur de JAK que de t\u00e9moins ont affich\u00e9 une am\u00e9lioration d\u2019au moins 40\u00a0% de leur \u00e9tat selon les crit\u00e8res de l\u2019Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS40) (40,6\u00a0% vs 12,5\u00a0%; <em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,0001).<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>Aucune perte de r\u00e9ponse en 104\u00a0semaines <\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Selon les r\u00e9sultats de l\u2019essai de phases\u00a0II\/III SELECT-AXIS\u00a01 que le D<sup>r<\/sup>\u00a0Deodhar a aussi pr\u00e9sent\u00e9s \u00e0 la conf\u00e9rence de cette ann\u00e9e, la proportion de patients trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib ayant affich\u00e9 une r\u00e9ponse ASAS40 \u00e0 la 14<sup>e<\/sup> semaine s\u2019est non seulement maintenue jusqu\u2019\u00e0 la fin de la p\u00e9riode de 16 semaines, mais a continu\u00e9 d\u2019augmenter pendant les 104 semaines de suivi <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Figure 1)<\/a>.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Le taux de r\u00e9ponse ASAS40, le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, a constamment augment\u00e9 en 2 ans, sans jamais fl\u00e9chir, et aucune nouvelle inqui\u00e9tude du c\u00f4t\u00e9 de l\u2019innocuit\u00e9 n\u2019a \u00e9t\u00e9 soulev\u00e9e par rapport \u00e0 la 16e semaine.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Deodhar ajout\u00e9\u00a0: \u00ab\u2009Le taux de r\u00e9ponse ASAS40, le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, a constamment augment\u00e9 en 2\u00a0ans, sans jamais fl\u00e9chir, et aucune nouvelle inqui\u00e9tude du c\u00f4t\u00e9 de l\u2019innocuit\u00e9 n\u2019a \u00e9t\u00e9 soulev\u00e9e par rapport \u00e0 la 16<sup>e<\/sup>\u00a0semaine\u2009\u00bb.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>La famille des JAK et l\u2019inflammation vert\u00e9brale caus\u00e9e par la SpA<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Les JAK sont une famille de 4 tyrosines kinases intracellulaires (JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2) qui font office de transducteurs de signaux pour un large \u00e9ventail de cytokines pro-inflammatoires, dont celles qui sont particuli\u00e8rement impliqu\u00e9es dans la SpA, telles que l\u2019interleukine-12 (IL-12) et l\u2019IL-23. C\u2019est l\u2019inhibition relative que chaque inhibiteur de JAK exerce sur les divers membres de cette famille qui fera probablement en sorte qu\u2019il se d\u00e9marque par ses bienfaits et les risques qu\u2019il comporte. La r\u00e9gulation n\u00e9gative des signaux inflammatoires observ\u00e9s avec les agents qui en sont aux derniers stades de leur d\u00e9veloppement n\u2019a pas seulement \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 la ma\u00eetrise des sympt\u00f4mes, mais aussi \u00e0 un ralentissement de l\u2019\u00e9volution de la SpA \u00e0 la radiographie.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Une \u00e9tude dont il a aussi \u00e9t\u00e9 question \u00e0 la conf\u00e9rence et qui a mis au jour l\u2019effet positif de l\u2019inhibition des JAK sur l\u2019inflammation de la colonne vert\u00e9brale reposait sur le syst\u00e8me d\u2019\u00e9valuation par IRM CANDEN (Canada-Denmark). Elle a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e chez 137\u00a0patients atteints de SpA jamais trait\u00e9e par des agents biologiques, qui ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 une des deux doses de tofacitinib (5 ou 10 mg) administr\u00e9es deux fois par jour ou \u00e0 un placebo. Au bout de 12 semaines de traitement par les deux doses de tofacitinib, les baisses des sous-scores enregistr\u00e9s pour l\u2019inflammation du corps vert\u00e9bral \u00e9taient tr\u00e8s significatives comparativement au placebo. C\u2019\u00e9tait aussi le cas des r\u00e9ductions objectiv\u00e9es pour plusieurs autres mesures de l\u2019inflammation de la colonne vert\u00e9brale et des facettes articulaires lombaires, y compris pour l\u2019inflammation post\u00e9rolat\u00e9rale <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Figure 2)<\/a>.