{"id":14103,"date":"2022-03-23T13:30:35","date_gmt":"2022-03-23T17:30:35","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=14103"},"modified":"2022-05-04T10:03:58","modified_gmt":"2022-05-04T14:03:58","slug":"3024_de-la-physiopathologie-a-linteret-therapeutique-dans-la-sp-progressive","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/03\/23\/3024_de-la-physiopathologie-a-linteret-therapeutique-dans-la-sp-progressive\/","title":{"rendered":"De la physiopathologie \u00e0 l\u2019int\u00e9r\u00eat th\u00e9rapeutique dans la SP progressive"},"content":{"rendered":"

Contexte<\/strong><\/h2>\n

On reconna\u00eet g\u00e9n\u00e9ralement trois ph\u00e9notypes principaux \u00e0 la scl\u00e9rose en plaques (SP), la SP cyclique constituant le diagnostic initial chez environ 85\u00a0% des patients1<\/sup>. Les \u00e9tudes sur l\u2019histoire naturelle de la SP cyclique montrent qu\u2019elle \u00e9volue vers la scl\u00e9rose en plaques progressive secondaire (SPPS) en une vingtaine d\u2019ann\u00e9es chez la plupart des patients. Cela dit, un petit sous-groupe de patients ne conna\u00eetra jamais cette transition, alors qu\u2019elle se produira apr\u00e8s moins de 1\u00a0an chez d\u2019autres2<\/sup>. Au moment du diagnostic, la SP est en phase \u00e9volutive chez environ 15\u00a0% des patients. C\u2019est la SP progressive primaire (SPPP)\u00a0\u00a0(Figure 1<\/a>)1<\/sup>. Aucun biomarqueur, crit\u00e8re clinique ou d\u2019imagerie n\u2019est universellement accept\u00e9 pour d\u00e9finir la SP progressive, qu\u2019elle soit primaire ou secondaire, mais une perte fonctionnelle soutenue accompagn\u00e9e de quelques sympt\u00f4mes r\u00e9gressifs ou non r\u00e9mittents pointe vers un diagnostic de SP progressive que le patient en soit au d\u00e9but de la maladie ou \u00e0 la fin de la phase de SP cyclique.\u00a0<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec le Dr<\/sup>\u00a0V. Wee Yong couvrant l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n

La SP progressive et la SP cyclique se distinguant l\u2019une de l\u2019autre par leur \u00e9volution, l\u2019hypoth\u00e8se voulant qu\u2019il s\u2019agisse de deux maladies diff\u00e9rentes persiste depuis des d\u00e9cennies3,4<\/sup>. Cela dit, il ressort clairement de la comparaison des ph\u00e9notypes progressifs et de la forme cyclique que leurs manifestations neuropathologiques dans le SNC varient quant \u00e0 leur \u00e9tendue, plut\u00f4t que de fa\u00e7on absolue ou binaire4-6<\/sup>. Ces diff\u00e9rences pourraient expliquer pourquoi la plupart des agents homologu\u00e9s pour le traitement de la SP cyclique ne sont pas vraiment efficaces contre la SP progressive. Ce constat nous am\u00e8ne \u00e0 formuler le postulat selon lequel les cibles exploitables en vue d\u2019agir sur le comportement pathologique responsable des sympt\u00f4mes et de l\u2019\u00e9volution de la SP cyclique et de la SP progressive ne seront pas les m\u00eames.<\/p>\n

Par exemple, m\u00eame si l\u2019infiltration lymphocytaire est une caract\u00e9ristique majeure de la SP cyclique, elle a tendance \u00e0 se limiter \u00e0 des agr\u00e9gats p\u00e9rivasculaires7,8<\/sup>. Cette inflammation vasculaire perturbe la BHE, ce qui pourrait favoriser la transition vers la SP progressive9<\/sup>. Dans les formes progressives de la SP, les lymphocytes ont tendance \u00e0 se r\u00e9partir diffus\u00e9ment dans le parenchyme du SNC et la BHE est relativement intacte6,8<\/sup>. R\u00e9sultat\u00a0: la compartimentalisation des lymphocytes dans le parenchyme du SNC8<\/sup> et la s\u00e9questration de ces cellules qui \u00e9chappent ainsi aux m\u00e9dicaments qui ne traversent pas la BHE. De plus, l\u2019inflammation dont la m\u00e9diation est surtout assur\u00e9e par les microglies et les macrophages dans le parenchyme du SNC a souvent \u00e9t\u00e9 mise en opposition avec l\u2019infiltration lymphocytaire substantielle qui caract\u00e9rise la SP cyclique7<\/sup>.<\/p>\n

