{"id":15769,"date":"2023-01-03T08:13:38","date_gmt":"2023-01-03T13:13:38","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=15769"},"modified":"2023-02-09T10:20:11","modified_gmt":"2023-02-09T15:20:11","slug":"2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/","title":{"rendered":"\u00c9tude comparative directe ALPINE : un inhibiteur de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration oppos\u00e9 \u00e0 la LLC est plus efficace et plus s\u00fbr"},"content":{"rendered":"

L\u2019auteure principale de l\u2019\u00e9tude internationale ALPINE, la Dre\u00a0<\/sup>Jennifer R. Brown, directrice du Centre de la LLC, \u00e0 l\u2019Institut du cancer Dana-Farber, de Boston, au Massachusetts, a qualifi\u00e9 de \u00ab\u00a0r\u00e9volutionnaires\u00a0\u00bb les donn\u00e9es qui en ont \u00e9t\u00e9 tir\u00e9es et qui ont fait l\u2019objet d\u2019une pr\u00e9sentation de derni\u00e8re heure lors du congr\u00e8s de 2022 de l\u2019ASH. Parce qu\u2019elle a mis au jour l\u2019augmentation des bienfaits cliniques et la diminution du risque d\u2019effets collat\u00e9raux produites par le zanubrutinib, un iBTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration, l\u2019\u00e9tude ALPINE hisse cet agent au rang de strat\u00e9gie dominante pour le traitement des formes r\u00e9fractaires ou r\u00e9cidivantes de la LLC\/LPL. Le zanubrutinib a donn\u00e9 de meilleurs r\u00e9sultats que l\u2019ibrutinib, l\u2019iBTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration auquel il \u00e9tait compar\u00e9, dans tous les sous-groupes pr\u00e9vus au protocole.<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec le Dr<\/sup> Christopher Lemieux couvrant l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici.<\/a><\/p><\/blockquote>\n

Questionn\u00e9e sur le positionnement possible de l\u2019ibrutinib maintenant que les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ALPINE sont connus, la Dre<\/sup>\u00a0Brown a r\u00e9pondu\u00a0: \u00ab\u00a0Je ne vois pas \u00e0 quel type de patients (atteints d\u2019une forme r\u00e9fractaire ou r\u00e9cidivante de la LLC\/LPL) j\u2019envisagerais d\u00e9sormais de prescrire de l\u2019ibrutinib plut\u00f4t que du zanubrutinib\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Lors de l\u2019\u00e9tude ALPINE, 652 patients de 113 \u00e9tablissements participants situ\u00e9s dans 15 pays diff\u00e9rents ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 160 mg de zanubrutinib deux fois par jour ou 420 mg d\u2019ibrutinib une fois par jour. Toute utilisation ant\u00e9rieure \u00e0 un iBTK constituait un motif d\u2019exclusion majeur. Les facteurs de stratification comprenaient : \u00e2ge, r\u00e9gion g\u00e9ographique et caract\u00e9ristiques d\u00e9finissant une maladie tr\u00e8s vuln\u00e9rante. Tous les patients devaient avoir d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u au moins un traitement et leur ad\u00e9nopathie devait \u00eatre mesurable.<\/p>\n

Les donn\u00e9es d\u00e9finitives de l\u2019\u00e9tude ALPINE t\u00e9moignent d\u2019une augmentation du taux de r\u00e9ponse global (TRG)<\/strong><\/h2>\n

