{"id":15127,"date":"2022-09-12T09:52:25","date_gmt":"2022-09-12T13:52:25","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=15127"},"modified":"2022-09-13T15:49:25","modified_gmt":"2022-09-13T19:49:25","slug":"3027_la-promesse-dun-reel-changement-dans-le-traitement-de-premiere-intention-du-cancer-des-voies-biliaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/09\/12\/3027_la-promesse-dun-reel-changement-dans-le-traitement-de-premiere-intention-du-cancer-des-voies-biliaires\/","title":{"rendered":"La promesse d\u2019un r\u00e9el changement dans le traitement de premi\u00e8re intention du cancer des voies biliaires"},"content":{"rendered":"

Contexte<\/strong><\/h2>\n

Un CVB, souvent de nature intrah\u00e9patique, p\u00e9rihilaire ou extrah\u00e9patique, peut appara\u00eetre n\u2019importe o\u00f9 dans l\u2019\u00e9pith\u00e9lium des voies biliaires1<\/sup>. Presque tous les CVB sont des cholangiocarcinomes, mais il en existe d\u2019autres types comme le sarcome. Le CVB, et tout particuli\u00e8rement le cholangiocarcinome, est un cancer h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne tant sur le plan g\u00e9nomique, \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique que mol\u00e9culaire2<\/sup>. Il est plus ou moins fr\u00e9quent d\u2019un pays \u00e0 l\u2019autre, mais il est peu r\u00e9pandu dans l\u2019ensemble des pays occidentaux3<\/sup>. Selon les estimations tir\u00e9es d\u2019une enqu\u00eate canadienne, le CVB toucherait environ 4\u00a0personnes sur 100\u00a0000 chaque ann\u00e9e4<\/sup>. Ce cancer \u00e0 \u00e9volution agressive est habituellement diagnostiqu\u00e9 alors qu\u2019il est d\u00e9j\u00e0 avanc\u00e9, ce qui en fait une maladie particuli\u00e8rement mortelle.<\/p>\n

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Le CVB est probablement le r\u00e9sultat d\u2019une interaction complexe entre des facteurs li\u00e9e \u00e0 la g\u00e9n\u00e9tique, au mode de vie et \u00e0 l\u2019environnement. Bien que les infestations parasitaires, la cholangite scl\u00e9rosante primitive et l\u2019exposition \u00e0 des toxines, telles que le tabac, comptent parmi les causes de l\u00e9sions aux canaux biliaires soup\u00e7onn\u00e9es de d\u00e9clencher une canc\u00e9risation5<\/sup>, plus de la moiti\u00e9 des patients afflig\u00e9s d\u2019un CVB ne pr\u00e9sentent aucun facteur de risque reconnaissable6<\/sup>,\u00a0Les variations g\u00e9ographiques de l\u2019incidence et de la pr\u00e9valence du CVB seraient le fait de facteurs environnementaux. <\/p>\n

La chirurgie peut parfois gu\u00e9rir le CVB7<\/sup>, mais la maladie est inop\u00e9rable ou a d\u00e9j\u00e0 produit des m\u00e9tastases chez plus de 60\u00a0% des patients lorsqu\u2019elle est diagnostiqu\u00e9e1<\/sup>. M\u00eame quand la chirurgie est une r\u00e9ussite, les r\u00e9cidives sont monnaie courante. Les chercheurs d\u2019une \u00e9tude ont rapport\u00e9 un taux de gu\u00e9rison de moins de 15\u00a0% 9,5\u00a0ans apr\u00e8s la chirurgie8<\/sup>. Le taux de SG \u00e0 5 ans est g\u00e9n\u00e9ralement estim\u00e9 \u00e0 33 % chez les patients op\u00e9rables, mais \u00e0 moins de 5 % chez ceux qui ne le sont pas (Figure 1<\/a>)9<\/sup>. Sans traitement \u00e0 action g\u00e9n\u00e9rale, la SG m\u00e9diane des cas de CVB pris en charge au moyen des meilleurs soins de soutien est inf\u00e9rieure \u00e0 6\u00a0mois10<\/sup>.<\/p>\n

