{"id":14772,"date":"2022-06-20T10:34:20","date_gmt":"2022-06-20T14:34:20","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=14772"},"modified":"2023-10-19T15:08:11","modified_gmt":"2023-10-19T19:08:11","slug":"2448-essai-aspen-la-durabilite-des-avantages-dun-inhibiteur-de-la-btk-recent-contre-la-maladie-de-waldenstrom-se-confirme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/06\/20\/2448-essai-aspen-la-durabilite-des-avantages-dun-inhibiteur-de-la-btk-recent-contre-la-maladie-de-waldenstrom-se-confirme\/","title":{"rendered":"Essai ASPEN : la durabilit\u00e9 des avantages d\u2019un inhibiteur de la BTK r\u00e9cent contre la maladie de Waldenstr\u00f6m se confirme"},"content":{"rendered":"

Les donn\u00e9es \u00e0 long terme issues de l\u2019\u00e9tude de phase\u00a0III ASPEN, qui a servi \u00e0 comparer le zanubrutinib, un inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration, \u00e0 l\u2019ibrutinib, un inhibiteur de la BTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration dans le traitement de la MW, ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l\u2019avantage que le zanubrutinib avait sur l\u2019ibrutinib a augment\u00e9 avec le temps. Au moment de la publication des premiers r\u00e9sultats, le zanubrutinib avait \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une plus faible toxicit\u00e9 et avait tendance \u00e0 se montrer plus efficace que l\u2019ibrutinib comme en t\u00e9moignaient plusieurs mesures (Tam, S.C. et al<\/em>. Blood<\/em> 2020;136:2038-2050). Or ces \u00e9carts ont augment\u00e9s durant la p\u00e9riode de suivi prolong\u00e9e.<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec le Dr Rayan Kaedbey couvrant l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n

RECRUTEMENT DE PATIENTS JAMAIS TRAIT\u00c9S OU ATTEINTS D’UNE FORME R\u00c9FRACTAIRE OU R\u00c9CIDIVANTE DE LA MW\u00a0<\/strong><\/h2>\n

La MW est une h\u00e9mopathie maligne caract\u00e9ris\u00e9e par une infiltration de la moelle \u00e9pini\u00e8re par des lymphoplasmocytes s\u00e9cr\u00e9tant des immunoglobulines (IgM), source de complications. La plupart des patients atteints de la MW sont porteurs d\u2019une mutation du facteur de diff\u00e9renciation my\u00e9lo\u00efde\u00a088 (MYD88). La r\u00e9ponse des patients porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88<\/em> de type sauvage (MYD88WT<\/sup>) a \u00e9t\u00e9 moins marqu\u00e9e lors des \u00e9tudes men\u00e9es sur l\u2019ibrutinib. Les mutations du g\u00e8ne CXCR4<\/em>, dont environ 30 % des patients sont porteurs, sont aussi le signe d\u2019un pronostic sombre en raison d\u2019une plus grande r\u00e9sistance au traitement. Or le zanubrutinib a donn\u00e9 de bons r\u00e9sultats dans toutes ces sous-populations pendant la p\u00e9riode de suivi prolong\u00e9e.<\/p>\n

Lors de l\u2019essai ASPEN, des patients atteints d\u2019une MW symptomatique et porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88<\/em> mut\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s dans 58 \u00e9tablissements participants. Les patients jamais trait\u00e9s contre leur MW y \u00e9taient admissibles si l\u2019immunochimioth\u00e9rapie ne leur convenait pas. Ceux atteints d\u2019une forme r\u00e9fractaire ou r\u00e9cidivante de la MW devaient avoir subi au moins un traitement. Sur les 201 patients recrut\u00e9s, 164 \u00e9taient atteints d\u2019une forme r\u00e9fractaire ou r\u00e9cidivante de la maladie et les 37 autres n\u2019avaient jamais \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s auparavant. Les sujets affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 l\u2019ibrutinib en ont re\u00e7u 420 mg une fois par jour et ceux affect\u00e9s au zanubrutinib, 160 mg deux fois par jour. Le traitement ne devait cesser que si leur maladie progressait ou que les effets ind\u00e9sirables devenaient intol\u00e9rables. Un autre groupe de sujets exclusivement compos\u00e9 de patients atteints de la MW et porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88WT<\/sup><\/em> a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9 \u00e0 des fins exploratoires. Ils ont tous re\u00e7u 160 mg de zanubrutinib deux fois par jour jusqu\u2019\u00e0 la progression de leur maladie et n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s \u00e0 un groupe t\u00e9moin, puisque les \u00e9tudes ant\u00e9rieures avaient d\u00e9montr\u00e9 que l\u2019ibrutinib \u00e9tait peu efficace chez ces patients.<\/p>\n

