{"id":14811,"date":"2022-06-21T14:41:54","date_gmt":"2022-06-21T18:41:54","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=14811"},"modified":"2022-06-21T15:01:19","modified_gmt":"2022-06-21T19:01:19","slug":"2447_etude-elevate-tn-preservation-a-5-ans-de-la-survie-sans-progression-et-dune-grande-tolerabilite-chez-des-patients-atteints-dune-llc-jamais-traitee","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/06\/21\/2447_etude-elevate-tn-preservation-a-5-ans-de-la-survie-sans-progression-et-dune-grande-tolerabilite-chez-des-patients-atteints-dune-llc-jamais-traitee\/","title":{"rendered":"\u00c9tude ELEVATE-TN : Pr\u00e9servation \u00e0 5 ans de la SSP et d\u2019une grande tol\u00e9rabilit\u00e9 chez des patients atteints d\u2019une LLC jamais trait\u00e9e"},"content":{"rendered":"<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">La publication des premiers r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN, une \u00e9tude d\u00e9terminante sur un inhibiteur de la BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration oppos\u00e9 \u00e0 la LLC, remonte \u00e0 2\u00a0ans (Sharman, J.P. <em>et al<\/em>. <em>Lancet<\/em> 2020;395:1278-1291). Ce dernier, l\u2019acalabrutinib, y \u00e9tait utilis\u00e9 seul ou avec de l\u2019obinutuzumab, un AcM ciblant les lymphocytes\u00a0B, et y \u00e9tait compar\u00e9 \u00e0 une association form\u00e9e d\u2019obinutuzumab et de chlorambucil, un sch\u00e9ma d\u2019immunochimioth\u00e9rapie. Les r\u00e9sultats actualis\u00e9s pr\u00e9sent\u00e9s lors de la r\u00e9union annuelle de 2022 de l\u2019ASCO ne font pas que confirmer l\u2019avantage d\u00e9j\u00e0 rapport\u00e9 en mati\u00e8re de SSP, ils font aussi \u00e9tat d\u2019une ma\u00eetrise prolong\u00e9e de la maladie et d\u2019une bonne tol\u00e9rabilit\u00e9. Les taux de SG, qui \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9s num\u00e9riquement parlant dans les deux groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib, ont maintenant franchi le seuil de la signification statistique dans celui recevant \u00e9galement l\u2019AcM ciblant les lymphocytes\u00a0B.<\/p>\n<p><blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec la Dre In\u00e8s Chamakhi couvrant l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/eLearning\/8077\/hematology\/oncology\/CLL#fr\/media\/1983\">cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">\u00ab\u00a0Administr\u00e9 seul ou en association, l\u2019acalabrutinib fait montre d\u2019adaptabilit\u00e9, d\u2019une ma\u00eetrise durable de la maladie et de tol\u00e9rabilit\u00e9 dans le traitement des patients atteints d\u2019une LLC jamais trait\u00e9e\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Jeff\u00a0P.\u00a0Sharman, directeur de la recherche, au Willamette Valley Cancer Institute, d\u2019Eugene, en Oregon.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;[L\u2019inhibiteur de la BTK] fait montre d\u2019adaptabilit\u00e9, d\u2019une ma\u00eetrise durable de la maladie et de tol\u00e9rabilit\u00e9 dans le traitement des patients atteints d\u2019une LLC jamais trait\u00e9e.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong style=\"mso-bidi-font-weight: normal;\">Dans le groupe t\u00e9moin, la SSP chute brusquement \u00e0 12\u00a0mois<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Dans le groupe t\u00e9moin recevant du chlorambucil et de l\u2019obinutuzumab, la SSP a commenc\u00e9 \u00e0 s\u2019essouffler dans les mois ayant suivi le d\u00e9but du traitement et s\u2019est mise \u00e0 chuter rapidement environ 12\u00a0mois apr\u00e8s la r\u00e9partition al\u00e9atoire. \u00c0 2\u00a0ans, moins de la moiti\u00e9 des patients \u00e9taient toujours vivants et sans maladie \u00e9volutive. \u00c0 5\u00a0ans, ils n\u2019\u00e9taient plus de 21\u00a0%, alors que la SSP enregistr\u00e9e dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019acalabrutinib en monoth\u00e9rapie et dans celui recevant l\u2019association acalabrutinib-obinutuzumab s\u2019\u00e9levait respectivement \u00e0 72\u00a0% et \u00e0 84\u00a0%. Contrairement \u00e0 celui observ\u00e9 dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019immunochimioth\u00e9rapie, le d\u00e9clin survenu dans les deux groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib a \u00e9t\u00e9 lent. Apr\u00e8s 2\u00a0ann\u00e9es de suivi, lorsque plus de 80 % des patients des deux groupes \u00e9taient toujours vivants et sans \u00e9volution de leur maladie, le d\u00e9clin enregistr\u00e9 au cours des 3 ann\u00e9es suivantes est rest\u00e9 graduel, l\u2019\u00e9cart avec le groupe sans acalabrutinib allant en s\u2019\u00e9largissant <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Figure 1<\/a>).