{"id":15956,"date":"2023-02-09T10:33:23","date_gmt":"2023-02-09T15:33:23","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=15956"},"modified":"2023-02-23T13:55:46","modified_gmt":"2023-02-23T18:55:46","slug":"2457-psoriasis-en-plaques-modere-ou-grave-nouvelle-classe-dagents-extremement-selectifs-par-voie-orale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/02\/09\/2457-psoriasis-en-plaques-modere-ou-grave-nouvelle-classe-dagents-extremement-selectifs-par-voie-orale\/","title":{"rendered":"Psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 ou grave : nouvelle classe d\u2019agents extr\u00eamement s\u00e9lectifs par voie orale"},"content":{"rendered":"<p>Contrairement aux agents biologiques injectables qui inhibent au moins une cytokine g\u00e9n\u00e9rant de l\u2019inflammation, les m\u00e9dicaments pour voie orale \u00e0 base de petites mol\u00e9cules agissent plus t\u00f4t dans la cascade inflammatoire, selon la D<sup>re<\/sup>\u00a0April W. Armstrong, professeure de dermatologie \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Californie du Sud, \u00e0 Los Angeles. Comme la transduction des signaux m\u00e9di\u00e9e par la famille des JAK, des enzymes intracellulaires, influence de nombreuses activit\u00e9s physiologiques, l\u2019inhibition de certains sous-types de ces enzymes est l\u2019occasion d\u2019exercer des effets extr\u00eamement cibl\u00e9s.\u00a0<\/p>\n<blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec le D<sup>r<\/sup>\u00a0Steve Mathieu couvrant l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/eLearning\/8093\/dermatology\/psoriasis#fr\/media\/2170\">cliquez ici.<\/a><\/p><\/blockquote>\n<h2><strong>Importance des sous-types de JAK <\/strong><\/h2>\n<p>\u00ab&nbsp;L\u2019int\u00e9r\u00eat de ces agents vient du fait que la TYK2 assure la m\u00e9diation des signaux de plusieurs des cytokines responsables du psoriasis&nbsp;\u00bb, a affirm\u00e9 la D<sup>re<\/sup>\u00a0Armstrong, en ajoutant que le mode d\u2019action des inhibiteurs s\u00e9lectifs de la TYK2 est suffisamment diff\u00e9rent de celui des m\u00e9dicaments dont la s\u00e9lectivit\u00e9 se porte sur d\u2019autres sous-types de JAK pour qu\u2019elle les consid\u00e8re comme uniques. Le deucravacitinib, un inhibiteur de la TYK2 r\u00e9cemment homologu\u00e9 et premier de sa classe th\u00e9rapeutique, a peu d\u2019effet, voire aucun, sur JAK1, JAK2 ou JAK3, alors que les inhibiteurs de JAK classiques, tels que le tofacitinib, n\u2019exercent pratiquement aucune activit\u00e9 sur la TYK2\u00a0<a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(figure 1<\/a>). \u00a0<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;L\u2019int\u00e9r\u00eat de ces agents vient du fait que la TYK2 assure la m\u00e9diation des signaux de plusieurs des cytokines responsables du psoriasis.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>\u00ab\u00a0Il semble maintenant important d\u2019\u00e9viter d\u2019inhiber JAK2, un m\u00e9diateur des nombreux effets collat\u00e9raux imput\u00e9s aux autres inhibiteurs de JAK\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 la D<sup>re<\/sup>\u00a0Armstrong.<\/p>\n<p><a name=\"_Hlk125961385\"><\/a>La D<sup>re<\/sup>\u00a0Linda F. Stein Gold, directrice de la Recherche et chef de la Division de dermatologie, au Centre de sant\u00e9 Henry\u00a0Ford, de D\u00e9troit, au Michigan, a rench\u00e9ri sur ce point. Pendant la pr\u00e9sentation qu\u2019elle a donn\u00e9e pendant le symposium\u00a0TYK2 de Maui, la D<sup>re<\/sup>\u00a0Stein Gold a qualifi\u00e9 la TYK2 d\u2019<em>outsider<\/em> par rapport aux trois autres grands sous-types de JAK. La s\u00e9lectivit\u00e9 pour la TYK2 signifie \u00ab\u00a0qu\u2019il y a moins d\u2019activit\u00e9s m\u00e9taboliques collat\u00e9rales dont il faut se pr\u00e9occuper\u00a0\u00bb, a-t-elle affirm\u00e9 en citant les \u00e9tudes cliniques \u00e0 l\u2019appui de cette all\u00e9gation.