Au moment de la publication des premiers r\u00e9sultats de l\u2019essai ASPEN, la proportion de patients ayant obtenu une tr\u00e8s bonne r\u00e9ponse partielle (TBRP) \u00e9tait 50\u00a0% plus \u00e9lev\u00e9e environ chez les sujets affect\u00e9s al\u00e9atoirement au zanubrutinib que chez ceux affect\u00e9s \u00e0 l\u2019ibrutinib (28\u00a0% vs<\/em> 19\u00a0%), une tendance tr\u00e8s forte (p\u00a0<\/em>= 0,09). Aucun patient n\u2019avait obtenu une r\u00e9ponse compl\u00e8te (RC) au moment de cette premi\u00e8re analyse.<\/p>\n

\u00ab Une tendance vers l\u2019obtention plus rapide d\u2019une RC et d\u2019une TBRP plus prononc\u00e9e et plus durable s\u2019est dessin\u00e9e \u00e0 la longue \u00bb<\/p><\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0Bien que la diff\u00e9rence n\u2019ait pas franchi le seuil de la signification statistique lors de la premi\u00e8re analyse, une tendance vers l\u2019obtention plus rapide d\u2019une RC et d\u2019une TBRP plus prononc\u00e9e et plus durable s\u2019est dessin\u00e9e \u00e0 la longue\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup> Constantine S. Tam, Directeur du Service d\u2019h\u00e9matologie de l\u2019H\u00f4pital Saint-Vincent, de Melbourne, en Australie.<\/p>\n

UN AVANTAGE TOUJOURS GRANDISSANT AU FIL DU TEMPS<\/strong><\/h2>\n

Lorsque l\u2019analyse la plus r\u00e9cente a commenc\u00e9 apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 44,4 mois, les taux de r\u00e9ponse majeure (TRM) avaient augment\u00e9 dans les deux groupes, mais l\u2019avantage relatif en faveur du zanubrutinib se creusait comme en t\u00e9moignaient les courbes de la SSP en s\u2019\u00e9loignant toujours plus.<\/p>\n

Chez les porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88<\/em> mut\u00e9, l\u2019\u00e9cart toujours grandissant entre les courbes de la SSP favorisant le zanubrutinib s\u2019est amorc\u00e9 vers le 12e<\/sup> mois et s\u2019est accentu\u00e9 par la suite\u00a0\u00a0(Figure 1)<\/a>. \u00c0 42 mois, la SSP se chiffrait \u00e0 78,3 % et \u00e0 69,7 % pour le zanubrutinib et l\u2019ibrutinib. Le rapport des risques instantan\u00e9s (RRI) \u00e9tait en corr\u00e9lation avec une tendance de 37 % vers une r\u00e9duction des cas de d\u00e9c\u00e8s et d\u2019\u00e9volution de la maladie (RRI : 0,63; IC \u00e0 95 % : de 0,36 \u00e0 1,12).<\/p>\n

Apr\u00e8s 42\u00a0mois de suivi, le zanubrutinib marquait un mince avantage num\u00e9rique non significatif pour la survie globale (SG; 87,5\u00a0% vs<\/em> 85,2 %). La r\u00e9duction de 25 % du risque (RRI : 0,75; IC \u00e0 95 % : de 0,36 \u00e0 1,59) enregistr\u00e9 lors du dernier suivi n\u2019a pas franchi le seuil de la signification statistique, mais les courbes trac\u00e9es pour les sujets suivis plus longtemps que la moyenne semblent continuer de s\u2019\u00e9loigner.<\/p>\n

Les taux de r\u00e9ponse objective, mais aussi la rapidit\u00e9 de la r\u00e9ponse, ont fait \u00e9cho \u00e0 l\u2019activit\u00e9 plus marqu\u00e9e du zanubrutinib. Le d\u00e9lai m\u00e9dian \u00e9coul\u00e9 avant l\u2019obtention d\u2019une TBRP \u00e9tait de 6,7 mois dans le groupe zanubrutinib comparativement \u00e0 16,6 mois dans le groupe ibrutinib. La TBRP s\u2019est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9e plus durable avec le zanubrutinib. \u00c0 24 mois, 90,6 % des sujets trait\u00e9s par le zanubrutinib qui avaient affich\u00e9 une RC ou une TBRP n\u2019avaient toujours pas connu d\u2019incident par rapport \u00e0 79,3 % des sujets du groupe ibrutinib.<\/p>\n

