{"id":13755,"date":"2021-12-21T15:10:52","date_gmt":"2021-12-21T20:10:52","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=13755"},"modified":"2022-01-24T11:34:07","modified_gmt":"2022-01-24T16:34:07","slug":"2442_implications-cliniques-dun-changement-de-paradigme-attribuable-a-un-inhibiteur-de-la-btk-dans-la-maladie-de-waldenstrom","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2021\/12\/21\/2442_implications-cliniques-dun-changement-de-paradigme-attribuable-a-un-inhibiteur-de-la-btk-dans-la-maladie-de-waldenstrom\/","title":{"rendered":"Implications cliniques d\u2019un changement de paradigme attribuable \u00e0 un inhibiteur de la BTK dans la maladie de Waldenstr\u00f6m"},"content":{"rendered":"

En confirmant l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019ibrutinib, un inhibiteur de la BTK \u00e0 prise orale de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, l\u2019essai d\u00e9terminant men\u00e9 chez des patients jamais trait\u00e9s contre une forme r\u00e9cidivante ou r\u00e9fractaire de la MW a fait \u00e9voluer la pratique clinique (TREON, S.\u00a0P., et al<\/em>. N Engl J Med<\/em>, 2015;372:1430-1440). Le zanubrutinib, un inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration dot\u00e9 d\u2019une activit\u00e9 intense et d\u2019une meilleure tol\u00e9rabilit\u00e9 que l\u2019ibrutinib auquel il a \u00e9t\u00e9 oppos\u00e9 durant l\u2019essai de phase\u00a0III ASPEN (TAM, C.\u00a0S., et al<\/em>. Blood<\/em> 2020;136:2038-2050) a rejoint ce dernier comme agent indiqu\u00e9 contre la MW et a fait preuve d\u2019une plus grande sp\u00e9cificit\u00e9 pour la BTK.<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec le Dr Rayan Kaedbey couvrant l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n

Les r\u00e9sultats prometteurs obtenus pour la tol\u00e9rabilit\u00e9 pendant l\u2019essai ASPEN ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tay\u00e9s par les donn\u00e9es d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0II sur l\u2019intol\u00e9rance (BGB-3111-215) dirig\u00e9e par le Dr<\/sup>\u00a0Mazyar Shadman, du Centre de recherche sur le cancer Fred\u00a0Hutchinson, de l\u2019Universit\u00e9 de l\u2019\u00e9tat de Washington, \u00e0 Seattle. Cette \u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9e lors de la r\u00e9union de 2021 de l\u2019ASH r\u00e9v\u00e8le que la plupart des patients intol\u00e9rants ou r\u00e9fractaires \u00e0 l\u2019ibrutinib ou \u00e0 l\u2019acalabrutinib, un autre inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration, r\u00e9pondent durablement au zanubrutinib. Attribu\u00e9 au moins grand nombre d\u2019effets hors cible, cet avantage confirme que la s\u00e9lectivit\u00e9 relative de ces agents est d\u00e9terminante tant pour leurs bienfaits que pour leur innocuit\u00e9.<\/p>\n

Les effets ind\u00e9sirables des inhibiteurs de la BTK et leurs diff\u00e9rences <\/strong><\/h2>\n

\u00ab\u2009Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 12\u00a0mois [patients trait\u00e9s par le zanubrutinib], 70,4\u00a0% des manifestations d\u2019intol\u00e9rance \u00e0 l\u2019ibrutinib et 83,3\u00a0% de celles \u00e0 l\u2019acalabrutinib ne sont toujours pas r\u00e9apparues\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Shadman. <\/p>\n

Ces donn\u00e9es s\u2019expliquent par la s\u00e9lectivit\u00e9 relative de ces trois inhibiteurs de la BTK. Selon une \u00e9tude ayant servi \u00e0 comparer leur activit\u00e9 inhibitrice contre 370\u00a0kinases au moyen d\u2019une m\u00e9thode de mesure normalis\u00e9e de la concentration inhibitrice, l\u2019ibrutinib a inhib\u00e9 17\u00a0kinases et l\u2019acalabrutinib en a inhib\u00e9 15. Or le zanubrutinib n\u2019en a inhib\u00e9 que 7. L\u2019activit\u00e9 du zanubrutinib, qui est plus forte contre la kinase cibl\u00e9e et plus faible contre les autres, explique probablement que cet inhibiteur de la BTK plus s\u00e9lectif que les autres agents actuellement offerts provoque moins d\u2019effets ind\u00e9sirables. Le Dr<\/sup>\u00a0Shadman croit que l\u2019effet moindre exerc\u00e9 sur les kinases non cibl\u00e9es explique la plus faible incidence d\u2019effets ind\u00e9sirables. <\/p>\n

