{"id":16865,"date":"2024-05-06T16:55:17","date_gmt":"2024-05-06T20:55:17","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=16865"},"modified":"2024-05-14T15:59:35","modified_gmt":"2024-05-14T19:59:35","slug":"3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/","title":{"rendered":"Nouvelles options de traitement contre l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine accompagn\u00e9e de polyneuropathie"},"content":{"rendered":"

Contexte<\/strong><\/h2>\n

Le terme amylose<\/em> regroupe un \u00e9ventail h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne de troubles g\u00e9n\u00e9tiques ou acquis entra\u00eenant l\u2019agr\u00e9gation de prot\u00e9ines fibrillaires \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des tissus cibles et provoquant leur dysfonctionnement1<\/sup>. Contrairement \u00e0 l\u2019amylose \u00e0 cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res, la forme la plus r\u00e9pandue de ce trouble2<\/sup>, l\u2019ATTR peut \u00eatre une cons\u00e9quence du vieillissement (forme sauvage) ou de mutations du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> transmises g\u00e9n\u00e9tiquement selon un mode autosomique dominant (forme h\u00e9r\u00e9ditaire)3<\/sup>. Les sous-types les plus r\u00e9pandus sont l\u2019ATTRh accompagn\u00e9e de polyneuropathie (ATTRh-PN), qui se caract\u00e9rise par l\u2019accumulation de d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes dans les nerfs des syst\u00e8mes autonome et p\u00e9riph\u00e9rique4<\/sup>, et l\u2019ATTR accompagn\u00e9e de myocardiopathie (ATTR-CM), o\u00f9 les d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes s\u2019accumulent dans le c\u0153ur5<\/sup>. D\u00e9finis par leurs caract\u00e9ristiques cliniques pr\u00e9pond\u00e9rantes, l\u2019\u00e9volution et le dysfonctionnement potentiellement mortel survenant chez les patients atteints de l\u2019un ou l\u2019autre sous-type peuvent toucher plusieurs appareils et organes6<\/sup>.<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec la Dre<\/sup> Genevi\u00e8ve Matte couvrant l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n

Auparavant mieux connue sous l\u2019appellation de polyneuropathie amylo\u00efde familiale<\/em>, l\u2019ATTRh-PN, qui a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite pour la premi\u00e8re fois en 19527<\/sup>, \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9e comme rare ou peu fr\u00e9quente hors des pays o\u00f9 elle \u00e9tait \u00e0 l\u2019\u00e9tat end\u00e9mique, tels que le Portugal, o\u00f9 les premiers cas ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts7<\/sup>. Selon une estimation tir\u00e9e d\u2019une enqu\u00eate r\u00e9alis\u00e9e en 2016, la pr\u00e9valence de l\u2019ATTRh-PN au Portugal se chiffrait \u00e0 23\u00a0cas par tranche de 100\u00a0000\u00a0adultes8<\/sup>. On ignore si ce chiffre est repr\u00e9sentatif de ce qui se passe \u00e0 l\u2019\u00e9chelle internationale, mais on a recens\u00e9 des cas partout dans le monde9<\/sup>.<\/p>\n

La grande h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 du tableau clinique de l\u2019ATTRh-PN et de l\u2019ATTR-CM, notamment leurs sympt\u00f4mes et leur gravit\u00e9, s\u2019explique surtout par les diff\u00e9rentes mutations sous-jacentes du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em>. Selon une analyse r\u00e9cente, plus de 150\u00a0mutations de ce g\u00e8ne ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9pertori\u00e9es dans la base de donn\u00e9es sur l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire (Hereditary Amyloidosis Database<\/em>)4<\/sup>. Pour ce qui est de l\u2019ATTRh-PN, la premi\u00e8re mutation du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> d\u00e9couverte, Val30Met, est aussi la plus r\u00e9pandue, puisqu\u2019elle est incrimin\u00e9e dans environ 70\u00a0% des cas observ\u00e9s dans les r\u00e9gions o\u00f9 la maladie est end\u00e9mique6<\/sup>. Les anomalies du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> associ\u00e9es \u00e0 l\u2019ATTR sont majoritairement des variants faux-sens produits par des mutations ponctuelles.<\/p>\n