Le comportement neuropathologique de la SP progressive et de la SP cyclique montre d\u2019autres diff\u00e9rences quantitatives plut\u00f4t qu\u2019absolues6<\/sup>. La compartimentalisation des lymphocytes en est une qui explique bien pourquoi les agents dirig\u00e9s contre la SP cyclique ne sont pas forc\u00e9ment efficaces contre la SP progressive. <\/p>\n

Traitements actuels et activit\u00e9 contre la SP progressive<\/strong><\/h2>\n

Les interf\u00e9rons b\u00eata et l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re ont longtemps \u00e9t\u00e9 seuls m\u00e9dicaments homologu\u00e9s pour le traitement de la SP cyclique. Or au cours des 15\u00a0derni\u00e8res ann\u00e9es, pr\u00e8s de 20\u00a0agents de fond se sont ajout\u00e9s \u00e0 l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique offert au Canada. La multiplication des m\u00e9dicaments oppos\u00e9s \u00e0 la SP cyclique a confirm\u00e9 l\u2019int\u00e9r\u00eat de nombreuses cibles, telles que les lymphocytes\u00a0B et les facteurs de transcription, pour att\u00e9nuer les l\u00e9sions caus\u00e9es au SNC pendant la phase cyclique de la maladie. Par contre, seulement deux m\u00e9dicaments sont homologu\u00e9s au Canada pour le traitement des ph\u00e9notypes de la SP progressive. Leur homologation est r\u00e9cente, mais il faut comprendre que les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s en th\u00e9rapeutique suivent les avanc\u00e9es effectu\u00e9es dans la caract\u00e9risation du comportement neuropathologique de cette maladie. Ces deux agents permettent de comprendre comment le cours de la maladie peut \u00eatre influenc\u00e9 et orientent la cr\u00e9ation d\u2019une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9dicaments. <\/p>\n

Le siponimod, un modulateur s\u00e9lectif des r\u00e9cepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P), est un m\u00e9dicament homologu\u00e9 au Canada pour le traitement de la SPPS. L\u2019ocr\u00e9lizumab, un anticorps monoclonal anti-CD20, est homologu\u00e9 pour le traitement de la SPPP. L\u2019homologation du siponimod repose sur les r\u00e9sultats de l\u2019essai de phase\u00a0III multicentrique EXPAND qui a permis d\u2019\u00e9tablir \u00e0 12\u00a0semaines un lien entre l\u2019emploi de cet agent et une baisse de 21\u00a0% (p\u00a0<\/em>=\u00a00,013) du risque d\u2019aggravation de l\u2019invalidit\u00e9 confirm\u00e9e par rapport au placebo10<\/sup>. La cinqui\u00e8me ann\u00e9e de la phase de prolongation men\u00e9e en mode ouvert, le risque d\u2019aggravation de l\u2019invalidit\u00e9 confirm\u00e9e \u00e0 6\u00a0mois affichait une baisse de 37\u00a0% (p\u00a0<\/em>= 0,004)\u00a0(Figure 2<\/a>)11<\/sup>. La r\u00e9gulation de la recirculation des lymphocytes n\u2019est pas la seule activit\u00e9 du modulateur s\u00e9lectif des r\u00e9cepteurs de la S1P qu\u2019est le siponimod. Il poss\u00e8de aussi d\u2019autres caract\u00e9ristiques objectiv\u00e9es dans des mod\u00e8les cliniques ou exp\u00e9rimentaux, qui expliquent probablement son activit\u00e9 contre la SP progressive\u00a0: il traverse la BHE12<\/sup>, att\u00e9nue la microgliose et l\u2019astrogliose13<\/sup>, et r\u00e9duit le stress oxydatif et la d\u00e9gradation mitochondriale14<\/sup>. <\/p>\n