Depuis plus de 10\u00a0ans, le sch\u00e9ma GemCis est le traitement type utilis\u00e9 en premi\u00e8re intention pour lutter contre le CVB inop\u00e9rable, r\u00e9cidivant ou m\u00e9tastatique, cons\u00e9quence des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude\u00a0ABC-02 qui avait \u00e9tabli un lien entre l\u2019ajout de cisplatine \u00e0 la gemcitabine et une baisse du risque de d\u00e9c\u00e8s extr\u00eamement significative par rapport \u00e0 la gemcitabine employ\u00e9e seule (RRI\u00a0: 0,64; p\u00a0<\/em>< 0,001)11<\/sup>. Au cours de cette \u00e9tude, la SG m\u00e9diane se chiffrait \u00e0 8,1 mois dans le groupe trait\u00e9 par la gemcitabine uniquement alors qu\u2019elle \u00e9tait de 11,7 mois dans le groupe ayant suivi le sch\u00e9ma GemCis (Figure 2<\/a>). La survie sans progression (SSP) m\u00e9diane quant \u00e0 elle \u00e9tait pass\u00e9e de 5,0 \u00e0 8,0 mois (p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Les cas de neutrop\u00e9nie ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quents avec l\u2019association m\u00e9dicamenteuse, mais pas les infections li\u00e9es \u00e0 cette anomalie. Les effets ind\u00e9sirables \u00e9taient semblables dans les deux groupes.<\/p>\n

\u00c9volution du r\u00f4le des inhibiteurs de points de contr\u00f4le dans le traitement du CVB<\/strong><\/h2>\n

Le et ses coll\u00e8gues ont recrut\u00e9 dans leur \u00e9tude des patients atteints de tumeurs dites MSI-H (microsatellite instability-high<\/em>), qu\u2019ils ont trait\u00e9s avec un inhibiteur de points de contr\u00f4le (IPC) en monoth\u00e9rapie. Les cas de CVB y \u00e9taient peu nombreux12<\/sup>. Au bout de 12,5\u00a0mois de suivi, la SSP et la SG m\u00e9dianes n\u2019\u00e9taient toujours pas \u00e9tablies. Une minorit\u00e9 de patients a obtenu une r\u00e9ponse compl\u00e8te (RC), mais quelques-uns d\u2019entre eux \u00e9taient toujours en r\u00e9mission au moment de la publication des r\u00e9sultats m\u00eame si leur traitement avait pris fin.<\/p>\n

Des \u00e9tudes portant express\u00e9ment sur l\u2019emploi d\u2019IPC dans des cas de CVB ont suivi. Elles ont majoritairement \u00e9t\u00e9 men\u00e9es chez des patients dont la maladie avait r\u00e9cidiv\u00e9 en d\u00e9pit d\u2019un traitement ant\u00e9rieur13,14<\/sup> et elles ont bien souvent servi \u00e0 \u00e9valuer une monoth\u00e9rapie. Ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s dans beaucoup de ces \u00e9tudes des patients ayant des biomarqueurs susceptibles de favoriser une r\u00e9ponse aux IPC, tels que des tumeurs MSI-H, des erreurs de r\u00e9paration des m\u00e9sappariements de l\u2019ADN (MMR), des tumeurs hypermut\u00e9es ou un point de contr\u00f4le cible fortement exprim\u00e9 \u00e0 la surface de cellules immunitaires (p.\u00a0ex. PD-1). D\u2019apr\u00e8s le taux de r\u00e9ponse objective (TRO), qui \u00e9tait souvent le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, la r\u00e9ponse aux IPC utilis\u00e9s seuls \u00e9tait g\u00e9n\u00e9ralement modeste, quoique parfois durable15,16<\/sup>.<\/p>\n