UNE R\u00c9PONSE QUI S’AMPLIFIE AVEC LE TEMPS CHEZ LES PORTEURS D’UN G\u00c8NE MYD88WT<\/sup><\/em><\/strong><\/h2>\n

Apr\u00e8s 44,4\u00a0mois de suivi, le taux de TBRP \u00e9tait pratiquement 45\u00a0% plus \u00e9lev\u00e9 chez les sujets porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88<\/em> mut\u00e9 qui recevaient du zanubrutinib (36,3\u00a0% vs<\/em> 25,3\u00a0%). Comme on le sait, le groupe de sujets porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88WT<\/sup><\/em> form\u00e9 sans r\u00e9partition al\u00e9atoire et trait\u00e9 par le zanubrutinib n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 un groupe t\u00e9moin recevant de l\u2019ibrutinib. Mentionnons toutefois que 3,8 % d\u2019entre eux ont obtenu une RC, 26,9 %, une TBRP et 34,6 % une r\u00e9ponse partielle (RP).<\/p>\n

\u00ab\u00a0\u00c0 42\u00a0mois, la SSP sans incident et la SG enregistr\u00e9es dans le groupe de sujets porteurs d\u2019un g\u00e8ne MYD88WT<\/sup><\/em> s\u2019\u00e9levaient \u00e0 53,8\u00a0% et \u00e0 83,9\u00a0%, respectivement\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Tam, soulignant ainsi l\u2019efficacit\u00e9 de cet inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration contre la MW peu importe la situation mutationnelle du g\u00e8ne MYD88<\/em>.<\/p>\n

OBTENTION DE BIENFAITS IND\u00c9PENDAMMENT DE LA SITUATION MUTATIONELLE DU G\u00c8NE<\/strong> CXCR4<\/em> <\/strong><\/h2>\n

Chez les patients stratifi\u00e9s en fonction de la situation mutationnelle du g\u00e8ne CXCR4<\/em>, les cliniciens-chercheurs ont aussi not\u00e9 une TBRP donnant constamment l\u2019avantage au zanubrutinib au d\u00e9triment de l\u2019ibrutinib, que ce g\u00e8ne soit mut\u00e9 (21,2\u00a0% vs<\/em> 10,0\u00a0%) ou de type sauvage (44,6\u00a0% vs<\/em> 30,6 %).<\/p>\n

D\u2019apr\u00e8s le Dr<\/sup> Tam, tous ces avantages du zanubrutinib s\u2019expliquent probablement par sa plus forte s\u00e9lectivit\u00e9 pour la BTK et par son occupation plus importante de ses r\u00e9cepteurs. Il souligne que les premiers r\u00e9sultats publi\u00e9s avaient d\u00e9j\u00e0 reli\u00e9 le zanubrutinib \u00e0 des baisses plus marqu\u00e9es et soutenues des concentrations d\u2019IgM, un param\u00e8tre ant\u00e9rieurement reconnu pour mesurer l\u2019activit\u00e9 pathologique de la MW. La surproduction d\u2019IgM est l\u2019une des caract\u00e9ristiques de la MW et pourrait jouer un r\u00f4le dans son comportement physiopathologique. La s\u00e9lectivit\u00e9 plus grande du zanubrutinib pour sa cible, la BTK, par rapport \u00e0 celle de l\u2019ibrutinib a aussi un lien avec son innocuit\u00e9.<\/p>\n

UN RAPPORT FAVORABLE ENTRE LES BIENFAITS EXERC\u00c9S ET LES RISQUES ENCOURUS<\/strong><\/h2>\n

L\u2019avantage constant du zanubrutinib en mati\u00e8re d\u2019innocuit\u00e9 est un aspect tout aussi important. Au moment de la publication des premiers r\u00e9sultats, les cliniciens-chercheurs avaient \u00e9tabli un parall\u00e8le entre le zanubrutinib et une incidence plus faible de fibrillation auriculaire (p\u00a0<\/em>=\u00a00,005) et d\u2019h\u00e9morragie (p\u00a0<\/em>= 0,04), notamment. Or l\u2019analyse des donn\u00e9es \u00e0 long terme a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 la persistance relative de ces avantages, cette diff\u00e9rence \u00e9tant susceptible d\u2019expliquer l\u2019obtention d\u2019une r\u00e9mission plus durable de la maladie.<\/p>\n