\u00a0<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;[La s\u00e9lectivit\u00e9 pour la TYK2 signifie] qu\u2019il y a moins d\u2019activit\u00e9s m\u00e9taboliques collat\u00e9rales dont il faut se pr\u00e9occuper.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>La transduction des signaux par TYK2 est li\u00e9e aux interf\u00e9rons de type\u00a01 (alpha et b\u00eata) de m\u00eame qu\u2019\u00e0 la diff\u00e9renciation de TH17. On attribue \u00e0 cette derni\u00e8re l\u2019inhibition des cytokines que sont l\u2019IL-17, l\u2019IL-12 et l\u2019IL-23, qui sont toutes r\u00e9put\u00e9es jouer un r\u00f4le important dans la pathogen\u00e8se du psoriasis.<\/p>\n<p>Le deucravacitinib, premier inhibiteur de la TYK2 homologu\u00e9 par des organismes de r\u00e9glementation, sert \u00e0 traiter les cas de psoriasis mod\u00e9r\u00e9 ou grave que les agents topiques ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser suffisamment. Il a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 \u00e0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats de deux \u00e9tudes de phase\u00a0III multinationales de conception similaire\u00a0: POETYK\u00a0PSO-1 et POETYK\u00a0PSO-2. Des patients atteints d\u2019une forme mod\u00e9r\u00e9e ou grave de psoriasis y ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement selon un rapport de 2:1:1 de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 6\u00a0mg de deucravacitinib une fois par jour, 30\u00a0mg d\u2019apr\u00e9milast deux fois par jour ou un placebo. L\u2019apr\u00e9milast, l\u2019agent de comparaison actif, est un inhibiteur de la phosphodiest\u00e9rase\u20114 (PDE<sub>4<\/sub>) indiqu\u00e9 pour le traitement du psoriasis en plaques. Les param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation relativement ambitieux de ces \u00e9tudes \u00e9taient l\u2019obtention d\u2019un indice PASI de 75 (<em>Psoriasis Area and Severity Index<\/em>) et d\u2019un score d\u2019\u00e9valuation globale des m\u00e9decins (sPGA) de 0 (disparition compl\u00e8te des l\u00e9sions) ou de 1 (disparition presque compl\u00e8te des l\u00e9sions).\u00a0<\/p>\n<p>L\u2019avantage de l\u2019inhibiteur de la TYK2 sur le placebo et l\u2019agent de comparaison est ressorti entre la 4<sup>e<\/sup> et la 6<sup>e\u00a0<\/sup>semaine de l\u2019\u00e9tude. \u00c0 16\u00a0semaines, le deucravacitinib se montrait significativement plus efficace que les deux autres produits pour l\u2019indice PASI\u00a075 et le sPGA de 0\/1. \u00c0 la 24<sup>e<\/sup> semaine, alors que les courbes du deucravacitinib affichaient toujours une pente ascendante, la proportion de sujets ayant obtenu un indice PASI\u00a075 au cours des \u00e9tudes POETYK\u00a0PSO-1 et POETYK\u00a0PSO-2 se r\u00e9v\u00e9lait environ 70\u00a0% et 60\u00a0% plus \u00e9lev\u00e9e avec le deucravacitinib qu\u2019avec l\u2019apr\u00e9milast, respectivement <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(figure 2<\/a>).\u00a0L\u2019avantage observ\u00e9 pour le sPGA de 0\/1 \u00e9tait d\u2019une ampleur comparable\u00a0<a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(figure 3<\/a>).\u00a0<\/p>\n<h2><strong>Les \u00e9tudes de phase\u00a0III concordent\u00a0: les r\u00e9sultats sont significatifs<\/strong><\/h2>\n<p>\u00ab\u00a0Les taux similaires de r\u00e9ponse enregistr\u00e9s pour ces param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation relativement ambitieux s\u2019\u00e9tayaient mutuellement\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 la D<sup>re<\/sup>\u00a0Armstrong, principale clinicienne-chercheuse de l\u2019\u00e9tude POETYK\u00a0PSO-1. Les r\u00e9sultats des deux \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le num\u00e9ro de janvier 2023 du <em>Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> (<em>J Am Acad Dermatol<\/em> 2023;88:29-39\/<em>J Am<\/em> <em>Acad Dermatol<\/em> 2023;88:40-51).