{"id":16207,"date":"2023-05-15T13:28:34","date_gmt":"2023-05-15T17:28:34","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=16207"},"modified":"2023-05-16T08:57:01","modified_gmt":"2023-05-16T12:57:01","slug":"3029-conditionnement-et-allogreffe-de-cellules-souches-hematopoietiques-comparaison-des-strategies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2023\/05\/15\/3029-conditionnement-et-allogreffe-de-cellules-souches-hematopoietiques-comparaison-des-strategies\/","title":{"rendered":"Conditionnement et allogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques : comparaison des strat\u00e9gies"},"content":{"rendered":"

Dr<\/sup> Stelljes : Contexte de l\u2019\u00e9tude de phase III visant \u00e0 comparer des sch\u00e9mas de conditionnement<\/h2>\n

L\u2019allogreffe de CSH est une composante essentielle des traitements \u00e0 vis\u00e9e curative de nombreux cancers h\u00e9matologiques. Les sch\u00e9mas de conditionnement jouent un r\u00f4le crucial dans la r\u00e9ussite de ces interventions en r\u00e9duisant le fardeau tumoral et en favorisant la prise de la greffe. Que le conditionnement vise la my\u00e9loablation \u00e0 pleine intensit\u00e9 (MAC) ou \u00e0 intensit\u00e9 r\u00e9duite (RIC), la marge th\u00e9rapeutique est g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9troite et atteinte apr\u00e8s avoir mis en parall\u00e8le les objectifs contradictoires que sont la pr\u00e9vention d\u2019une r\u00e9cidive et l\u2019\u00e9vitement d\u2019une toxicit\u00e9 engageant le pronostic vital. L\u2019intensit\u00e9 optimale des sch\u00e9mas de conditionnement, qui est d\u00e9finie d\u2019apr\u00e8s leurs composantes et r\u00e9gl\u00e9e de fa\u00e7on \u00e0 demeurer \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la marge th\u00e9rapeutique en fonction des facteurs propres aux patients et \u00e0 leur maladie, reste au c\u0153ur de la recherche de meilleurs r\u00e9sultats.<\/p>\n

Le busulfan, un alkylant bifonctionnel, est utilis\u00e9 depuis plusieurs d\u00e9cennies en association avec d\u2019autres agents tels que la fludarabine et le cyclophosphamide dans des sch\u00e9mas de conditionnement pr\u00e9alables aux greffes de CSH1<\/sup>. Le tr\u00e9osulfan, le plus r\u00e9cent de ces deux agents de conditionnement, est un analogue hydrophile du busulfan2<\/sup>. Contrairement au busulfan, le tr\u00e9osulfan est un prom\u00e9dicament activ\u00e9 in vivo<\/em> par un processus non enzymatique qui ne rel\u00e8ve pas du m\u00e9tabolisme h\u00e9patique. En 2004, le tr\u00e9osulfan a \u00e9t\u00e9 class\u00e9 parmi les m\u00e9dicaments orphelins en Allemagne. Par la suite, l\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments a officialis\u00e9 son indication comme agent de conditionnement pr\u00e9alable \u00e0 une allogreffe de CSH. Sant\u00e9 Canada a suivi en 2021.<\/p>\n

Il est ressorti des \u00e9tudes non comparatives que le busulfan et le tr\u00e9osulfan \u00e9taient des options efficaces pour les sch\u00e9mas de conditionnement form\u00e9s avec d\u2019autres agents cytotoxiques ou jumel\u00e9s \u00e0 d\u2019autres techniques telles que la radioth\u00e9rapie. Au terme de son \u00e9laboration, le tr\u00e9osulfan a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 comme un m\u00e9dicament possiblement mieux tol\u00e9r\u00e9 que le busulfan, mais la majorit\u00e9 des premi\u00e8res \u00e9tudes n\u2019\u00e9taient pas contr\u00f4l\u00e9es et la composition exacte des sch\u00e9mas utilis\u00e9s et les caract\u00e9ristiques des patients variaient d\u2019une \u00e9tude \u00e0 l\u2019autre. R\u00e9sultat : les diff\u00e9rences entre les r\u00e9sultats cliniques du busulfan et du tr\u00e9osulfan sont rest\u00e9es hypoth\u00e9tiques jusqu\u2019\u00e0 la r\u00e9alisation de l\u2019\u00e9tude comparative de phase III.<\/p>\n