L\u2019homologation conditionnelle de l\u2019ocr\u00e9lizumab pour le traitement de la SP progressive a \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e \u00e0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats de l\u2019essai de phase\u00a0III multicentrique ORATORIO, qui ont fait \u00e9tat \u00e0 12\u00a0semaines d\u2019une baisse de 25\u00a0% de l\u2019aggravation de l\u2019invalidit\u00e9 confirm\u00e9e par rapport au placebo15<\/sup>. Apr\u00e8s plus de 5\u00a0ann\u00e9es de suivi dans le cadre d\u2019une phase de prolongation men\u00e9e en mode ouvert, la proportion de patients montrant une aggravation de l\u2019invalidit\u00e9 confirm\u00e9e \u00e0 6\u00a0mois avait baiss\u00e9 de 13\u00a0% (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0018)16<\/sup> (Figure 3<\/a>). M\u00eame si l\u2019essai ORATORIO a mis au jour des effets cliniques salutaires, il est \u00e0 pr\u00e9voir que la taille mol\u00e9culaire volumineuse des anticorps monoclonaux emp\u00eache ces derniers de bien traverser la BHE17<\/sup>, un inconv\u00e9nient qui jette un doute sur la durabilit\u00e9 de l\u2019effet obtenu.<\/p>\n

Comportement neuropathologique de la SP progressive\u00a0: six crit\u00e8res ayant une incidence sur les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques<\/strong><\/h2>\n

Quand il est question de pr\u00e9dire quels agents sont susceptibles d\u2019inhiber l\u2019activit\u00e9 pathologique de la SP progressive, il est raisonnable de consid\u00e9rer la facult\u00e9 relative de chacun d\u2019eux \u00e0 traverser la BHE comme une caract\u00e9ristique essentielle pour tout m\u00e9dicament ayant le pouvoir d\u2019agir sur le cours de la maladie, mais elle n\u2019est pas la seule. Un article publi\u00e9 r\u00e9cemment sur le comportement neuropathologique de la SP progressive r\u00e9pertorie 6\u00a0crit\u00e8res comme autant de facteurs de pr\u00e9diction d\u2019un effet favorable. Aucun d\u2019eux n\u2019est une preuve de l\u2019efficacit\u00e9 d\u2019un m\u00e9dicament, mais, tout comme la facult\u00e9 de traverser la BHE, ils sont valables compte tenu du comportement neuropathologique de la SP progressive6<\/sup>. <\/p>\n

Il ressort de l\u2019\u00e9tablissement des diff\u00e9rences entre la SP cyclique et la SP progressive que le processus pathologique acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 de cette derni\u00e8re fait \u00e9cho \u00e0 l\u2019aggravation de l\u2019invalidit\u00e9 sur les clich\u00e9s d\u2019imagerie et dans les analyses histochimiques. Comparativement \u00e0 celle attribuable \u00e0 la SP cyclique, la perte neuro-axonale imputable \u00e0 la SP progressive est plus importante par unit\u00e9 de volume l\u00e9sionnel18<\/sup>. Les l\u00e9sions \u00e0 croissance lente (LCL) semblables \u00e0 des plaques qui sont typiques de la SP progressive, mais moins pr\u00e9dominantes dans les cas de SP cyclique, s\u2019\u00e9tendent de fa\u00e7on radiaire dans la substance blanche, ce qui favorise l\u2019atrophie qui est sans doute pour quelque chose dans le dysfonctionnement neurologique. Fait important \u00e0 noter, on conna\u00eet mieux les forces agissantes des LCL, et plusieurs d\u2019entre elles pourraient bien servir de cibles. <\/p>\n

Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, des donn\u00e9es probantes indiquent que, dans le cadre du processus neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratif compartimentalis\u00e9 qui caract\u00e9rise la SP progressive, le stress oxydatif, le dysfonctionnement mitochondrial et la toxicit\u00e9 ferreuse, qui sont moins bien d\u00e9crypt\u00e9s dans le cas de la SP cyclique, sont tous d\u2019importants facteurs favorisant les ph\u00e9notypes de la SP progressive6<\/sup>. Bien que presque tous ces facteurs puissent \u00eatre d\u00e9cel\u00e9s d\u00e8s les premiers stades de la maladie, ils jouent un plus grand r\u00f4le dans la SP progressive, lorsque les microglies notamment troquent leur r\u00f4le r\u00e9parateur comprenant entre autres la phagocytose des d\u00e9bris de my\u00e9line pour une participation \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence19<\/sup>. <\/p>\n

Compte tenu de ces caract\u00e9ristiques pathologiques, les agents dirig\u00e9s contre la SP progressive pr\u00e9senteraient un grand int\u00e9r\u00eat si, en plus de traverser la BHE, ils inhibaient l\u2019activit\u00e9 lymphocytaire, notamment l\u2019activit\u00e9 cytotoxique des lymphocytes\u00a0B dans le SNC20<\/sup>, att\u00e9nuaient la r\u00e9activit\u00e9 microgliale21,22<\/sup>, r\u00e9duisaient le stress oxydatif gr\u00e2ce \u00e0 leurs effets antioxydants23<\/sup>, favorisaient la remy\u00e9linisation24<\/sup> et exer\u00e7aient un effet neuroprotecteur6<\/sup>.<\/p>\n

Certaines de ces cibles, sinon toutes, pourraient aussi avoir de l\u2019importance pour pouvoir agir sur le cours de la SP cyclique, mais on peut soutenir que la plupart d\u2019entre elles, voire toutes, sont n\u00e9cessaires pour agir contre la SP progressive. Les processus inflammatoires davantage circonscrits dans le parenchyme du SNC, le plus grand pouvoir pathologique du stress oxydatif et de la toxicit\u00e9 ferreuse, la plus forte r\u00e9activit\u00e9 microgliale et la perte plus marqu\u00e9e de my\u00e9line montrent que l\u2019\u00e9volution de la maladie est aliment\u00e9e par de nombreux ph\u00e9nom\u00e8nes6<\/sup>. Th\u00e9oriquement parlant, les effets favorables exerc\u00e9s sur ces cibles laissent entrevoir un affaiblissement de ces processus pathologiques, mais ils correspondent \u00e9galement aux caract\u00e9ristiques des m\u00e9dicaments qui se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s efficaces contre la SP progressive. <\/p>\n

La plupart des agents actuellement homologu\u00e9s pour le traitement de la SP cyclique affichent au moins une de ces caract\u00e9ristiques, mais peu d\u2019entre eux en poss\u00e8dent 3 ou plus. La cladribine fait exception, puisqu\u2019elle traverse probablement la BHE, r\u00e9duit le nombre de lymphocytes dans le SNC et inhibe la r\u00e9activit\u00e9 des microglies. Cela dit, on a des doutes sur son effet antioxydant. Le fumarate de dim\u00e9thyle, qui traverse lui aussi la BHE, a aussi \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une d\u00e9pl\u00e9tion lymphocytaire et exerce un effet antioxydant, mais son effet sur la r\u00e9activit\u00e9 microgliale reste \u00e0 pr\u00e9ciser\u00a0\u00a0(Tableau 1<\/a>).<\/p>\n

Exception faite du siponimod, qui satisfait les six crit\u00e8res, le fingolimod est le seul agent pr\u00e9sentement homologu\u00e9 qui r\u00e9ponde \u00e0 plus de trois d\u2019entre eux, soit cinq crit\u00e8res. Tout comme le siponimod, le fingolimod est un modulateur s\u00e9lectif des r\u00e9cepteurs\u00a01 de la S1P, mais sa s\u00e9lectivit\u00e9 est moins grande, de sorte qu\u2019il bloque aussi l\u2019activit\u00e9 des r\u00e9cepteurs\u00a03, 4 et 5 de la S1P. Le siponimod s\u2019en distingue aussi par ses caract\u00e9ristiques pharmacocin\u00e9tiques dans le SNC; par ailleurs, il n\u2019est pas un prom\u00e9dicament. Le lien entre le fingolimod et une \u00e9ventuelle remy\u00e9linisation directe n\u2019est pas clair, les conclusions tir\u00e9es des \u00e9tudes ayant \u00e9t\u00e9 contradictoires \u00e0 ce sujet. En outre, aucun essai majeur n\u2019a confirm\u00e9 que le fingolimod, contrairement au siponimod, pouvait agir sur le cours de la SP progressive. Lors d’une \u00e9tude de phase\u00a0III men\u00e9e chez des patients atteints de SPPP, le fingolimod n\u2019a pas conf\u00e9r\u00e9 une protection marqu\u00e9e contre l\u2019aggravation de l\u2019invalidit\u00e925<\/sup>.<\/p>\n