D\u00e9j\u00e0 plus \u00e9lev\u00e9e, l\u2019incidence des effets ind\u00e9sirables cardiovasculaires observ\u00e9s avec l\u2019ibrutinib a continu\u00e9 d\u2019augmenter. \u00c0 preuve, chez les patients trait\u00e9s par l\u2019ibrutinib pendant plus de 36 mois et suivis durant tout ce temps, les taux absolus de fibrillation auriculaire \u00e9taient trois fois plus \u00e9lev\u00e9s, les taux d\u2019hypertension art\u00e9rielle avaient plus que doubl\u00e9 et les taux d\u2019h\u00e9morragie \u00e9taient environ 70 % plus \u00e9lev\u00e9s\u00a0(Figure 2)<\/a>.<\/p>\n

Chacune de ces diff\u00e9rences, y compris celle concernant l\u2019hypertension art\u00e9rielle, \u00e9tait statistiquement significative et peut s\u2019expliquer par les effets collat\u00e9raux de l\u2019ibrutinib sur les voies enzymatiques autres que celles de la BTK. Par exemple, la hausse du risque de fibrillation auriculaire a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 l\u2019inhibition de la kinase C\u2011terminale Src (Csk) (Xiao, L. et al.<\/em> Circulation <\/em>2020;142:2443-2455).<\/p>\n

\u00ab Les effets ind\u00e9sirables motivant l\u2019abandon du traitement \u00e9taient moins nombreux \u00bb<\/p><\/blockquote>\n

Les autres effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s plus souvent avec l\u2019ibrutinib qu\u2019avec le zanubrutinib dans la premi\u00e8re analyse, comme la diarrh\u00e9e (34,7\u00a0% vs<\/em> 22,8\u00a0%), les spasmes musculaires (28,6\u00a0% vs<\/em> 11,9\u00a0%) et la pneumonie (18,4\u00a0% vs<\/em> 5,0\u00a0%), ont persist\u00e9 pendant la p\u00e9riode de suivi prolong\u00e9e. Les taux de neutrop\u00e9nie \u00e9taient plus faibles avec l\u2019ibrutinib (20,4\u00a0% vs<\/em> 34,7\u00a0%), mais une plus forte proportion de patients trait\u00e9s par cet agent ont \u00e9t\u00e9 aux prises avec une infection de grade\u00a03 ou plus (27,6\u00a0% vs<\/em> 21,8 %).<\/p>\n

BAISSE DU RISQUE DE CARDIOTOXICIT\u00c9\u00a0<\/strong><\/h2>\n

Les r\u00e9sultats \u00e0 long terme de l\u2019essai ASPEN montrent que le risque de fibrillation auriculaire qui est d\u00e9j\u00e0 \u00e9lev\u00e9 chez les patients qui atteignent l\u2019\u00e2ge auquel la MW est plus r\u00e9pandue augmente encore plus au fil du temps avec l\u2019ibrutinib. Il est vrai qu\u2019\u00e0 la longue, les taux de fibrillation auriculaire ont augment\u00e9 peu \u00e0 peu avec le zanubrutinib, mais ils sont rest\u00e9s nettement inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux enregistr\u00e9s avec l\u2019ibrutinib pendant toute la p\u00e9riode de suivi (Figure 3)<\/a>.\u00a0<\/p>\n

Se fondant sur l\u2019exp\u00e9rience acquise avec l\u2019ibrutinib dans le traitement d\u2019autres cancers h\u00e9matologiques et de la MW, le Dr<\/sup> Tam a not\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0La fibrillation auriculaire est une complication bien connue du traitement par l\u2019ibrutinib et, comparativement \u00e0 une population de t\u00e9moins appari\u00e9s en fonction de l\u2019\u00e2ge, les patients qui en suivent un y semblent constamment plus expos\u00e9s\u00a0\u00bb.<\/p>\n

LES EFFETS IND\u00c9SIRABLES MOTIVANT UNE R\u00c9DUCTION DE LA DOSE\u00a0 OU L’ABANDON DU TRAITEMENT \u00c9TAIENT MOINS NOMBREUX\u00a0<\/strong><\/h2>\n