Lors de cette \u00e9tude multicentrique (MC-FludT.14\/L), 570 patients atteints d\u2019une LMA ou d\u2019un SMD qui devaient subir une allogreffe de CSH ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 30 g\/m2<\/sup> de tr\u00e9osulfan ou 6,4 mg\/kg de busulfan. Les deux agents ont \u00e9t\u00e9 jumel\u00e9s \u00e0 des doses types de fludarabine. Les patients \u00e2g\u00e9s de 50 \u00e0 70 ans ou ayant moins de 50 ans, mais pr\u00e9sentant un indice de comorbidit\u00e9 (HCT-CI) sup\u00e9rieur \u00e0 2 et \u00e9taient consid\u00e9r\u00e9s comme inadmissibles \u00e0 un sch\u00e9ma de conditionnement my\u00e9loablatif. L\u2019objectif d\u00e9clar\u00e9 de cette \u00e9tude \u00e9tait de d\u00e9montrer la non-inf\u00e9riorit\u00e9 du tr\u00e9osulfan sur le busulfan. Son param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie sans \u00e9v\u00e9nement (SS\u00c9), ces \u00e9v\u00e9nements \u00e9tant d\u00e9finis comme la survenue d\u2019une r\u00e9cidive, le rejet du greffon ou le d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues.<\/p>\n

Une analyse interm\u00e9diaire remontant \u00e0 plusieurs ann\u00e9es et publi\u00e9e en 20203<\/sup> a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le tr\u00e9osulfan avait satisfait aux crit\u00e8res d\u00e9finissant la non-inf\u00e9riorit\u00e9, mais que l\u2019avantage qu\u2019il avait eu sur le busulfan pour plusieurs des param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation principaux, dont la SS\u00c9, justifiait une v\u00e9rification de sa sup\u00e9riorit\u00e9, ce qui a \u00e9t\u00e9 fait \u00e0 partir des r\u00e9sultats finaux publi\u00e9s par la suite. Apr\u00e8s un suivi de 36 mois4<\/sup>, la plus forte proportion de patients trait\u00e9s par le tr\u00e9osulfan qui avaient b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une SS\u00c9 ininterrompue (59,5 % vs 49,7 %) s\u2019est traduite par une baisse de 36 % du risque de rejet du greffon, de r\u00e9cidive ou de d\u00e9c\u00e8s (risque relatif approch\u00e9 [RRA] : 0,64; p<\/em> = 0,0006) (Figure 1<\/a>). Le taux de SG \u00e0 3 ans (66,8 % vs 56,3 %) a permis de relier le sch\u00e9ma \u00e0 base de tr\u00e9osulfan \u00e0 un avantage similaire en mati\u00e8re de risque relatif pour la survie (RRA : 0,64; p<\/em> = 0,0037) (Figure 2<\/a>). Les cas de rejet du greffon ont \u00e9t\u00e9 rares dans les deux groupes (0,4 % vs 3,2 %), quoique plus nombreux dans le groupe busulfan. L\u2019incidence des formes chroniques de maladie du greffon contre l\u2019h\u00f4te et d\u2019effets ind\u00e9sirables survenus pendant le traitement, graves ou non, \u00e9tait comparable dans les deux groupes.<\/p>\n