Pour ce qui est du traitement de premi\u00e8re intention du CVB, la tendance allait vers des \u00e9tudes portant sur l\u2019emploi d\u2019IPC en association avec d\u2019autres agents actifs, comme un agent cytotoxique ou plus ou des agents cibl\u00e9s14<\/sup>. Le CVB a des caract\u00e9ristiques qui font de l\u2019immunoth\u00e9rapie une option attrayante. Par exemple, dans bien des cas, les patients sont porteurs d\u2019au moins un biomarqueur associ\u00e9 \u00e0 une r\u00e9ponse aux IPC, tel que l\u2019expression du point de contr\u00f4le cible, des tumeurs hypermut\u00e9es ou une d\u00e9ficience du syst\u00e8me MMR14<\/sup>. Autre exemple\u00a0: l\u2019activit\u00e9 des cellules immunitaires intratumorales relative mesur\u00e9e entre autres d\u2019apr\u00e8s la pr\u00e9sence de lymphocytes infiltrant les tumeurs est une variable qui semble influencer l\u2019issue du CVB17<\/sup>. Tandis qu\u2019une activit\u00e9 inflammatoire est impliqu\u00e9e dans l\u2019apparition du CVB18<\/sup>, la r\u00e9ponse aux IPC est probablement li\u00e9e \u00e0 la possibilit\u00e9 de r\u00e9activer les r\u00e9ponses immunitaires anticanc\u00e9reuses d\u00e9prim\u00e9es. Une fois que les points de contr\u00f4le sont inhib\u00e9s, il y a plus de chances qu\u2019une activit\u00e9 antitumorale cliniquement importante s\u2019exerce gr\u00e2ce \u00e0 la pr\u00e9sence de cellules du syst\u00e8me immunitaire acquis dans le micro-environnement du CVB.<\/p>\n

Cela dit, le r\u00f4le jou\u00e9 par les facteurs susceptibles d\u2019influencer la r\u00e9ponse aux IPC n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 examin\u00e9 en profondeur dans des \u00e9tudes cliniques portant sur le CVB. En fait, la pr\u00e9sence de biomarqueurs ne faisait pas partie des crit\u00e8res d\u2019admissibilit\u00e9 de la plupart des \u00e9tudes, y compris ceux d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0II visant \u00e0 \u00e9valuer des associations m\u00e9dicamenteuses renfermant un IPC, qui \u00e9tait dirig\u00e9e par le Dr<\/sup>\u00a0Do-Youn Oh, de la Division d\u2019oncologie m\u00e9dicale, de l\u2019H\u00f4pital universitaire national de S\u00e9oul, en Cor\u00e9e du Sud et chercheur principal de l\u2019\u00e9tude de phase\u00a0III TOPAZ\u20111 qui a suivi19<\/sup>.<\/p>\n

Le plan initial de cette \u00e9tude pr\u00e9voyait que tous les sujets re\u00e7oivent un cycle du sch\u00e9ma GemCis. \u00c0 partir du deuxi\u00e8me cycle, on y adjoignait du durvalumab seulement ou du durvalumab alli\u00e9 \u00e0 du tr\u00e9m\u00e9limumab, un inhibiteur de points de contr\u00f4le ciblant la prot\u00e9ine CTLA-4. Toutefois, le protocole a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9rablement modifi\u00e9 par la suite de fa\u00e7on que les patients re\u00e7oivent les inhibiteurs de points de contr\u00f4le en plus de la chimioth\u00e9rapie d\u00e8s le premier jour du premier cycle. Sur les 128\u00a0patients trait\u00e9s, 32 l\u2019ont \u00e9t\u00e9 avant que cette modification soit apport\u00e9e au protocole; 49 des 96\u00a0autres ont re\u00e7u du durvalumab et la chimioth\u00e9rapie pendant le premier cycle et 47 restants ont re\u00e7u la chimioth\u00e9rapie en plus du durvalumab et du tr\u00e9m\u00e9limumab. <\/p>\n