<\/p>\n<p>Pendant l\u2019\u00e9tude POETYK PSO-LTE, une \u00e9tude de prolongation de phase III, ouverte et de longue dur\u00e9e, la r\u00e9ponse des patients suivis se maintient jusqu\u2019\u00e0 ce jour. Soixante semaines apr\u00e8s la fin des \u00e9tudes, la proportion de sujets ayant obtenu un indice PASI 75 \u00e9tait l\u00e9g\u00e8rement plus forte que celle observ\u00e9e \u00e0 la fin de la phase comparative, peu importe laquelle des trois m\u00e9thodes d\u2019analyse \u00e9tait appliqu\u00e9e <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(figure 4<\/a>).\u00a0Comme la phase de prolongation de longue dur\u00e9e ne comporte pas de comparaison avec d\u2019autres traitements cibl\u00e9s, il est difficile de conclure \u00e0 une r\u00e9ponse relative plus soutenue. Cela dit, la perte d\u2019une r\u00e9ponse au fil du temps est un ph\u00e9nom\u00e8ne fr\u00e9quent avec les anticorps monoclonaux ciblant les cytokines.<\/p>\n<h2><strong>L\u2019inhibition allost\u00e9rique de TYK2 en remplacement de l\u2019inhibition catalytique<\/strong><\/h2>\n<p>Le deucravacitinib a \u00e9t\u00e9 un tournant dans la mise au point des inhibiteurs de la TYK2. Au d\u00e9but, c\u2019est le domaine catalytique de la TYK2, qui poss\u00e8de une structure dim\u00e9rique, qui \u00e9tait cibl\u00e9. Deux des premiers inhibiteurs de la TYK2, le br\u00e9pocitinib et le ropsacitinib, qui ciblaient le domaine catalytique, se sont rendus jusqu\u2019aux \u00e9tudes de phase\u00a0II, mais ils n\u2019ont pas fait preuve d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 suffisante. Selon la D<sup>re\u00a0<\/sup>Armstrong, le probl\u00e8me viendrait du fait que le domaine catalytique de la famille des JAK est grandement conserv\u00e9.\u00a0<\/p>\n<p>C\u2019est pourquoi l\u2019attention des chercheurs s\u2019est tourn\u00e9e vers le domaine r\u00e9gulateur de la structure dim\u00e9rique. En ciblant un domaine que ne poss\u00e8dent pas les autres sous-types de JAK, le deucravacitinib et les autres inhibiteurs de la TYK2 actuellement en d\u00e9veloppement exercent tr\u00e8s peu d\u2019activit\u00e9 sur les autres sous-types de JAK. D\u2019apr\u00e8s la D<sup>re\u00a0<\/sup>Armstrong, la s\u00e9lectivit\u00e9 du deucravacitinib en milieu exp\u00e9rimental est au moins 100\u00a0fois plus grande pour la TYK2 que pour la JAK3 et au moins 2000\u00a0fois plus prononc\u00e9e que pour la JAK2. Cet avantage a une incidence \u00e0 la fois sur son activit\u00e9 et son innocuit\u00e9.\u00a0<\/p>\n<p>Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, des analyses similaires r\u00e9alis\u00e9es avec d\u2019autres inhibiteurs allost\u00e9riques et s\u00e9lectifs de la TYK2 (NDI-034858 et VTX958) appuient cette hypoth\u00e8se. Les \u00e9tudes de phase\u00a0II sur ces deux agents actuellement en d\u00e9veloppement sont termin\u00e9es. Ils ont tous deux \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 une activit\u00e9 substantielle contre le psoriasis, mais aussi \u00e0 une inhibition collat\u00e9rale minime, voire nulle, d\u2019autres JAK. Il est pr\u00e9vu de passer \u00e0 la phase\u00a0III des \u00e9tudes avec ces deux agents, puisque les donn\u00e9es probantes recueillies jusqu\u2019ici montrent qu\u2019ils pourraient bien \u00eatre des traitements exploitables sur le plan clinique.\u00a0<\/p>\n<p>Les inhibiteurs de la TYK2 en phase de d\u00e9veloppement, tout comme le deucravacitinib, \u00ab\u00a0sont assortis d\u2019un tableau d\u2019innocuit\u00e9 compatible avec une inhibition extr\u00eamement s\u00e9lective de la TYK2\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 la D<sup>re\u00a0<\/sup>Armstrong. L\u2019utilisation des inhibiteurs de la TYK2, homologu\u00e9s ou en phase de d\u00e9veloppement, n\u2019aurait donn\u00e9 lieu \u00e0 aucun signe d\u2019incidents cardiovasculaires ou thrombotiques. On s\u2019attend donc \u00e0 ce que leur monographie ne comporte pas la mise en garde concernant le risque vasculaire, contrairement \u00e0 celle des inhibiteurs de JAK moins s\u00e9lectifs.