Les gains significatifs observ\u00e9s avec le sch\u00e9ma \u00e0 base de tr\u00e9osulfan pour le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9taient inattendus. Or avant m\u00eame la publication des r\u00e9sultats \u00e0 long terme, ceux de l\u2019analyse interm\u00e9diaire avaient d\u00e9j\u00e0 amen\u00e9 les \u00e9tablissements participants \u00e0 changer leur pratique. Le tr\u00e9osulfan a largement supplant\u00e9 le busulfan dans ces \u00e9tablissements, y compris le n\u00f4tre, pour les patients atteints de LMA et d\u2019un SMD devant subir une allogreffe de CSH. M\u00eame si pour l\u2019heure, les sch\u00e9mas \u00e0 base de tr\u00e9osulfan ne peuvent \u00eatre qualifi\u00e9s de normes en Europe, il n\u2019emp\u00eache que le busulfan est moins utilis\u00e9 dans notre \u00e9tablissement et dans beaucoup d\u2019autres. L\u2019\u00e9tude de phase III men\u00e9e chez des patients atteints de LMA et d\u2019un SMD devant subir une allogreffe de CSH \u00e0 vis\u00e9e curative a montr\u00e9 que le tr\u00e9osulfan, qui est habituellement mieux tol\u00e9r\u00e9 que le busulfan, est associ\u00e9 \u00e0 de meilleurs r\u00e9sultats \u00e0 long terme.<\/p>\n

Lors du congr\u00e8s annuel de 2022 de l\u2019American Society of Hematology (ASH), nous avons pr\u00e9sent\u00e9 les donn\u00e9es recueillies par la suite sur les sch\u00e9mas \u00e0 base de tr\u00e9osulfan dans des cas de SMD, y compris celles collect\u00e9es chez des patients atteints d\u2019une maladie tr\u00e8s vuln\u00e9rante5<\/sup>. En g\u00e9n\u00e9ral, les r\u00e9sultats obtenus dans cette analyse effectu\u00e9e en pratique clinique cadraient avec ceux de l\u2019\u00e9tude comparative : des faibles taux de r\u00e9cidive (15 %) et de d\u00e9c\u00e8s sans r\u00e9cidive (10 %) \u00e0 2 ans. M\u00eame si la SG observ\u00e9e \u00e0 2 ans \u00e9tait plus basse dans le sous-groupe de patients atteints d\u2019une maladie extr\u00eamement vuln\u00e9rante que dans celui des patients aux prises avec une maladie tr\u00e8s vuln\u00e9rante (55 % vs 81 %), l\u2019\u00e2ge, le type de donneur, l\u2019indice de comorbidit\u00e9, le pr\u00e9-conditionnement et le nombre de cellules blastiques de la moelle osseuse n\u2019ont pas eu de r\u00e9percussion sur leur survie, ce qui nous porte \u00e0 croire que la survie est li\u00e9e aux caract\u00e9ristiques cytog\u00e9n\u00e9tiques et mol\u00e9culaires de la maladie et non pas au fardeau pathologique d\u00e9fini selon le nombre de cellules blastiques dans la moelle osseuse.<\/p>\n

Dr<\/sup> Nevill : \u00c9volution des sch\u00e9mas de conditionnement pr\u00e9alables aux allogreffes de CSH chez les adultes canadiens<\/h2>\n

Contrairement au consensus croissant concernant les options th\u00e9rapeutiques privil\u00e9gi\u00e9es dans les cas d\u2019h\u00e9mopathies ayant des caract\u00e9ristiques pronostiques particuli\u00e8res, les opinions varient consid\u00e9rablement quant aux sch\u00e9mas pr\u00e9alables aux allogreffes de CSH, m\u00eame dans les protocoles my\u00e9loablatifs ou \u00e0 intensit\u00e9 r\u00e9duite. Nous nous sommes int\u00e9ress\u00e9s au tr\u00e9osulfan en raison de sa tol\u00e9rabilit\u00e9 possiblement plus grande chez les patients atteints de maladies concomitantes, surtout ceux dont la fonction h\u00e9patique est tr\u00e8s affaiblie, mais l\u2019emploi de cet agent n\u2019est pas encore la norme au Canada.<\/p>\n