Le TRO \u00e9tait de 50\u00a0% chez les patients trait\u00e9s avant la modification du protocole. Quant \u00e0 ceux trait\u00e9s par apr\u00e8s, il s\u2019\u00e9tablissait respectivement \u00e0 72\u00a0% et \u00e0 70\u00a0% dans le groupe chimioth\u00e9rapie plus durvalumab et dans le groupe chimioth\u00e9rapie plus durvalumab et tr\u00e9m\u00e9limumab. La tol\u00e9rabilit\u00e9 des deux sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques a \u00e9t\u00e9 acceptable. Les effets ind\u00e9sirables de grade\u00a03 ou plus les plus r\u00e9pandus ont \u00e9t\u00e9 de nature h\u00e9matologique (neutrop\u00e9nie\u00a0: 53\u00a0%; an\u00e9mie\u00a0: 40\u00a0%). L\u2019efficacit\u00e9 objectiv\u00e9e dans les deux groupes ayant \u00e9t\u00e9 similaire, les chercheurs ont pr\u00e9vu une \u00e9tude de phase\u00a0III o\u00f9 le seul IPC ajout\u00e9 serait le durvalumab. <\/p>\n

Plan et r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude TOPAZ-1<\/strong><\/h2>\n

L\u2019\u00e9tude de phase\u00a0III TOPAZ-1, qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e pour la premi\u00e8re fois lors du Symposium sur les cancers gastro-intestinaux de 2022 de l\u2019American Society of Clinical Oncology (ASCO), est la premi\u00e8re \u00e9tude comparative multinationale visant \u00e0 \u00e9valuer l\u2019emploi d\u2019un IPC dans le traitement de premi\u00e8re intention du CVB20<\/sup>. Le durvalumab, un inhibiteur du ligand de PD-1 (PD-L1), y a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 un placebo, les deux produits \u00e9tant jumel\u00e9s au sch\u00e9ma GemCis classique. <\/p>\n

Au terme du processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire, 685\u00a0patients atteints d\u2019un CVB inop\u00e9rable, localement avanc\u00e9, r\u00e9cidivant ou m\u00e9tastatique jamais trait\u00e9 ont tous re\u00e7u 1000\u00a0mg\/m2<\/sup> de gemcitabine et 25\u00a0mg\/m2<\/sup> de cisplatine les 1er<\/sup> et 8e<\/sup>\u00a0jours de cycles de 3\u00a0semaines. Du durvalumab ou un placebo leur a aussi \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par perfusion toutes les 3\u00a0semaines. La chimioth\u00e9rapie d\u2019association GemCis s\u2019est poursuivie pendant un maximum de 8\u00a0cycles au bout desquels les patients ont continu\u00e9 de recevoir du durvalumab ou le placebo seulement jusqu\u2019\u00e0 ce que leur maladie \u00e9volue ou que les effets toxiques deviennent inacceptables. <\/p>\n

La SG faisait office de param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, les param\u00e8tres secondaires \u00e9tant le TRO, la SSP et l\u2019innocuit\u00e9. L\u2019\u00e2ge m\u00e9dian des patients \u00e9tait de 64\u00a0ans dans les deux groupes et environ la moiti\u00e9 d\u2019entre eux \u00e9taient des femmes. Au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude, leur indice fonctionnel de l\u2019ECOG ne montrait pas de diff\u00e9rence significative.<\/p>\n

Au bout d\u2019un suivi m\u00e9dian de 16\u00a0mois environ, la SG m\u00e9diane observ\u00e9e dans le groupe GemCis-durvalumab et dans le groupe trait\u00e9 par le sch\u00e9ma GemCis seulement s\u2019\u00e9levait \u00e0 12,8\u00a0mois et \u00e0 11,5\u00a0mois. L\u2019ajout de l\u2019IPC s\u2019est traduit par une baisse du risque de d\u00e9c\u00e8s de 20\u00a0% (RRI\u00a0: 0,80; p\u00a0<\/em>= 0,021). Pour ce qui est de la SG, l\u2019avantage relatif qu\u2019a eu le sch\u00e9ma GemCis alli\u00e9 au durvalumab sur la chimioth\u00e9rapie utilis\u00e9e seule a bel et bien \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9, m\u00eame apr\u00e8s que le suivi ait \u00e9t\u00e9 prolong\u00e9 \u00e0 2 ans (Figure 3<\/a>). La SSP m\u00e9diane se chiffrait \u00e0 5,7 mois dans le groupe t\u00e9moin trait\u00e9 par le sch\u00e9ma GemCis et de 7,2 mois dans le groupe GemCis-durvalumab, ce qui repr\u00e9sente une r\u00e9duction du risque de 25 % (RRI : 0,75; p\u00a0<\/em>=\u00a00,001). Les TRO s\u2019\u00e9levaient respectivement \u00e0 26,7\u00a0% et \u00e0 18,7\u00a0%. <\/p>\n