Hormis les effets nocifs exerc\u00e9s sur le syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique ou autonome et sur le c\u0153ur, l\u2019ATTR peut entra\u00eener un dysfonctionnement potentiellement mortel de divers autres syst\u00e8mes et appareils tels que les reins, les yeux et le tube digestif (Figure 1)<\/a>. Le risque est \u00e9tabli d\u2019apr\u00e8s la mutation sous-jacente du g\u00e8ne TTR<\/em>, du moins en partie. Exemple\u00a0: le tiers environ des patients porteurs de la mutation Val30Met verront leur fonction r\u00e9nale se d\u00e9grader peu \u00e0 peu10<\/sup>.<\/p>\n

Les techniques d\u2019imagerie m\u00e9dicale, comme l\u2019\u00e9chographie, la tomographie assist\u00e9e par ordinateur et l\u2019imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM), peuvent \u00eatre utilis\u00e9es pour \u00e9valuer l\u2019atteinte des nerfs p\u00e9riph\u00e9riques et du c\u0153ur, quoique l\u2019\u00e9valuation des sympt\u00f4mes et de leur intensit\u00e9 soit une m\u00e9thode souvent employ\u00e9e pour d\u00e9terminer le fardeau pathologique et l\u2019\u00e9tendue de la maladie.<\/p>\n

Traitement<\/strong><\/h2>\n

Compte tenu de l\u2019expression surtout h\u00e9patique de la prot\u00e9ine\u00a0TTR, on a eu recours \u00e0 la transplantation du foie pendant des d\u00e9cennies pour prolonger la survie des patients atteints d\u2019ATTR, mais cette intervention n\u2019est plus pr\u00e9conis\u00e9e en premi\u00e8re intention dans les lignes directrices canadiennes de 202211<\/sup>. M\u00eame si elle permet de prolonger la survie12<\/sup>, plusieurs probl\u00e8mes comme les d\u00e9p\u00f4ts ininterrompus de substance amylo\u00efde dans le c\u0153ur par la suite, font de cette op\u00e9ration13<\/sup> une m\u00e9thode inf\u00e9rieure aux traitements pharmacologiques offerts aujourd\u2019hui.<\/p>\n

L\u2019arriv\u00e9e sur le march\u00e9 des agents servant \u00e0 stabiliser la prot\u00e9ine\u00a0TTR remonte \u00e0 plus de 15\u00a0ans, mais ces derniers ont surtout \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour traiter l\u2019ATTR-CM. En emp\u00eachant la d\u00e9gradation de la prot\u00e9ine\u00a0TTR, le diflunisal et le tafamidis, les deux agents de ce type les plus souvent employ\u00e9s, inhibent une \u00e9tape essentielle de la formation des d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes14,15<\/sup>. Le diflunisal n\u2019a jamais \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 par les organismes de r\u00e9glementation pour le traitement de l\u2019ATTR\u2011CM malgr\u00e9 les r\u00e9sultats positifs des \u00e9tudes15,16<\/sup>. Le tafamidis a quant \u00e0 lui \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 contre l\u2019ATTR-CM au Canada \u00e0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0III17<\/sup>, mais sa prescription est essentiellement r\u00e9serv\u00e9e aux sp\u00e9cialistes. Aucun de ces deux agents n\u2019est indiqu\u00e9 au pays pour traiter l\u2019ATTRh-PN.<\/p>\n

