{"id":3552,"date":"2010-06-04T17:49:04","date_gmt":"2010-06-04T21:49:04","guid":{"rendered":"http:\/2010\/06\/04\/conference-annuelle-de-lamerican-society-of-clinic\/"},"modified":"2021-09-13T16:52:39","modified_gmt":"2021-09-13T20:52:39","slug":"conference-annuelle-de-lamerican-society-of-clinic","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2010\/06\/04\/conference-annuelle-de-lamerican-society-of-clinic\/","title":{"rendered":"De nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais de phase III n\u2019auront aucune r\u00e9percussion sur le traitement classique du cancer du cerveau"},"content":{"rendered":"

Essais de phase III sur un traitement du glioblastome modifi\u00e9 chez les personnes \u00e2g\u00e9es<\/h2>\n

Deux essais de phase III effectu\u00e9s r\u00e9cemment chez des personnes \u00e2g\u00e9es atteintes d\u2019un glioblastome nouvellement diagnostiqu\u00e9 sont venus confirmer l\u2019utilisation concomitante de la radioth\u00e9rapie et du t\u00e9mozolomide, suivie d\u2019un traitement adjuvant au t\u00e9mozolomide comme traitement de premi\u00e8re intention chez les patients ayant un bon indice fonctionnel. Bien que les chercheurs aient abord\u00e9 avec quelques nuances la question de la meilleure conduite \u00e0 tenir dans les cas de glioblastome nouvellement diagnostiqu\u00e9 chez les personnes \u00e2g\u00e9es, le Dr Stuart Grossman, Professeur de m\u00e9decine, d\u2019oncologie et de neurochirurgie \u00e0 l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine Johns Hopkins, de Baltimore, au Maryland, qui avait \u00e9t\u00e9 invit\u00e9 \u00e0 discuter de ce sujet \u00e0 la conf\u00e9rence de l\u2019ASCO, en a d\u00e9duit qu\u2019\u00e0 lui seul, l\u2019\u00e2ge n\u2019est pas un crit\u00e8re utile quand vient le temps de choisir un traitement. Jouant le r\u00f4le d\u2019animateur pendant ces deux pr\u00e9sentations de derni\u00e8re heure, il a conclu en disant que les donn\u00e9es ne justifiaient aucun changement au traitement actuellement privil\u00e9gi\u00e9 en premi\u00e8re intention dans les cas de glioblastome nouvellement diagnostiqu\u00e9.<\/p>\n

\n
\u00ab La radioth\u00e9rapie alli\u00e9e au t\u00e9mozolomide et suivie d\u2019un traitement adjuvant de 6 mois \u00e0 l\u2019aide de t\u00e9mozolomide est sans contredit la norme en mati\u00e8re de traitement du glioblastome et constitue probablement le traitement optimal pour les patients autrement en sant\u00e9 atteints de ce type de tumeur, peu importe leur \u00e2ge. \u00bb<\/div>\n<\/blockquote>\n