Le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables mortels a \u00e9t\u00e9 faible dans les deux groupes de sujets; il n\u2019emp\u00eache qu\u2019il \u00e9tait un peu plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe ibrutinib (5,1\u00a0% vs<\/em> 3,0\u00a0%). Cela dit, les effets ind\u00e9sirables motivant une r\u00e9duction de la dose ont \u00e9t\u00e9 65\u00a0% plus fr\u00e9quents dans le groupe ibrutinib (26,5\u00a0% vs 15,8\u00a0%) et ceux exigeant l\u2019abandon du traitement l\u2019ont \u00e9t\u00e9 plus de deux fois plus (20,4\u00a0% vs<\/em> 8,9 %)\u00a0(Figure 4)<\/a>.<\/p>\n

Au fil du temps, \u00ab\u00a0les effets ind\u00e9sirables mortels ou commandant une r\u00e9duction de la dose ou l\u2019arr\u00eat du traitement ont \u00e9t\u00e9 moins nombreux dans le groupe zanubrutinib\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup> Tam.<\/p>\n

PRISE EN CHARGE DES QUESTIONS PRATIQUES<\/strong><\/h2>\n

\u00c0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats de l\u2019essai ASPEN, le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a actualis\u00e9 ses plus r\u00e9centes lignes directrices de fa\u00e7on que le zanubrutinib y soit pr\u00e9conis\u00e9 comme l\u2019inhibiteur de la BTK \u00e0 privil\u00e9gier contre la MW. Si cette recommandation fait \u00e9cho \u00e0 un rapport plus favorable entre les bienfaits exerc\u00e9s par le zanubrutinib et les risques qu\u2019il comporte, il n\u2019en demeure pas moins que cet agent offre certains avantages concrets et utiles en mati\u00e8re de soins prodigu\u00e9s au quotidien. Sa posologie variable est l\u2019un d\u2019eux. Sant\u00e9 Canada, la Food and Drug Administration des \u00c9tats-Unis et d\u2019autres organismes de r\u00e9glementation permettent l\u2019administration de ce m\u00e9dicament \u00e0 raison de 160 mg deux fois par jour ou de 320 mg une fois par jour, selon ce qui convient le mieux au mode de vie du patient.<\/p>\n

La fr\u00e9quence d\u2019administration est aussi un probl\u00e8me concret. L\u2019administration biquotidienne est acceptable aux yeux de bien des patients, surtout ceux qui prennent d\u00e9j\u00e0 d\u2019autres m\u00e9dicaments deux fois par jour, mais les sch\u00e9mas posologiques plus simples sont souvent pr\u00e9f\u00e9rables et mieux respect\u00e9s. Chez les patients atteints d\u2019une maladie grave qui doivent suivre un traitement chronique, un m\u00e9dicament bien tol\u00e9r\u00e9 assorti d\u2019un sch\u00e9ma posologique adaptable leur permet de vaquer \u00e0 leurs activit\u00e9s quotidiennes qui ne leur rappellera pas constamment qu\u2019ils ont le cancer, un facteur qui, d\u2019apr\u00e8s certaines \u00e9tudes, est important pour la qualit\u00e9 de vie.<\/p>\n

Le zanubrutinib provoque moins d\u2019interactions avec les m\u00e9dicaments d\u2019usage courant que certains autres inhibiteurs de la BTK, surtout ceux utilis\u00e9s chez les personnes \u00e2g\u00e9es qui sont d\u2019ailleurs les plus susceptibles d\u2019\u00eatre atteintes de la MW. Une \u00e9tude sur les interactions m\u00e9dicamenteuses a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le zanubrutinib a un effet nul sur le comportement pharmacocin\u00e9tique des agents biotransform\u00e9s par l\u2019isoenzyme\u00a0CYP2C9 (Ou, Y.C. et al<\/em>. Br J Clin Pharmacol<\/em> 2021;87:2926-2936). Elle nous a aussi appris que le zanubrutinib avait abaiss\u00e9 l\u2019exposition g\u00e9n\u00e9rale aux m\u00e9dicaments biotransform\u00e9s par la CYP3A, mais que cela n\u2019avait aucune r\u00e9percussion lorsqu\u2019il \u00e9tait employ\u00e9 avec des inhibiteurs de la pompe \u00e0 protons ou d\u2019autres antiacides, ou avec des agents antithrombotiques.<\/p>\n