Comparativement \u00e0 l\u2019ibrutinib, un inhibiteur de la BTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, le zanubrutinib a \u00e9t\u00e9 \u00ab\u2009con\u00e7u de mani\u00e8re \u00e0 optimiser sa s\u00e9lectivit\u00e9 et \u00e0 maximiser sa liaison \u00e0 la BTK\u2009\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Shadman. Il s\u2019agissait l\u00e0 d\u2019une lacune \u00e0 combler. La cardiotoxicit\u00e9 de l\u2019ibrutinib est l\u2019une des raisons qui en a restreint l\u2019usage chez beaucoup de patients atteints de la MW. \u00a0\u00a0<\/p>\n

Les effets ind\u00e9sirables des inhibiteurs de la BTK moins s\u00e9lectifs en limitent l\u2019usage<\/strong><\/h2>\n

\u00ab\u2009L\u2019inhibition de la BTK est efficace contre plusieurs h\u00e9mopathies malignes \u00e0 lymphocytes\u00a0B, mais la dur\u00e9e du traitement est limit\u00e9e en raison des effets ind\u00e9sirables qui en forcent l\u2019interruption\u2009\u00bb, a soulign\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Shadman.<\/p>\n

Le Dr<\/sup>\u00a0Shadman a parl\u00e9 des r\u00e9sultats obtenus \u00e0 12\u00a0mois chez les 67\u00a0premiers patients recrut\u00e9s dans l\u2019\u00e9tude en cours sur l\u2019intol\u00e9rance apr\u00e8s qu\u2019ils aient tous abandonn\u00e9 leur traitement par un inhibiteur de la BTK pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables. Ils y forment deux\u00a0cohortes, une de 57\u00a0patients ayant cess\u00e9 de prendre de l\u2019ibrutinib et l\u2019autre, de 10\u00a0patients ayant mis fin \u00e0 leur traitement par l\u2019acalabrutinib ou par l\u2019ibrutinib et par l\u2019acalabrutinib.<\/p>\n

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L\u2019inhibition de la BTK est efficace contre plusieurs h\u00e9mopathies malignes \u00e0 lymphocytes B, mais la dur\u00e9e du traitement est limit\u00e9e en raison des effets ind\u00e9sirables qui en forcent l\u2019interruption.<\/p>\n<\/blockquote>\n

Parmi les principaux crit\u00e8res d\u2019admissibilit\u00e9, on trouve les suivants\u00a0: r\u00e9action d\u00e9favorable non h\u00e9matologique de grade\u00a02 ou plus ayant dur\u00e9 plus de 7\u00a0jours ou r\u00e9action d\u00e9favorable h\u00e9matologique de grade\u00a03 ou plus, sans \u00e9gard \u00e0 sa dur\u00e9e.\u00a0\u00a0 <\/p>\n

Le recrutement n\u2019est pas r\u00e9serv\u00e9 aux patients atteints de la MW, puisqu\u2019ils repr\u00e9sentent environ 16,4\u00a0% de l\u2019effectif. Des patients auxquels un inhibiteur de la BTK pouvait convenir sont en effet suivis depuis qu\u2019ils sont trait\u00e9s par le zanubrutinib. Ils sont atteints d\u2019un lymphome \u00e0 cellules du manteau (LCM), d\u2019un lymphome de la zone marginale, d\u2019une leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) ou d\u2019un lymphome \u00e0 petits lymphocytes (LPL).<\/p>\n

Tol\u00e9rabilit\u00e9\u00a0: des r\u00e9sultats prometteurs \u00e0 la suite de l\u2019abandon de l\u2019ancien inhibiteur de la BTK<\/strong><\/h2>\n