<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">\u00c0 5\u00a0ans, la SSP m\u00e9diane se chiffrait \u00e0 17,5\u00a0mois dans le groupe immunochimioth\u00e9rapie, mais n\u2019\u00e9tait toujours pas \u00e9tablie dans l\u2019un ou l\u2019autre des groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib. L\u2019avantage dont ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 \u00e0 ce chapitre les patients des deux groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib comparativement \u00e0 ceux recevant l\u2019association chlorambucil-obinutuzumab \u00e9tait extr\u00eamement significatif sur le plan statistique (<em style=\"mso-bidi-font-style: normal;\">p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,0001 dans les deux cas). L\u2019\u00e9tude n\u2019\u00e9tait toutefois pas dot\u00e9e de la puissance n\u00e9cessaire pour faire ressortir une diff\u00e9rence entre les deux groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Selon le rapport des risques instantan\u00e9s (RRI), le risque de progression de la maladie ou de d\u00e9c\u00e8s a baiss\u00e9 de pr\u00e8s de 80\u00a0% avec l\u2019acalabrutinib en monoth\u00e9rapie comparativement \u00e0 l\u2019association chlorambucil-obinutuzumab (RRI\u00a0: 0,21; IC \u00e0 95\u00a0%\u00a0: de 0,15 \u00e0 0,30) et il a chut\u00e9 de pr\u00e8s de 90\u00a0% (RRI\u00a0: 0,11; IC \u00e0 95\u00a0%\u00a0: de 0,07 \u00e0 0,16) avec l\u2019association acalabrutinib-obinutuzumab. L\u2019acalabrutinib utilis\u00e9 seul a fait montre d\u2019un avantage relatif, m\u00eame si le plan de l\u2019\u00e9tude permettait aux patients du groupe chlorambucil et obinutuzumab de passer dans le groupe acalabrutinib employ\u00e9 en monoth\u00e9rapie, ce qu\u2019on fait plus de 40\u00a0% d\u2019entre eux. <\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong style=\"mso-bidi-font-weight: normal;\">Nouvel examen des normes de soins en vue d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Lorsque le plan de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN a \u00e9t\u00e9 con\u00e7u, le chlorambucil faisait partie des agents alors consid\u00e9r\u00e9s comme des normes de soins. L\u2019essai RESONATE-2 ayant port\u00e9 sur le traitement de premi\u00e8re intention de la LLC a mis au jour l\u2019avantage relatif de l\u2019ibrutinib, le premier inhibiteur de la BTK qui ait \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9, pour la SG par rapport au chlorambucil. L\u2019acalabrutinib, mis au point par la suite et dot\u00e9 d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour sa cible, la BTK, a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 \u00e0 son tour il y a plus de 2\u00a0ans surtout \u00e0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN. La s\u00e9lectivit\u00e9 de son mode d\u2019action pourrait expliquer son efficacit\u00e9 et son innocuit\u00e9. Lors d\u2019un essai men\u00e9 sur le traitement de la LLC r\u00e9cidivante (Byrd, J.C. <em>et al<\/em>., <em style=\"mso-bidi-font-style: normal;\">J Clin Oncol<\/em> 2021;39:3441-3452), l\u2019acalabrutinib a \u00e9t\u00e9 mieux tol\u00e9r\u00e9 et a provoqu\u00e9 moins d\u2019effets cardiotoxiques que l\u2019ibrutinib, l\u2019inhibiteur de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration auquel il \u00e9tait directement compar\u00e9. <\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Dans le cadre de l\u2019\u00e9tude internationale de phase\u00a0III ELEVATE-TN, 535\u00a0patients \u00e2g\u00e9s de 65\u00a0ans ou