Au Canada, le tr\u00e9osulfan est une solution de rechange relativement nouvelle pour les adultes devant subir un conditionnement \u00e0 base de busulfan. Comparativement aux pays europ\u00e9ens, comme l\u2019Allemagne ou l\u2019Italie, o\u00f9 la majorit\u00e9 des \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es, le tr\u00e9osulfan \u00e9tait un produit exp\u00e9rimental jusqu\u2019\u00e0 son homologation par Sant\u00e9 Canada il y a deux ans.<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude de phase III permet de faire des comparaisons, mais de nombreuses variables entrent en jeu quand vient le temps de personnaliser les sch\u00e9mas de conditionnement. L\u2019\u00e9quivalence posologique entre le busulfan et le tr\u00e9osulfan n\u2019est pas nettement d\u00e9finie, de sorte que les doses compar\u00e9es dans cette \u00e9tude (6,4 g\/m2<\/sup> vs 30 mg\/kg pour le busulfan et le tr\u00e9osulfan, respectivement) ne correspondent pas forc\u00e9ment \u00e0 la posologie optimale pour les patients expos\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rents niveaux de risque de toxicit\u00e9 et de r\u00e9cidive. Les doses de tr\u00e9osulfan employ\u00e9es dans les sch\u00e9mas de conditionnement my\u00e9loablatifs ou \u00e0 intensit\u00e9 r\u00e9duite ne sont pas si diff\u00e9rentes, mais on cherche de plus en plus \u00e0 les doser de fa\u00e7on \u00e0 obtenir la my\u00e9losuppression recherch\u00e9e tout en r\u00e9duisant le risque relatif d\u2019effets ind\u00e9sirables. C\u2019est surtout cela qui nous a amen\u00e9s \u00e0 abandonner la radioth\u00e9rapie comme m\u00e9thode de conditionnement pr\u00e9alable aux allogreffes de CSH dans les cas de cancers non lympho\u00efdes.<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude de phase III ne permet pas de savoir si les meilleurs r\u00e9sultats obtenus avec le tr\u00e9osulfan sont attribuables \u00e0 une plus grande tol\u00e9rabilit\u00e9 ou \u00e0 un effet my\u00e9losuppressif plus marqu\u00e9, mais nous ne sommes pas les seuls \u00e0 utiliser cet agent de plus en plus. Le tr\u00e9osulfan n\u2019est pas encore la norme. La d\u00e9cision d\u2019avoir recours \u00e0 un sch\u00e9ma de conditionnement \u00e0 base de cet agent doit donc \u00eatre prise au cas par cas, mais nous l\u2019envisageons plus souvent dans notre \u00e9tablissement.<\/p>\n

Dr<\/sup> Lewis : \u00c9volution des sch\u00e9mas de conditionnement pr\u00e9alables aux allogreffes de CSH chez les enfants canadiens<\/h2>\n

Comparativement \u00e0 ce qui s\u2019est pass\u00e9 pour les adultes, les protocoles de conditionnement \u00e9labor\u00e9s en vue de pratiquer une allogreffe de CSH chez les enfants sont surtout issus d\u2019\u00e9tudes ind\u00e9pendantes et de l\u2019empirisme. Nous avons commenc\u00e9 \u00e0 nous int\u00e9resser au tr\u00e9osulfan en 2010, lorsque nous avons \u00e9t\u00e9 les premiers \u00e0 l\u2019importer au Canada. Notre int\u00e9r\u00eat avait \u00e9t\u00e9 \u00e9veill\u00e9 par les donn\u00e9es collect\u00e9es en Europe, qui indiquaient que cet agent \u00e9tait moins toxique que le busulfan. \u00c0 l\u2019\u00e9poque, nous obtenions de tr\u00e8s mauvais r\u00e9sultats chez nos patients immunod\u00e9prim\u00e9s; beaucoup mouraient des suites du traitement. Le tr\u00e9osulfan \u00e9tait pour nous une solution de rechange impressionnante. Il \u00e9tait mieux tol\u00e9r\u00e9 et le risque que la greffe ne prenne pas ne semblait pas augmenter.<\/p>\n

