{"id":17256,"date":"2024-12-19T11:52:14","date_gmt":"2024-12-19T16:52:14","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=17256"},"modified":"2025-01-06T14:32:14","modified_gmt":"2025-01-06T19:32:14","slug":"2466-hemoglobinurie-paroxystique-nocturne-inhibiteurs-proximaux-du-complement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/12\/19\/2466-hemoglobinurie-paroxystique-nocturne-inhibiteurs-proximaux-du-complement\/","title":{"rendered":"HPN : cibler le vide th\u00e9rapeutique avec les tout derniers inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment"},"content":{"rendered":"

Triade classique des sympt\u00f4mes de l\u2019HPN<\/strong><\/h2>\n

Selon l\u2019explication du Dr\u00a0<\/sup>Christopher\u00a0Patriquin, professeur adjoint de m\u00e9decine et clinicien-chercheur \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Toronto, et consultant, H\u00e9matologie et aph\u00e9r\u00e8se, pour le R\u00e9seau universitaire de sant\u00e9, l\u2019HPN est une maladie clonale acquise, non canc\u00e9reuse rarissime des cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques. Elle est caus\u00e9e par la mutation d\u2019un g\u00e8ne situ\u00e9 sur le chromosome\u00a0X provoquant une perte d\u2019ancrage membranaire (GPI) de CD55 et CD59, deux prot\u00e9ines inhibitrices du compl\u00e9ment.<\/p>\n

Sans ces prot\u00e9ines, les d\u00e9p\u00f4ts de C3 et de ses produits de d\u00e9gradation s\u2019accumulent, ce qui stimule l\u2019activation de la voie terminale du compl\u00e9ment et la constitution de complexes d\u2019attaque membranaire \u00e0 la surface des cellules sanguines.<\/p>\n

\u00ab\u00a0C\u2019est l\u2019histoire naturelle de la maladie telle que nous la voyons. Elle entra\u00eene une h\u00e9molyse intravasculaire parce que cela se produit sur les globules rouges. Le risque de thrombose est \u00e9galement plus \u00e9lev\u00e9 parce que cela peut aussi se produire \u00e0 la surface des monocytes, des neutrophiles et des plaquettes.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour une entrevue exclusive avec le Dr Christopher Patriquin couvrant l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici.<\/a><\/p><\/blockquote>\n

Bien que beaucoup de ses sympt\u00f4mes soient asp\u00e9cifiques, l\u2019HPN se manifeste par trois sympt\u00f4mes classiques\u00a0: thrombose, h\u00e9molyse \u00e0 test de Coombs n\u00e9gatif et insuffisance m\u00e9dullaire. Les sympt\u00f4mes de l\u2019HPN sont caus\u00e9s par une activit\u00e9 h\u00e9molytique intravasculaire, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin.<\/p>\n

\u00ab L\u2019h\u00e9moglobine, c\u2019est merveilleux \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des globules rouges, mais \u00e0 l\u2019ext\u00e9rieur, c\u2019est tr\u00e8s dangereux \u00bb, ce qui s\u2019explique par son avidit\u00e9 pour l\u2019oxyde nitrique et les divers effets en aval qui en d\u00e9coulent. Certains ont des r\u00e9percussions directes sur la survie, comme la thrombose veineuse ou art\u00e9rielle et l\u2019insuffisance r\u00e9nale, mais aussi sur la qualit\u00e9 de vie. La fatigue est un sympt\u00f4me souvent d\u00e9bilitant dont beaucoup de patients se plaignent. Les sympt\u00f4mes varient grandement et peuvent comprendre les suivants : h\u00e9moglobinurie, dyspn\u00e9e, dysphagie et dysfonction \u00e9rectile.<\/p>\n

\u00ab L\u2019h\u00e9moglobine, c\u2019est merveilleux \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des globules rouges, mais \u00e0 l\u2019ext\u00e9rieur, c\u2019est tr\u00e8s dangereux. \u00bb<\/p><\/blockquote>\n

CATCH\u00a0: le diagnostic passe par un indice de pr\u00e9somption \u00e9lev\u00e9 <\/strong><\/h2>\n