En se fondant sur les donn\u00e9es publi\u00e9es derni\u00e8rement ou non, le Dr Grossman a affirm\u00e9 : \u00ab La radioth\u00e9rapie alli\u00e9e au t\u00e9mozolomide et suivie d\u2019un traitement adjuvant de 6 mois \u00e0 l\u2019aide de t\u00e9mozolomide est sans contredit la norme en mati\u00e8re de traitement du glioblastome et constitue probablement le traitement optimal pour les patients autrement en sant\u00e9 atteints de ce type de tumeur, peu importe leur \u00e2ge. En fait, l\u2019\u00e2ge chronologique d\u2019un patient ne refl\u00e8te pas forc\u00e9ment sa condition physique et, \u00e0 moins de contre-indications claires, il est important que les patients puissent recevoir le traitement le plus susceptible de les aider \u00e0 vivre plus longtemps \u00bb. Si la radioth\u00e9rapie conjugu\u00e9e au t\u00e9mozolomide est devenue la norme en mati\u00e8re de traitement, on le doit \u00e0 une \u00e9tude multicentrique dont les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s il y a cinq ans (Stupp et al.\u00a0N Engl J Med<\/em>\u00a02005;352:987-996). Les patients y avaient \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis au hasard de fa\u00e7on \u00e0 recevoir soit une radioth\u00e9rapie seulement (5 journ\u00e9es par semaine pendant 6 semaines [dose totale : 60 Gy]), soit cette m\u00eame radioth\u00e9rapie alli\u00e9e \u00e0 l\u2019administration concomitante de t\u00e9mozolomide (\u00e0 raison de 75 mg\/m2<\/sup>, 7 jours sur 7, pendant toute la dur\u00e9e de la radioth\u00e9rapie), suivie d\u2019un traitement adjuvant par le t\u00e9mozolomide (\u00e0 raison de 150 \u00e0 200 mg\/m2<\/sup>\u00a0pendant 5 jours au cours de 6 cycles de 28 jours). Au terme d\u2019une p\u00e9riode de suivi m\u00e9diane de 28 mois, on a constat\u00e9 que la survie m\u00e9diane avait l\u00e9g\u00e8rement augment\u00e9 chez les patients trait\u00e9s par la radioth\u00e9rapie conjugu\u00e9e au t\u00e9mozolomide administr\u00e9 d\u2019abord de mani\u00e8re concomitante, puis adjuvante (14,6 vs 12,1 mois;\u00a0p<\/em>\u00a0< 0,001), mais que la survie \u00e0 long terme \u00e9tait bien sup\u00e9rieure. En effet, selon le rapport de recherche original, 26,5 % des sujets qui avaient re\u00e7u du t\u00e9mozolomide \u00e9taient toujours vivants \u00e0 2 ans contre 10,4 % de ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par radioth\u00e9rapie uniquement. \u00ab Comme les donn\u00e9es \u00e0 5 ans \u00e9taient disponibles, une mise \u00e0 jour a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e derni\u00e8rement [Stupp et al.\u00a0Lancet Oncol<\/em>\u00a02009;10:459-466]. Or, elles sont venues \u00e9tayer avec encore plus de force les observations initiales. \u00c0 preuve, on sait maintenant que 10,9 % des patients qui avaient re\u00e7u du t\u00e9mozolomide \u00e9taient toujours en vie au bout de 5 ans comparativement \u00e0 1,9 % de ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par radioth\u00e9rapie seulement [p<\/em>\u00a0< 0,0001] \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Grossman en insistant sur le fait que l\u2019accent mis sur la survie m\u00e9diane dans le rapport original n\u2019avait pas permis de faire ressortir les bienfaits relatifs consid\u00e9rables du t\u00e9mozolomide au chapitre de la survie \u00e0 long terme. Ces renseignements sont importants pour qui veut bien comprendre les deux \u00e9tudes les plus r\u00e9centes parce que les efforts d\u00e9ploy\u00e9s pour adapter les sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques aux patients \u00e2g\u00e9s ne se sont pas traduits par des taux de survie m\u00e9diane de la m\u00eame ampleur que dans l\u2019essai ayant servi \u00e0 \u00e9tablir la norme en mati\u00e8re de traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqu\u00e9. Au cours de l\u2019une des deux \u00e9tudes de phase III pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 la conf\u00e9rence de l\u2019ASCO, des patients \u00e2g\u00e9s (65 ans ou plus) atteints d\u2019un glioblastome ou d\u2019un astrocytome anaplasique ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis au hasard de mani\u00e8re \u00e0 recevoir soit une radioth\u00e9rapie aux m\u00eames doses que celles utilis\u00e9es pendant l\u2019\u00e9tude de Stupp et de ses collaborateurs, soit du t\u00e9mozolomide \u00e0 raison de 100 mg\/m2<\/sup>\u00a0(la dose pouvait \u00eatre modifi\u00e9e), une semaine sur deux. La m\u00e9thodologie choisie pr\u00e9voyait l\u2019utilisation de l\u2019autre traitement en cas d\u2019\u00e9volution de la tumeur, une strat\u00e9gie de traitement \u00e0 la fois plus facilement tol\u00e9rable et plus pratique. Toutefois, selon le Dr Wolfgang Wick, du Service de neurooncologie, de l\u2019Universit\u00e9 de Heidelberg, en Allemagne, la non-inf\u00e9riorit\u00e9 du t\u00e9mozolomide n\u2019ayant pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e, peu de patients d\u2019un groupe ou l\u2019autre sont pass\u00e9s \u00e0 l\u2019autre traitement. Pr\u00e9voyant que le Dr Grossman ferait la m\u00eame remarque en \u00e9valuant ces r\u00e9sultats, le Dr Wick ajout\u00e9 : \u00ab Chez les patients \u00e2g\u00e9s, on ne peut pas diff\u00e9rer la radioth\u00e9rapie impun\u00e9ment et entreprendre le traitement en administrant du t\u00e9mozolomide en monoth\u00e9rapie \u00bb.<\/p>\n

