{"id":15729,"date":"2022-12-21T13:49:02","date_gmt":"2022-12-21T18:49:02","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=15729"},"modified":"2022-12-22T12:12:29","modified_gmt":"2022-12-22T17:12:29","slug":"2458-leventail-therapeutique-oppose-a-la-leucemie-myeloide-chronique-senrichit-dun-inhibiteur-a-petite-molecule-novateur","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/12\/21\/2458-leventail-therapeutique-oppose-a-la-leucemie-myeloide-chronique-senrichit-dun-inhibiteur-a-petite-molecule-novateur\/","title":{"rendered":"L\u2019\u00e9ventail th\u00e9rapeutique oppos\u00e9 \u00e0 la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique s\u2019enrichit d\u2019un inhibiteur \u00e0 petite mol\u00e9cule novateur"},"content":{"rendered":"

L\u2019homologation par le Canada l\u2019an dernier de l\u2019asciminib, le premier agent de la classe des inhibiteurs \u00ab STAMP \u00bb (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket), pour le traitement de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique en phase chronique (LMC-PC) chez les porteurs du chromosome Philadelphie (Ph+) apr\u00e8s l\u2019\u00e9chec de traitements par au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) a repos\u00e9 sur les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase\u00a0III intitul\u00e9e ASCEMBL. Non seulement le taux de r\u00e9ponse mol\u00e9culaire majeure (RMM) obtenu avec l\u2019asciminib \u00e0 24\u00a0semaines \u00e9quivalait presque au double (25,5\u00a0% vs<\/em> 13,2\u00a0%) de celui enregistr\u00e9 avec le bosutinib, un ITK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration, mais apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 14,9\u00a0mois, le taux d\u2019abandons pour cause d\u2019effet ind\u00e9sirable (5,8\u00a0% vs<\/em> 21,1\u00a0%) a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 pr\u00e8s de 75\u00a0% plus bas (R\u00e9a, D. et al<\/em>. Blood<\/em> 2021;138:2031-2041).<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec le Dr<\/sup> Pierre Laneuville couvrant l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici.<\/a><\/p><\/blockquote>\n

Les donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude ASCEMBL actualis\u00e9es apr\u00e8s un suivi de 2\u00a0ans pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 la r\u00e9union de 2022 de l\u2019ASH montrent que la r\u00e9ponse au traitement ininterrompu par l\u2019asciminib s\u2019est amplifi\u00e9e au fil du temps. Par exemple, selon le Dr<\/sup>\u00a0Timothy P. Hughes, chef du D\u00e9partement d\u2019h\u00e9matologie, \u00e0 l\u2019H\u00f4pital royal d\u2019Ad\u00e9la\u00efde, en Australie, 22,2\u00a0% et 38,9\u00a0% des patients du groupe asciminib ayant un taux de BCR-ABL1<\/em> \u2264 1 % \u00e0 24 semaines affichaient toujours une r\u00e9ponse de cette ampleur \u00e0 1 an et \u00e0 2 ans, s\u2019ils avaient poursuivi leur traitement (figure 1<\/a>).\u00a0<\/p>\n

Augmentation des taux de r\u00e9ponse au fil du temps<\/strong><\/h2>\n

Dans ces cas d\u2019\u00e9chec des ITK, \u00ab\u00a0ces r\u00e9sultats montrent que les patients qui poursuivent leur traitement par l\u2019asciminib ont de tr\u00e8s fortes chances d\u2019obtenir une RMM plus tard. L\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019asciminib une fois que les ITK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration ont \u00e9chou\u00e9 fait en sorte que cet agent doit \u00eatre vu comme la nouvelle norme th\u00e9rapeutique\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Hughes.<\/p>\n

\n

\u00ab Ces r\u00e9sultats montrent que les patients\u2026 ont de tr\u00e8s fortes chances d\u2019obtenir une RMM. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