Au terme d\u2019un suivi m\u00e9dian de 12,0\u00a0mois et d\u2019une exposition maximale au zanubrutinib de 20,3\u00a0mois, le traitement se poursuivait toujours chez 84,2\u00a0% des sujets qui s\u2019\u00e9taient montr\u00e9s intol\u00e9rants seulement \u00e0 l\u2019ibrutinib et chez 80\u00a0% de ceux qui n\u2019avaient pas support\u00e9 l\u2019acalabrutinib seulement ou l\u2019acalabrutinib et l\u2019ibrutinib. Dans la 1re\u00a0<\/sup>cohorte, la dur\u00e9e m\u00e9diane du traitement par l\u2019inhibiteur de la BTK ant\u00e9rieur \u00e9tait de 10,6\u00a0mois comparativement \u00e0 3,3\u00a0mois seulement dans la 2e<\/sup>. Pendant cette \u00e9tude, 63\u00a0% des patients ont pris des doses de 160\u00a0mg de zanubrutinib deux fois par jour; les autres ont pris des doses de 320\u00a0mg une fois par jour.<\/p>\n

\u00ab\u2009Parmi les manifestations d\u2019intol\u00e9rance qui sont r\u00e9apparues, 76,5\u00a0% et 33,3\u00a0% de celles survenues respectivement pendant les traitements ant\u00e9rieurs par l\u2019ibrutinib et par l\u2019acalabrutinib se sont reproduites avec la m\u00eame intensit\u00e9, mais aucune ne s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e plus grave\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup> Shadman (Figure 1)<\/a>.<\/p>\n

Parmi les plus de 80\u00a0% des patients qui, \u00e0 12\u00a0mois, prenaient toujours du zanubrutinib apr\u00e8s avoir cess\u00e9 de prendre de l\u2019ibrutinib, de l\u2019acalabrutinib ou ces deux agents, l\u2019inhibiteur de la BTK plus s\u00e9lectif \u00ab\u2009a permis \u00e0 tout le moins de pr\u00e9server la r\u00e9ponse de 93,8\u00a0% des patients, voire de l\u2019am\u00e9liorer chez 64,1\u00a0% d\u2019entre eux par rapport au d\u00e9part\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Shadman. Un seul patient a mis un terme au traitement par le zanubrutinib en raison d\u2019une manifestation d\u2019intol\u00e9rance qu\u2019il avait d\u00e9j\u00e0 subie avec un autre inhibiteur de la BTK. Des effets secondaires ont motiv\u00e9 l\u2019arr\u00eat du traitement par le zanubrutinib avant la fin de la p\u00e9riode de suivi chez 7,5\u00a0% des patients. \u00a0<\/p>\n

Les avantages not\u00e9s en mati\u00e8re d\u2019intol\u00e9rance concordent avec les r\u00e9sultats de l\u2019essai ASPEN <\/strong><\/h2>\n

Apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat de leur traitement par l\u2019ibrutinib ou l\u2019acalabrutinib, les sujets de cette \u00e9tude de phase\u00a0II ont affich\u00e9 une tol\u00e9rance relative similaire envers le zanubrutinib, quelle que soit l\u2019h\u00e9mopathie maligne \u00e0 lymphocytes\u00a0B dont ils \u00e9taient atteints. Cette tol\u00e9rabilit\u00e9 sup\u00e9rieure du zanubrutinib par rapport \u00e0 celle de l\u2019ibrutinib cadre avec les r\u00e9sultats de l\u2019essai comparatif \u00e0 r\u00e9partition al\u00e9atoire ASPEN. Selon le chercheur principal de cet essai, le Dr<\/sup>\u00a0Constantine S. Tam, directeur du Service d\u2019h\u00e9matologie de l\u2019H\u00f4pital universitaire Saint-Vincent de Melbourne, en Australie, le zanubrutinib pourrait bien \u00eatre \u00e0 la fois plus efficace et plus s\u00fbr que l\u2019ibrutinib, non seulement parce qu\u2019il est plus s\u00e9lectif, mais aussi en raison de ses caract\u00e9ristiques pharmacocin\u00e9tiques et pharmacodynamiques.<\/p>\n