Une analyse interm\u00e9diaire pr\u00e9sent\u00e9e pr\u00e9c\u00e9demment nous a renseign\u00e9s sur le TRG, le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal de l\u2019\u00e9tude ALPINE. \u00c0 15\u00a0mois, il s\u2019\u00e9levait \u00e0 78,3\u00a0% et \u00e0 62,5\u00a0% chez les sujets affect\u00e9s respectivement au zanubrutinib et \u00e0 l\u2019ibrutinib (p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Or l\u2019avantage relatif du zanubrutinib \u00e9tait encore plus grand pour les TRG mesur\u00e9s dans les sous-groupes de patients aux caract\u00e9ristiques tr\u00e8s vuln\u00e9rantes, telles que la mutation du g\u00e8ne\u00a0TP53 <\/em>et la d\u00e9l\u00e9tion\u00a017p (83,3\u00a0% vs<\/em> 53,8\u00a0%) ou la d\u00e9l\u00e9tion\u00a011q (83,6\u00a0% vs<\/em> 69,1\u00a0%). La pr\u00e9sentation de derni\u00e8re heure des donn\u00e9es actualis\u00e9es recueillies chez tous les patients recrut\u00e9s a fait \u00e9tat d\u2019un avantage statistique encore plus marqu\u00e9 pour le zanubrutinib \u00e0 ce chapitre (86,2\u00a0% vs<\/em> 75,7\u00a0%; p\u00a0<\/em>=\u00a00,0007). <\/p>\n

Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 29,6\u00a0mois, la SSP m\u00e9diane n\u2019est toujours pas atteinte dans le groupe zanubrutinib, alors qu\u2019elle se chiffre \u00e0 35\u00a0mois dans le groupe ibrutinib, d\u2019o\u00f9 une baisse du risque de progression de la maladie ou de d\u00e9c\u00e8s de 35\u00a0% (RRI\u00a0: 0,65; p\u00a0<\/em>= 0,0024) \u00e0 l\u2019avantage du zanubrutinib. \u00c0 24 mois, 79,5 % et 67,3 % des sujets affect\u00e9s respectivement au zanubrutinib et \u00e0 l\u2019ibrutinib \u00e9taient toujours en vie et indemnes de toute progression de leur maladie, les chercheurs et les membres du comit\u00e9 d\u2019examen ind\u00e9pendant \u00e9tant arriv\u00e9s \u00e0 un r\u00e9sultat similaire en la mati\u00e8re\u00a0(figure 1<\/a>).\u00a0<\/p>\n

Les groupes de sujets plus vuln\u00e9rables affichent une am\u00e9lioration encore plus marqu\u00e9e<\/strong><\/h2>\n

Le zanubrutinib a eu un avantage relatif encore plus marqu\u00e9 dans les groupes de sujets plus vuln\u00e9rables. Par exemple, la SSP enregistr\u00e9e \u00e0 24\u00a0mois chez les porteurs de la d\u00e9l\u00e9tion\u00a017p ou d\u2019une mutation du g\u00e8ne\u00a0TP53<\/em> trait\u00e9s par le zanubrutinib (77,6\u00a0%) avoisinait celle obtenue dans l\u2019ensemble de l\u2019effectif \u00e0 l\u2019\u00e9tude, alors que celle observ\u00e9e dans le groupe ibrutinib (55,7\u00a0%) \u00e9tait beaucoup plus courte. R\u00e9sultat\u00a0: comparativement \u00e0 l\u2019ibrutinib, le zanubrutinib a offert \u00e0 ces patients tr\u00e8s vuln\u00e9rables une protection relative contre l\u2019\u00e9volution de leur maladie ou leur d\u00e9c\u00e8s approchant les 50\u00a0% (RRI\u00a0: 0,52; p\u00a0<\/em>= 0,0134) (figure 2<\/a>).\u00a0En outre, 73\u00a0% des patients trait\u00e9s par le zanubrutinib suivent toujours leur traitement contre 58\u00a0% de ceux affect\u00e9s \u00e0 l\u2019ibrutinib.<\/p>\n

La plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour la BTK pourrait expliquer le bilan d\u2019innocuit\u00e9 favorable <\/strong><\/h2>\n