Des effets ind\u00e9sirables de grade 3 ou 4 ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez 62,7 % des patients affect\u00e9s au groupe exp\u00e9rimental et chez 64,9 % des t\u00e9moins recevant la chimioth\u00e9rapie et le placebo. Ces effets ind\u00e9sirables ont majoritairement pris la forme de cytop\u00e9nies ou de r\u00e9sultats anormaux aux \u00e9preuves fonctionnelles h\u00e9patiques. La fatigue a \u00e9t\u00e9 l\u2019effet ind\u00e9sirable symptomatique de grade 3 ou plus le plus r\u00e9pandu, mais elle a touch\u00e9 moins de 20 % des patients des deux groupes. La plupart des autres effets ind\u00e9sirables symptomatiques, y compris les naus\u00e9es et l\u2019alop\u00e9cie, sont survenus chez moins de 10 % des sujets. Par ailleurs, 8,9 % des patients trait\u00e9s par le durvalumab jumel\u00e9 \u00e0 la chimioth\u00e9rapie et 11,4 % des t\u00e9moins recevant la chimioth\u00e9rapie et le placebo ont mis fin \u00e0 leur traitement pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables (Figure 4<\/a>). <\/p>\n

Une sous-analyse des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude TOPAZ-1 pr\u00e9vue au protocole, qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e lors du congr\u00e8s annuel de 2022 de l\u2019ASCO, n\u2019a fait ressortir aucune diff\u00e9rence significative pour ce qui est des param\u00e8tres de la qualit\u00e9 de vie (QdV) \u00e9valu\u00e9s par les patients, qu\u2019ils aient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par le sch\u00e9ma GemCis jumel\u00e9 au durvalumab ou au placebo. D\u2019apr\u00e8s les r\u00e9ponses au questionnaire EORTC\u00a0QLQ-C30, le temps \u00e9coul\u00e9 avant la d\u00e9t\u00e9rioration (T\u00c9D) de la QdV a eu tendance \u00e0 \u00eatre plus long dans le groupe durvalumab-GemCis21<\/sup>. Selon le questionnaire EORTC\u00a0QLQ-C30 et le module \u00e0 21\u00a0domaines pr\u00e9alablement valid\u00e9, la discipline dont les patients ont fait preuve pour remplir ces questionnaires \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e (81\u00a0%) pendant le premier cycle et l\u2019est rest\u00e9e (>\u00a070\u00a0%) jusqu\u2019\u00e0 la fin de l\u2019\u00e9tude, celle-ci ayant pu durer pendant 28\u00a0cycles.<\/p>\n

Le gain enregistr\u00e9 pour la SG avec le durvalumab en l\u2019absence de toute hausse notable du risque d\u2019effets ind\u00e9sirables justifie que l\u2019on consid\u00e8re d\u00e9sormais le sch\u00e9ma GemCis jumel\u00e9 au durvalumab comme un nouveau traitement de r\u00e9f\u00e9rence. Les analyses de la qualit\u00e9 de vie et le bilan de tol\u00e9rabilit\u00e9 effectu\u00e9s au cours de cette \u00e9tude \u00e0 r\u00e9partition al\u00e9atoire confirment l\u2019hypoth\u00e8se voulant qu\u2019il soit possible de prolonger la survie des patients tout en les exposant \u00e0 un risque d\u2019effets ind\u00e9sirables graves \u00e0 la fois similairement faible et suffisamment bas pour \u00eatre acceptable. <\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/h2>\n