Pour diagnostiquer l\u2019HPN, comme toute autre maladie rare, \u00ab\u00a0il faut l\u2019avoir \u00e0 l\u2019esprit\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin. Pour ce faire, il sugg\u00e8re d\u2019utiliser un acronyme approuv\u00e9 par Le r\u00e9seau HPN Canada, pour mettre en \u00e9vidence les caract\u00e9ristiques cliniques susceptibles d\u2019inciter les m\u00e9decins \u00e0 demander des tests \u00e0 vis\u00e9e un diagnostic. L\u2019acronyme CATCH<\/em> est form\u00e9 de C<\/em>ytop\u00e9nie inexpliqu\u00e9e, A<\/em>n\u00e9mie aplasique (ou syndromes my\u00e9lodysplasiques avec an\u00e9mie r\u00e9fractaire), T<\/em>hrombose inexpliqu\u00e9e, h\u00e9molyse \u00e0 test de C<\/em>oombs n\u00e9gatif et H\u00e9<\/em>moglobinurie (Figure 1<\/a>). \u00ab La bonne nouvelle, a-t-il ajout\u00e9, c\u2019est qu\u2019une fois que l\u2019HPN est soup\u00e7onn\u00e9e, la cytom\u00e9trie en flux \u00e0 grande sensibilit\u00e9 est facilement accessible au Canada dans les \u00e9tablissements universitaires ou les laboratoires communautaires \u00bb.<\/p>\n

Il est important de reconna\u00eetre ces patients et d\u2019amorcer le bon traitement. Les donn\u00e9es sur l\u2019\u00e9volution naturelle de l\u2019HPN font \u00e9tat d\u2019un taux de mortalit\u00e9 \u00e0 5\u00a0ans de 35\u00a0%. \u00ab\u00a0L\u2019inhibition ininterrompue du compl\u00e9ment est essentielle pour am\u00e9liorer le sort des patients auxquels elle convient\u00a0\u00bb, a-t-il expliqu\u00e9.<\/p>\n

Survol des inhibiteurs du compl\u00e9ment d\u00e9j\u00e0 offerts ou en cours de d\u00e9veloppement <\/strong><\/h2>\n

Plusieurs agents destin\u00e9s au traitement de l\u2019HPN en sont \u00e0 la phase III, au-del\u00e0 de la phase III ou d\u00e9j\u00e0 homologu\u00e9s au Canada (Figure 2<\/a>). Les anticorps monoclonaux anti-C5 pour voie intraveineuse sont devenus la norme th\u00e9rapeutique apr\u00e8s que Sant\u00e9 Canada ait homologu\u00e9 l\u2019\u00e9culizumab en 2009 \u00e0 la lumi\u00e8re des r\u00e9sultats d\u2019\u00e9tudes montrant une ma\u00eetrise de l\u2019h\u00e9molyse intravasculaire et une prolongation de la survie \u00e0 long terme comparativement \u00e0 un placebo. Le ravulizumab \u00e0 action prolong\u00e9e, qui a \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9 par la suite et s\u2019administre toutes les 8 semaines au lieu de toutes les 2 semaines, fait preuve d\u2019une efficacit\u00e9 comparable.<\/p>\n

Toutefois, les inhibiteurs de C5 ne permettant pas de r\u00e9gler tous les probl\u00e8mes, dont l\u2019an\u00e9mie persistante de certains patients, il est \u00e0 pr\u00e9voir que l\u2019inhibition proximale du compl\u00e9ment jouera un r\u00f4le croissant dans le traitement de l\u2019HPN, selon les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es par le Dr<\/sup> Patriquin.<\/p>\n

\u00ab Les inhibiteurs de C5 ne permettant pas de r\u00e9gler tous les probl\u00e8mes, il est \u00e0 pr\u00e9voir que l\u2019inhibition proximale du compl\u00e9ment jouera un r\u00f4le croissant dans le traitement de l\u2019HPN. \u00bb<\/p><\/blockquote>\n

Le r\u00f4le exact des inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment contre l\u2019HPN est encore \u00e0 l\u2019\u00e9tude. Le pegc\u00e9tacoplan, un inhibiteur de C3 qui est inject\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e, et le danicopan \u00e0 prise orale utilis\u00e9 en appoint \u00e0 un inhibiteur de C5 sont d\u00e9j\u00e0 homologu\u00e9s contre cette maladie au Canada.<\/p>\n