Pendant l\u2019essai de phase\u00a0III ASPEN qui s\u2019est d\u00e9roul\u00e9 dans 58\u00a0\u00e9tablissements, 164\u00a0patients afflig\u00e9s d\u2019une MW r\u00e9cidivante (apr\u00e8s au moins un traitement) et 37\u00a0patients atteints d\u2019une MW jamais trait\u00e9e auparavant ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 prendre de l\u2019ibrutinib ou du zanubrutinib. La maladie \u00e9tait symptomatique et mesurable chez tous les patients qui \u00e9taient tous admissibles au traitement selon des crit\u00e8res d\u00e9finis par consensus. Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal de l\u2019efficacit\u00e9 comportait deux crit\u00e8res\u00a0: la r\u00e9ponse compl\u00e8te (RC) et la tr\u00e8s bonne r\u00e9ponse partielle (TBRP). Les effets ind\u00e9sirables ajust\u00e9s en fonction de l\u2019exposition et leur incidence globale ont aussi \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s.<\/p>\n

\u00ab\u2009Nous avons relev\u00e9 plusieurs diff\u00e9rences d\u2019importance clinique dans le tableau d\u2019innocuit\u00e9 et de tol\u00e9rabilit\u00e9 des deux inhibiteurs de la BTK, qui s\u2019expliquent probablement par le fait que le zanubrutinib a une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour la BTK que pour les autres kinases\u2009\u00bb, a signal\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Tam. <\/p>\n

Au terme d\u2019un suivi m\u00e9dian de 19,4\u00a0mois, aucun sujet des deux groupes n\u2019avait obtenu une RC, mais le taux plus \u00e9lev\u00e9 de TBRP obtenu avec le zanubrutinib (28\u00a0% vs<\/em> 19\u00a0%; p\u00a0<\/em>=\u00a00,09) fr\u00f4lait la signification statistique. De plus, la sup\u00e9riorit\u00e9 du zanubrutinib pour le taux de TBRP a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans les deux groupes de sujets, celui des patients en rechute (29\u00a0% vs<\/em> 20\u00a0%) et celui des patients jamais trait\u00e9s auparavant (26\u00a0% vs<\/em> 17\u00a0%). La courbe trac\u00e9e en fonction du temps a montr\u00e9 que les r\u00e9ponses marqu\u00e9es obtenues avec le zanubrutinib ont dur\u00e9 plus longtemps (Figure 2)<\/a>.<\/p>\n

\u00c0 18\u00a0mois, le taux de survie sans progression (SSP) et la dur\u00e9e des r\u00e9ponses marqu\u00e9es n\u2019avaient pas beaucoup chang\u00e9. Cela dit, le zanubrutinib a sembl\u00e9 avoir l\u2019avantage pour ce qui est du taux de patients indemnes de tout incident \u00e0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats obtenus pour le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal (taux de RC et de TBRP) dans les deux groupes de sujets, soit celui des patients atteints d\u2019une MW r\u00e9cidivante (90\u00a0% vs<\/em> 64\u00a0%) et celui des patients jamais trait\u00e9s auparavant (100\u00a0% vs<\/em> \u00e0 d\u00e9terminer).<\/p>\n

Effets ind\u00e9sirables\u00a0: une tendance se dessine<\/strong><\/h2>\n

Autre point important, l\u2019essai ASPEN a aussi fait ressortir des diff\u00e9rences d\u2019innocuit\u00e9 entre les deux inhibiteurs de la BTK. Bien que les effets ind\u00e9sirables de grade\u00a03 ou plus n\u2019aient \u00e9t\u00e9 que l\u00e9g\u00e8rement plus r\u00e9pandus dans le groupe ibrutinib (63\u00a0% vs<\/em> 58\u00a0%), il n\u2019en demeure pas moins que la fibrillation auriculaire, la diarrh\u00e9e, les spasmes musculaires et la pneumonie s\u2019y sont tous produits \u00e0 une fr\u00e9quence plus \u00e9lev\u00e9e d\u2019au moins 10\u00a0%. Le seul effet ind\u00e9sirable s\u2019\u00e9tant manifest\u00e9 \u00e0 une fr\u00e9quence de 10\u00a0% ou plus dans le groupe zanubrutinib a \u00e9t\u00e9 la neutrop\u00e9nie. Notons toutefois qu\u2019elle n\u2019a entra\u00een\u00e9 aucune hausse du taux d\u2019infection. <\/p>\n