Une nouvelle \u00e9tude vient appuyer l\u2019utilisation de plus faibles doses de radiations chez les personnes \u00e2g\u00e9es<\/h2>\n

En expliquant la m\u00e9thodologie utilis\u00e9e pour cette \u00e9tude de phase III allemande (NOA-08), le Dr Wick a pr\u00e9cis\u00e9 que 143 patients ont subi le processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire, la majorit\u00e9 d\u2019entre eux (environ 90 %) \u00e9tant atteints d\u2019un glioblastome. Pour \u00eatre admis \u00e0 l\u2019\u00e9tude, les patients devaient avoir un score de Karnofsky sup\u00e9rieur \u00e0 60; le score de Karnofsky m\u00e9dian se chiffrait \u00e0 80. L\u2019\u00e2ge m\u00e9dian des sujets \u00e9tait de 71 ans. Le principal crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation \u00e9tait la survie m\u00e9diane, qui s\u2019est chiffr\u00e9e \u00e0 293 jours (9,7 mois) dans le groupe trait\u00e9 par radioth\u00e9rapie et \u00e0 245 jours (8,1 mois) dans le groupe trait\u00e9 \u00e0 l\u2019aide du t\u00e9mozolomide. Cet \u00e9cart n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 suffisant pour que la non-inf\u00e9riorit\u00e9 du t\u00e9mozolomide soit \u00e9tablie compte tenu du seuil qui avait \u00e9t\u00e9 pr\u00e9alablement fix\u00e9 pour ce param\u00e8tre (Tableau 1)<\/a>. Lors de la deuxi\u00e8me \u00e9tude de phase III, r\u00e9alis\u00e9e par le groupe d\u2019\u00e9tude Nordic, 291 \u00ab personnes \u00e2g\u00e9es \u00bb (60 ans ou plus selon le protocole) atteintes d\u2019une tumeur nouvellement diagnostiqu\u00e9e, ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9parties au hasard en trois groupes de mani\u00e8re \u00e0 recevoir : une radioth\u00e9rapie type (dose totale de radiations : 60 Gy) administr\u00e9e sur une p\u00e9riode de 6 semaines, une radioth\u00e9rapie \u00e0 dose r\u00e9duite (34 Gy) administr\u00e9e sur une p\u00e9riode de 6 semaines \u00e9galement ou du t\u00e9mozolomide administr\u00e9 \u00e0 raison d\u2019une dose de 200 mg\/m2<\/sup>pendant 5 journ\u00e9es cons\u00e9cutives au cours de chacun des 6 cycles de 28 jours. Tout comme ce fut le cas pour l\u2019\u00e9tude allemande, les chercheurs de cette \u00e9tude ont trait\u00e9 un des groupes \u00e0 l\u2019aide de la dose type de radiations, mais se sont \u00e9cart\u00e9s des sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques classiques du t\u00e9mozolomide.<\/p>\n

\u00ab Chez les patients \u00e2g\u00e9s de 60 \u00e0 70 ans, on n\u2019a not\u00e9 aucune diff\u00e9rence entre les groupes de traitement. En revanche, chez les patients plus \u00e2g\u00e9s, le t\u00e9mozolomide a permis de prolonger la survie davantage que la radioth\u00e9rapie \u00e0 forte dose. Or, cette derni\u00e8re ne s\u2019est pas une seule fois r\u00e9v\u00e9l\u00e9e sup\u00e9rieure \u00e0 la radioth\u00e9rapie \u00e0 faible dose \u00bb.<\/p><\/blockquote>\n