Cibles exploitables pour agir sur le cours de la SP progressive<\/strong><\/h2>\n

\u00c0 ses d\u00e9buts, la SP est une maladie caract\u00e9ris\u00e9e par la r\u00e9gulation positive de m\u00e9diateurs de l\u2019inflammation, mais une interaction beaucoup plus complexe de divers facteurs se soldant par des l\u00e9sions au SNC semble intervenir dans les cas de SPPP et la transition de la SP cyclique vers la SPPS. L\u2019inhibition des acteurs classiques de la r\u00e9action inflammatoire, tels que les lymphocytes\u00a0T et les lymphocytes\u00a0B, est, semble-t-il, importante, quoiqu\u2019insuffisante lorsque la perte neuronale s\u2019aggrave dans les formes progressives de la SP. Comme le portent \u00e0 croire l\u2019activation des microglies et des macrophages, les l\u00e9sions neuronales exacerb\u00e9es par le stress oxydatif et les d\u00e9p\u00f4ts de fer, et le dysfonctionnement croissant des mitochondries, un traitement sera efficace dans la mesure o\u00f9 il pourra agir contre plusieurs cibles.<\/p>\n

Beaucoup de nouveaux m\u00e9dicaments sont \u00e0 l\u2019\u00e9tude. Par exemple, l\u2019acide alpha-lipo\u00efque (AAL), un antioxydant endog\u00e8ne qui traverse ais\u00e9ment la BHE et qui a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 mis \u00e0 l\u2019\u00e9preuve dans un essai comparatif ayant port\u00e9 sur la SPPS, a exerc\u00e9 un effet protecteur contre la perte de volume c\u00e9r\u00e9bral et a eu tendance \u00e0 prot\u00e9ger les sujets contre l\u2019invalidit\u00e926<\/sup>. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), qui semblent des m\u00e9diateurs de l\u2019activit\u00e9 microgliale, ont un effet antioxydant et inhibent l\u2019activit\u00e9 des lymphocytes\u00a0B. Pendant que certains de ces agents font l\u2019objet de plusieurs essais chez des patients atteints de SP cyclique, des patients atteints de SP progressive sont actuellement recrut\u00e9s dans des essais de phase\u00a0III sur le tol\u00e9brutinib, le r\u00e9mibrutinib et le f\u00e9n\u00e9brutinib selon le site Web clinicaltrials.gov. De m\u00eame, lors des premiers essais r\u00e9alis\u00e9s sur la SPPP r\u00e9alis\u00e9s avec l\u2019ibudilast, un inhibiteur de phosphodiest\u00e9rases et m\u00e9diateur de l\u2019activit\u00e9 microgliale, cet agent a exerc\u00e9 des effets plus encourageants sur le cours de cette maladie que sur celui de la SPPS, ce qui porte \u00e0 croire que les cibles \u00e0 privil\u00e9gier pour ces deux ph\u00e9notypes de la SP progressive pourraient ne pas \u00eatre les m\u00eames27<\/sup>.<\/p>\n