\u00a0<\/p>\n<h2><strong>Des effets ind\u00e9sirables peu fr\u00e9quents<\/strong><\/h2>\n<p>Au cours des \u00e9tudes de phase\u00a0III sur le deucravacitinib, le taux global d\u2019effets ind\u00e9sirables \u00e9tait bas et comparable \u00e0 celui enregistr\u00e9 avec le placebo et l\u2019apr\u00e9milast. La rhinopharyngite et les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures \u00e9taient les effets ind\u00e9sirables les plus r\u00e9pandus dans tous les groupes de sujets. Pendant l\u2019\u00e9tude POETYK\u00a0PSO-1, par exemple, ces effets ind\u00e9sirables ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez 25,4\u00a0% et 24,3\u00a0% des sujets trait\u00e9s respectivement par le deucravacitinib et l\u2019apr\u00e9milast (<em>vs<\/em> 14,7\u00a0% dans le groupe placebo). Les c\u00e9phal\u00e9es (8,6\u00a0% <em>vs<\/em> 21,7\u00a0%), la diarrh\u00e9e (7,3\u00a0% <em>vs<\/em> 17,6\u00a0%) et l\u2019arthralgie (1,7\u00a0% <em>vs<\/em> 19,9\u00a0%) \u00e9taient moins fr\u00e9quentes avec le deucravacitinib qu\u2019avec l\u2019apr\u00e9milast. Dans l\u2019ensemble, les effets ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement ont \u00e9t\u00e9 plus rares chez les sujets trait\u00e9s par le deucravacitinib (33,1\u00a0%) que chez ceux ayant re\u00e7u l\u2019apr\u00e9milast (46,9\u00a0%) ou le placebo (45,2\u00a0%). Pendant les 52\u00a0semaines de suivi, le zona a plus souvent \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 dans le groupe deucravacitinib (1,2\u00a0%) que dans le groupe apr\u00e9milast ou le groupe placebo (0\u00a0% pour les deux groupes), mais ce pourcentage reste faible en g\u00e9n\u00e9ral.\u00a0<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Rien n\u2019indiquait qu\u2019il y ait eu une hausse du risque d\u2019incidents cardiovasculaires majeurs ou de thrombo\u2011embolie veineuse dans l\u2019une ou l\u2019autre des \u00e9tudes de phase\u00a0III\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 la D<sup>re<\/sup>\u00a0Armstrong.\u00a0<\/p>\n<p>La D<sup>re\u00a0<\/sup>Armstrong a pr\u00e9sent\u00e9 les donn\u00e9es collect\u00e9es pendant la phase de suivi prolong\u00e9e, qui montrent que les effets ind\u00e9sirables survenus pendant la deuxi\u00e8me ann\u00e9e \u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement moins fr\u00e9quents que durant la premi\u00e8re. Seule exception au tableau hormis le taux plus \u00e9lev\u00e9 de COVID-19\u00a0: les infections respiratoires qui ont \u00e9t\u00e9 plus r\u00e9pandues\u00a0<a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"4\">(figure 5<\/a>).\u00a0<\/p>\n<h2><strong>Les inhibiteurs de la TYK2 en phase de d\u00e9veloppement ont une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9<\/strong><\/h2>\n<p>Bien que les donn\u00e9es relatives aux inhibiteurs allost\u00e9riques et s\u00e9lectifs de la TYK2 soient moins abondantes que celles portant sur le deucravacitinib, la D<sup>re<\/sup>\u00a0Armstrong a affirm\u00e9 que le tableau d\u2019innocuit\u00e9 dress\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 maintenant est tr\u00e8s ressemblant. Elle a donn\u00e9 pour preuve les r\u00e9sultats d\u2019une \u00e9tude comparative men\u00e9e avec le NDI-034858, o\u00f9 les taux d\u2019infection \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9s avec cet agent qu\u2019avec le placebo (14\u00a0% <em>vs<\/em> 0 %), mais les effets ind\u00e9sirables graves, peu fr\u00e9quents. De m\u00eame, le faible taux d\u2019anomalies biochimiques cadrait avec celui observ\u00e9 avec le deucravacitinib pendant les \u00e9tudes de phase III. \u00ab&nbsp;\u00c0 2 ans, on a relev\u00e9 des anomalies biochimiques chez peu de patients trait\u00e9s par le deucravacitinib, et lorsqu\u2019elles se produisaient, il y avait habituellement une raison&nbsp;\u00bb, a-t-elle pr\u00e9cis\u00e9. En cela, elle faisait r\u00e9f\u00e9rence notamment, au faible taux de hausses de la cr\u00e9atine kinase (CPK), qui apr\u00e8s examen plus approfondi s\u2019expliquait par un effort intense.