Il existe un besoin criant de nouvelles options th\u00e9rapeutiques \u00e0 opposer au CVB inop\u00e9rable. Le sch\u00e9ma GemCis est un traitement utilis\u00e9 depuis plus de 10\u00a0ans en premi\u00e8re intention, mais la SG m\u00e9diane reste inf\u00e9rieure \u00e0 1\u00a0an. Or l\u2019ajout de durvalumab, un IPC, \u00e0 ce sch\u00e9ma au cours de l\u2019\u00e9tude de phase\u00a0III TOPAZ-1 lui a permis de franchir ce seuil, une plus forte proportion de patients \u00e9tant encore en vie au bout de 2\u00a0ans. Il convient de noter que tout au long du traitement, l\u2019ajout du durvalumab au sch\u00e9ma GemCis a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 et que la hausse de la SG n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 obtenue au prix d\u2019une amplification des effets toxiques. D\u2019ici \u00e0 ce que le traitement du CVB connaisse de nouveaux progr\u00e8s, le nombre absolu de patients qui y survivent restera limit\u00e9. La maximisation de la survie sur fond de r\u00e9duction au minimum des effets toxiques li\u00e9s au traitement et de pr\u00e9servation de la qualit\u00e9 de vie est un objectif particuli\u00e8rement important. <\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/h2>\n

<\/p>\n

1.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Manne, A., Woods, E., Tsung, A. et Mittra, A. Biliary Tract Cancers: Treatment Updates and Future Directions in the Era of Precision Medicine and Immuno-Oncology. Front Oncol<\/em> 2021;11:768009. DOI: 10.3389\/fonc.2021.768009.<\/p>\n

2.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Tariq, N.U., McNamara, M.G. et Valle, J.W. Biliary tract cancers: current knowledge, clinical candidates and future challenges. Cancer Manag Res <\/em>2019;11:2623-2642. DOI: 10.2147\/CMAR.S157092.<\/p>\n

3.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Banales, J.M., Marin, J.J.G., Lamarca, A., et al.<\/em> Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol <\/em>2020;17(9):557-588. DOI: 10.1038\/s41575-020-0310-z.<\/p>\n

4.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Xiao, Y., Cattelan, L., Lagac\u00e9, F., et al.<\/em> Epidemiologic trends and geographic distribution of patients with gallbladder and extrahepatic biliary tract cancers in Canada. HPB<\/em> (Oxford) 2021;23(10):1541-1549. DOI: 10.1016\/j.hpb.2021.03.007.<\/p>\n

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17.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Goeppert, B., Frauenschuh, L., Zucknick, M., et al.<\/em> Prognostic impact of tumour-infiltrating immune cells on biliary tract cancer. Br J Cancer<\/em> 2013;109(10):2665-2674. DOI: 10.1038\/bjc.2013.610.<\/p>\n

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Dr Vincent Tam, BSc(Hon), M.D., FRCPC<\/b>
\nOncologue m\u00e9dical, Centre de canc\u00e9rologie Tom Baker
\nProfesseur agr\u00e9g\u00e9 de clinique, D\u00e9partement d\u2019oncologie
\n\u00c9cole de m\u00e9decine Cumming, Universit\u00e9 de Calgary
\nCalgary (Alberta)<\/p>\n