plus atteints d\u2019une LLC jamais trait\u00e9e auparavant ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement en 3\u00a0groupes dans 142\u00a0\u00e9tablissements situ\u00e9s dans 18\u00a0pays. M\u00eame si les motifs d\u2019exclusion \u00e9taient peu nombreux, les patients devaient tout de m\u00eame avoir un indice fonctionnel de l\u2019ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 2 ou moins et leurs reins et leur foie devaient fonctionner normalement. <\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Les patients du groupe t\u00e9moin ont re\u00e7u 0,5\u00a0mg\/kg de chlorambucil par voie orale les 1<sup>er<\/sup> et 15<sup>e<\/sup>\u00a0jours des 6\u00a0cycles de traitement en plus d\u2019une dose de charge d\u2019obinutuzumab par voie intraveineuse pendant le premier cycle de 28\u00a0jours, suivie d\u2019une dose de 1000\u00a0mg pendant les 5\u00a0cycles suivants. Les patients des deux groupes acalabrutinib ont pris 100\u00a0mg 2\u00a0fois par jour de cet inhibiteur de la BTK jusqu\u2019\u00e0 ce que leur maladie progresse ou que les effets ind\u00e9sirables deviennent intol\u00e9rables. Ceux qui \u00e9taient aussi trait\u00e9s avec de l\u2019obinutuzumab ont re\u00e7u leur dose de charge pendant le deuxi\u00e8me cycle, puis des doses mensuelles de 1000\u00a0mg par voie intraveineuse pendant les 5\u00a0cycles restants.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Lorsque les nouvelles donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 la r\u00e9union annuelle de 2022 de l\u2019ASCO, le suivi m\u00e9dian \u00e9tait de 58,2\u00a0mois, les sujets suivis le plus longtemps l\u2019ayant \u00e9t\u00e9 pendant 6\u00a0mois. <\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong style=\"mso-bidi-font-weight: normal;\">Un gain de SSP uniforme dans les sous-groupes form\u00e9s en fonction de la g\u00e9n\u00e9tique<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">\u00c0 la fin des 5\u00a0ann\u00e9es de suivi, la SSP enregistr\u00e9e dans les sous-groupes g\u00e9n\u00e9tiques tr\u00e8s vuln\u00e9rables \u00e9tait plus faible que dans les trois groupes de traitement dans leur ensemble, mais elle est rest\u00e9e plusieurs fois sup\u00e9rieure dans les deux groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib. Chez les 14\u00a0% de patients porteurs d\u2019une d\u00e9l\u00e9tion 17p ou d\u2019un g\u00e8ne <em>TP53<\/em> mut\u00e9, seulement 18\u00a0% de ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 la chimioth\u00e9rapie \u00e9taient toujours vivants et sans maladie \u00e9volutive \u00e0 l\u2019\u00e9valuation pr\u00e9vue \u00e0 5\u00a0ans. Or, elle s\u2019\u00e9levait \u00e0 71 % chez les patients affect\u00e9s \u00e0 l\u2019acalabrutinib, qu\u2019il soit utilis\u00e9 en monoth\u00e9rapie ou en association avec de l\u2019obinutuzumab <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Figure 2<\/a>). La SSP m\u00e9diane se chiffrait \u00e0 17,5 mois dans le groupe soumis \u00e0 la chimioth\u00e9rapie, mais elle n\u2019a toujours pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie dans les deux groupes recevant de l\u2019acalabrutinib.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong>La survie globale reste prometteuse <\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">\u00c0 5\u00a0ans, la SG reste appr\u00e9ciable malgr\u00e9 l\u2019affectation des traitements. Pour l\u2019immunochimioth\u00e9rapie, l\u2019acalabrutinib employ\u00e9 en monoth\u00e9rapie et l\u2019acalabrutinib alli\u00e9 \u00e0 l\u2019obinutuzumab, elle s\u2019\u00e9l\u00e8ve \u00e0 82\u00a0%, 84\u00a0% et 90\u00a0%, respectivement. La SG m\u00e9diane n\u2019a toujours pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie dans les trois groupes de traitement. <\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">M\u00eame si les taux de survie \u00e0 5\u00a0ans sont \u00e9lev\u00e9s dans l\u2019ensemble, il faut savoir que l\u2019avantage de l\u2019association acalabrutinib-obinutuzumab sur l\u2019association chlorambucil-obinutuzumab a franchi le seuil de la signification statistique (<em style=\"mso-bidi-font-style: normal;\">p\u00a0<\/em>=\u00a00,047), ce qui s\u2019est traduit par un avantage de 45\u00a0% pour le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation qu\u2019est la SG (RRI\u00a0: 0,55; IC \u00e0 95\u00a0%\u00a0: de 0,3 \u00e0 0,99). Le nombre \u00e9lev\u00e9 de patients ayant quitt\u00e9 le groupe chlorambucil-obinutuzumab au cours de l\u2019\u00e9tude pourrait avoir amoindri la diff\u00e9rence de SG entre ces deux groupes \u00e0 5\u00a0ans, mais l\u2019\u00e9cart semble continuer de se creuser.