Au Canada, les m\u00e9dicaments r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> ont \u00e9t\u00e9 les premiers agents homologu\u00e9s express\u00e9ment pour traiter l\u2019ATTRh-PN. L\u2019inotersen, un oligonucl\u00e9otide antisens (OAS) de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, a ouvert le bal en 2018 suivi du patisiran, un petit ARN interf\u00e9rent (pARNi). L\u2019inotersen, qui s\u2019administre par injections sous-cutan\u00e9es hebdomadaires, se lie \u00e0 l\u2019ARN messager du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> (ARNm) pour inhiber la synth\u00e8se de la prot\u00e9ine\u00a0TTR18<\/sup>, alors que le patisiran, qui s\u2019administre par perfusion intraveineuse, est assimil\u00e9 par les h\u00e9patocytes o\u00f9 il d\u00e9clenche une d\u00e9gradation catalytique de l\u2019ARNm du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em>, ce qui provoque une baisse de la prot\u00e9ine\u00a0TTR circulante19<\/sup>.<\/p>\n

Pendant l\u2019\u00e9tude NEURO-TTR20<\/sup> sur laquelle l\u2019homologation de l\u2019inotersen est fond\u00e9e, 172\u00a0patients atteints d\u2019ATTRh-PN ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement selon un rapport de 2:1 de fa\u00e7on \u00e0 recevoir des injections sous-cutan\u00e9es hebdomadaires d\u2019inotersen ou d\u2019un placebo. Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait le score mNIS+7 (modified Neuropathy Impairment Score+7<\/em>); une augmentation de ce score indique une d\u00e9t\u00e9rioration des fonctions neurologiques. Or l\u2019augmentation du score mNIS+7 observ\u00e9e chez les patients trait\u00e9s par l\u2019agent r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> a \u00e9t\u00e9 significativement moindre que celle enregistr\u00e9e chez les t\u00e9moins (+5,8 vs<\/em> +25,5 points; p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Les patients du groupe inotersen ont aussi b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une am\u00e9lioration significativement plus grande de leur qualit\u00e9 de vie. Parmi les effets secondaires de l\u2019inotersen, une glom\u00e9rulon\u00e9phrite et une thrombop\u00e9nie ont \u00e9t\u00e9 mortelles chez un patient.<\/p>\n

Lors de l\u2019\u00e9tude APOLLO sur laquelle repose l\u2019homologation du patisiran, 225\u00a0patients atteints d\u2019ATTRh\u2011PN ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement selon un rapport de 2:1 de fa\u00e7on \u00e0 recevoir toutes les 3\u00a0semaines des perfusions de patisiran ou d\u2019un placebo21<\/sup>. La variation moyenne du param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, c\u2019est-\u00e0-dire la variation du score mNIS+7, (-6,0 vs<\/em> +28,0\u00a0points; p\u00a0<\/em><\u00a00,001) avantageait nettement le patisiran. Les param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation secondaires, soit la vitesse de marche et la qualit\u00e9 de vie, se sont aussi am\u00e9lior\u00e9s significativement. Le patisiran a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9; il a toutefois provoqu\u00e9 plus de r\u00e9actions au point d\u2019injection que le placebo (20\u00a0% vs<\/em> 10\u00a0%).<\/p>\n

Le vutrisiran22<\/sup>, un autre pARNi dirig\u00e9 contre l\u2019ATTRh-PN, a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 par Sant\u00e9 Canada en 2023 sur la base d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0III (HELIOS-A) pendant laquelle 164\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement selon un rapport de 3:1 de fa\u00e7on \u00e0 recevoir des injections sous-cutan\u00e9es de vutrisiran tous les 3\u00a0mois ou des perfusions intraveineuses de patisiran toutes les 3\u00a0semaines. Le groupe placebo de l\u2019\u00e9tude APOLLO a fait office de groupe t\u00e9moin externe. La r\u00e9duction de la concentration s\u00e9rique de prot\u00e9ine\u00a0TTR obtenue avec le vutrisiran n\u2019\u00e9tait pas inf\u00e9rieure \u00e0 celle observ\u00e9e avec le patisiran et le vutrisiran a \u00e9t\u00e9 relativement bien tol\u00e9r\u00e9.<\/p>\n

