Les agents antihypertenseurs se distinguent par leurs caract\u00e9ristiques tr\u00e8s vari\u00e9es, mais leur efficacit\u00e9 pour abaisser la pression art\u00e9rielle est g\u00e9n\u00e9ralement du m\u00eame ordre de grandeur, surtout au sein d\u2019une m\u00eame classe th\u00e9rapeutique. C\u2019\u00e9tait vrai jusqu\u2019\u00e0 ce que des chercheurs m\u00e8nent une s\u00e9rie d\u2019\u00e9tudes sur un nouvel antagoniste des r\u00e9cepteurs de l\u2019angiotensine\u00a0II (ARA), l\u2019azilsartan m\u00e9doxomil. Les plus r\u00e9centes de ces \u00e9tudes ont port\u00e9 sur des associations \u00e0 doses fixes compos\u00e9es de cet agent et d\u2019un diur\u00e9tique, la chlorthalidone. Au cours de l\u2019\u00e9tude la plus consid\u00e9rable r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 ce jour, les chercheurs ont compar\u00e9 directement cette association \u00e0 une autre compos\u00e9e cette fois d\u2019olm\u00e9sartan et d\u2019hydrochlorothiazide, un autre diur\u00e9tique. La constance des bienfaits exerc\u00e9s par cette association, l\u2019une des observations cl\u00e9s de cette \u00e9tude, a fait l\u2019objet d\u2019une pr\u00e9sentation de derni\u00e8re heure dans le cadre de la r\u00e9union de l\u2019ASH de 2011.<\/p>\n
\u00ab\u00a0L\u2019association \u00e0 base d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil a permis d\u2019obtenir des r\u00e9ductions plus marqu\u00e9es de la pression diastolique et de la pression systolique, que la surveillance se soit d\u00e9roul\u00e9e en clinique ou au moyen de techniques ambulatoires, et les diff\u00e9rences enregistr\u00e9es \u00e9taient extr\u00eamement significatives sur le plan statistique\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0William\u00a0C.\u00a0Cushman, Professeur de m\u00e9decine pr\u00e9ventive au Coll\u00e8ge de m\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 du Tennessee, \u00e0 Memphis. Le Dr<\/sup>\u00a0Cushman a ajout\u00e9 qu\u2019il s\u2019agissait l\u00e0 de la premi\u00e8re \u00e9tude multicentrique rigoureusement contr\u00f4l\u00e9e, r\u00e9alis\u00e9e avec r\u00e9partition al\u00e9atoire des sujets et ajustement forc\u00e9 de la posologie qui ait mis en lumi\u00e8re la sup\u00e9riorit\u00e9 d\u2019un ARA pr\u00e9sent\u00e9 sous forme d\u2019association \u00e0 doses fixes par rapport \u00e0 un autre.<\/p>\n \u00ab\u00a0L\u2019association \u00e0 base d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil a permis d\u2019obtenir des r\u00e9ductions plus marqu\u00e9es de la pression art\u00e9rielle diastolique et de la pression art\u00e9rielle systolique, que la surveillance se soit d\u00e9roul\u00e9e en clinique ou au moyen de techniques ambulatoires, et les diff\u00e9rences enregistr\u00e9es \u00e9taient extr\u00eamement significatives sur le plan statistique.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n Une s\u00e9rie d\u2019\u00e9tudes men\u00e9es ant\u00e9rieurement avait toutefois permis de pr\u00e9dire les r\u00e9sultats de cette comparaison directe. L\u2019azilsartan m\u00e9doxomil, qui a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 aux \u00c9tats-Unis et dont le dossier est en cours d\u2019examen aux fins de r\u00e9glementation au Canada, est un ARA \u00e0 longue dur\u00e9e d\u2019action qui a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 un effet antihypertenseur hors du commun. Pendant qu\u2019il r\u00e9sumait les r\u00e9sultats de cette s\u00e9rie d\u2019\u00e9tudes, le Dr<\/sup>\u00a0Cushman a d\u00e9clar\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0Nous constatons g\u00e9n\u00e9ralement une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire de la pression art\u00e9rielle allant de 5 \u00e0 7\u00a0mmHg avec l\u2019azilsartan m\u00e9doxomil comparativement aux autres ARA\u00a0\u00bb. Le Dr<\/sup>\u00a0Cushman a pr\u00e9cis\u00e9 que le choix de l\u2019olm\u00e9sartan pour cette comparaison directe se justifiait puisque ce m\u00e9dicament \u00e9tait per\u00e7u comme l\u2019ARA le plus actif avant l\u2019arriv\u00e9e de l\u2019azilsartan m\u00e9doxomil, et ce, m\u00eame si les r\u00e9sultats des \u00e9tudes ayant servi \u00e0 comparer cet agent \u00e0 d\u2019autres ARA \u00e9taient contradictoires. Dans le cadre de cet essai multicentrique de grande envergure r\u00e9alis\u00e9 avec ajustement posologique forc\u00e9, 1070\u00a0patients atteints d\u2019hypertension de stade\u00a02 ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis au hasard de mani\u00e8re \u00e0 recevoir une des deux doses initiales d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil (AZL-M; 20\u00a0mg ou 40\u00a0mg) administr\u00e9es avec 12,5\u00a0mg de chlorthalidone (CLD) pr\u00e9sent\u00e9s en un seul comprim\u00e9, ou une pr\u00e9paration alliant 20\u00a0mg d\u2019olm\u00e9sartan (OLM) et 12,5\u00a0mg d\u2019hydrochlorothiazide (HCTZ) dans un seul comprim\u00e9 aussi. Au bout de quatre semaines, les doses des ARA ont \u00e9t\u00e9 doubl\u00e9es, tandis que celle des diur\u00e9tiques est rest\u00e9e la m\u00eame. Quatre semaines plus tard, la dose des diur\u00e9tiques a \u00e9t\u00e9 multipli\u00e9e par deux. L\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 de ces traitements ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es au terme de ces 12\u00a0semaines. Comparativement \u00e0 la diminution de 37,1\u00a0mmHg de la pression systolique mesur\u00e9e en clinique au terme du traitement \u00e0 base d\u2019olm\u00e9sartan, la dose la plus faible d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil a permis d\u2019obtenir une r\u00e9duction additionnelle de 5,4\u00a0mmHg (p\u00a0<\/em><\u00a00,001) et la dose la plus forte, une baisse suppl\u00e9mentaire de 6,9\u00a0mmHg (p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Les r\u00e9ductions enregistr\u00e9es par surveillance \u00e9lectronique ambulatoire \u00e9taient inf\u00e9rieures pour les trois traitements, mais la r\u00e9duction additionnelle produite par l\u2019azilsartan m\u00e9doxomil \u00e9tait \u00e0 tout le moins d\u2019aussi grande ampleur. Ainsi, comparativement \u00e0 la diminution de 27,5\u00a0mmHg observ\u00e9e avec l\u2019olm\u00e9sartan, la dose la plus faible d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil a permis d\u2019obtenir une baisse additionnelle de 6,4\u00a0mmHg (p\u00a0<\/em><\u00a00,001), et la dose la plus forte, une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire de 8,8\u00a0mmHg (p\u00a0<\/em><\u00a00,001) (Fig. 1)<\/a>. La diff\u00e9rence entre les r\u00e9ductions de la pression diastolique not\u00e9es avec les deux doses d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil et celles produites par l\u2019olm\u00e9sartan \u00e9tait extr\u00eamement significative sur le plan statistique (p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Les effets ind\u00e9sirables graves ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus fr\u00e9quents chez les sujets trait\u00e9s par la dose la plus \u00e9lev\u00e9e d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil que chez ceux ayant re\u00e7u l\u2019olm\u00e9sartan (2,8\u00a0% vs 2,2\u00a0%), mais ils ont \u00e9t\u00e9 moins r\u00e9pandus chez les sujets qui prenaient la dose la plus faible d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil (0,3\u00a0%). Le pourcentage de sujets ayant abandonn\u00e9 leur traitement en raison d\u2019effets ind\u00e9sirables a \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus \u00e9lev\u00e9 chez ceux qui recevaient la dose la plus faible d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil que chez ceux qui \u00e9taient trait\u00e9s par l\u2019olm\u00e9sartan (8,7\u00a0% vs 7,1\u00a0%). Dans l\u2019ensemble, c\u2019est chez les sujets qui prenaient la dose la plus forte d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil que ce pourcentage a \u00e9t\u00e9 le plus \u00e9lev\u00e9 (14,8\u00a0%). Selon le Dr<\/sup>\u00a0Cushman, tout bien consid\u00e9r\u00e9, les traitements des trois volets ont n\u00e9anmoins \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9s. \u00ab\u00a0Quand vous avez recours \u00e0 une m\u00e9thodologie fond\u00e9e sur un ajustement posologique forc\u00e9, il va de soit que les m\u00e9dicaments les plus efficaces provoqueront davantage d\u2019effets ind\u00e9sirables parce que les sujets devront utiliser des doses plus fortes, qu\u2019ils en aient besoin sur le plan clinique ou non\u00a0\u00bb, a fait observer le Dr<\/sup>\u00a0Cushman. Il a jout\u00e9 que cet essai \u00e0 ajustement posologique forc\u00e9 a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 afin de permettre de comparer l\u2019effet antihypertenseur produit dans le cadre d\u2019une strat\u00e9gie posologique stricte.