L\u2019analyse interm\u00e9diaire des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ALPHA de 12\u00a0semaines a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le danicopan, un inhibiteur du facteur\u00a0D qui y a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 en appoint \u00e0 l\u2019\u00e9culizumab ou au ravulizumab, a eu un effet positif sur l\u2019h\u00e9moglobin\u00e9mie comparativement au placebo et chez les patients pr\u00e9sentant une HEV d\u2019importance clinique.<\/p>\n

L\u2019homologation de l\u2019iptacopan, un inhibiteur proximal du compl\u00e9ment \u00e0 prise orale utilis\u00e9 seul, est \u00e0 l\u2019examen consid\u00e9rant les r\u00e9sultats favorables des \u00e9tudes de phase\u00a0III. Cet inhibiteur du facteur\u00a0B a fait l\u2019objet de deux \u00e9tudes de phase\u00a0III publi\u00e9es ensemble dans le New England Journal of Medicine<\/em>. Les patients recrut\u00e9s dans l\u2019\u00e9tude APPLY-PNH pr\u00e9sentaient une h\u00e9moglobin\u00e9mie moyenne <\u00a010\u00a0g\/dL, m\u00eame s\u2019ils suivaient un sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique stable par l\u2019\u00e9culizumab ou le ravulizumab depuis 6\u00a0mois au minimum. Malgr\u00e9 cette r\u00e9ponse insatisfaisante au traitement anti-C5, signe d\u2019un risque \u00e9lev\u00e9 de complications de l\u2019HPN, 69\u00a0% des patients trait\u00e9s par l\u2019iptacopan ont affich\u00e9 une h\u00e9moglobin\u00e9mie \u2265\u00a012\u00a0g\/dL entre le 126e<\/sup> et le 168e<\/sup>\u00a0jour comparativement \u00e0 2\u00a0% de ceux (p\u00a0<\/em>< 0,001) ayant poursuivi leur traitement par l\u2019inhibiteur de C5 (Figure 3<\/a>). La proportion de patients r\u00e9fractaires au traitement standard dont l\u2019h\u00e9moglobin\u00e9mie a connu une hausse \u2265 2 g\/dL a aussi consid\u00e9rablement augment\u00e9 (82 % vs<\/em> 2\u00a0%; p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Seulement 5\u00a0% des patients trait\u00e9s par l\u2019iptacopan ont eu besoin d\u2019une transfusion comparativement \u00e0 40\u00a0% des t\u00e9moins.<\/p>\n

Lors de l\u2019\u00e9tude de phase\u00a0III \u00e0 un seul groupe de sujets APPOINT-PNH, des patients atteints d\u2019HPN jamais trait\u00e9e par un anti-C5 \u00e9taient recrut\u00e9s si leur taux de lacticod\u00e9shydrog\u00e9nase (LDH) correspondait \u00e0 plus de 1,5\u00a0fois la limite sup\u00e9rieure de la normale (LSN). M\u00eame si les patients n\u2019avaient pas re\u00e7u d\u2019inhibiteur de C5 ni d\u2019autres traitements dirig\u00e9s contre l\u2019HPN, aucun d\u2019eux n\u2019a eu besoin d\u2019une transfusion et l\u2019h\u00e9moglobin\u00e9mie\u00a031 des 33\u00a0patients a augment\u00e9 d\u2019au moins 2\u00a0g\/dL.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes APPLY-PNH et APPOINT-PNH ont fait ressortir une tol\u00e9rabilit\u00e9 et une innocuit\u00e9 similaires et syst\u00e9matiques, et ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l\u2019iptacopan \u00e0 prise orale permet de ma\u00eetriser l\u2019h\u00e9molyse tout en \u00e9liminant presque compl\u00e8tement les transfusions sanguines. \u00ab\u00a0L\u2019am\u00e9lioration que nous voyons avec l\u2019inhibition proximale en g\u00e9n\u00e9ral, c\u2019est presque un effet de classe\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin.<\/p>\n

\u00ab L\u2019am\u00e9lioration que nous voyons avec l\u2019inhibition proximale en g\u00e9n\u00e9ral, c\u2019est presque un effet de classe. \u00bb<\/p><\/blockquote>\n