L\u2019eplontersen est le plus r\u00e9cent des m\u00e9dicaments r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR<\/em> pour lequel une \u00e9tude de phase\u00a0III est termin\u00e9e (NEURO-TTRansform)23<\/sup>. Lors de cette \u00e9tude en mode ouvert, des patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement selon un rapport de 6:1 de fa\u00e7on \u00e0 recevoir de l\u2019eplontersen ou un agent de r\u00e9f\u00e9rence, l\u2019inotersen. Le groupe placebo historique de l\u2019\u00e9tude NEURO-TTR, dont les r\u00e9sultats ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s, a servi de groupe comparatif. Selon le plan de l\u2019\u00e9tude publi\u00e9, les chercheurs ont choisi ce mode de fonctionnement parce qu\u2019ils jugeaient que l\u2019utilisation d\u2019un groupe placebo \u00e9tait contraire \u00e0 l\u2019\u00e9thique \u00e9tant donn\u00e9 la disponibilit\u00e9 d\u2019autres traitements \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 \u00e9tablie. Les 24 patients du groupe inotersen, l\u2019agent de r\u00e9f\u00e9rence, sont pass\u00e9s \u00e0 l\u2019eplontersen \u00e0 la 34e<\/sup>\u00a0semaine de l\u2019\u00e9tude. \u00c0 la 65e<\/sup> semaine, l\u2019avantage de l\u2019eplontersen sur le placebo pour chacune des trois mesures composant le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait extr\u00eamement significatif sur le plan statistique. Voici les r\u00e9sultats : variation de la concentration s\u00e9rique de transthyr\u00e9tine (-81,7 % vs<\/em> \u201111,2\u00a0%; p\u00a0<\/em><\u00a00,001), variation du score mNIS+7 (0,3 vs<\/em> 25,1; p\u00a0<\/em><\u00a00,001) et variation du score au questionnaire Norfolk QoL-DN (Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy<\/em>; une augmentation de ce score t\u00e9moigne d\u2019une d\u00e9t\u00e9rioration de la qualit\u00e9 de vie) (-5,5 vs<\/em> 14,2; p\u00a0<\/em><\u00a00,001) (Figures 2 \u00e0 4)<\/a>.<\/p>\n

\u00a0<\/strong>Le taux d\u2019abandons du traitement motiv\u00e9s par un effet ind\u00e9sirable \u00e9tait similaire dans le groupe eplontersen et dans le groupe placebo (4 % vs <\/em>3\u00a0%). Aucun cas de glom\u00e9rulon\u00e9phrite n\u2019a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9. Les cas de thrombop\u00e9nie \ua7f7 tous b\u00e9nins et n\u2019ayant pas exig\u00e9 de modification de la dose ni provoqu\u00e9 de saignements \ua7f7 sont survenus \u00e0 la m\u00eame fr\u00e9quence dans les deux groupes, soit 2\u00a0%.<\/p>\n

Cette \u00e9tude ne visait pas \u00e0 comparer directement l\u2019eplontersen \u00e0 l\u2019inotersen, un agent de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, mais leur mode d\u2019action diff\u00e9rent pourrait expliquer la faible incidence d\u2019effets ind\u00e9sirables et l\u2019invariable efficacit\u00e9 de l\u2019eplontersen. L\u2019inotersen et l\u2019eplontersen sont des oligonucl\u00e9otides antisens, mais le mode d\u2019action de ce dernier repose sur une technologie novatrice de conjugaison \u00e0 un ligand. La liaison de la N-ac\u00e9tyl galactosamine (GaINAc) \u00e0 un OAS favorise sa capture par les h\u00e9patocytes en interagissant avec les r\u00e9cepteurs de l\u2019asialoglycoprot\u00e9ine. Les patients peuvent s\u2019autoadministrer l\u2019eplontersen facilement \u00e0 l\u2019aide d\u2019un auto-injecteur, et ce \u00e0 des intervalles posologiques beaucoup plus longs que ceux de l\u2019inotersen (toutes les 4 semaines vs<\/em> toutes les semaines).<\/p>\n