\u00a0 <\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong style=\"mso-bidi-font-weight: normal;\">Des taux de r\u00e9ponse objective d\u2019environ 90\u00a0% avec l\u2019inhibiteur de la BTK<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Les taux de r\u00e9ponse objective \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9s avec l\u2019association acalabrutinib-obinutuzumab (96,1\u00a0%; <em style=\"mso-bidi-font-style: normal;\">p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,0001) et l\u2019acalabrutinib utilis\u00e9 en monoth\u00e9rapie (89,9\u00a0%; <em style=\"mso-bidi-font-style: normal;\">p\u00a0<\/em>= 0,0499) qu\u2019avec l\u2019association chlorambucil-obinutuzumab (83,1 %), mais l\u2019ajout de l\u2019obinutuzumab ne semble pas amplifier la r\u00e9action mol\u00e9culaire chez les patients ayant affich\u00e9 une r\u00e9ponse compl\u00e8te (RC) ou une RC accompagn\u00e9e d\u2019un r\u00e9tablissement m\u00e9dullaire incomplet. Dans ces deux sous-groupes de sujets, les taux de maladie r\u00e9siduelle minime (MRM) ind\u00e9tectable ont \u00e9t\u00e9 plusieurs fois plus \u00e9lev\u00e9s chez ceux ayant re\u00e7u de l\u2019acalabrutinib et de l\u2019obinutuzumab que chez ceux ayant \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib en monoth\u00e9rapie ou par l\u2019association obinutuzumab-chlorambucil <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Figure 3<\/a>). <\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong>Une innocuit\u00e9 qui cadre avec celle rapport\u00e9e dans l\u2019analyse interm\u00e9diaire<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Comparativement aux premiers r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN publi\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment, les effets ind\u00e9sirables courants ont \u00e9t\u00e9 qualifi\u00e9s par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Sharman de \u00ab\u00a0g\u00e9n\u00e9ralement les m\u00eames\u00a0\u00bb. Les c\u00e9phal\u00e9es, la diarrh\u00e9e et l\u2019arthralgie ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quentes dans les groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib que dans celui affect\u00e9 \u00e0 l\u2019immunochimioth\u00e9rapie o\u00f9 la neutrop\u00e9nie, les naus\u00e9es et les r\u00e9actions \u00e0 la perfusion ont \u00e9t\u00e9 plus r\u00e9pandues. <\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Si, pendant les 5\u00a0ann\u00e9es de suivi, les incidents cardiaques de grade\u00a03 ou plus ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quents dans les groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib utilis\u00e9 seul (10,1\u00a0%) ou jumel\u00e9 \u00e0 l\u2019obinutuzumab (9,6\u00a0%) que dans le groupe t\u00e9moin ayant re\u00e7u l\u2019association chlorambucil-obinutuzumab (1,8\u00a0%), c\u2019est que l\u2019exposition \u00e0 ces agents n\u2019y a pas \u00e9t\u00e9 la m\u00eame. En fait, dans les deux groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib, l\u2019exposition m\u00e9diane au traitement a \u00e9t\u00e9 de 58\u00a0mois environ (m\u00e9diane), alors que dans le groupe t\u00e9moin, l\u2019exposition \u00e0 l\u2019association chlorambucil-obinutuzumab a \u00e9t\u00e9 de moins de 6\u00a0mois.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;Comparativement aux premiers r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN publi\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment, les effets ind\u00e9sirables courants [de l\u2019inhibiteur de la BTK \u00e9taient] g\u00e9n\u00e9ralement les m\u00eames.