Selon la Dre\u00a0<\/sup>Brown, la plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 du zanubrutinib pour la BTK explique probablement les taux de r\u00e9ponse plus \u00e9lev\u00e9s et la ma\u00eetrise de la maladie plus durable observ\u00e9s pendant l\u2019\u00e9tude ALPINE, mais aussi son bilan d\u2019innocuit\u00e9 plus favorable, dont un risque de cardiotoxicit\u00e9 nettement plus bas. Il est probable que la plus grande efficacit\u00e9 du zanubrutinib soit aussi imputable \u00e0 cette innocuit\u00e9 et cette tol\u00e9rabilit\u00e9 plus marqu\u00e9es, qui sont des traits distinctifs majeurs de cet agent.<\/p>\n

\u00ab Les taux d\u2019abandons du traitement par l\u2019ibrutinib pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables oscillaient entre 16 et 23 % d\u2019une \u00e9tude \u00e0 l\u2019autre \u00bb, a affirm\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Brown. La s\u00e9lectivit\u00e9 d\u2019un agent pour la BTK est importante pour quiconque tente de ma\u00eetriser la LLC\/LPL, puisqu\u2019il s\u2019agit de bloquer une voie de signalisation majeure pour l\u2019expansion et la prolif\u00e9ration des cellules tumorales. Plus la s\u00e9lectivit\u00e9 pour la voie de signalisation de la BTK est grande, plus faible est l\u2019activit\u00e9 exerc\u00e9e sur les autres voies, celle-ci \u00e9tant responsable des effets limitant la dose administr\u00e9e et des effets collat\u00e9raux intol\u00e9rables.<\/p>\n

\n

\u00ab Les taux d\u2019abandons du traitement par [l\u2019iBTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration] pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables oscillaient entre 16 et 23 % d\u2019une \u00e9tude \u00e0 l\u2019autre. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

Au terme d\u2019un traitement d\u2019une dur\u00e9e m\u00e9diane de 28,4\u00a0mois dans le groupe zanubrutinib et de 24,3\u00a0mois dans le groupe ibrutinib, la proportion de patients aux prises avec des effets ind\u00e9sirables graves (42,0\u00a0% vs<\/em> 50,0\u00a0%), des effets ind\u00e9sirables de grade \u2265\u00a03 (67,3\u00a0% vs<\/em> 70,4\u00a0%) et des effets ind\u00e9sirables motivant une r\u00e9duction de la dose (12,3\u00a0% vs<\/em> 17,0\u00a0%) \u00e9tait inf\u00e9rieure avec le zanubrutinib, ce qui cadre avec le taux d\u2019abandons plus faible observ\u00e9 avec cet agent (15,4\u00a0% vs<\/em> 22,2\u00a0%) (figure 3<\/a>). Les cas de neutrop\u00e9nie \u00e9taient plus r\u00e9pandus avec le zanubrutinib qu\u2019avec l\u2019ibrutinib (28,4\u00a0% vs<\/em> 21,7 %), mais les taux d\u2019infection \u00e9taient semblables.<\/p>\n

Les incidents cardiaques \u00e9taient moins fr\u00e9quents avec cet inhibiteur de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration<\/strong><\/h2>\n

\u00c0 propos des effets ind\u00e9sirables d\u2019int\u00e9r\u00eat, il faut savoir que les incidents cardiaques ont \u00e9t\u00e9 moins r\u00e9pandus dans l\u2019ensemble chez les sujets trait\u00e9s par le zanubrutinib que chez ceux ayant re\u00e7u l\u2019ibrutinib (21,3\u00a0% vs<\/em> 29,6\u00a0%) et que ceux qui sont survenus avaient tendance \u00e0 \u00eatre plus l\u00e9gers. Notons, entre autres, une baisse du risque d\u2019incidents cardiaques graves (1,9\u00a0% vs<\/em> 7,7\u00a0%), d\u2019incidents cardiaques menant \u00e0 l\u2019abandon du traitement (0,3\u00a0% vs<\/em> 4,3\u00a0%) et de d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiaque (0\u00a0% vs<\/em> 1,9 %) (figure 4<\/a>).\u00a0Dans le groupe ibrutinib, la fibrillation auriculaire, la fibrillation ventriculaire, l\u2019insuffisance cardiaque et l\u2019arr\u00eat cardiaque ont \u00e9t\u00e9 les incidents justifiant l\u2019abandon du traitement. Dans le groupe zanubrutinib, le seul incident cardiaque ayant men\u00e9 \u00e0 l\u2019abandon du traitement a \u00e9t\u00e9 une extrasystole ventriculaire.<\/p>\n