Enjeux<\/strong><\/h2>\n

L\u2019att\u00e9nuation des sympt\u00f4mes et l\u2019am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie au cours de la p\u00e9riode de suivi de plus de 1\u00a0ann\u00e9e indiquent que les agents r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR<\/em> modifient l\u2019\u00e9volution naturelle de l\u2019ATTRh-PN. Ces m\u00e9dicaments n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s les uns aux autres directement, mais les \u00e9tudes men\u00e9es sur chacun d\u2019eux donnent \u00e0 penser qu\u2019ils pourraient ne pas \u00eatre comparables. Ils se sont tous montr\u00e9s plus efficaces qu\u2019un placebo, mais la diff\u00e9rence de r\u00e9ponse mesur\u00e9e au moyen du score mNIS+7 variait et leurs tableaux d\u2019effets ind\u00e9sirables sont diff\u00e9rents.<\/p>\n

Notons qu\u2019il faudra disposer d\u2019un suivi de plus longue dur\u00e9e pour savoir si tous les agents r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR<\/em> peuvent prolonger la survie. Un gain du c\u00f4t\u00e9 de la survie pourrait venir de l\u2019inhibition relative des d\u00e9p\u00f4ts de prot\u00e9ine dans de nombreux appareils et syst\u00e8mes et non pas uniquement des neuropathies. La premi\u00e8re \u00e9tude de phase\u00a0III (APOLLO-B) men\u00e9e avec le patisiran, un agent r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR<\/em>, chez des patients atteints d\u2019ATTR-CM a pris fin r\u00e9cemment. Or elle a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 mis au jour une pr\u00e9servation fonctionnelle \u00e0 la fin du 12e<\/sup>\u00a0mois24<\/sup>. Les r\u00e9sultats d\u2019une \u00e9tude comparable r\u00e9alis\u00e9e avec l\u2019eplontersen (CARDIO-TTRansform) devraient \u00eatre connus bient\u00f4t.<\/p>\n

Le plus grand avantage des agents r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR<\/em> pourrait \u00eatre la possibilit\u00e9 d\u2019amorcer le traitement d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie, ce qui, \u00e0 terme, d\u00e9pend de la reconnaissance rapide de l\u2019ATTR. L\u2019obtention de gains encore plus marqu\u00e9s, s\u2019il en est, en alliant des m\u00e9dicaments servant \u00e0 stabiliser la prot\u00e9ine\u00a0TTR aux agents r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR<\/em> n\u2019a pas encore \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e.<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/h2>\n

Souvent accompagn\u00e9e de sympt\u00f4mes d\u00e9bilitants, l\u2019ATTRh-PN est une maladie \u00e9volutive dont l\u2019issue est fatale si elle n\u2019est pas ma\u00eetris\u00e9e. De plus en plus d\u2019agents r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> ont \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 un ralentissement de l\u2019\u00e9volution de la maladie et \u00e0 une meilleure qualit\u00e9 de vie. L\u2019\u00e9tude de phase III NEURO-TTRansform a confirm\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019eplontersen, le plus r\u00e9cent des agents r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR<\/em> oppos\u00e9s \u00e0 l\u2019ATTR et OAS de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration. Son auto-administration \u00e0 l\u2019aide d\u2019un auto-injecteur et son intervalle posologique relativement long font de lui un choix pratique. Les d\u2019agents r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne\u00a0TTR<\/em> constituent une avanc\u00e9e majeure dans le traitement de l\u2019ATTRh-PN et se montrent prometteurs pour celui de l\u2019ATTR\u2011CM. Les \u00e9tudes de suivi de longue dur\u00e9e serviront \u00e0 \u00e9valuer leur capacit\u00e9 \u00e0 pr\u00e9venir les effets nocifs de la maladie sur les organes vuln\u00e9rables et \u00e0 possiblement prolonger la survie.<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/h2>\n
    \n
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    Genevi\u00e8ve Matte, MDCM, FRCPC<\/b>
    \nNeurologue, Centre hospitalier de l’Universit\u00e9 de Montr\u00e9al (CHUM)
    \nProfesseure adjointe de clinique, D\u00e9partement de neurosciences, Universit\u00e9 de Montr\u00e9al
    \nDirectrice, Clinique de la SLA et maladies du neurone moteur, CHUM
    \nMontr\u00e9al (Qu\u00e9bec)<\/p>\n