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">\u00ab\u2009Le syst\u00e8me d\u2019\u00e9valuation des clich\u00e9s d\u2019IRM CANDEN a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9 pour permettre d\u2019\u00e9valuer en d\u00e9tail les l\u00e9sions inflammatoires et structurales des corps vert\u00e9braux et des structures post\u00e9rieures chez les patients atteints de SpA \u00e0 partir de donn\u00e9es anatomiques\u2009\u00bb, a expliqu\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Mikkel \u00d8stergaard, pr\u00e9sident du Centre de recherche sur l\u2019arthrite de Copenhague, au Danemark, avant d\u2019ajouter que la r\u00e9duction de l\u2019inflammation visible sur les clich\u00e9s \u00e0 12\u00a0semaines \u00e9tait compatible avec l\u2019inhibition des JAK objectiv\u00e9e en clinique et en recherche.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>R\u00e9gulation n\u00e9gative de l\u2019inflammation dans la colonne vert\u00e9brale<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">\u00ab\u2009Le tofacitinib a att\u00e9nu\u00e9 l\u2019inflammation des structures post\u00e9rolat\u00e9rales de la colonne vert\u00e9brale et des facettes articulaires, ce qui est sans pr\u00e9c\u00e9dent\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr\u00a0\u00d8stergaard.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009[Il y avait une] inflammation des structures post\u00e9rolat\u00e9rales de la colonne vert\u00e9brale et des facettes articulaires, ce qui est sans pr\u00e9c\u00e9dent.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Un des param\u00e8tres \u00e9valu\u00e9s pendant la phase de prolongation de longue dur\u00e9e de l\u2019essai SELECT-AXIS 1 sur l\u2019upadacitinib \u00e9tait la ma\u00eetrise de la dorsalgie. Au terme des 16 premi\u00e8res semaines men\u00e9es \u00e0 l\u2019insu, lorsque le placebo a \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9 par l\u2019upadacitinib chez les t\u00e9moins, les scores attribu\u00e9s aux sympt\u00f4mes de dorsalgie ont continu\u00e9 de baisser pendant 4 autres mois au moins dans le groupe upadacitinib avant d\u2019atteindre un plateau et de s\u2019y maintenir pendant le reste des 104 semaines. Quant aux sujets d\u2019abord affect\u00e9s au placebo, leur dorsalgie a diminu\u00e9 abruptement apr\u00e8s leur passage \u00e0 l\u2019upadacitinib. Environ 2 mois apr\u00e8s le d\u00e9but de la phase de prolongation, les sujets des deux groupes b\u00e9n\u00e9ficiaient d\u2019une ma\u00eetrise similaire de leur dorsalgie \u00a0<a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Figure 3)<\/a>.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Des examens par imagerie ont aussi \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s pendant le suivi de longue dur\u00e9e de l\u2019essai SELECT-AXIS\u00a01. L\u2019analyse des clich\u00e9s d\u2019IRM au moyen du syst\u00e8me d\u2019\u00e9valuation de l\u2019articulation sacro-iliaque et de la colonne vert\u00e9brale du Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite (SPARCC) a permis de constater que les importantes baisses moyennes des scores enregistr\u00e9s entre le d\u00e9but et la 14<sup>e\u00a0<\/sup>semaine \u00e9taient toujours pr\u00e9sentes \u00e0 la 104<sup>e<\/sup>. Chez les sujets pass\u00e9s du placebo \u00e0 l\u2019upadacitinib \u00e0 la 16<sup>e<\/sup>\u00a0semaine, les baisses obtenues entre le d\u00e9but et la 104<sup>e\u00a0<\/sup>semaine de l\u2019essai \u00e9taient \u00e0 peu pr\u00e8s les m\u00eames que celles observ\u00e9es dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib en continu \u00a0<a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Figure 4)<\/a>.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Les scores les plus bas attribu\u00e9s \u00e0 la dorsalgie ont g\u00e9n\u00e9ralement persist\u00e9 pendant le reste des 104 semaines (essai SELECT-AXIS 1).\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>Les donn\u00e9es sur l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 obtenues \u00e0 la 104<sup>e\u00a0<\/sup>semaine sont connues <\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Lors de l\u2019essai SELECT-AXIS\u00a01, 187\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 l\u2019upadacitinib \u00e0 15\u00a0mg une fois par jour ou au placebo. \u00c0 la 104<sup>e<\/sup>\u00a0semaine, 144 (77\u00a0%) participaient toujours \u00e0 l\u2019essai et ont pu fournir des donn\u00e9es pour l\u2019analyse de l\u2019efficacit\u00e9 et de l\u2019innocuit\u00e9. Les mesures de la r\u00e9ponse clinique prises pendant l\u2019essai ont suivi le m\u00eame sc\u00e9nario. De fa\u00e7on tr\u00e8s similaire \u00e0 ce qui s\u2019\u00e9tait pass\u00e9 avec la r\u00e9ponse ASAS40, une fois la phase \u00e0 l\u2019insu termin\u00e9e, les gains