Le zanubrutinib a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 en Europe pour le traitement de la LLC\/LPL. Au Canada, il est actuellement homologu\u00e9 pour le traitement de la macroglobulin\u00e9mie de Waldenstr\u00f6m, du lymphome de la zone marginale et du lymphome \u00e0 cellules du manteau. Mentionnant que certains organismes, tels que le National Comprehensive Cancer Network (NCCN), ont d\u00e9j\u00e0 int\u00e9gr\u00e9 les inhibiteurs de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration aux algorithmes de traitement recommand\u00e9s dans leurs lignes directrices, la Dre<\/sup> Brown se dit convaincue que l\u2019\u00e9tude ALPINE entra\u00eenera l\u2019homologation de cette indication de chaque c\u00f4t\u00e9 de la fronti\u00e8re.<\/p>\n

Elle a ajout\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0Le zanubrutinib et l\u2019acalabrutinib font partie des agents privil\u00e9gi\u00e9s pour le traitement de la LLC\/LPL dans les lignes directrices actuelles du NCCN. L\u2019ibrutinib y est d\u00e9sormais vu comme une solution de rechange\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Les <\/strong>inhibiteurs de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration ne sont pas tous identiques<\/strong><\/h2>\n

Tout comme le zanubrutinib, l\u2019acalabrutinib fait preuve d\u2019une grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour la BTK, mais ces deux agents de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration ne sont pas forc\u00e9ment interchangeables. Lors d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0III multinationale intitul\u00e9e ELEVATE-RR, dont la publication des r\u00e9sultats remonte \u00e0 pr\u00e8s de 2\u00a0ans (Byrd, J. et al.<\/em> J Clin Oncol <\/em>2021;39:3441-3452), l\u2019acalabrutinib l\u2019a aussi emport\u00e9 sur l\u2019ibrutinib pour ce qui est de l\u2019innocuit\u00e9 dans le traitement des formes r\u00e9fractaires ou r\u00e9cidivantes de la LLC\/LPL, mais pas pour la SSP. <\/p>\n

C\u00f4t\u00e9 innocuit\u00e9, les abandons du traitement toutes causes confondues (14,7\u00a0% vs<\/em> 21,3\u00a0%) et ceux imputables \u00e0 un incident cardiaque, notamment la fibrillation auriculaire (0\u00a0% vs<\/em> 20,0 %), ont \u00e9t\u00e9 moins fr\u00e9quents avec l\u2019acalabrutinib. Quant \u00e0 la dur\u00e9e m\u00e9diane de la SSP, un param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation de cette \u00e9tude, elle se chiffrait \u00e0 38,4 mois dans les deux groupes apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 40,9 mois. Le recrutement des participants \u00e0 l\u2019\u00e9tude ELEVATE-RR \u00e9tait r\u00e9serv\u00e9 aux patients porteurs de la d\u00e9l\u00e9tion 17p ou de la d\u00e9l\u00e9tion 11q, alors que la s\u00e9lection des sujets de l\u2019\u00e9tude ALPINE ne comportait aucune restriction rattach\u00e9e \u00e0 l\u2019ampleur du risque.<\/p>\n