CONCLUSION<\/strong><\/h2>\n

Une des grandes conclusions tir\u00e9es du suivi prolong\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 dans le cadre de l\u2019essai ASPEN sur le traitement de la MW, c\u2019est qu\u2019\u00e0 la longue, les bienfaits cliniques du zanubrutinib s\u2019accumulent et que sa sup\u00e9riorit\u00e9 sur l\u2019ibrutinib se confirme, ce qui est particuli\u00e8rement important dans le cas d\u2019une maladie indolente. La SG m\u00e9diane apr\u00e8s qu\u2019un diagnostic de MW est pos\u00e9 est d\u2019une quinzaine d\u2019ann\u00e9es. Si la s\u00e9lectivit\u00e9 plus forte pour la BTK joue probablement un r\u00f4le dans l\u2019amplification de la r\u00e9ponse au fil du temps, il est tout aussi important de tenir compte de l\u2019innocuit\u00e9 du traitement chez ces patients pouvant jouir d\u2019une bonne qualit\u00e9 de vie malgr\u00e9 la maladie.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats \u00e0 long terme de l\u2019essai de phase III ASPEN, qui a hiss\u00e9 le zanubrutinib au rang de traitement \u00e0 privil\u00e9gier contre le MW dans les lignes directrices du NCCN, montrent que l\u2019avantage de cet inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration sur l\u2019ibrutinib tant sur le plan de l\u2019efficacit\u00e9 que sur celui de l\u2019innocuit\u00e9 est proportionnel \u00e0 la dur\u00e9e de l\u2019exposition \u00e0 cet agent. Au terme de presque 4 ann\u00e9es de suivi, on constate que les r\u00e9ponses se sont manifest\u00e9es plus rapidement et plus intens\u00e9ment chez les patients trait\u00e9s par le zanubrutinib que chez ceux ayant re\u00e7u l\u2019ibrutinib, sans compter la r\u00e9duction relative encore plus marqu\u00e9e du risque d\u2019effet cardiotoxique, notamment d\u2019une fibrillation auriculaire de novo. Ces r\u00e9sultats confirment l\u2019importance de la s\u00e9lectivit\u00e9 relative sur la cible, la BTK, et \u00e9tablissent les normes de soins \u00e0 opposer \u00e0 la MW.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Chicago \u2013 <\/b>L\u2019avantage conf\u00e9r\u00e9 par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration contre la macroglobulin\u00e9mie de Waldenstr\u00f6m (MW) s\u2019est confirm\u00e9 et consolid\u00e9 pendant la p\u00e9riode de suivi prolong\u00e9e. Il y a deux ans, la premi\u00e8re analyse des donn\u00e9es de l\u2019essai de phase III ASPEN a \u00e9tabli qu\u2019un inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration s\u2019\u00e9tait r\u00e9v\u00e9l\u00e9 plus efficace et plus s\u00fbr qu\u2019un autre, de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration celui-l\u00e0. Aujourd\u2019hui, au terme d\u2019un suivi de plus longue dur\u00e9e, cet \u00e9cart s\u2019est \u00e9largi. Comme il en a \u00e9t\u00e9 question lors du r\u00e9union annuelle de 2022 de l\u2019ASCO, le traitement ininterrompu par cet agent a permis d\u2019obtenir des r\u00e9ponses toujours plus marqu\u00e9es et de r\u00e9duire l\u2019apparition de plusieurs effets ind\u00e9sirables au fil du temps comparativement \u00e0 l\u2019inhibiteur de la BTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, dont des effets cardiotoxiques et d\u2019autres effets collat\u00e9raux (off target) commandant l\u2019arr\u00eat du traitement. Les courbes de la survie sans progression (SSP) continuent de s\u2019\u00e9loigner l\u2019une de l\u2019autre, l\u2019avantage allant \u00e0 l\u2019inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":14775,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[417,1004,910,909,1002,1003,1005],"class_list":["post-14772","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-asco-fr","tag-aspen-fr","tag-ibtk","tag-inhibiteur-de-la-btk","tag-maladie-de-waldenstrom","tag-mw","tag-wm-fr","area_tag-hematologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nEssai ASPEN : la durabilit\u00e9 des avantages d\u2019un inhibiteur de la BTK r\u00e9cent contre la maladie de Waldenstr\u00f6m se confirme - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/06\/20\/2448-essai-aspen-la-durabilite-des-avantages-dun-inhibiteur-de-la-btk-recent-contre-la-maladie-de-waldenstrom-se-confirme\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Essai ASPEN : la durabilit\u00e9 des avantages d\u2019un inhibiteur de la BTK r\u00e9cent contre la maladie de Waldenstr\u00f6m se confirme - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Chicago \u2013 L\u2019avantage conf\u00e9r\u00e9 par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration contre la macroglobulin\u00e9mie de Waldenstr\u00f6m (MW) s\u2019est confirm\u00e9 et consolid\u00e9 pendant la p\u00e9riode de suivi prolong\u00e9e. 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