L\u2019imatinib, un ITK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, puis les ITK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration comme le nilotinib et le dasatinib, ont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 le pronostic de la LMC. Ces agents \u00e0 prise orale inhibent plusieurs voies de signalisation impliqu\u00e9es dans l\u2019\u00e9volution de cette maladie, notamment la prot\u00e9ine BCR-ABL1 en lui faisant comp\u00e9tition pour l\u2019occupation des sites de liaison \u00e0 l\u2019ATP. Or l\u2019asciminib est le premier inhibiteur allost\u00e9rique de BCR-ABL1; il cible express\u00e9ment la poche myristoyl\u00e9e d\u2019ABL (STAMP) plut\u00f4t que la poche de fixation \u00e0 l\u2019ATP. Des \u00e9tudes cliniques ont valid\u00e9 les observations faites en laboratoire selon lesquelles ce site de fixation r\u00e9duit au minimum les effets collat\u00e9raux tout en contournant les sources de r\u00e9sistance aux ITK.<\/p>\n

Lors de l\u2019\u00e9tude ASCEMBL, 233\u00a0patients atteints de LMC ayant subi de nombreux traitements ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 40\u00a0mg d\u2019asciminib deux fois par jour ou 500\u00a0mg de bosutinib une fois par jour. En plus des taux de RMM plus \u00e9lev\u00e9s, les chercheurs ont objectiv\u00e9 chez les sujets qui n\u2019affichaient pas une r\u00e9ponse cytog\u00e9n\u00e9tique compl\u00e8te (RCyC) \u00e0 leur admission \u00e0 l\u2019\u00e9tude, un taux de RCyC de 40,8\u00a0% chez ceux du groupe asciminib et de 24,2\u00a0% chez ceux du groupe bosutinib. Pour ce qui est des patients dont les mutations \u00e9taient connues d\u2019embl\u00e9e (sauf ceux porteurs des mutations T315I ou V299L), les chercheurs ont constat\u00e9 une RMM chez 6 des 17\u00a0patients (35\u00a0%) trait\u00e9s par l\u2019asciminib contre 2 des 8\u00a0patients (25\u00a0%) ayant re\u00e7u du bosutinib.<\/p>\n

Des bienfaits sont exerc\u00e9s, peu importe l\u2019ITK utilis\u00e9 ant\u00e9rieurement<\/strong><\/h2>\n

Dans l\u2019analyse actualis\u00e9e de l\u2019\u00e9tude ASCEMBL dont il est question ici, les r\u00e9ponses ont \u00e9t\u00e9 stratifi\u00e9es en fonction du dernier ITK re\u00e7u avant le recrutement. Sauf dans de tr\u00e8s rares exceptions, l\u2019asciminib a eu l\u2019avantage sur le bosutinib pour l\u2019obtention d\u2019un taux de BCR-ABL1<\/em> \u2264\u00a01\u00a0% chez les patients dont ce taux \u00e9tait >\u00a01\u00a0% au moment de leur admission, que l\u2019\u00e9chec du dernier ITK soit d\u00fb \u00e0 une r\u00e9sistance ou \u00e0 une intol\u00e9rance. Prenons les patients dont le traitement par le dasatinib avait \u00e9chou\u00e9 en raison d\u2019une r\u00e9sistance; 43,6\u00a0% de ceux du groupe asciminib et 6,9\u00a0% de ceux du groupe bosutinib ont obtenu un taux de BCR-ABL1<\/em> \u2264\u00a01\u00a0%. Quand une intol\u00e9rance expliquait l\u2019\u00e9chec du traitement par le dasatinib, ces taux s\u2019\u00e9levaient \u00e0 52,0\u00a0% et \u00e0 28,6\u00a0%. <\/p>\n

En revanche, si l\u2019asciminib a effectivement surpass\u00e9 le bosutinib chez les patients n\u2019ayant pas tol\u00e9r\u00e9 le nilotinib (66,7\u00a0% vs<\/em> 40,0\u00a0%), il n\u2019y est pas parvenu chez ceux dont l\u2019\u00e9chec du traitement \u00e9tait d\u00fb \u00e0 une r\u00e9sistance (38,7\u00a0% vs<\/em> 50\u00a0%). L\u2019asciminib l\u2019a emport\u00e9 sur le bosutinib chez les patients ayant re\u00e7u de l\u2019imatinib comme dernier ITK, que ce traitement ait \u00e9chou\u00e9 en raison d\u2019une r\u00e9sistance (50,0\u00a0% vs<\/em> 20,0\u00a0%) ou d\u2019une intol\u00e9rance (71,4\u00a0% vs<\/em> 0\u00a0%).<\/p>\n