\u00ab\u00a0C\u2019est difficile de comparer des m\u00e9dicaments ayant fait l\u2019objet d\u2019\u00e9tudes diff\u00e9rentes\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Brown. Elle a toutefois fait remarquer que les chercheurs de l\u2019\u00e9tude ALPINE se sont \u00e9galement pench\u00e9s sur le sous-groupe de sujets tr\u00e8s vuln\u00e9rables, tel qu\u2019il \u00e9tait pr\u00e9vu au protocole. Ils avaient pos\u00e9 comme hypoth\u00e8se que la plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 de l\u2019iBTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration pour sa cible se traduirait par des bienfaits cliniques plus importants que ceux de l\u2019iBTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, m\u00eame si cela n\u2019avait pas \u00e9t\u00e9 le cas pendant l\u2019\u00e9tude ELEVATE-RR.<\/p>\n

Les CI50<\/sub> de l\u2019agent de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration ne sont pas soutenues<\/strong><\/h2>\n

Hormis leur s\u00e9lectivit\u00e9 relative, plusieurs autres traits distinctifs des iBTK peuvent avoir de l\u2019importance, que l\u2019on compare des agents de premi\u00e8re et de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration ou encore des agents de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration entre eux, notamment leurs caract\u00e9ristiques pharmacocin\u00e9tiques, celles-ci ayant un lien avec l\u2019occupation des sites de liaison \u00e0 la BTK. Pour souligner les diff\u00e9rences entre le zanubrutinib et l\u2019ibrutinib, par exemple, la Dre\u00a0<\/sup>Brown a juxtapos\u00e9 les graphiques repr\u00e9sentant leur concentration inhibitrice \u00e0 50\u00a0% (CI50<\/sub>). Or la fraction libre plasmatique de l\u2019ibrutinib est inf\u00e9rieure \u00e0 l\u2019CI50<\/sub> pendant une bonne partie de la journ\u00e9e, m\u00eame avec une dose uniquotidienne de 560 mg, une dose sup\u00e9rieure \u00e0 la normale. En revanche, les concentrations de zanubrutinib mesur\u00e9es apr\u00e8s l\u2019administration d\u2019une dose de 160 mg deux fois par jour, ou m\u00eame de 320 mg une fois par jour, ne chutent pas sous l\u2019CI50<\/sub> sur une p\u00e9riode de 24\u00a0heures. <\/p>\n

\u00ab\u00a0Un des probl\u00e8mes de l\u2019ibrutinib, c\u2019est la continuit\u00e9 de l\u2019exposition \u00e0 cet agent entre deux doses successives\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Brown, qui a ajout\u00e9 que ce pourrait \u00eatre probl\u00e9matique compte tenu de l\u2019efficacit\u00e9 inf\u00e9rieure de l\u2019ibrutinib ind\u00e9pendamment de sa s\u00e9lectivit\u00e9 relative plus faible pour la BTK.\u00a0 <\/p>\n

La Dre<\/sup>\u00a0Brown ne croit pas que l\u2019avantage affich\u00e9 par le zanubrutinib pendant l\u2019\u00e9tude ALPINE peut \u00eatre extrapol\u00e9 \u00e0 l\u2019acalabrutinib, m\u00eame s\u2019il s\u2019agit d\u2019iBTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration dans les deux cas. Elle s\u2019appuie pour dire cela sur les r\u00e9sultats divergents des \u00e9tudes ALPINE et ELEVATE-RR de m\u00eame que sur l\u2019importance que peuvent prendre d\u2019autres diff\u00e9rences entre ces agents, comme leur s\u00e9lectivit\u00e9 relative pour la BTK et leurs caract\u00e9ristiques pharmacocin\u00e9tiques. Il n\u2019existe pas de comparaison directe et \u00e0 grande \u00e9chelle de ces agents, mais les r\u00e9sultats obtenus pour les interactions m\u00e9dicamenteuses, les taux de certains effets ind\u00e9sirables et d\u2019autres variables d\u2019importance clinique ne sont pas comparables d\u2019une \u00e9tude \u00e0 l\u2019autre.<\/p>\n