\u00a0<\/p>\n<h2><strong>Nouvel agent \u00e0 prise orale offrant des avantages concrets<\/strong><\/h2>\n<p>Le deucravacitinib est indiqu\u00e9 pour le traitement des formes mod\u00e9r\u00e9es ou graves du psoriasis que les agents topiques ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser de fa\u00e7on satisfaisante. Selon la D<sup>re<\/sup> Stein Gold, le psoriasis est g\u00e9n\u00e9ralement consid\u00e9r\u00e9 comme mod\u00e9r\u00e9 ou grave quand il touche au moins 10\u00a0% de la surface corporelle ou qu\u2019il provoque des l\u00e9sions d\u00e9figurantes, comme celles apparaissant au visage. En pareils cas, on peut envisager d\u2019utiliser du deucravacitinib comme premier traitement \u00e0 action g\u00e9n\u00e9rale ou apr\u00e8s l\u2019\u00e9chec d\u2019autres agents cibl\u00e9s.\u00a0<\/p>\n<p>D\u2019apr\u00e8s la D<sup>re<\/sup>\u00a0Stein Gold, l\u2019absence de traitement \u00e0 action g\u00e9n\u00e9rale ant\u00e9rieur, y compris par des agents biologiques, n\u2019est pas une condition obligatoire. \u00c0 preuve, les \u00e9tudes de phase\u00a0III ont confirm\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 du deucravacitinib lorsqu\u2019il est employ\u00e9 en premi\u00e8re ou en deuxi\u00e8me intention m\u00eame si 60\u00a0% des participants avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par des anticorps monoclonaux ou d\u2019autres agents \u00e0 action g\u00e9n\u00e9rale.\u00a0<\/p>\n<p>La D<sup>re<\/sup> Armstrong\u00a0a laiss\u00e9 entendre qu\u2019au lieu d\u2019utiliser les inhibiteurs de la TYK2 avant les agents biologiques, on peut les employer comme solution de rechange valable aux agents biologiques. Elle a affirm\u00e9 : \u00ab&nbsp;Avec les inhibiteurs de la TYK2, nous observons un niveau d\u2019efficacit\u00e9 assez comparable \u00e0 celui que nous obtenons avec les m\u00e9dicaments injectables. Lorsque je discute des diverses options avec mes patients, je m\u2019assure de leurs pr\u00e9f\u00e9rences quant aux m\u00e9dicaments \u00e0 prise orale ou injectables tout en leur parlant du tableau d\u2019innocuit\u00e9 de ceux qui sont disponibles&nbsp;\u00bb.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;Avec les inhibiteurs de la TYK2, nous observons un niveau d\u2019efficacit\u00e9 assez comparable \u00e0 celui que nous obtenons avec les m\u00e9dicaments injectables.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Pour la D<sup>re<\/sup>\u00a0Stein Gold, le deucravacitinib comporte plusieurs avantages concrets. Non seulement il s\u2019administre par voie orale, ce que beaucoup de patients pr\u00e9f\u00e8rent selon elle, mais en plus, il n\u2019est associ\u00e9 \u00e0 aucune interaction m\u00e9dicamenteuse, ce qui en simplifie la prescription chez les patients atteints de plusieurs maladies concomitantes. Elle a soulign\u00e9 que le deucravacitinib s\u2019administre une fois par jour, avec ou sans nourriture.<\/p>\n<p>Si un patient choisit le deucravacitinib, la D<sup>re<\/sup>\u00a0Armstrong recommande de le lui faire subir un d\u00e9pistage de la tuberculose et des \u00e9preuves fonctionnelles h\u00e9patiques afin d\u2019\u00e9tablir ses valeurs de r\u00e9f\u00e9rence en cas d\u2019h\u00e9patopathie confirm\u00e9e ou soup\u00e7onn\u00e9e, et de v\u00e9rifier s\u2019il a re\u00e7u tous les vaccins appropri\u00e9s compte tenu de son \u00e2ge, dont celui dirig\u00e9 contre le zona. Bien qu\u2019elle recommande de surveiller \u00e9troitement les patients suivant un traitement d\u2019entretien par le deucravacitinib pour d\u00e9celer la moindre maladie infectieuse, elle a pr\u00e9cis\u00e9 qu\u2019il est inutile de les soumettre aux analyses biochimiques courantes sans motif valable.