<\/p>\n Une \u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e avec ajustement posologique en fonction des valeurs cibles, qui a aussi \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e par le Dr<\/sup>\u00a0Cushman dans le cadre de la r\u00e9union de l\u2019ASH de 2011, a donn\u00e9 des r\u00e9sultats tr\u00e8s approchants. Lors de cette \u00e9tude, 1085\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis au hasard de fa\u00e7on \u00e0 recevoir des doses initiales identiques d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil (AZL-M) alli\u00e9 \u00e0 de la chlorthalidone (CLD) ou de l\u2019association olm\u00e9sartan-hydrochlorothiazide (OLM-HCTZ), sous forme de pr\u00e9parations \u00e0 doses fixes. Apr\u00e8s quatre semaines, les patients dont le traitement avait \u00e9t\u00e9 amorc\u00e9 \u00e0 la dose d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil la plus basse pouvaient passer \u00e0 la dose de 40\u00a0mg d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil et de 25\u00a0mg de chlorthalidone, tandis que ceux dont le traitement avait \u00e9t\u00e9 entrepris \u00e0 la dose la plus forte \u00e9taient admissibles \u00e0 une dose de 80\u00a0mg d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil et de 25\u00a0mg de chlorthalidone. Les sujets auxquels le processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire avait assign\u00e9 au d\u00e9part la dose de 20\u00a0mg d\u2019olm\u00e9sartan et de 12,5\u00a0mg d\u2019hydrochlorothiazide pouvaient passer \u00e0 la dose de 40\u00a0mg et de 25\u00a0mg de ces deux agents, respectivement. L\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 de ces associations ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es au bout de quatre, puis de huit semaines de traitement. \u00c0 la quatri\u00e8me semaine, le traitement \u00e0 base d\u2019olm\u00e9sartan avait permis d\u2019abaisser la pression systolique de 26,9\u00a0mmHg par rapport aux valeurs pr\u00e9th\u00e9rapeutiques, mais la dose la plus faible d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil avait r\u00e9duit ce param\u00e8tre de 6,1\u00a0mmHg de plus et la dose la plus forte, de 7,1\u00a0mmHg de plus (p\u00a0<\/em><\u00a00,001 pour les deux doses vs le traitement \u00e0 base d\u2019olm\u00e9sartan). \u00c0 la huiti\u00e8me semaine, la baisse de la pression systolique se chiffrait \u00e0 31,5\u00a0mmHg chez les sujets ayant re\u00e7u le traitement \u00e0 base d\u2019olm\u00e9sartan. Or l\u2019azilsartan m\u00e9doxomil avait r\u00e9duit ce param\u00e8tre de 6,1\u00a0mmHg et 6,7\u00a0mmHg de plus chez les sujets ayant re\u00e7u respectivement d\u00e8s le d\u00e9part la dose la plus faible et la plus \u00e9lev\u00e9e de ce m\u00e9dicament (p\u00a0<\/em><\u00a00,001 vs olm\u00e9sartan dans tous les cas) (Fig. 2)<\/a>. La proportion de patients que le hasard avait assign\u00e9s au traitement \u00e0 base d\u2019olm\u00e9sartan et qui avaient atteint la valeur cible pour la pression systolique \u00e0 la 8e<\/sup>\u00a0semaine s\u2019\u00e9levait \u00e0 64,6\u00a0%, alors qu\u2019elle se chiffrait \u00e0 76\u00a0% dans les deux groupes ayant re\u00e7u le traitement \u00e0 base d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil (p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Le bienfait relatif exerc\u00e9 par le traitement \u00e0 base d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil pour ce qui \u00e9tait des valeurs cibles fix\u00e9es pour la pression diastolique \u00e9tait similaire. Si l\u2019on consid\u00e8re les deux objectifs ensemble, cette proportion s\u2019\u00e9tablissait \u00e0 54,7\u00a0% pour le traitement \u00e0 base d\u2019olm\u00e9sartan contre 69,4\u00a0% et 68,9\u00a0% pour la dose la plus faible et la dose la plus \u00e9lev\u00e9e d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil, respectivement (p\u00a0<\/em><\u00a00,001). Notons qu\u2019en d\u00e9pit de ces diff\u00e9rences, la proportion de sujets ayant vu leur dose de m\u00e9dicament augment\u00e9e \u00e9tait plus faible dans les groupes trait\u00e9s par l\u2019association \u00e0 base d\u2019azilsartan m\u00e9doxomil. \u00ab\u00a0Force nous est de constater que l\u2019azilsartan m\u00e9doxomil, qu\u2019il soit administr\u00e9 en association avec un diur\u00e9tique ou non, est un ARA qui fait preuve d\u2019une plus grande efficacit\u00e9 pour abaisser la pression art\u00e9rielle, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Cushman. Je crois que c\u2019est essentiel pour tout nouvel ARA faisant son apparition sur le march\u00e9, autrement il s\u2019agirait simplement d\u2019un ARA de plus venant s\u2019ajouter \u00e0 tous les autres qui existent d\u00e9j\u00e0.\u00a0\u00bb<\/p>\n Dans le cadre d\u2019une s\u00e9rie d\u2019\u00e9tudes \u2013 dont certaines ont port\u00e9 sur des associations m\u00e9dicamenteuses \u00e0 doses fixes \u2013 ayant servi \u00e0 comparer directement l\u2019azilsartan m\u00e9doxomil, un nouvel ARA, \u00e0 d\u2019autres m\u00e9dicaments appartenant \u00e0 la m\u00eame classe th\u00e9rapeutique, les chercheurs ont constat\u00e9 que ce nouvel agent permettait d\u2019obtenir une r\u00e9duction plus prononc\u00e9e de la pression art\u00e9rielle. Or ce m\u00e9dicament semble \u00eatre assorti d\u2019une innocuit\u00e9 et d\u2019une tol\u00e9rabilit\u00e9 du m\u00eame ordre que celles habituellement observ\u00e9es avec les ARA plus anciens. Plus important encore, comme l\u2019a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 l\u2019essai effectu\u00e9 avec ajustement de la posologie, l\u2019utilisation de cet agent en association avec un diur\u00e9tique permet de mieux atteindre les objectifs th\u00e9rapeutiques que les associations comparables form\u00e9es d\u2019un autre ARA et d\u2019un diur\u00e9tique.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" New York <\/b> \u2013 Les patients hypertendus ont souvent besoin de plus d\u2019un m\u00e9dicament pour atteindre leurs objectifs th\u00e9rapeutiques. Sachant cela, on comprend que la commodit\u00e9 des associations m\u00e9dicamenteuses \u00e0 doses fixes ait rendu ces pr\u00e9parations si populaires. Toutefois, l\u2019efficacit\u00e9 des comprim\u00e9s contenant diverses associations n\u2019est pas forc\u00e9ment comparable, m\u00eame quand ils renferment des m\u00e9dicaments appartenant \u00e0 la m\u00eame classe th\u00e9rapeutique. Au cours d\u2019un essai \u00e0 double insu ayant port\u00e9 sur un nouvel antagoniste des r\u00e9cepteurs de l\u2019angiotensine II (ARA), des comprim\u00e9s renfermant des doses fixes de ce nouvel agent et d\u2019un diur\u00e9tique se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s plus efficaces pour abaisser la pression art\u00e9rielle mesur\u00e9e en clinique et par des techniques ambulatoires que des comprim\u00e9s \u00e0 base d\u2019une association semblable form\u00e9e d\u2019agents appartenant \u00e0 ces m\u00eames classes th\u00e9rapeutiques. Les r\u00e9sultats de cet essai concordent avec ceux d\u2019une s\u00e9rie d\u2019\u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es pr\u00e9c\u00e9demment avec le m\u00eame ARA et qui avaient d\u00e9montr\u00e9 la nature unique des caract\u00e9ristiques de cet agent comparativement aux m\u00e9dicaments de g\u00e9n\u00e9rations pr\u00e9c\u00e9dentes appartenant \u00e0 la m\u00eame classe. Or la probabilit\u00e9 d\u2019atteindre les cibles th\u00e9rapeutiques, lorsqu\u2019elle est plus forte, a des r\u00e9percussions majeures sur la r\u00e9duction du risque d\u2019accidents cardiovasculaires.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4144,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[293,419,301,440],"class_list":["post-4143","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-293","tag-ash-fr","tag-cardiologie","tag-hypertension-fr","area_tag-cardiologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nUne \u00e9tude avec ajustement posologique en fonction des valeurs cibles met en lumi\u00e8re des r\u00e9sultats semblables<\/h2>\n
Conclusion<\/h2>\n