Bien que l\u2019\u00e9tude ALPINE ait port\u00e9 sur l\u2019administration de 160\u00a0mg de zanubrutinib deux fois par jour, les donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques autorisent le recours \u00e0 une dose de 320\u00a0mg une fois par jour chez les patients pr\u00e9f\u00e9rant un sch\u00e9ma posologique plus simple, surtout si l\u2019observance du traitement risque de laisser \u00e0 d\u00e9sirer. De plus, certains types d\u2019interactions m\u00e9dicamenteuses risquent relativement peu de survenir avec le zanubrutinib, notamment celles pouvant se produire avec les inhibiteurs de la pompe \u00e0 protons ou les anticoagulants, qui compliquent le traitement par certains iBTK. Certes les donn\u00e9es sur l\u2019innocuit\u00e9 du zanubrutinib recueillies pendant la p\u00e9riode de suivi de l\u2019\u00e9tude ALPINE sont rassurantes, mais il demeure que le bilan d\u2019innocuit\u00e9 et de tol\u00e9rabilit\u00e9 de cet agent avait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli \u00e0 la suite de son utilisation contre le lymphome \u00e0 lymphocytes\u00a0B, une de ses indications actuelles.<\/p>\n

Un inhibiteur de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration se r\u00e9v\u00e8le efficace en premi\u00e8re intention<\/strong><\/h2>\n

En Europe, le zanubrutinib a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 en premi\u00e8re intention et pour les formes r\u00e9fractaires ou r\u00e9cidivantes de la LLC\/LPL \u00e0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude multinationale de phase\u00a0III SEQUOIA dont la publication remonte \u00e0 6\u00a0mois environ (Tam, C.S. et al<\/em>. Lancet Oncology<\/em> 20-22;8:1031-1043). Y ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s 590\u00a0patients atteints de LLC, exempts de la d\u00e9l\u00e9tion\u00a017p et qui ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement au zanubrutinib ou \u00e0 un sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique type, soit de la bendamustine alli\u00e9e au rituximab. Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 26,2\u00a0mois, un parall\u00e8le a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli entre le zanubrutinib et une baisse de 58\u00a0% du risque d\u2019\u00e9volution de la maladie ou de d\u00e9c\u00e8s (RRI\u00a0: 0,42; p\u00a0<\/em><\u00a00,0001). De plus, le zanubrutinib a \u00e9t\u00e9 mieux tol\u00e9r\u00e9 et a provoqu\u00e9 moins d\u2019effets ind\u00e9sirables graves (37\u00a0% vs<\/em> 50\u00a0%). <\/p>\n