Une \u00e9tude de phase II men\u00e9e en premi\u00e8re ligne<\/strong><\/h2>\n

Les nouvelles analyses de l\u2019\u00e9tude ASCEMBL ayant fait \u00e9tat d\u2019une amplification de la r\u00e9ponse au fil du temps ont \u00e9t\u00e9 rejointes par deux \u00e9tudes prospectives sur l\u2019emploi de l\u2019asciminib \u00e0 des stades moins avanc\u00e9s de la maladie. Les 100\u00a0patients atteints d\u2019une LMC nouvellement diagnostiqu\u00e9e r\u00e9partis dans 15\u00a0\u00e9tablissements australiens et n\u00e9o-z\u00e9landais qui ont particip\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9tude de phase\u00a0II intitul\u00e9e ASCEND-CML, que le Dr\u00a0<\/sup>Hugues a aussi pr\u00e9sent\u00e9e devant l\u2019ASH, y ont re\u00e7u de l\u2019asciminib comme traitement de premi\u00e8re ligne. <\/p>\n

Tous les participants \u00e0 cette \u00e9tude prennent 40\u00a0mg d\u2019asciminib deux fois par jour. Le traitement sera jug\u00e9 efficace s\u2019il permet d\u2019atteindre les taux de BCR-ABL1<\/em> pr\u00e9conis\u00e9s dans les lignes directrices de l\u2019ELN (European LeukemiaNet), soit\u00a0: \u2264\u00a010\u00a0% \u00e0 3\u00a0mois, \u2264\u00a01\u00a0% \u00e0 6\u00a0mois et \u2264\u00a00,1\u00a0% \u00e0 12\u00a0mois. Le traitement sera vu comme un \u00e9chec si le taux de BCR-ABL1<\/em> exc\u00e8de 10\u00a0% \u00e0 3 ou \u00e0 6\u00a0mois ou s\u2019il d\u00e9passe 1\u00a0% \u00e0 12 ou \u00e0 18\u00a0mois. Le cas \u00e9ch\u00e9ant, les patients continueront de prendre de l\u2019asciminib, mais un ITK choisi par leur m\u00e9decin y sera adjoint. La dose d\u2019asciminib sera port\u00e9e \u00e0 80\u00a0mg deux fois par jour dans les cas o\u00f9 les taux vis\u00e9s par l\u2019ELN ne sont toujours pas atteints \u00e0 un intervalle de mesure ou \u00e0 un autre, mais qui ne peuvent pas \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s comme des \u00e9checs. <\/p>\n

Une analyse interm\u00e9diaire des donn\u00e9es a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que 59 des 63\u00a0patients (92\u00a0%) suivis depuis 3\u00a0mois au moins affichaient une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire h\u00e2tive (taux de BCR-ABL1<\/em> \u2264 10 % \u00e0 3 mois). Vingt-neuf d\u2019entre eux ont obtenu une RMM et onze, une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire soutenue (RM4) (figure 2<\/a>).<\/p>\n

La dose d\u2019asciminib de certains patients a \u00e9t\u00e9 major\u00e9e conform\u00e9ment au protocole de l\u2019\u00e9tude, mais ils n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 suivis depuis assez longtemps pour qu\u2019il soit possible d\u2019estimer la fr\u00e9quence \u00e0 laquelle une telle augmentation s\u2019impose. Jusqu\u2019\u00e0 maintenant, selon la d\u00e9finition donn\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e9chec th\u00e9rapeutique, le traitement n\u2019a \u00e9chou\u00e9 chez aucun patient pas plus qu\u2019il n\u2019a justifi\u00e9 l\u2019ajout d\u2019un ITK.<\/p>\n

Les patients affichant une r\u00e9sistance primaire ont besoin d\u2019une solution de rechange aux ITK <\/strong><\/h2>\n