La survie globale m\u00e9diane s\u2019\u00e9levait \u00e0 8,3 mois pour le t\u00e9mozolomide, \u00e0 7,5 mois pour la radioth\u00e9rapie dos\u00e9e \u00e0 34 Gy et \u00e0 6,0 mois pour celle dos\u00e9e \u00e0 60 Gy. Ces diff\u00e9rences n\u2019ont pas franchi le seuil de la signification statistique. Cela dit, la survie m\u00e9diane des patients \u00e2g\u00e9s de plus de 70 ans se chiffrait respectivement \u00e0 9,0 mois, \u00e0 7,1 mois et \u00e0 5,2 mois, et dans cette fois-ci, les diff\u00e9rences \u00e9taient significatives sur le plan statistique (p<\/em>\u00a0< 0,001 pour le t\u00e9mozolomide vs la radioth\u00e9rapie et p = 0,02 pour la radioth\u00e9rapie \u00e0 faible dose vs celle \u00e0 haute dose). \u00ab Chez les patients \u00e2g\u00e9s de 60 \u00e0 70 ans, on n\u2019a not\u00e9 aucune diff\u00e9rence entre les groupes de traitement. En revanche, chez les patients plus \u00e2g\u00e9s, le t\u00e9mozolomide a permis de prolonger la survie davantage que la radioth\u00e9rapie \u00e0 forte dose. Or, cette derni\u00e8re ne s\u2019est pas une seule fois r\u00e9v\u00e9l\u00e9e sup\u00e9rieure \u00e0 la radioth\u00e9rapie \u00e0 faible dose \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 la Dre Annika Malmstr\u00f6m, du Service d\u2019oncologie de l\u2019h\u00f4pital universitaire de Link\u00f6ping, en Su\u00e8de. Elle a conclu en ajoutant : \u00ab on devrait s\u2019abstenir d\u2019avoir recours \u00e0 la radioth\u00e9rapie dos\u00e9e \u00e0 60 Gy chez les patients \u00e2g\u00e9s \u00bb. Cela dit, le Dr Grossman a remis en question l\u2019expression \u00ab personnes \u00e2g\u00e9es \u00bb. En effet, il juge arbitraire toute limite d\u2019\u00e2ge pr\u00e9\u00e9tablie. Peu importe la d\u00e9finition que l\u2019on donne \u00e0 cette expression, le Dr Grossman consid\u00e8re que la condition physique plut\u00f4t que l\u2019\u00e2ge devrait servir de fondement au choix d\u2019un traitement. Il a attir\u00e9 notre attention sur le fait que la survie m\u00e9diane rapport\u00e9e dans ces \u00e9tudes, qui allait de 6,1 \u00e0 9,7 mois, est plus courte que celle associ\u00e9e au traitement alliant radioth\u00e9rapie et t\u00e9mozolomide, suivi d\u2019un traitement adjuvant par le t\u00e9mozolomide, qui elle, d\u00e9passe 12 mois. C\u2019est pourquoi il en est venu \u00e0 la conclusion que ce traitement de premi\u00e8re intention doit continuer d\u2019\u00eatre privil\u00e9gi\u00e9 chez les patients ayant un indice fonctionnel acceptable.<\/p>\n

\u00ab Nous allons devoir envisager la fragilit\u00e9 et la condition physique comme facteurs de discrimination plut\u00f4t que l\u2019\u00e2ge, notamment parce que tout porte \u00e0 croire que le traitement de premi\u00e8re intention tel que nous le d\u00e9finissons aujourd\u2019hui exerce des bienfaits plus appr\u00e9ciables pour les patients en bonne condition physique que les autres avenues \u00e9tudi\u00e9es jusqu\u2019\u00e0 maintenant \u00bb.<\/p><\/blockquote>\n