Conclusion <\/strong><\/h2>\n

Une \u00e9tude ayant servi \u00e0 comparer directement un inhibiteur de la BTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration \u00e0 un autre, de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration celui-l\u00e0, a pour la premi\u00e8re fois fait ressortir une prolongation de la SSP. L\u2019innocuit\u00e9 et l\u2019activit\u00e9 dont avait d\u00e9j\u00e0 fait \u00e9tat une analyse interm\u00e9diaire et que les r\u00e9sultats finaux de l\u2019\u00e9tude ALPINE ont confirm\u00e9es, viennent \u00e9tayer le rapport avantageux entre les bienfaits cliniques significatifs du zanubrutinib, un iBTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration, et les risques qu\u2019il comporte dans le traitement des formes r\u00e9cidivantes ou r\u00e9fractaires de la LLC\/LPL. Comparativement \u00e0 l\u2019ibrutinib, le zanubrutinib produit des taux de r\u00e9ponse sup\u00e9rieurs et une SSP de plus longue dur\u00e9e, mais risque moins de provoquer des effets ind\u00e9sirables, notamment des incidents cardiaques graves. Cette \u00e9tude a permis d\u2019enrichir les donn\u00e9es probantes montrant que la plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 du zanubrutinib pour la BTK lui donne l\u2019avantage sur l\u2019ibrutinib, un iBTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, pour ce qui est de l\u2019innocuit\u00e9.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Nouvelle-Orl\u00e9ans <\/b>\u2014 L\u2019\u00e9tude ALPINE a permis de confirmer qu\u2019un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (iBTK) de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration fait preuve d\u2019une efficacit\u00e9 et d\u2019une innocuit\u00e9 sup\u00e9rieures \u00e0 celle d\u2019un iBTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration dans le traitement des formes r\u00e9fractaires ou r\u00e9cidivantes de la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) et du lymphome \u00e0 petits lymphocytes (LPL). Lorsqu\u2019il a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 un iBTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration qui a r\u00e9volutionn\u00e9 la ma\u00eetrise de la LLC, cet iBTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration a permis d\u2019obtenir des taux de r\u00e9ponse encore plus \u00e9lev\u00e9s et une survie sans progression (SSP) beaucoup plus longue. Une baisse du risque d\u2019effets ind\u00e9sirables a aussi \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9e \u00e0 la s\u00e9lectivit\u00e9 de cet agent de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration. Aucune \u00e9tude n\u2019avait jusqu\u2019alors oppos\u00e9 deux iBTK et d\u00e9montr\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 de l\u2019un sur l\u2019autre en mati\u00e8re d\u2019efficacit\u00e9 clinique.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":15785,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[757,419,911,910,909,795,642,908],"class_list":["post-15769","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2022-fr","tag-ash-fr","tag-ibrutinib-fr","tag-ibtk","tag-inhibiteur-de-la-btk","tag-leucemie-lymphoide-chronique","tag-llc","tag-zanubrutinib-fr","area_tag-hematologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"\n\u00c9tude comparative directe ALPINE : un inhibiteur de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration oppos\u00e9 \u00e0 la LLC est plus efficace et plus s\u00fbr - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"\u00c9tude comparative directe ALPINE : un inhibiteur de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration oppos\u00e9 \u00e0 la LLC est plus efficace et plus s\u00fbr - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Nouvelle-Orl\u00e9ans \u2014 L\u2019\u00e9tude ALPINE a permis de confirmer qu\u2019un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (iBTK) de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration fait preuve d\u2019une efficacit\u00e9 et d\u2019une innocuit\u00e9 sup\u00e9rieures \u00e0 celle d\u2019un iBTK de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration dans le traitement des formes r\u00e9fractaires ou r\u00e9cidivantes de la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) et du lymphome \u00e0 petits lymphocytes (LPL). 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Aucune \u00e9tude n\u2019avait jusqu\u2019alors oppos\u00e9 deux iBTK et d\u00e9montr\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 de l\u2019un sur l\u2019autre en mati\u00e8re d\u2019efficacit\u00e9 clinique.","og_url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/","og_site_name":"The Medical Xchange","article_published_time":"2023-01-03T13:13:38+00:00","article_modified_time":"2023-02-09T15:20:11+00:00","og_image":[{"width":960,"height":720,"url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/MXCR-2449_ASH_2022_diapos_Fig1.png","type":"image\/png"}],"author":"Daniela Lopes","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"Daniela Lopes","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"11 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/"},"author":{"name":"Daniela Lopes","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/#\/schema\/person\/f3318b53ccceaeb046bcb26e99f5c94c"},"headline":"\u00c9tude comparative directe ALPINE : un inhibiteur de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration oppos\u00e9 \u00e0 la LLC est plus efficace et plus s\u00fbr","datePublished":"2023-01-03T13:13:38+00:00","dateModified":"2023-02-09T15:20:11+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/"},"wordCount":2612,"image":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/MXCR-2449_ASH_2022_diapos_Fig1.png","keywords":["2022","ASH","ibrutinib","iBTK","inhibiteur de la btk","leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique","LLC","zanubrutinib"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/","url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/01\/03\/2449_etude-comparative-directe-alpine-un-inhibiteur-de-la-btk-de-deuxieme-generation-oppose-a-la-llc-est-plus-efficace-et-plus-sur\/","name":"\u00c9tude comparative directe ALPINE : un inhibiteur de la BTK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration oppos\u00e9 \u00e0 la LLC est plus efficace et plus s\u00fbr - 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