Les effets salutaires que laissent entrevoir ces traitements exp\u00e9rimentaux sont encourageants. Au Canada, l\u2019ocr\u00e9lizumab a \u00e9t\u00e9 le premier m\u00e9dicament homologu\u00e9 contre la SP progressive en 2018. Il a \u00e9t\u00e9 suivi du siponimod en 2020. Ces agents servent de tremplin \u00e0 la recherche de nouvelles strat\u00e9gies pour contrer les m\u00e9canismes pathologiques de la SP progressive. On peut raisonnablement pr\u00e9sumer que les effets salutaires les plus importants obtenus en agissant sur le cours de la maladie se seront produits avant que des l\u00e9sions irr\u00e9versibles ne se forment dans le SNC. Advenant qu\u2019il devienne possible de s\u2019opposer aux causes sous-jacentes de la SP progressive, un traitement pr\u00e9coce pourrait emp\u00eacher la transition de la SP cyclique vers la SPPS ou du moins agir sur les substrats nerveux de l\u2019\u00e9volution de la maladie. Des donn\u00e9es probantes indiquant que certaines manifestations pathologiques la SPPS sont d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sentes pendant la SP cyclique, une meilleure compr\u00e9hension de la SPPS pourrait paver la voie \u00e0 de nouvelles possibilit\u00e9s de pr\u00e9servation des fonctions neurologiques. <\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/h2>\n

L\u2019\u00e9tude neuropathologique de la SP progressive a permis de r\u00e9pertorier six crit\u00e8res que les agents les plus susceptibles d\u2019inhiber l\u2019\u00e9volution de la maladie doivent satisfaire. Le respect de la plupart, voire de tous ces crit\u00e8res, dont la p\u00e9n\u00e9tration de la BHE, l\u2019inhibition de l\u2019activit\u00e9 lymphocytaire, l\u2019inhibition de la r\u00e9activit\u00e9 microgliale, la r\u00e9duction du stress oxydatif, la stimulation de la remy\u00e9linisation et la neuroprotection, vise \u00e0 restaurer ou \u00e0 tout le moins \u00e0 pr\u00e9server le fonctionnement du SNC, d\u2019o\u00f9 la pr\u00e9vention de l\u2019invalidit\u00e9. Non seulement l\u2019efficacit\u00e9 du siponimod, qui r\u00e9pond \u00e0 ces crit\u00e8res, confirme-t-elle indirectement la validit\u00e9 de ces cibles, mais elle oriente \u00e9galement la recherche d\u2019autres m\u00e9dicaments de fond dirig\u00e9s contre la SP progressive.<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/h2>\n

1.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Barzegar M, Najdaghi S, Afshari-Safavi A, et al. Mult Scler Relat Disord<\/em> 2021;54:103115. DOI: 10.1016\/j.msard.2021.103115<\/p>\n

2.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Cree BAC, Arnold DL, Chataway J, et al.<\/em> Secondary Progressive Multiple Sclerosis: New Insights. Neurology<\/em> 2021;97(8):378-388. DOI: 10.1212\/WNL.0000000000012323.<\/p>\n

3.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Olerup O, Hillert J, Fredrikson S, et al. <\/em>Primarily chronic progressive and relapsing\/remitting multiple sclerosis: two immunogenetically distinct disease entities. Proc Natl Acad Sci U S A<\/em> 1989;86(18):7113-7117. DOI: 10.1073\/pnas.86.18.7113.<\/p>\n

4.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Antel J, Antel S, Caramanos Z, Arnold DL et Kuhlmann T. Primary progressive multiple sclerosis: part of the MS disease spectrum or separate disease entity? Acta Neuropathol <\/em>2012;123(5):627-638. DOI: 10.1007\/s00401-012-0953-0.<\/p>\n

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V. Wee Yong, Ph.D., MACSS, MSRC<\/b>
\nHotchkiss Brain Institute et D\u00e9partement des neurosciences cliniques
\n\u00c9cole de m\u00e9decine Cumming
\nUniversit\u00e9 de Calgary
\nCalgary (Alberta)<\/p>\n