Nombreux sont les \u00e9carts calcul\u00e9s pour les effets ind\u00e9sirables qui ont franchi le seuil de la signification statistique. Notons plus particuli\u00e8rement le taux de fibrillation ou de flutter auriculaires qui a \u00e9t\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9 avec l\u2019ibrutinib (p\u00a0<\/em>= 0,0005) (Figure 3)<\/a>, ce qui cadre avec l\u2019exp\u00e9rience clinique acquise avec cet agent. La cardiotoxicit\u00e9 a constitu\u00e9 un motif majeur d\u2019interruption de ce traitement. Lors de l\u2019essai ASPEN, le taux de fibrillation auriculaire tous grades confondus par tranche de 100 mois-patients s\u2019est chiffr\u00e9 \u00e0 0,1 dans le groupe zanubrutinib et aucun cas d\u2019effet cardiotoxique de grade 3 n\u2019y a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9, alors que dans le groupe ibrutinib, on en a signal\u00e9 \u00e0 un taux de 0,2\/100 mois-patients.<\/p>\n

Bien que les taux globaux d\u2019infections et d\u2019infections de grade\u00a03 ou plus aient \u00e9t\u00e9 similaires dans les deux groupes, la neutrop\u00e9nie a \u00e9t\u00e9 plus r\u00e9pandue avec le zanubrutinib (p\u00a0<\/em>=\u00a00,007). En revanche, la pneumonie l\u2019a \u00e9t\u00e9 davantage dans le groupe ibrutinib (p\u00a0<\/em>=\u00a00,004). Les cas d\u2019h\u00e9morragie tous grades confondus ont \u00e9t\u00e9 significativement moins fr\u00e9quents avec le zanubrutinib (p\u00a0<\/em>=\u00a00,04), mais l\u2019\u00e9cart enregistr\u00e9 pour les cas d\u2019h\u00e9morragie majeure, qui \u00e9taient moins nombreux, n\u2019a pas franchi le seuil de la signification statistique. \u00c0 15\u00a0mois environ, les taux d\u2019hypertension ont grimp\u00e9 et sont rest\u00e9s \u00e9lev\u00e9s dans le groupe ibrutinib comparativement au groupe zanubrutinib, quoique l\u2019\u00e9cart entre les deux groupes n\u2019ait pas franchi le seuil de la signification statistique \u00e0 la fin de l\u2019essai (p\u00a0<\/em>=\u00a00,16).<\/p>\n

Le r\u00f4le du g\u00e8ne MYD88<\/em> dans la MW<\/strong><\/h2>\n

Une mutation du g\u00e8ne MYD88<\/em>, dont plus de 90\u00a0% des patients atteints de MW sont porteurs, est vue comme la principale source d\u2019activation de la BTK, ce qui pourrait expliquer pourquoi les patients qui n\u2019en sont pas porteurs r\u00e9pondent mal \u00e0 l\u2019ibrutinib. Or selon une sous-\u00e9tude de l\u2019essai ASPEN maintenant publi\u00e9e (DIMOPOULOS, M. et al<\/em>. Blood Adv<\/em>, 2020;4:6009-6018), ce ne serait pas le cas du zanubrutinib. En effet, 27\u00a0% des 28\u00a0patients d\u2019une cohorte dont le g\u00e8ne MYD88<\/em> n\u2019\u00e9tait pas mut\u00e9 ou dont le statut mutationnel \u00e9tait inconnu, qualifi\u00e9 de g\u00e8ne de type sauvage (MYD88W<\/sup><\/em>T<\/sup>), ont affich\u00e9 une TBRP et 50\u00a0%, une r\u00e9ponse majeure d\u00e9finie comme une r\u00e9ponse partielle ou mieux lorsqu\u2019ils ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par le zanubrutinib. Selon les quelques donn\u00e9es dont nous disposons sur l\u2019ibrutinib, peu de patients atteints de la MW \u00e0 g\u00e8ne MYD88WT<\/sup><\/em> obtiennent une r\u00e9ponse marqu\u00e9e avec cet agent.<\/p>\n

\u00ab\u2009Notre \u00e9tude montre clairement que le zanubrutinib est efficace quand il est utilis\u00e9 seul chez des patients atteints de la MW et porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88WT<\/sup><\/em>\u2009\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Meletios Dimopoulos, directeur du D\u00e9partement de th\u00e9rapeutique clinique, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 nationale et capodistrienne d\u2019Ath\u00e8nes, en Gr\u00e8ce, et chercheur principal de la sous-\u00e9tude ASPEN. Il a ajout\u00e9 que ces patients \u00e9taient difficiles \u00e0 traiter compte tenu de leur r\u00e9ponse m\u00e9diocre \u00e0 la plupart des m\u00e9dicaments et pas juste \u00e0 l\u2019ibrutinib.<\/p>\n