Une raison importante qui justifierait que l\u2019on examine d\u2019autres crit\u00e8res hormis l\u2019\u00e2ge pour stratifier les patients est que la moyenne d\u2019\u00e2ge au moment o\u00f9 on diagnostique le glioblastome se situe entre 60 et 65 ans, ce qui \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9 comme \u00ab \u00e2g\u00e9 \u00bb lors de l\u2019\u00e9tude Nordic. D\u2019apr\u00e8s le Dr Grossman, les indicateurs pronostiques tels que l\u2019\u00e9tat de m\u00e9thylation du g\u00e8ne de la O6 m\u00e9thylguanine ADN m\u00e9thyltransf\u00e9rase (MGMT) sont beaucoup plus prometteurs \u00e0 ce chapitre. Il a d\u2019ailleurs cit\u00e9 une \u00e9tude r\u00e9cente au cours de laquelle les chercheurs ont fait le rapprochement entre la positivit\u00e9 de ce param\u00e8tre et un prolongement consid\u00e9rable de la survie m\u00e9diane comparativement \u00e0 sa n\u00e9gativit\u00e9 (16,2 vs 8,7 mois; p = 0,002) (Gerstner et al.\u00a0Neurology<\/em>\u00a02009;73:1509-1510). \u00ab Nous allons devoir envisager la fragilit\u00e9 et la condition physique comme facteurs de discrimination plut\u00f4t que l\u2019\u00e2ge, notamment parce que tout porte \u00e0 croire que le traitement de premi\u00e8re intention tel que nous le d\u00e9finissons aujourd\u2019hui exerce des bienfaits plus appr\u00e9ciables pour les patients en bonne condition physique que les autres avenues \u00e9tudi\u00e9es jusqu\u2019\u00e0 maintenant \u00bb, a affirm\u00e9 le Dr Grossman.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Chicago <\/b> \u2013 Dans les cas de glioblastome, la norme en mati\u00e8re de traitement consiste, dans un premier temps, \u00e0 allier radioth\u00e9rapie et chimioth\u00e9rapie, et dans un deuxi\u00e8me temps, \u00e0 faire appel \u00e0 une chimioth\u00e9rapie adjuvante. Or, les r\u00e9sultats de deux nouvelles \u00e9tudes de phase III effectu\u00e9es chez des personnes \u00e2g\u00e9es ne viendront vraisemblablement rien y changer. Pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 titre de donn\u00e9es de derni\u00e8re minute dans le cadre de la conf\u00e9rence annuelle de l\u2019ASCO qui a eu lieu d\u00e9but juin, ces \u00e9tudes s\u2019inscrivent dans une recherche constante des meilleurs moyens d\u2019am\u00e9liorer les r\u00e9sultats des traitements tout en conservant une tol\u00e9rabilit\u00e9 acceptable. Ces deux \u00e9tudes men\u00e9es chez des patients \u00e2g\u00e9s dont le diagnostic remontait \u00e0 peu de temps ont en fin de compte, servi de points de d\u00e9part aux discussions sur la d\u00e9finition de ce que l\u2019on entend par \u00ab personne \u00e2g\u00e9e \u00bb et sur le r\u00f4le de l\u2019\u00e2ge comme facteur de discrimination en mati\u00e8re de traitement, ind\u00e9pendamment de l\u2019indice fonctionnel. Les r\u00e9sultats de ces \u00e9tudes viennent souligner l\u2019\u00e9quilibre complexe entre les bienfaits des traitements sur la survie globale m\u00e9diane et la qualit\u00e9 de vie. Les facteurs de discrimination tels que l\u2019\u00e9tat de m\u00e9thylation du g\u00e8ne de la O6 m\u00e9thylguanine ADN m\u00e9thyltransf\u00e9rase (MGMT) peuvent se r\u00e9v\u00e9ler plus utiles que l\u2019\u00e2ge pour d\u00e9terminer l\u2019intensit\u00e9 du traitement et ultimement, prolonger la survie des patients sans compromis pour la tol\u00e9rabilit\u00e9.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3561,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[407,417,287,662,286],"class_list":["post-3552","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2010-fr","tag-asco-fr","tag-neurologie","tag-neurology-fr","tag-oncologie","area_tag-neurologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nDe nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais de phase III n\u2019auront aucune r\u00e9percussion sur le traitement classique du cancer du cerveau - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2010\/06\/04\/conference-annuelle-de-lamerican-society-of-clinic\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"De nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais de phase III n\u2019auront aucune r\u00e9percussion sur le traitement classique du cancer du cerveau - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Chicago \u2013 Dans les cas de glioblastome, la norme en mati\u00e8re de traitement consiste, dans un premier temps, \u00e0 allier radioth\u00e9rapie et chimioth\u00e9rapie, et dans un deuxi\u00e8me temps, \u00e0 faire appel \u00e0 une chimioth\u00e9rapie adjuvante. 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