    Vera Bril, B.Sc., M.D., FRCPC<\/b>
    \nProfesseure de neurologie, Universit\u00e9 de Toronto
    \nNeurologue et directrice de la section neuromusculaire, R\u00e9seau de sant\u00e9 universitaire et Universit\u00e9 de Toronto
    \nChercheuse principale, Institut de recherche de l’h\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Toronto
    \nToronto (Ontario)<\/p>\n

    Les m\u00e9dicaments qui r\u00e9priment l\u2019expression du g\u00e8ne TTR codant pour la transthyr\u00e9tine modifient l\u2019\u00e9volution naturelle de l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine accompagn\u00e9e de polyneuropathie (hATTR-PN). Administr\u00e9s par injection ou par perfusion, ils inhibent la production de prot\u00e9ine TTR qui, lorsqu\u2019elle est produite par un g\u00e8ne TTR mut\u00e9, se replie anormalement et s\u2019agr\u00e8ge dans les nerfs des syst\u00e8mes p\u00e9riph\u00e9rique et autonome, ce qui entrave leur fonctionnement. Ce m\u00e9canisme s\u2019applique \u00e0 d\u2019autres sous-types de l\u2019ATTR qui sont d\u00e9finis d\u2019apr\u00e8s leurs principales caract\u00e9ristiques cliniques et qui, \u00e0 l\u2019instar de l\u2019hATTR-PN, touchent plusieurs syst\u00e8mes et appareils. L\u2019\u00e9tude de phase III NEURO-TTRansform a permis d\u2019\u00e9tablir un lien entre le plus r\u00e9cent de ces agents et des baisses consid\u00e9rables des concentrations s\u00e9riques de prot\u00e9ine TTR, une att\u00e9nuation de l\u2019atteinte neurologique et une meilleure qualit\u00e9 de vie. La possibilit\u00e9 que ce m\u00e9dicament r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR, et d\u2019autres comme lui, prolongent la survie continue d\u2019\u00eatre suivie de pr\u00e8s.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":16883,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[1025,1027,287,662,1026],"class_list":["post-16865","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-attrh-pn","tag-neuro-ttransform-fr","tag-neurologie","tag-neurology-fr","tag-reprimant-lexpression-du-gene-ttr","area_tag-neurologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nNouvelles options de traitement contre l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine accompagn\u00e9e de polyneuropathie - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Nouvelles options de traitement contre l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine accompagn\u00e9e de polyneuropathie - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Genevi\u00e8ve Matte, MDCM, FRCPC Neurologue, Centre hospitalier de l'Universit\u00e9 de Montr\u00e9al (CHUM) Professeure adjointe de clinique, D\u00e9partement de neurosciences, Universit\u00e9 de Montr\u00e9al Directrice, Clinique de la SLA et maladies du neurone moteur, CHUM Montr\u00e9al (Qu\u00e9bec) Vera Bril, B.Sc., M.D., FRCPC Professeure de neurologie, Universit\u00e9 de Toronto Neurologue et directrice de la section neuromusculaire, R\u00e9seau de sant\u00e9 universitaire et Universit\u00e9 de Toronto Chercheuse principale, Institut de recherche de l'h\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Toronto Toronto (Ontario) Les m\u00e9dicaments qui r\u00e9priment l\u2019expression du g\u00e8ne TTR codant pour la transthyr\u00e9tine modifient l\u2019\u00e9volution naturelle de l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine accompagn\u00e9e de polyneuropathie (hATTR-PN). Administr\u00e9s par injection ou par perfusion, ils inhibent la production de prot\u00e9ine TTR qui, lorsqu\u2019elle est produite par un