Une compr\u00e9hension plus fine des caract\u00e9ristiques neuropathologiques de la scl\u00e9rose en plaques (SP) progressive permet de d\u00e9couvrir de nouvelles cibles et strat\u00e9gies pour ma\u00eetriser cette maladie. Bien que la SP progressive et la scl\u00e9rose en plaques cyclique soient en grande partie induites par une atrophie c\u00e9r\u00e9brale globale, des l\u00e9sions s\u2019\u00e9tendant peu \u00e0 peu et de l\u2019inflammation, les traits dominants de la premi\u00e8re diff\u00e8rent de ceux de la seconde, notamment par le r\u00f4le plus d\u00e9terminant de l\u2019activation des microglies, du stress oxydatif et de l\u2019intervention des lymphocytes T et des lymphocytes B compartimentalis\u00e9s au-del\u00e0 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE). L\u2019effet relatif des m\u00e9dicaments ax\u00e9s sur ces traits et l\u2019ampleur de leur p\u00e9n\u00e9tration dans le parenchyme du syst\u00e8me nerveux central (SNC) visant \u00e0 att\u00e9nuer l\u2019activit\u00e9 inflammatoire et d\u2019autres causes de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence sont sans doute essentiels pour s\u2019opposer \u00e0 la SP progressive. Ces diff\u00e9rences pourraient expliquer pourquoi certains agents actuels, comme le siponimod, sont actifs contre cette maladie, alors que d\u2019autres agents dot\u00e9s de propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires, tels que le t\u00e9riflunomide, ne le sont peut-\u00eatre pas. Les connaissances actuelles sur les caract\u00e9ristiques neuropathologiques de la SP progressive portent \u00e0 croire que les possibilit\u00e9s d\u2019agir sur cette maladie sont plus grandes si le traitement est entrepris d\u00e8s les premi\u00e8res agressions au SNC. Elles fournissent aussi une structure permettant de pr\u00e9dire lesquels parmi les m\u00e9dicaments exp\u00e9rimentaux offrent les meilleures chances de la ma\u00eetriser.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":14421,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[287,769,364,770,768],"class_list":["post-14103","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-neurologie","tag-progressive","tag-sclerose-en-plaques","tag-siponimod","tag-sp","area_tag-neurologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nDe la physiopathologie \u00e0 l\u2019int\u00e9r\u00eat th\u00e9rapeutique dans la SP progressive - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/03\/23\/3024_de-la-physiopathologie-a-linteret-therapeutique-dans-la-sp-progressive\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"De la physiopathologie \u00e0 l\u2019int\u00e9r\u00eat th\u00e9rapeutique dans la SP progressive - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"V. 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Wee Yong, Ph.D., MACSS, MSRC Hotchkiss Brain Institute et D\u00e9partement des neurosciences cliniques \u00c9cole de m\u00e9decine Cumming Universit\u00e9 de Calgary Calgary (Alberta) Une compr\u00e9hension plus fine des caract\u00e9ristiques neuropathologiques de la scl\u00e9rose en plaques (SP) progressive permet de d\u00e9couvrir de nouvelles cibles et strat\u00e9gies pour ma\u00eetriser cette maladie. Bien que la SP progressive et la scl\u00e9rose en plaques cyclique soient en grande partie induites par une atrophie c\u00e9r\u00e9brale globale, des l\u00e9sions s\u2019\u00e9tendant peu \u00e0 peu et de l\u2019inflammation, les traits dominants de la premi\u00e8re diff\u00e8rent de ceux de la seconde, notamment par le r\u00f4le plus d\u00e9terminant de l\u2019activation des microglies, du stress oxydatif et de l\u2019intervention des lymphocytes T et des lymphocytes B compartimentalis\u00e9s au-del\u00e0 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE). L\u2019effet relatif des m\u00e9dicaments ax\u00e9s sur ces traits et l\u2019ampleur de leur p\u00e9n\u00e9tration dans le parenchyme du syst\u00e8me nerveux central (SNC) visant \u00e0 att\u00e9nuer l\u2019activit\u00e9 inflammatoire et d\u2019autres causes de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence sont sans doute essentiels pour s\u2019opposer \u00e0 la SP progressive. Ces diff\u00e9rences pourraient expliquer pourquoi certains agents actuels, comme le siponimod, sont actifs contre cette maladie, alors que d\u2019autres agents dot\u00e9s de propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires, tels que le t\u00e9riflunomide, ne le sont peut-\u00eatre pas. Les connaissances actuelles sur les caract\u00e9ristiques neuropathologiques de la SP progressive portent \u00e0 croire que les possibilit\u00e9s d\u2019agir sur cette maladie sont plus grandes si le traitement est entrepris d\u00e8s les premi\u00e8res agressions au SNC. 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