cliniques ont continu\u00e9 de s\u2019accumuler pour plusieurs param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation, notamment pour les scores d\u2019activit\u00e9 pathologique (&lt;\u00a02,1) et d\u2019inactivit\u00e9 pathologique (&lt;\u00a01,3) \u00e9valu\u00e9s respectivement d\u2019apr\u00e8s les crit\u00e8res ASDAS (<em>Ankylosing Spondylitis Disease Score<\/em>) et ASDAS\u00a0ID. <\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Le tofacitinib et l\u2019upadacitinib ont \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9s pendant les essais multicentriques d\u2019envergure men\u00e9s avec contr\u00f4le placebo. Lors de l\u2019essai de phase\u00a0III sur le tofacitinib dirig\u00e9 par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Deodhar, le taux global d\u2019effets ind\u00e9sirables calcul\u00e9 \u00e0 16\u00a0semaines \u00e9tait \u00e0 peu pr\u00e8s le m\u00eame dans le groupe de traitement actif et dans le groupe t\u00e9moin. Apr\u00e8s 48\u00a0semaines de suivi, des effets h\u00e9patotoxiques avaient \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez 3\u00a0patients, mais aucun n\u2019a \u00e9t\u00e9 imput\u00e9 au traitement; m\u00eame chose pour un cas de m\u00e9ningite. L\u2019incidence du zona, qui a maintes fois \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 aux inhibiteurs de JAK dans des essais cliniques, \u00e9tait de 2,3\u00a0% dans le groupe tofacitinib. Aucun cas de psoriasis ou de maladie inflammatoire chronique de l\u2019intestin (MICI) n\u2019a \u00e9t\u00e9 imput\u00e9 au traitement. Deux cas d\u2019uv\u00e9ite ont \u00e9t\u00e9 recens\u00e9s, mais les deux patients concern\u00e9s avaient des ant\u00e9c\u00e9dents de cette affection. Il n\u2019y a eu aucun cas de cancer, d\u2019incident cardiovasculaire majeur, de thromboembolie veineuse (TEV) ou de pneumopathie interstitielle.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Au terme des 104\u00a0semaines de suivi de l\u2019essai SELECT-AXIS\u00a01, aucun cas d\u2019infection grave, d\u2019incident cardiovasculaire majeur, de lymphome, de cancer de la peau avec m\u00e9lanome b\u00e9nin, de dysfonctionnement r\u00e9nal ou de perforation gastro-intestinale n\u2019avait \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez les patients trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib. L\u2019incidence du zona a \u00e9t\u00e9 de 2,7\u00a0%. On a not\u00e9 des cas d\u2019uv\u00e9ite, mais la plupart se sont produits chez des patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de cette affection. Le lien de causalit\u00e9 entre les seuls cas de TEV et de MICI survenus pendant le suivi et le traitement est incertain.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>Des donn\u00e9es substantielles sur l\u2019innocuit\u00e9 <\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Les donn\u00e9es tir\u00e9es des essais cliniques \u00e0 propos de l\u2019innocuit\u00e9 du tofacitinib et de l\u2019upadacitinib utilis\u00e9s contre la SpA concordent avec les tr\u00e8s abondantes donn\u00e9es collect\u00e9es depuis le temps que ces agents sont employ\u00e9s contre plusieurs autres maladies. \u00c0 preuve, l\u2019analyse ayant port\u00e9 sur plus de 3000\u00a0patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde (PR), sur pr\u00e8s de 1000\u00a0patients aux prises avec le rhumatisme psoriasique (RP) et sur 182\u00a0patients afflig\u00e9s de SpA qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 la r\u00e9union <em>Convergence <\/em>de 2021 de l\u2019ACR par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Gerd Burmester, directeur du D\u00e9partement de rhumatologie et d\u2019immunologie clinique, \u00e0 l\u2019H\u00f4pital de la Charit\u00e9, \u00e0 Berlin, en Allemagne.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Cette analyse a servi \u00e0 comparer l\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019upadacitinib \u00e0 celle du m\u00e9thotrexate ou de l\u2019adalimumab apr\u00e8s ajustement en fonction de l\u2019exposition. Encore l\u00e0, le zona, comme ce fut le cas dans de nombreux autres essais cliniques, a \u00e9t\u00e9 plus r\u00e9pandu avec l\u2019inhibiteur de JAK. Cela dit, l\u2019incidence des effets ind\u00e9sirables, comme les incidents cardiovasculaires majeurs, la TEV et les infections respiratoires sup\u00e9rieures, \u00e9tait semblable.