Le traitement type utilis\u00e9 en premi\u00e8re intention contre des formes avanc\u00e9es et inop\u00e9rables de cancer des voies biliaires (CVB) est appel\u00e9 \u00e0 changer compte tenu des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase III TOPAZ-1 qui a pris fin r\u00e9cemment. Cette \u00e9tude a servi \u00e0 comparer un sch\u00e9ma chimioth\u00e9rapique alliant la gemcitabine et le cisplatine (GemCis) au m\u00eame sch\u00e9ma auquel on a associ\u00e9 du durvalumab, un inhibiteur de points de contr\u00f4le (IPC). L\u2019ajout du durvalumab s\u2019est traduit par une am\u00e9lioration statistiquement significative de la survie globale (SG) et a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9. Aucune diff\u00e9rence entre la qualit\u00e9 de vie des patients affect\u00e9s al\u00e9atoirement au sch\u00e9ma GemCis alli\u00e9 au durvalumab et celle des patients ayant suivi le sch\u00e9ma GemCis seulement n\u2019est ressortie d\u2019une sous-analyse r\u00e9cente des r\u00e9sultats rapport\u00e9s par les patients. Il y a plus de 10 ans, lorsque l\u2019association compos\u00e9e de cisplatine et de gemcitabine a supplant\u00e9 la gemcitabine en monoth\u00e9rapie comme traitement de premi\u00e8re intention du CVB avanc\u00e9, la SG m\u00e9diane avait augment\u00e9 de 40 % environ, ce qui l\u2019avait port\u00e9e \u00e0 pr\u00e8s de 1 an. Or les chercheurs de l\u2019\u00e9tude TOPAZ-1 ont not\u00e9 chez les sujets ayant re\u00e7u le traitement exp\u00e9rimental une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire de 20 % du risque de d\u00e9c\u00e8s (RRI : 0,80; p = 0,21), la SG m\u00e9diane d\u00e9passant maintenant 1 ann\u00e9e. Cet avantage relatif a graduellement augment\u00e9 au point o\u00f9 la proportion de survivants \u00e9tait plus de 2 fois plus \u00e9lev\u00e9e \u00e0 24 mois (24,9 % vs 10,4 %).<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":15136,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[808,809],"class_list":["post-15127","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-cancer-des-voies-biliaires","tag-cvb","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nLa promesse d\u2019un r\u00e9el changement dans le traitement de premi\u00e8re intention du cancer des voies biliaires - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/09\/12\/3027_la-promesse-dun-reel-changement-dans-le-traitement-de-premiere-intention-du-cancer-des-voies-biliaires\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"La promesse d\u2019un r\u00e9el changement dans le traitement de premi\u00e8re intention du cancer des voies biliaires - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Dr Vincent Tam, BSc(Hon), M.D., FRCPC Oncologue m\u00e9dical, Centre de canc\u00e9rologie Tom Baker Professeur agr\u00e9g\u00e9 de clinique, D\u00e9partement d\u2019oncologie \u00c9cole de m\u00e9decine Cumming, Universit\u00e9 de Calgary Calgary (Alberta) Le traitement type utilis\u00e9 en premi\u00e8re intention contre des formes avanc\u00e9es et inop\u00e9rables de cancer des voies biliaires (CVB) est appel\u00e9 \u00e0 changer compte tenu des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase III TOPAZ-1 qui a pris fin r\u00e9cemment. Cette \u00e9tude a servi \u00e0 comparer un sch\u00e9ma chimioth\u00e9rapique alliant la gemcitabine et le cisplatine (GemCis) au m\u00eame sch\u00e9ma auquel on a associ\u00e9 du durvalumab, un inhibiteur de points de contr\u00f4le (IPC). L\u2019ajout du durvalumab s\u2019est traduit par une am\u00e9lioration statistiquement significative de la survie globale (SG) et a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9. Aucune diff\u00e9rence entre la qualit\u00e9 de vie des patients affect\u00e9s al\u00e9atoirement au sch\u00e9ma GemCis alli\u00e9 au durvalumab et celle des patients ayant suivi le sch\u00e9ma GemCis seulement n\u2019est ressortie d\u2019une sous-analyse r\u00e9cente des r\u00e9sultats rapport\u00e9s par les patients. Il y a plus de 10 ans, lorsque l\u2019association compos\u00e9e de cisplatine et de gemcitabine a supplant\u00e9 la gemcitabine en monoth\u00e9rapie comme traitement de premi\u00e8re intention du CVB avanc\u00e9, la SG m\u00e9diane avait augment\u00e9 de 40 % environ, ce qui l\u2019avait port\u00e9e \u00e0 pr\u00e8s de 1 an. Or les chercheurs de l\u2019\u00e9tude TOPAZ-1 ont not\u00e9 chez les sujets ayant re\u00e7u le traitement exp\u00e9rimental une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire de 20 % du risque de d\u00e9c\u00e8s (RRI : 0,80; p = 0,21), la SG m\u00e9diane d\u00e9passant maintenant 1 ann\u00e9e. 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