Ma\u00eetrise globale de l\u2019h\u00e9molyse intravasculaire et extravasculaire<\/strong><\/h2>\n

M\u00eame si les trois inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment (pegc\u00e9tacoplan, danicopan et iptacopan) ont des modes d\u2019action diff\u00e9rents, ils interviennent tous plus t\u00f4t dans la cascade du compl\u00e9ment. On a d\u2019abord cru que cette action plus h\u00e2tive pourrait augmenter le risque d\u2019h\u00e9molyse extravasculaire (HEV), mais c\u2019est plut\u00f4t l\u2019inverse qui se produit. Chacun d\u2019eux a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une r\u00e9duction de l\u2019an\u00e9mie, un effet positif probablement attribuable \u00e0 la diminution de l\u2019HEV, du moins en partie. Notons que des r\u00e9sultats solides ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez les patients trait\u00e9s par l\u2019iptacopan au cours de l\u2019\u00e9tude APPLY-PNH o\u00f9 ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s des patients pr\u00e9sentant une an\u00e9mie r\u00e9siduelle. Encore l\u00e0, ces r\u00e9sultats laissent entrevoir la possibilit\u00e9 que les inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment transforment la prise en charge de l\u2019HPN.<\/p>\n

Les inhibiteurs de C5 prolongent la survie, mais certains besoins restent \u00e0 combler<\/strong><\/h2>\n

Si l\u2019arriv\u00e9e des inhibiteurs de C5 a constitu\u00e9 une avanc\u00e9e majeure, il demeure que les patients pr\u00e9sentant une HEV ont besoin d\u2019autres solutions. Pendant les \u00e9tudes cliniques, l\u2019\u00e9culizumab a rapidement abaiss\u00e9 les taux de LDH, un marqueur de substitution de l\u2019h\u00e9molyse intravasculaire, \u00e0 des valeurs voisines de la LSN. Cette observation a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 une prolongation de la survie, peut-\u00eatre largement attribuable \u00e0 une diminution importante des incidents thrombotiques, selon le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin. Il a \u00e9galement ajout\u00e9 que les grossesses des patientes atteintes d\u2019HPN ont aussi connu une bien meilleure issue.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Mais il reste encore beaucoup \u00e0 faire\u00a0\u00bb, a-t-il affirm\u00e9. Premi\u00e8rement, la qualit\u00e9 de vie de ces patients pourrait \u00eatre am\u00e9lior\u00e9e et \u00ab\u00a0en lien avec cela, il faudrait r\u00e9duire le fardeau th\u00e9rapeutique\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Une partie du fardeau th\u00e9rapeutique vient de la fr\u00e9quence et du mode d\u2019administration des m\u00e9dicaments. L\u2019\u00e9culizumab et le ravulizumab sont inject\u00e9s par voie intraveineuse. Un autre inhibiteur de C5, le crovalimab, qui n\u2019est pas inf\u00e9rieur \u00e0 l\u2019\u00e9culizumab, s\u2019administre par voie sous-cutan\u00e9e toutes les quatre semaines au terme d\u2019une p\u00e9riode de charge, mais les injections restent n\u00e9cessaires.<\/p>\n

Parmi les inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment, le pegc\u00e9tacoplan s\u2019administre aussi par voie sous-cutan\u00e9e, mais deux fois par semaine. Le danicopan se prend par voie orale, mais il n\u2019est homologu\u00e9 qu\u2019\u00e0 titre de traitement d\u2019appoint \u00e0 un inhibiteur de C5. L\u2019iptacopan est donc possiblement le seul agent qui soit v\u00e9ritablement \u00e0 prise orale.<\/p>\n

D\u2019apr\u00e8s le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin, la surveillance de l\u2019inhibition de C5 doit reposer sur le dosage de la LDH, un marqueur de l\u2019h\u00e9molyse intravasculaire et, si possible, sur celui du CH50, un marqueur de l\u2019activation de la voie terminale du compl\u00e9ment. Pr\u00e9cisant que les inhibiteurs de C5 restent les agents de premi\u00e8re intention, il a sugg\u00e9r\u00e9 d\u2019envisager le recours \u00e0 un inhibiteur proximal du compl\u00e9ment ou de le combiner \u00e0 un inhibiteur de C5 chez les patients qui n\u2019obtiennent pas une r\u00e9ponse satisfaisante au bout de 3 \u00e0 6\u00a0mois d\u2019un traitement anti-C5 ou s\u2019ils ne peuvent le supporter.<\/p>\n