Le tr\u00e9osulfan est maintenant la norme chez nous pour le conditionnement pr\u00e9alable aux allogreffes de CSH dans les cas de maladies non malignes. Nous le privil\u00e9gions \u00e9galement lorsque nous devons pratiquer une greffe haplo-identique chez des patients atteints de telles maladies. Cela dit, le busulfan reste la norme contre les affections malignes. Nous ne disposons pas encore d\u2019assez de donn\u00e9es de suivi pour confirmer qu\u2019il n\u2019y aura pas d\u2019augmentation des cas de r\u00e9cidive avec un sch\u00e9ma possiblement moins agressif advenant que nous voulions que le conditionnement pr\u00e9alable \u00e0 l\u2019allogreffe de CSH serve \u00e0 \u00e9liminer toute maladie r\u00e9siduelle minime et \u00e0 am\u00e9liorer les chances que la greffe prenne. Il faut savoir que c\u2019est le choix qu\u2019a fait notre \u00e9tablissement, ce qui n\u2019exclut pas la possibilit\u00e9 que nous adoptions les sch\u00e9mas \u00e0 base de tr\u00e9osulfan pour les allogreffes de CSH pratiqu\u00e9es dans le cadre du traitement de maladies non malignes par une greffe haplo-identique, mais nous avons besoin de plus de donn\u00e9es.<\/p>\n

En situation non maligne, le grand avantage du tr\u00e9osulfan, c\u2019est qu\u2019il comporte un risque relatif moins \u00e9lev\u00e9 d\u2019effets toxiques importants et de leurs complications. La mucosite en est un exemple. Avec le busulfan, il faut souvent avoir recours \u00e0 des sondes nasogastriques ou \u00e0 une alimentation parent\u00e9rale totale en raison de l\u2019inflammation souvent grave de la bouche et de l\u2019\u0153sophage. Avec le tr\u00e9osulfan, on voit aussi des cas de mucosite, mais ils sont habituellement moins graves et de plus courte dur\u00e9e. On \u00e9vite donc souvent le probl\u00e8me de fournir une alimentation adapt\u00e9e. Nous trouvons \u00e9galement que le s\u00e9jour \u00e0 l\u2019h\u00f4pital dure moins longtemps quand nous utilisons le tr\u00e9osulfan pour le conditionnement.<\/p>\n

Les avantages du conditionnement \u00e0 base de tr\u00e9osulfan sont assez bien reconnus aujourd\u2019hui. Si l\u2019adoption de cet agent a d\u2019abord \u00e9t\u00e9 lente ailleurs au Canada, il n\u2019emp\u00eache que c\u2019est maintenant celui qui est privil\u00e9gi\u00e9 dans de nombreux centres de greffe pour de nombreuses maladies malignes ou non chez les enfants. Alors qu\u2019auparavant nous devions demander une autorisation pour employer le tr\u00e9osulfan, il est maintenant inscrit sur notre liste de m\u00e9dicaments et facilement accessible pour traiter des maladies courantes.<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/h2>\n