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Malgr\u00e9 ces diff\u00e9rences d\u2019exposition, le taux d\u2019abandon du traitement pour cause d\u2019effet ind\u00e9sirable a \u00e9t\u00e9 \u00e0 peine plus \u00e9lev\u00e9 dans les groupes trait\u00e9s par l\u2019association acalabrutinib-obinutuzumab (17,3 %) et par l\u2019acalabrutinib en monoth\u00e9rapie (15,6 %) que dans le groupe ayant re\u00e7u du chlorambucil et de l\u2019obinutuzumab (14,1 %) <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Figure 4<\/a>).<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">L\u2019incidence totale de l\u2019hypertension art\u00e9rielle \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e dans les groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib que dans le groupe ayant suivi l\u2019immunochimioth\u00e9rapie, mais il y a eu moins de 5\u00a0% de cas de grade\u00a03 ou plus dans tous les groupes. Dans le cadre de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN, les cliniciens-chercheurs ont rapport\u00e9 peu de cas de fibrillation auriculaire, un effet ind\u00e9sirable souvent observ\u00e9 pendant les essais men\u00e9s sur l\u2019ibrutinib. \u00c0 preuve, ils en ont signal\u00e9 seulement 2 de grade\u00a03 ou plus (1,1\u00a0%) dans les groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib. Ils ont relev\u00e9 un seul cas de fibrillation auriculaire, tous grades confondus dans le groupe t\u00e9moin. Cependant, ce type de cas s\u2019est produit avec une incidence de 6,2\u00a0% et 7,3\u00a0% seulement dans les groupes trait\u00e9s par l\u2019association m\u00e9dicamenteuse ou par la monoth\u00e9rapie, respectivement.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong>Les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN orientent le choix du traitement<\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">L\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN ne doit pas \u00eatre vue comme une comparaison de trois \u00e9l\u00e9ments distincts. Au moment de son \u00e9laboration, on disposait d\u2019un corpus croissant de donn\u00e9es probantes montrant que les AcM ciblant les lymphocytes\u00a0B permettent d\u2019am\u00e9liorer les r\u00e9ponses objectives dans le traitement de plusieurs cancers h\u00e9matologiques. C\u2019est pourquoi, contrairement \u00e0 l\u2019\u00e9tude RESONATE-2 sur l\u2019ibrutinib, le groupe t\u00e9moin de l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN a re\u00e7u une association compos\u00e9e de chlorambucil et d\u2019obinutuzumab.<\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">Comme l\u2019\u00e9tude ELEVATE-TN ne visait pas \u00e0 comparer les groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib et n\u2019\u00e9tait pas non plus dot\u00e9e de la puissance n\u00e9cessaire pour le faire, la conclusion qu\u2019il convient d\u2019en tirer, c\u2019est que comparativement \u00e0 une immunochimioth\u00e9rapie, l\u2019emploi de cet inhibiteur de la BTK comme traitement de premi\u00e8re intention de la LLC prolonge consid\u00e9rablement la survie des patients et la p\u00e9riode sans progression de la maladie, qu\u2019il soit administr\u00e9 avec ou sans obinutuzumab. Ni la SSP m\u00e9diane, ni la SG m\u00e9diane n\u2019a encore \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie dans l\u2019un ou l\u2019autre des groupes trait\u00e9s par l\u2019acalabrutinib. C\u2019est important de le souligner pour qui doit choisir un traitement. M\u00eame si la SSP et la SG \u00e0 5\u00a0ans sont plus \u00e9lev\u00e9es dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019association acalabrutinib-obinutuzumab, l\u2019acalabrutinib utilis\u00e9 seul s\u2019est aussi r\u00e9v\u00e9l\u00e9 tr\u00e8s efficace et un choix logique pour les patients qui d\u00e9sirent \u00e9viter les perfusions mensuelles d\u2019un AcM, par exemple pour r\u00e9duire le risque d\u2019effets ind\u00e9sirables ou par souci de commodit\u00e9 ou d\u2019\u00e9conomie. Notons que les cliniciens-chercheurs n\u2019ont constat\u00e9 aucune diff\u00e9rence au chapitre de la SSP \u00e0 5\u00a0ans chez les patients porteurs d\u2019une d\u00e9l\u00e9tion\u00a017p ou d\u2019un g\u00e8ne <em style=\"mso-bidi-font-style: normal;\">TP53 <\/em>mut\u00e9, qu\u2019ils aient \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s \u00e0 l\u2019un ou l\u2019autre groupe trait\u00e9 par l\u2019acalabrutinib.