Le Dr\u00a0<\/sup>Hugues croit que l\u2019int\u00e9r\u00eat pour l\u2019emploi de l\u2019asciminib en premi\u00e8re ligne vient surtout de la minorit\u00e9 de patients atteints de LMC qui pr\u00e9sentent une r\u00e9sistance primaire aux ITK ou qui ne les supportent pas. Aucun cas de r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019asciminib n\u2019a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 pendant l\u2019\u00e9tude ASCEND-CML et son innocuit\u00e9 y \u00e9tait encourageante. Les effets ind\u00e9sirables de grade \u2265 3 \u00e9taient les suivants : thrombop\u00e9nie (5,4 %), neutrop\u00e9nie (6,5 %), an\u00e9mie (2,2 %) et anomalies des lipases (6,5 %). Les abandons pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables, qui sont tous survenus pendant les 3 premiers mois de traitement, \u00e9taient motiv\u00e9s par des hausses des taux de lipase ou d\u2019amylase (3 patients) et par une thrombop\u00e9nie (1 patient).<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il se peut que les cytop\u00e9nies et les hausses des taux de lipase soient des effets de classe des inhibiteurs de l\u2019ABL1, mais aucune occlusion vasculaire n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e jusqu\u2019\u00e0 maintenant\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Hughes en ajoutant qu\u2019il est pr\u00e9vu de prolonger le suivi.<\/p>\n

Objectif\u00a0: augmenter les taux de r\u00e9ponse mol\u00e9culaire profonde (RMP) \u00e0 5\u00a0ans<\/strong><\/h2>\n

Quant \u00e0 une autre application possible de l\u2019asciminib dans les cas de LMC, une \u00e9tude ouverte multicentrique a r\u00e9partition al\u00e9atoire intitul\u00e9e ASC4MORE a port\u00e9 sur des strat\u00e9gies visant \u00e0 augmenter les taux de RMP chez des patients ayant amorc\u00e9 un traitement par de l\u2019imatinib auquel il \u00e9tait pr\u00e9vu d\u2019ajouter l\u2019inhibiteur \u00ab STAMP \u00bb ou que l\u2019on pouvait remplacer par du nilotinib. Quatre strat\u00e9gies ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es au terme d\u2019une r\u00e9partition al\u00e9atoire men\u00e9e selon un rapport 1:1:1:1. L\u2019\u00e9tude visait essentiellement \u00e0 obtenir une RMP (RM4,5) \u00e0 48 semaines.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous savons que les ITK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration permettent \u00e0 plus de patients d\u2019obtenir une RMP que l\u2019imatinib. Pourtant de 30 \u00e0 60\u00a0% des patients n\u2019y parviennent pas, m\u00eame apr\u00e8s 5\u00a0ans de traitement\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Jorge Cortes, directeur du Centre de canc\u00e9rologie de la G\u00e9orgie, \u00e0 Augusta, en G\u00e9orgie. Il a laiss\u00e9 entendre que les patients ont besoin d\u2019options th\u00e9rapeutiques s\u00fbres, efficaces et utilisables d\u00e8s les premiers traitements pour qu\u2019un plus grand nombre d\u2019entre eux obtiennent une RMP durable.\u00a0\u00bb<\/p>\n

\n

\u00ab De 30 \u00e0 60 % des patients trait\u00e9s par un ITK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration n\u2019obtiennent pas de RMP, m\u00eame apr\u00e8s 5 ans de traitement. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

Lors de l\u2019\u00e9tude ASC4MORE, les 84 patients prenant 400 mg d\u2019imatinib une fois par jour en premi\u00e8re ligne qui n\u2019avaient toujours pas obtenu une RMP au bout d\u2019une ann\u00e9e de traitement ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir en appoint 40 mg ou 60 mg d\u2019asciminib une fois par jour, \u00e0 poursuivre leur traitement par l\u2019imatinib ou \u00e0 le remplacer par 300 mg de nilotinib deux fois par jour. <\/p>\n

L\u2019objectif principal a \u00e9t\u00e9 atteint \u00e0 la 48e<\/sup> semaine, une RMP ayant \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 19,0 % et 28,6 % des sujets affect\u00e9s \u00e0 l\u2019asciminib \u00e0 40 mg et \u00e0 60 mg en appoint, 0 % de ceux ayant poursuivi leur traitement par l\u2019imatinib en monoth\u00e9rapie et 4,8 % de ceux pass\u00e9s au nilotinib (figure 3<\/a>). Le d\u00e9lai m\u00e9dian \u00e9coul\u00e9 pour y parvenir a \u00e9t\u00e9 de 12,1 et de 12,4 semaines dans les groupes asciminib \u00e0 40 et \u00e0 60 mg en appoint et de 24,6 semaines dans le groupe pass\u00e9 au nilotinib.<\/p>\n