\n

Comme la surproduction d\u2019IgM est le signe d\u2019appel de la MW, la possibilit\u00e9 d\u2019en r\u00e9duire la concentration devient un crit\u00e8re de plus pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 des inhibiteurs de la BTK.<\/p>\n<\/blockquote>\n

On ne sait pas trop pourquoi le zanubrutinib semble plus actif que l\u2019ibrutinib contre la MW \u00e0 g\u00e8ne MYD88W<\/sup><\/em>T<\/sup>, mais le Dr<\/sup> Dimopoulos a soulign\u00e9 que ces deux agents affichaient d\u2019autres diff\u00e9rences quant \u00e0 leur effet clinique. Pendant l\u2019essai ASPEN, le zanubrutinib a notamment \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 des baisses plus fortes et plus soutenues des taux d\u2019IgM que l\u2019ibrutinib, une observation qui pourrait aussi avoir un lien avec son activit\u00e9 clinique (Figure 4)<\/a>.<\/p>\n

\u00ab\u2009Comme la surproduction d\u2019IgM est le signe d\u2019appel de la MW, la possibilit\u00e9 d\u2019en r\u00e9duire la concentration devient un crit\u00e8re de plus pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 des inhibiteurs de la BTK, a rench\u00e9ri le Dr<\/sup>\u00a0Tam. \u00c0 ce chapitre, les r\u00e9sultats de 2\u00a0analyses distinctes ont montr\u00e9 que le zanubrutinib avait abaiss\u00e9 les concentrations d\u2019IgM de fa\u00e7on beaucoup plus prononc\u00e9e et durable que l\u2019ibrutinib\u2009\u00bb.<\/p>\n

Un essai de phase\u00a0I\/II distinct sur le zanubrutinib, dont la p\u00e9riode de suivi prolong\u00e9e a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un taux de SSP de 80,5\u00a0% et un taux de survie global de 84,8\u00a0% \u00e0 3\u00a0ans (TROTMAN, J. et al<\/em>. Blood<\/em> 2020;136:2027-2037), a aussi t\u00e9moign\u00e9 de l\u2019efficacit\u00e9 de cet agent contre la MW \u00e0 MYD88WT<\/sup><\/em>. Sur les 8\u00a0patients qui en \u00e9taient atteints, 5 (62,5\u00a0%) ont obtenu une r\u00e9ponse majeure, dont une RC. Autrement dit, ces donn\u00e9es portent \u00e0 croire que le zanubrutinib est une option de traitement appropri\u00e9, peu importe le statut mutationnel du g\u00e8ne MYD88<\/em>.<\/p>\n

Conclusion<\/strong><\/h2>\n

De nouvelles donn\u00e9es sur la tol\u00e9rabilit\u00e9 du zanubrutinib, un inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration, chez des patients atteints de la maladie de Waldenstr\u00f6m (MW) viennent de confirmer l\u2019importance de la s\u00e9lectivit\u00e9 des inhibiteurs \u00e0 l\u2019\u00e9gard de la BTK. Cons\u00e9cutivement \u00e0 un traitement par le zanubrutinib, pr\u00e8s de 65\u00a0% des patients qui s\u2019\u00e9taient montr\u00e9s intol\u00e9rants \u00e0 un inhibiteur de la BTK moins s\u00e9lectif ont affich\u00e9 une meilleure r\u00e9ponse. Par ailleurs, apr\u00e8s une ann\u00e9e de suivi, la majorit\u00e9 des effets ind\u00e9sirables intol\u00e9rables n\u2019\u00e9taient toujours pas r\u00e9apparus. Ces r\u00e9sultats concordent avec ceux de l\u2019essai ASPEN et les confirment. L\u2019essai ASPEN \u00e9tait le plus important essai de phase\u00a0III qui ait \u00e9t\u00e9 men\u00e9 \u00e0 ce jour sur les inhibiteurs de la BTK contre la MW. Or il a \u00e9tabli un parall\u00e8le entre la plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 du zanubrutinib pour la BTK et un rapport plus favorable entre les risques et les avantages du traitement.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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