g\u00e8ne TTR mut\u00e9, se replie anormalement et s\u2019agr\u00e8ge dans les nerfs des syst\u00e8mes p\u00e9riph\u00e9rique et autonome, ce qui entrave leur fonctionnement. Ce m\u00e9canisme s\u2019applique \u00e0 d\u2019autres sous-types de l\u2019ATTR qui sont d\u00e9finis d\u2019apr\u00e8s leurs principales caract\u00e9ristiques cliniques et qui, \u00e0 l\u2019instar de l\u2019hATTR-PN, touchent plusieurs syst\u00e8mes et appareils. L\u2019\u00e9tude de phase III NEURO-TTRansform a permis d\u2019\u00e9tablir un lien entre le plus r\u00e9cent de ces agents et des baisses consid\u00e9rables des concentrations s\u00e9riques de prot\u00e9ine TTR, une att\u00e9nuation de l\u2019atteinte neurologique et une meilleure qualit\u00e9 de vie. 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Administr\u00e9s par injection ou par perfusion, ils inhibent la production de prot\u00e9ine TTR qui, lorsqu\u2019elle est produite par un g\u00e8ne TTR mut\u00e9, se replie anormalement et s\u2019agr\u00e8ge dans les nerfs des syst\u00e8mes p\u00e9riph\u00e9rique et autonome, ce qui entrave leur fonctionnement. Ce m\u00e9canisme s\u2019applique \u00e0 d\u2019autres sous-types de l\u2019ATTR qui sont d\u00e9finis d\u2019apr\u00e8s leurs principales caract\u00e9ristiques cliniques et qui, \u00e0 l\u2019instar de l\u2019hATTR-PN, touchent plusieurs syst\u00e8mes et appareils. L\u2019\u00e9tude de phase III NEURO-TTRansform a permis d\u2019\u00e9tablir un lien entre le plus r\u00e9cent de ces agents et des baisses consid\u00e9rables des concentrations s\u00e9riques de prot\u00e9ine TTR, une att\u00e9nuation de l\u2019atteinte neurologique et une meilleure qualit\u00e9 de vie. La possibilit\u00e9 que ce m\u00e9dicament r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR, et d\u2019autres comme lui, prolongent la survie continue d\u2019\u00eatre suivie de pr\u00e8s.","og_url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/","og_site_name":"The Medical Xchange","article_published_time":"2024-05-06T20:55:17+00:00","article_modified_time":"2024-05-14T19:59:35+00:00","og_image":[{"width":694,"height":416,"url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/MXC-XR-3031_FR_Thumb.jpg","type":"image\/jpeg"}],"author":"Daniela Lopes","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"Daniela Lopes","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"11 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/"},"author":{"name":"Daniela Lopes","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/#\/schema\/person\/f3318b53ccceaeb046bcb26e99f5c94c"},"headline":"Nouvelles options de traitement contre l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine accompagn\u00e9e de polyneuropathie","datePublished":"2024-05-06T20:55:17+00:00","dateModified":"2024-05-14T19:59:35+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/"},"wordCount":2920,"image":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/MXC-XR-3031_FR_Thumb.jpg","keywords":["ATTRh-PN","NEURO-TTRansform","neurologie","neurology","r\u00e9primant l\u2019expression du g\u00e8ne TTR"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/","url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/05\/06\/3031_nouvelles-options-de-traitement-contre-lamylose-hereditaire-a-transthyretine-accompagnee-de-polyneuropathie\/","name":"Nouvelles options de traitement contre l\u2019amylose h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e0 transthyr\u00e9tine accompagn\u00e9e de polyneuropathie - 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