Comparativement \u00e0 la poursuite du traitement par l\u2019imatinib \u00e0 400\u00a0mg utilis\u00e9 seul, les trois autres sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques ont \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 un taux d\u2019effets ind\u00e9sirables plus \u00e9lev\u00e9. Cela dit, le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables de grade\u00a0\u2265 3 et le taux d\u2019abandons ont \u00e9t\u00e9 plus faibles dans les groupes recevant de l\u2019asciminib en appoint que dans le groupe nilotinib (figure 4<\/a>). \u00c0 la date butoir fix\u00e9e pour la collecte des donn\u00e9es, 85,7 % et 76,2 % des sujets des groupes asciminib \u00e0 40 mg et \u00e0 60 mg en appoint suivaient toujours leur traitement par rapport \u00e0 61,9 % des sujets pass\u00e9s au nilotinib et \u00e0 23,8 % de ceux ayant continu\u00e9 \u00e0 prendre de l\u2019imatinib en monoth\u00e9rapie.<\/p>\n

Peu d\u2019abandons du traitement par l\u2019inhibiteur \u00ab STAMP \u00bb <\/strong><\/h2>\n

\u00ab\u00a0Gr\u00e2ce \u00e0 une d\u2019exposition m\u00e9diane d\u2019une plus longue dur\u00e9e, nous pouvons constater que l\u2019asciminib utilis\u00e9 en appoint a entra\u00een\u00e9 moins d\u2019effets ind\u00e9sirables graves et d\u2019abandons du traitement pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables que le nilotinib\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Cortes, notant au passage que la tol\u00e9rabilit\u00e9 est importante pour la qualit\u00e9 de vie des patients et pour faire en sorte que ces derniers n\u2019abandonnent pas leur traitement.<\/p>\n

\u00ab Cette \u00e9tude n\u2019\u00e9tait pas dot\u00e9e de la puissance n\u00e9cessaire pour d\u00e9couvrir le traitement permettant le mieux d\u2019obtenir une RMP chez les patients affichant une r\u00e9ponse insuffisante \u00e0 l\u2019imatinib, mais le taux \u00e9lev\u00e9 de RMP observ\u00e9 avec l\u2019asciminib en appoint est prometteur, surtout s\u2019il est employ\u00e9 chez des patients incapables d\u2019obtenir une telle r\u00e9ponse apr\u00e8s une ann\u00e9e ou plus de traitement de premi\u00e8re ligne avec cet ITK \u00bb, a soulign\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Cortes.<\/p>\n

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\u00ab Le taux \u00e9lev\u00e9 de RMP observ\u00e9 avec [l\u2019inhibiteur \u00ab STAMP \u00bb] en appoint est prometteur, surtout s\u2019il est employ\u00e9 chez des patients incapables d\u2019obtenir une telle r\u00e9ponse apr\u00e8s une ann\u00e9e ou plus de traitement de premi\u00e8re ligne avec cet ITK. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

\u00c9valuation de l\u2019inhibiteur \u00ab STAMP \u00bb en premi\u00e8re ligne<\/strong><\/h2>\n

Les chercheurs de l\u2019\u00e9tude ASC4MORE pr\u00e9voient maintenant ajouter un groupe de sujets trait\u00e9s par l\u2019asciminib en monoth\u00e9rapie \u00e0 leur \u00e9tude. Le Dr<\/sup> Cortes croit cependant que deux \u00e9tudes en cours, soit les \u00e9tudes ASC4FIRST et ASC4START nous en apprendront beaucoup plus sur la possibilit\u00e9 d\u2019utiliser l\u2019inhibiteur \u00ab STAMP \u00bb comme traitement de premi\u00e8re ligne de la LMC, puisqu\u2019elles servent toutes les deux \u00e0 \u00e9tudier cet agent dans un tel contexte et qu\u2019elles comportent des param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation de son efficacit\u00e9. Toutefois, l\u2019\u00e9tude ASC4START, qui est men\u00e9e chez des patients atteints d\u2019une LMC-PC Ph+ nouvellement diagnostiqu\u00e9e affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 l\u2019asciminib ou au nilotinib, porte essentiellement sur la tol\u00e9rabilit\u00e9, son param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tant le temps \u00e9coul\u00e9 avant l\u2019abandon du traitement pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables. <\/p>\n