Les sch\u00e9mas de conditionnement \u00e0 base de tr\u00e9osulfan pr\u00e9alables aux allogreffes de CSH ont supplant\u00e9 ceux \u00e0 base de busulfan dans beaucoup d\u2019\u00e9tablissements europ\u00e9ens, ce changement ayant \u00e9t\u00e9 motiv\u00e9 par les r\u00e9sultats d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0III qui ont \u00e9tabli un parall\u00e8le entre cet agent alkylant plus r\u00e9cent et des taux de SG nettement sup\u00e9rieurs au terme de trois ann\u00e9es de suivi. Au Canada, o\u00f9 le tr\u00e9osulfan a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 assez r\u00e9cemment, l\u2019exp\u00e9rience acquise chez les adultes est plus restreinte, mais elle prend de l\u2019ampleur. R\u00e9p\u00e9tons-le\u00a0: le tr\u00e9osulfan semble une solution de rechange mieux tol\u00e9r\u00e9e et donnant de meilleurs r\u00e9sultats cliniques que le busulfan chez les patients atteints d\u2019une LMA ou d\u2019un SMD devant subir une allogreffe de CSH. Chez les enfants, le conditionnement \u00e0 base de tr\u00e9osulfan a \u00e9veill\u00e9 l\u2019int\u00e9r\u00eat des cliniciens gr\u00e2ce \u00e0 sa plus grande tol\u00e9rabilit\u00e9. Il est aujourd\u2019hui la norme dans plusieurs \u00e9tablissements, dont l\u2019Universit\u00e9 de Calgary o\u00f9 il a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 pour la premi\u00e8re fois au Canada, comme \u00e9tape pr\u00e9alable \u00e0 une allogreffe de CSH oppos\u00e9e \u00e0 des maladies non malignes.<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/h2>\n
    \n
  1. Galaup A et Paci A. Pharmacology of dimethanesulfonate alkylating agents: busulfan and treosulfan. Expert Opin Drug Metab Toxicol <\/em>2013;9(3):333-347. DOI: 10.1517\/17425255.2013.737319.<\/li>\n
  2. Romanski M, Wachowiak J et Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet<\/em> 2018;57(10):1255-1265. DOI: 10.1007\/s40262-018-0647-4.<\/li>\n
  3. Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, et al. <\/em>Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14\/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol<\/em> 2020;7(1):e28-e39. DOI: 10.1016\/S2352-3026(19)30157-7.<\/li>\n
  4. Beelen DW, Stelljes M, Remenyi P, et al<\/em>. Treosulfan compared with reduced-intensity busulfan improves allogeneic hematopoietic cell transplantation outcomes of older acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome patients: Final analysis of a prospective randomized trial. Am J Hematol<\/em> 2022;97(8):1023-1034. DOI: 10.1002\/ajh.26620.<\/li>\n
  5. Floeth M, Beckmann E, Reicherts C, Marx J et Stelljes M. Treosulfan-based conditioning prior to allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) for patients with myelodysplastic syndrome (MDS): promising survival outcome including patients with high-rsk disease. Blood<\/em> 2022;140:suppl\u00e9ment 1:7587-7588.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Mattias Stelljes, M.D.<\/b>
    \nProfesseur de m\u00e9decine
    \nChef, Programme d\u2019allogreffes de cellules souches aux adultes
    \nUniversit\u00e9 de M\u00fcnster
    \nM\u00fcnster (Allemagne)<\/p>\n

    Thomas J. Nevill, M.D.<\/b>
    \nProfesseur clinicien de m\u00e9decine
    \nDivision des leuc\u00e9mies et des greffes de moelle osseuse
    \nH\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Vancouver
    \nVancouver (Colombie-Britannique)<\/p>\n

    Victor Lewis, M.D.<\/b>
    \nDirecteur, Programme d\u2019h\u00e9matologie et de greffe de moelle osseuse
    \nH\u00f4pital pour enfants de l\u2019Alberta
    \nCalgary (Alberta)<\/p>\n

    Avant la publication des r\u00e9sultats finaux d\u2019une \u00e9tude de phase III, beaucoup croyaient qu\u2019il y avait peu de diff\u00e9rences d\u2019efficacit\u00e9 et d\u2019innocuit\u00e9 entre les agents de conditionnement que sont le tr\u00e9osulfan et le busulfan. La premi\u00e8re \u00e9tude maintenant publi\u00e9e qui les a compar\u00e9s (MC-FludT.14\/L) a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e chez des adultes devant subir une allogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (CSH) pour traiter une leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb (LMA) ou un syndrome my\u00e9lodysplasique (SMD). Or apr\u00e8s 36 mois de suivi, les chercheurs ont fait un lien entre le tr\u00e9osulfan et une baisse du taux de toxicit\u00e9 et une augmentation du taux de survie globale (SG). Bien que cette \u00e9tude ait vis\u00e9 \u00e0 \u00e9tablir la non-inf\u00e9riorit\u00e9 du tr\u00e9osulfan et du busulfan lorsque chacun d\u2019eux est jumel\u00e9 \u00e0 de la fludarabine, une analyse de sup\u00e9riorit\u00e9 a confirm\u00e9 que le tr\u00e9osulfan avait eu l\u2019avantage apr\u00e8s 36 mois de suivi. Dans la pr\u00e9sente analyse, le Dr<\/sup> Stelljes, un de ses co-auteurs, d\u00e9crit le contexte dans lequel cette \u00e9tude comparative a eu lieu et le retentissement clinique qu\u2019elle a eu en Allemagne. 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