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">\u00ab\u2009Quoique faibles, les taux de zona sont significativement plus \u00e9lev\u00e9s avec les inhibiteurs de JAK qu\u2019avec les autres agents couramment employ\u00e9s pour traiter les arthropathies inflammatoires\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Burmester, qui a avanc\u00e9 que l\u2019administration d\u2019un vaccin contre cette maladie avant le d\u00e9but d\u2019un traitement par un inhibiteur de JAK devrait r\u00e9duire ce risque, voire l\u2019\u00e9liminer. Si les inhibiteurs de JAK sont homologu\u00e9s dans le traitement de la SpA comme pr\u00e9vu, il s\u2019attend \u00e0 ce que leur bilan d\u2019innocuit\u00e9 soit comparable.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>Il faut trouver des solutions de rechange aux agents biologiques dirig\u00e9s contre la SpA<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Il faut trouver des solutions de rechange aux agents biologiques comme les inhibiteurs de l\u2019IL-17 et les iTNF pour les cas mod\u00e9r\u00e9s ou graves de SpA. Les agents biologiques sont tr\u00e8s efficaces, mais une minorit\u00e9 notable de patients n\u2019y r\u00e9pondent pas de fa\u00e7on suffisante, alors que beaucoup d\u2019autres cessent d\u2019y r\u00e9pondre au fil du temps. Contrairement aux agents biologiques, les inhibiteurs de JAK s\u2019administrent par voie orale, ce qui peut \u00eatre vu comme un avantage pour les patients qui souhaitent \u00e9viter les m\u00e9dicaments injectables ou qui les supportent mal. Les taux d\u2019efficacit\u00e9 \u00e9lev\u00e9s obtenus avec les inhibiteurs de JAK lors des essais cliniques portent \u00e0 croire qu\u2019ils pourraient concurrencer les agents biologiques comme option de traitement de premi\u00e8re intention quand les AINS et les antirhumatismaux de fond ne permettent pas de ma\u00eetriser la maladie.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Dans les cas de PR, des comparaisons directes donnent \u00e0 penser que les inhibiteurs de JAK sont au moins aussi actifs que les iTNF. Lors d\u2019un essai contr\u00f4l\u00e9 par placebo o\u00f9 le tofacitinib a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 l\u2019adalimumab dans le traitement de la PR, l\u2019objectif principal, soit l\u2019obtention d\u2019une r\u00e9ponse ACR20, a \u00e9t\u00e9 atteint chez 52,6\u00a0% et 47,2\u00a0% des sujets affect\u00e9s respectivement au tofacitinib et \u00e0 l\u2019adalimumab. La diff\u00e9rence relative par rapport au placebo (28\u00a0%; <em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) \u00e9tait tr\u00e8s significative (van Vollenhoven, R.F. <em>et al.<\/em> <em>N Engl J Med<\/em> 2012;367:508-519). Le tofacitinib a eu un avantage num\u00e9rique, mais pas statistique, sur l\u2019adalimumab pour ce qui est de l\u2019am\u00e9lioration relative des r\u00e9sultats au questionnaire HAQ-DI (<em>Health Assessment Questionnaire-Disability Index<\/em>) et du score DAS28-ESR (score de l\u2019activit\u00e9 pathologique dans 28\u00a0articulations calcul\u00e9 d\u2019apr\u00e8s la vitesse de s\u00e9dimentation \u00e9rythrocytaire [VSE]).<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">Lors d\u2019un essai semblable sur l\u2019upadacitinib, cet inhibiteur de JAK et l\u2019adalimumab se sont encore montr\u00e9s sup\u00e9rieurs au placebo pour la r\u00e9ponse ACR20 \u00e0 12\u00a0semaines (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001), mais l\u2019upadacitinib a eu un avantage significatif sur l\u2019adalimumab pour la r\u00e9ponse ACR50, pour l\u2019obtention d\u2019un score DAS28-CRP\u00a0\u2264\u00a03,2 et pour l\u2019att\u00e9nuation de la douleur (Fleischmann, R. <em>et al<\/em>. <em>Arthritis Rheumatol <\/em>2019;71:1788-1800). Sur fond de m\u00e9thotrexate, seul l\u2019upadacitinib s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur au placebo pour ralentir l\u2019\u00e9volution de la maladie visible \u00e0 la radiographie.