Si le taux de LDH post-th\u00e9rapeutique reste sup\u00e9rieur \u00e0 1,5\u00a0fois la LSN, surtout si le dosage du CH50 montre qu\u2019une activation de la voie terminale du compl\u00e9ment peut toujours \u00eatre d\u00e9cel\u00e9e, il faut alors soup\u00e7onner une pouss\u00e9e d\u2019h\u00e9molyse, qu\u2019elle soit imputable \u00e0 des processus pharmacocin\u00e9tiques ou pharmacodynamiques, ou \u00e0 d\u2019autres ph\u00e9nom\u00e8nes responsables d\u2019une inhibition insuffisance du compl\u00e9ment.<\/p>\n

Le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin a toutefois insist\u00e9 sur le fait que m\u00eame si le taux de LDH est inf\u00e9rieur \u00e0 1,5\u00a0fois la LSN, environ 40\u00a0% des patients pr\u00e9sentent toujours une an\u00e9mie marqu\u00e9e qui peut \u00eatre assez symptomatique et qui peut \u00eatre provoqu\u00e9e par une HEV, signe d\u2019un blocage imparfait du compl\u00e9ment.<\/p>\n

Vers de nouvelles options th\u00e9rapeutiques pour aplanir encore plus de difficult\u00e9s<\/strong><\/h2>\n

M\u00eame si les choses peuvent changer au cours des prochaines ann\u00e9es, admet le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin, pour l\u2019heure, il est recommand\u00e9 d\u2019amorcer le traitement de l\u2019HPN avec un inhibiteur de la voie terminale du compl\u00e9ment, comme l\u2019\u00e9culizumab ou le ravulizumab, m\u00eame si d\u2019autres inhibiteurs de C5 pourraient arriver bient\u00f4t sur le march\u00e9.<\/p>\n

Advenant que l\u2019h\u00e9moglobin\u00e9mie du patient ne r\u00e9agisse pas favorablement \u00e0 un traitement de 3 \u00e0 6\u00a0mois, \u00ab\u00a0nous explorerions alors d\u2019autres possibilit\u00e9s de traitement, qui pourraient bien \u00eatre des inhibiteurs proximaux, et en discuterions avec le patient\u00a0\u00bb, a-t-il ajout\u00e9.<\/p>\n

Parlant des inhibiteurs proximaux, le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin a d\u00e9clar\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0Nous devons faire en sorte que le taux de LDH reste inf\u00e9rieur \u00e0 1,5\u00a0fois la LSN, et m\u00eame si les donn\u00e9es dont nous disposons jusqu\u2019\u00e0 maintenant sont encore fragmentaires, c\u2019est essentiellement ce \u00e0 quoi nous assistons\u00a0\u00bb.<\/p>\n

D\u2019autres donn\u00e9es \u00e0 l\u2019appui du r\u00f4le des inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment dans le traitement de l\u2019HPN sont \u00e0 pr\u00e9voir. Lors du congr\u00e8s de 2024 de l\u2019ASH\u00a02024, par exemple, les r\u00e9sultats recueillis au bout des 48\u00a0semaines d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0III sur l\u2019iptacopan et de sa phase de prolongation men\u00e9e en mode ouvert ont t\u00e9moign\u00e9 d\u2019une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9 rapport\u00e9e par les patients et des signes et sympt\u00f4mes \u00e9valu\u00e9s par les chercheurs.<\/p>\n

Les consultations avec les patients sont g\u00e9n\u00e9ralement \u00ab\u00a0bien plus complexes, parce que nous devons \u00e9videmment passer en revue la plupart des nouvelles donn\u00e9es, mais aussi parce que nous devons discuter de leurs pr\u00e9f\u00e9rences quant \u00e0 la voie d\u2019administration\u00a0\u00bb, a-t-il ajout\u00e9. \u00ab\u00a0Le pegc\u00e9tacoplan s\u2019administre deux fois par semaine par voie sous-cutan\u00e9e, ce que le patient peut faire par lui-m\u00eame. Les agents pour voie orale se prennent deux fois par jour pour l\u2019iptacopan ou trois fois par jour pour le danicopan en plus d\u2019un traitement de fond par un anti-C5.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Conclusion<\/strong><\/h2>\n