\u00a0<\/p>\n<p>Dans l\u2019ensemble, la s\u00e9lectivit\u00e9 dont font preuve les inhibiteurs de la TYK2 pour ma\u00eetriser l\u2019inflammation li\u00e9e au psoriasis, qui a \u00e9t\u00e9 valid\u00e9e lors des \u00e9tudes cliniques r\u00e9alis\u00e9es avec le deucravacitinib, a aussi \u00e9t\u00e9 \u00e9tay\u00e9e par les \u00e9tudes en cours portant sur les inhibiteurs de la TYK2 en d\u00e9veloppement.\u00a0<\/p>\n<h2><strong>Conclusion<\/strong><\/h2>\n<p>Dans une mise \u00e0 jour sur le r\u00f4le relatif de l\u2019inhibition de la TYK2 dans la ma\u00eetrise du psoriasis, on a \u00e9tabli un parall\u00e8le entre la s\u00e9lectivit\u00e9 du deucravacitinib, premier agent de sa classe th\u00e9rapeutique, ses bienfaits cliniques et son innocuit\u00e9. Fort d\u2019une activit\u00e9 anti-psoriasique qui rivalise avec celle des m\u00e9dicaments injectables, cet agent tire surtout son avantage de sa s\u00e9lectivit\u00e9, une caract\u00e9ristique ayant un lien avec son effet anti-inflammatoire et son tableau d\u2019innocuit\u00e9 favorable. Maintenant qu\u2019il est homologu\u00e9 au Canada, le deucravacitinib offrira une nouvelle option de traitement uniquotidien pour voie orale aux patients qui ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser leur maladie au moyen d\u2019agents topiques.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>Maui <\/b>\u2014 L\u2019\u00e9tat des lieux dress\u00e9 lors du Congr\u00e8s de dermatologie de 2023 \u00e0 Maui a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que dans la liste toujours plus longue d\u2019agents cibl\u00e9s oppos\u00e9s au psoriasis mod\u00e9r\u00e9 ou grave, les inhibiteurs de la tyrosine kinase 2 (TYK2) font preuve d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 hors du commun pour la voie inflammatoire sous-jacente. La cible, la TYK2, m\u00e9die plusieurs cytokines tr\u00e8s \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 l\u2019inflammation impliqu\u00e9e dans le psoriasis. Les \u00e9tudes de phase III POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2, qui ont men\u00e9 \u00e0 l\u2019homologation du premier inhibiteur de la TYK2, ont mis au jour des taux d\u2019efficacit\u00e9 \u00e9lev\u00e9s pour leurs param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation s\u00e9v\u00e8res et la raret\u00e9 des effets collat\u00e9raux. Aucune att\u00e9nuation des bienfaits exerc\u00e9s n\u2019est ressortie des nouvelles donn\u00e9es issues de 2 ann\u00e9es de suivi. Les inhibiteurs de la TYK2 se distinguent des autres agents cibl\u00e9s, y compris les autres inhibiteurs de Janus kinase (JAK), par la sp\u00e9cificit\u00e9 de leur action.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":15941,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[928,930,926,927,931,925,929],"class_list":["post-15956","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2023-fr","tag-deucravacitinib-fr","tag-ijak","tag-maui-derm-fr","tag-pso-fr","tag-psoriasis","tag-tyk2-fr","area_tag-dermatologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 ou grave : nouvelle classe d\u2019agents extr\u00eamement s\u00e9lectifs par voie orale - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/02\/09\/2457-psoriasis-en-plaques-modere-ou-grave-nouvelle-classe-dagents-extremement-selectifs-par-voie-orale\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 ou grave : nouvelle classe d\u2019agents extr\u00eamement s\u00e9lectifs par voie orale - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Maui \u2014 L\u2019\u00e9tat des lieux dress\u00e9 lors du Congr\u00e8s de dermatologie de 2023 \u00e0 Maui a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que dans la liste toujours plus longue d\u2019agents cibl\u00e9s oppos\u00e9s au psoriasis mod\u00e9r\u00e9 ou grave, les inhibiteurs de la tyrosine kinase 2 (TYK2) font preuve d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 hors du commun pour la voie inflammatoire sous-jacente. 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