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\"><strong>Conclusion<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify; line-height: 115%;\">\u00c0 la lumi\u00e8re des donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union <em>Convergence <\/em>de 2021 de l\u2019ACR, l\u2019homologation des inhibiteurs de JAK pour le traitement de la SpA semble imminente. Les essais de phase\u00a0III sur le tofacitinib et l\u2019upadacitinib qui ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s ont mis au jour un rapport favorable entre leurs bienfaits et les risques qu\u2019ils comportent, tandis que les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es derni\u00e8rement ont confirm\u00e9 la durabilit\u00e9 de leur efficacit\u00e9 et de leur innocuit\u00e9. Ces donn\u00e9es sont entre autres tir\u00e9es d\u2019\u00e9tudes d\u2019imagerie qui ont confirm\u00e9 une diminution de l\u2019inflammation de la colonne vert\u00e9brale compatible avec une att\u00e9nuation de la dorsalgie. Compte tenu des faiblesses des agents biologiques contre la SpA, notamment l\u2019\u00e9puisement de leur effet au fil du temps, les inhibiteurs de JAK pourraient constituer une solution de rechange majeure advenant qu\u2019ils soient homologu\u00e9s comme pr\u00e9vu.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>R\u00e9union en ligne \u2013 <\/b>Les essais de phase III sur le traitement de la spondylarthrite ankylosante (SpA) par deux inhibiteurs de Janus kinases (JAK) \u00e0 prise orale indiqu\u00e9s contre la polyarthrite rhumato\u00efde sont termin\u00e9s. Aucun essai n\u2019a encore \u00e9t\u00e9 men\u00e9 pour comparer ces agents aux inhibiteurs du facteur de n\u00e9crose tumorale (iTNF) ou \u00e0 d\u2019autres agents biologiques dans le traitement de la SpA, mais le taux \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9ponse soutenue observ\u00e9 par rapport au placebo rivalise avec ceux des agents injectables les plus efficaces. L\u2019homologation de ces inhibiteurs de JAK contre la SpA mod\u00e9r\u00e9e ou grave serait imminente. Les donn\u00e9es probantes montrant qu\u2019ils sont dot\u00e9s d\u2019une efficacit\u00e9 au moins comparable \u00e0 celles d\u2019agents biologiques viennent entre autres d\u2019un suivi de 2 ans.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":13640,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[601,424,346,738,739],"class_list":["post-13623","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2021-fr","tag-acr-fr","tag-rhumatologie","tag-spa","tag-upadacitinib-fr","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-dermatologie","area_tag-rhumatologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Des donn\u00e9es prometteuses sur l\u2019emploi des inhibiteurs de JAK contre la spondylarthrite ankylosante - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Des donn\u00e9es prometteuses sur l\u2019emploi des inhibiteurs de JAK contre la spondylarthrite ankylosante - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"R\u00e9union en ligne \u2013 Les essais de phase III sur le traitement de la spondylarthrite ankylosante (SpA) par deux inhibiteurs de Janus kinases (JAK) \u00e0 prise orale indiqu\u00e9s contre la polyarthrite rhumato\u00efde sont termin\u00e9s. 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Les donn\u00e9es probantes montrant qu\u2019ils sont dot\u00e9s d\u2019une efficacit\u00e9 au moins comparable \u00e0 celles d\u2019agents biologiques viennent entre autres d\u2019un suivi de 2 ans.","og_url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/","og_site_name":"The Medical Xchange","article_published_time":"2021-12-01T16:22:31+00:00","article_modified_time":"2022-01-25T16:27:38+00:00","og_image":[{"width":1500,"height":1125,"url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/MXCR-2427_ACR_2021_Fig_1-1.jpg","type":"image\/jpeg"}],"author":"Daniela Lopes","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"Daniela Lopes","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"13 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/"},"author":{"name":"Daniela Lopes","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/#\/schema\/person\/f3318b53ccceaeb046bcb26e99f5c94c"},"headline":"Des donn\u00e9es prometteuses sur l\u2019emploi des inhibiteurs de JAK contre la spondylarthrite ankylosante","datePublished":"2021-12-01T16:22:31+00:00","dateModified":"2022-01-25T16:27:38+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/"},"wordCount":2713,"commentCount":0,"image":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/MXCR-2427_ACR_2021_Fig_1-1.jpg","keywords":["2021","ACR","rhumatologie","SpA","upadacitinib"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/","url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/01\/2427_des-donnees-prometteuses-sur-lemploi-des-inhibiteurs-de-jak-contre-la-spondylarthrite-ankylosante\/","name":"Des donn\u00e9es prometteuses sur l\u2019emploi des inhibiteurs de JAK contre la spondylarthrite ankylosante - 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