L\u2019HPN, qui se manifeste par des sympt\u00f4mes courants et asp\u00e9cifiques, commande \u00ab\u00a0un indice de pr\u00e9somption \u00e9lev\u00e9 et un minimum de justifications pour le d\u00e9pistage\u00a0\u00bb, selon le Dr<\/sup>\u00a0Patriquin. Certes, les inhibiteurs de C5 sont efficaces contre l\u2019HPN, mais ils peuvent masquer une HEV d\u2019importance clinique chez certains patients.<\/p>\n

Les inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment r\u00e8glent ce probl\u00e8me en agissant plus t\u00f4t dans la cascade du compl\u00e9ment, ce qui se traduit par une att\u00e9nuation de l\u2019an\u00e9mie, des transfusions moins fr\u00e9quentes et une meilleure qualit\u00e9 de vie. Les agents comme le pegc\u00e9tacoplan, le danicopan et l\u2019iptacopan constituent de nouvelles avenues vers une ma\u00eetrise globale de l\u2019h\u00e9molyse. En outre, les m\u00e9dicaments \u00e0 prise orale, comme l\u2019iptacopan, qui peuvent \u00eatre employ\u00e9s seuls viennent avec une plus grande souplesse d\u2019administration et la possibilit\u00e9 de personnaliser le traitement.<\/p>\n

Plus les donn\u00e9es \u00e0 long terme sur les nouveaux inhibiteurs proximaux se multiplieront, plus les m\u00e9decins et leurs patients disposeront d\u2019options parmi lesquelles ils pourront choisir celle qui r\u00e9pondra le mieux \u00e0 leurs besoins en mati\u00e8re d\u2019efficacit\u00e9 et d\u2019innocuit\u00e9, mais qui correspondra aussi aux caract\u00e9ristiques de la maladie et au mode de vie des patients.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Toronto<\/b> \u2013 Le recours aux inhibiteurs de la fraction C5 du compl\u00e9ment pour traiter l\u2019h\u00e9moglobinurie paroxystique nocturne (HPN) a permis de prolonger la survie et de rar\u00e9fier les thromboses. Toutefois, une nouvelle classe de m\u00e9dicaments, les inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment, bloquent l\u2019activation du compl\u00e9ment en agissant plus t\u00f4t dans la cascade du compl\u00e9ment. Les donn\u00e9es collect\u00e9es \u00e0 ce jour sur l\u2019HPN relient cette nouvelle classe de m\u00e9dicaments \u00e0 une diminution de l\u2019an\u00e9mie r\u00e9siduelle imputable \u00e0 l\u2019h\u00e9molyse extravasculaire (HEV), un fardeau th\u00e9rapeutique all\u00e9g\u00e9 et une meilleure qualit\u00e9 de vie. Selon un r\u00e9sum\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la Toronto Complement Conference de cette ann\u00e9e, ces agents, \u00e0 l\u2019instar d\u2019autres strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques oppos\u00e9es \u00e0 cette maladie rarissime, pourraient bient\u00f4t r\u00e9orienter la prise en charge de l\u2019HPN si ce n\u2019est pas d\u00e9j\u00e0 fait.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":17265,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[1044,1082,1091,1083,1089],"class_list":["post-17256","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2024-fr","tag-complement-fr","tag-hpn","tag-iptacopan-fr","tag-tcc-fr","area_tag-hematologie","area_tag-nephrologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nHPN : cibler le vide th\u00e9rapeutique avec les tout derniers inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2024\/12\/19\/2466-hemoglobinurie-paroxystique-nocturne-inhibiteurs-proximaux-du-complement\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"HPN : cibler le vide th\u00e9rapeutique avec les tout derniers inhibiteurs proximaux du compl\u00e9ment - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Toronto \u2013 Le recours aux inhibiteurs de la fraction C5 du compl\u00e9ment pour traiter l\u2019h\u00e9moglobinurie paroxystique nocturne (HPN) a permis de prolonger la survie et de rar\u00e9fier les thromboses. 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