<\/p>\n<h2 class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\"><strong style=\"mso-bidi-font-weight: normal;\">Conclusion <\/strong><\/h2>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify;\">L\u2019homologation de l\u2019acalabrutinib, un inhibiteur de la BTK, dans le traitement de la LLC remonte \u00e0 plus de 2\u00a0ans. Or les r\u00e9sultats \u00e0 long terme de l\u2019\u00e9tude d\u00e9terminante ELEVATE-TN font \u00e9tat de la durabilit\u00e9 remarquable de ses effets positifs et de sa grande tol\u00e9rabilit\u00e9. M\u00eame si on adjoint de l\u2019obinutuzumab au chlorambucil, la SSP commence \u00e0 s\u2019essouffler quelques mois apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement, pour ensuite chuter abruptement au bout d\u2019une ann\u00e9e environ. En revanche, la grande majorit\u00e9 des patients \u00e9taient toujours vivants et sans maladie \u00e9volutive \u00e0 5\u00a0ans qu\u2019ils aient re\u00e7u de l\u2019acalabrutinib seulement ou avec de l\u2019obinutuzumab. Relativement d\u00e9nu\u00e9 d\u2019effets cardiotoxiques, l\u2019acalabrutinib \u00e0 prise orale est une option de traitement de premi\u00e8re intention int\u00e9ressante pour ma\u00eetriser durablement la LLC jamais trait\u00e9e auparavant.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>Chicago \u2013 <\/b>Les nouveaux r\u00e9sultats du suivi de longue dur\u00e9e d\u2019une \u00e9tude servant \u00e0 comparer un traitement cibl\u00e9 de premi\u00e8re intention chez des patients jamais trait\u00e9s auparavant contre une leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) viennent alimenter les espoirs concernant le pronostic \u00e0 5 ans. Le suivi de longue dur\u00e9e r\u00e9alis\u00e9 dans le cadre de cette \u00e9tude comparative entre un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration, alli\u00e9 ou non \u00e0 un anticorps monoclonal (AcM) anti-CD20, et une immunochimioth\u00e9rapie, a effectivement fait ressortir un gain en mati\u00e8re de survie globale (SG) et a confirm\u00e9 la faible fr\u00e9quence des effets ind\u00e9sirables de grade 3 ou plus. \u00c0 5 ans, l\u2019inhibiteur de la BTK \u00e0 prise orale jumel\u00e9 ou non \u00e0 un AcM ciblant les lymphocytes B a aussi permis d\u2019am\u00e9liorer la survie sans progression (SSP), ce qui cadre avec les r\u00e9sultats ant\u00e9rieurs de cette \u00e9tude.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":14821,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[757,417,796,795,642],"class_list":["post-14811","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2022-fr","tag-asco-fr","tag-btk-fr","tag-leucemie-lymphoide-chronique","tag-llc","area_tag-hematologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>\u00c9tude ELEVATE-TN : Pr\u00e9servation \u00e0 5 ans de la SSP et d\u2019une grande tol\u00e9rabilit\u00e9 chez des patients atteints d\u2019une LLC jamais trait\u00e9e - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/06\/21\/2447_etude-elevate-tn-preservation-a-5-ans-de-la-survie-sans-progression-et-dune-grande-tolerabilite-chez-des-patients-atteints-dune-llc-jamais-traitee\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"\u00c9tude ELEVATE-TN : Pr\u00e9servation \u00e0 5 ans de la SSP et d\u2019une grande tol\u00e9rabilit\u00e9 chez des patients atteints d\u2019une LLC jamais trait\u00e9e - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Chicago \u2013 Les nouveaux r\u00e9sultats du suivi de longue dur\u00e9e d\u2019une \u00e9tude servant \u00e0 comparer un traitement cibl\u00e9 de premi\u00e8re intention chez des patients jamais trait\u00e9s auparavant contre une leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) viennent alimenter les espoirs concernant le pronostic \u00e0 5 ans. 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