\u00ab\u00a0L\u2019arsenal th\u00e9rapeutique oppos\u00e9 \u00e0 la LMC \u00e9volue. Bien que la r\u00e9mission sans traitement soit l\u2019objectif ultime du traitement, il est d\u00e9sormais envisageable d\u2019obtenir une ma\u00eetrise de la maladie alli\u00e9e \u00e0 une qualit\u00e9 de vie acceptable gr\u00e2ce \u00e0 un \u00e9ventail plus large d\u2019options th\u00e9rapeutiques\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Cortes.<\/p>\n

Conclusion<\/strong><\/h2>\n

L\u2019asciminib, premier agent d\u2019une nouvelle classe th\u00e9rapeutique, est aujourd\u2019hui offert pour le traitement de troisi\u00e8me ligne de la LMC. Or ses caract\u00e9ristiques uniques laissent entrevoir la possibilit\u00e9 de l\u2019utiliser plus t\u00f4t. L\u2019asciminib cible tr\u00e8s pr\u00e9cis\u00e9ment le g\u00e8ne BCR-ABL1<\/em> sur un site de liaison qui semble g\u00e9n\u00e9rer moins de r\u00e9sistance. Il pourrait m\u00eame se r\u00e9v\u00e9ler plus actif que les ITK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration pour produire une RMM rapidement, un facteur pronostic que l\u2019on sait important. Les \u00e9tudes en cours permettront de positionner cet agent en regard des autres options th\u00e9rapeutiques visant \u00e0 obtenir une RMP rapidement et durablement.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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De nouvelles donn\u00e9es laissent aussi entrevoir la possibilit\u00e9 d\u2019intervenir plus t\u00f4t en rempla\u00e7ant les ITK par cet agent en cas de r\u00e9sistance primaire.<\/p>\n","protected":false},"author":11,"featured_media":15753,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[757,891,892,893,894,903,895,419,901,902,904,907,905,896],"class_list":["post-15729","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2022-fr","tag-asc4first-fr","tag-asc4more-fr","tag-asc4start-fr","tag-ascembl-fr","tag-ascend-cml-fr","tag-asciminib-fr","tag-ash-fr","tag-bcr-abl1-fr","tag-itk-fr","tag-leucemie-myeloide-chronique-fr","tag-lmc-fr","tag-scemblix-fr","tag-stamp-fr","area_tag-hematologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nL\u2019\u00e9ventail th\u00e9rapeutique oppos\u00e9 \u00e0 la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique s\u2019enrichit d\u2019un inhibiteur \u00e0 petite mol\u00e9cule novateur - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2022\/12\/21\/2458-leventail-therapeutique-oppose-a-la-leucemie-myeloide-chronique-senrichit-dun-inhibiteur-a-petite-molecule-novateur\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"L\u2019\u00e9ventail th\u00e9rapeutique oppos\u00e9 \u00e0 la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique s\u2019enrichit d\u2019un inhibiteur \u00e0 petite mol\u00e9cule novateur - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Nouvelle-Orl\u00e9ans \u2013 Le premier agent d\u2019une nouvelle classe th\u00e9rapeutique ciblant express\u00e9ment la poche myristoyl\u00e9e d\u2019ABL (STAMP) a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 l\u2019an dernier pour le traitement de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique (LMC). 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Comme c\u2019est souvent le cas avec les nouveaux agents, son emploi est autoris\u00e9 en troisi\u00e8me ligne, \u00e0 la suite de l\u2019\u00e9chec des traitements types. Son efficacit\u00e9 et son innocuit\u00e9 en pareil contexte ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tay\u00e9es par de nouvelles analyses \u00e0 long terme pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 la r\u00e9union de 2022 de l\u2019ASH. 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