{"id":4867,"date":"2012-05-11T15:05:19","date_gmt":"2012-05-11T19:05:19","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/"},"modified":"2021-07-20T10:16:30","modified_gmt":"2021-07-20T14:16:30","slug":"64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/","title":{"rendered":"Le choix d\u2019un traitement contre la scl\u00e9rose en plaques se complexifie en raison de la multiplication des classes de m\u00e9dicaments"},"content":{"rendered":"<p>Des donn\u00e9es sur divers produits dirig\u00e9s contre la SP, nouvellement sur le march\u00e9 ou sur le point de l\u2019\u00eatre tels que le fingolimod, le BG-12, le t\u00e9riflunomide, le laquinimod et l\u2019alemtuzumab, ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre de la r\u00e9union annuelle de 2012 de l\u2019American Academy of Neurology (AAN). Parall\u00e8lement \u00e0 ces donn\u00e9es, ont aussi \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites des \u00e9tudes ayant servi \u00e0 \u00e9tablir o\u00f9 les agents utilis\u00e9s en premi\u00e8re intention, c\u2019est-\u00e0-dire l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re et les interf\u00e9rons, se situent au sein des strat\u00e9gies destin\u00e9es \u00e0 ma\u00eetriser la maladie avec un maximum de tol\u00e9rabilit\u00e9 et d\u2019innocuit\u00e9. Une nouvelle \u00e9tude indiquant que l\u2019\u00e9tablissement du profil g\u00e9n\u00e9tique pourrait se r\u00e9v\u00e9ler utile pour pr\u00e9dire la r\u00e9action au traitement est venue confirmer que la prise en charge de premier recours de la SP pourrait bien \u00e9voluer (MACCIARDI, F., <em>et al<\/em>. AAN 2012, r\u00e9sum\u00e9 S20.003). Il n\u2019en demeure pas moins que l\u2019innocuit\u00e9 et la tol\u00e9rabilit\u00e9 resteront les crit\u00e8res pr\u00e9sidant au choix des traitements actuellement employ\u00e9s en premi\u00e8re intention tant que des donn\u00e9es plus convaincantes ne d\u00e9montreront pas que les nouveaux agents offrent des avantages par rapport \u00e0 ces produits, sans toutefois \u00eatre assortis de nouveaux risques. \u00ab\u00a0Nous n\u2019avons pas compl\u00e8tement cern\u00e9 tous les effets exerc\u00e9s par les traitements de fond, mais nous savons qu\u2019ils ont un effet n\u00e9gatif sur les cellules immunitaires et les processus inflammatoires. Nous ne saurions sous-estimer l\u2019importance du suivi \u00e0 long terme pour confirmer l\u2019innocuit\u00e9 de ces agents. Nous ignorons totalement quelles peuvent \u00eatre les r\u00e9percussions d\u2019un affaiblissement durable de la fonction immunitaire sur les divers appareils et syst\u00e8mes organiques\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Corey\u00a0Ford, Professeur de neurologie, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 du Nouveau-Mexique, \u00e0 Albuquerque. Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ford a fait ces remarques alors qu\u2019il d\u00e9crivait une \u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e au sein d\u2019une population de patients suivis tr\u00e8s longtemps apr\u00e8s qu\u2019ils aient entrepris un traitement de fond et dont le score sur l\u2019\u00e9chelle \u00e9tendue d&rsquo;incapacit\u00e9 de Kurtzke se chiffrait \u00e0 2,5 ou plus (FORD, C., <em>et al<\/em>. AAN 2012, P05.091). Ces donn\u00e9es, qui seraient plus difficiles \u00e0 colliger aujourd\u2019hui, sont issues d\u2019une \u00e9tude prospective sur l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re amorc\u00e9e en 1991, alors qu\u2019aucun traitement de fond n\u2019\u00e9tait encore homologu\u00e9. \u00c0 l\u2019\u00e9poque, la maladie \u00e9tait souvent rendue \u00e0 un stade avanc\u00e9 quand les patients commen\u00e7aient leur traitement. Au cours de cette analyse r\u00e9cente, 48\u00a0patients qui avaient un score d\u2019au moins 2,5 sur l\u2019\u00e9chelle de Kurtzke au d\u00e9but du traitement ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s \u00e0 52\u00a0autres patients dont le score \u00e9tait moins \u00e9lev\u00e9. L\u2019exposition moyenne de ces patients \u00e0 l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re s\u2019\u00e9levait \u00e0 13,6\u00a0ann\u00e9es, les extr\u00eames se situant \u00e0 11,7 et 15,3\u00a0ann\u00e9es. Au terme de cette longue p\u00e9riode de suivi, \u00ab\u00a0l\u2019incapacit\u00e9 ne s\u2019\u00e9tait pas aggrav\u00e9e chez les deux tiers des sujets qui avaient un score \u00e9lev\u00e9 sur l\u2019\u00e9chelle de Kurtzke [moyenne\u00a0: 3,58] au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude et les trois quarts des sujets pouvaient encore se d\u00e9placer sans appareil d\u2019aide \u00e0 la marche, a affirm\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ford. Selon les \u00e9tudes portant sur l\u2019\u00e9volution naturelle de la maladie, les sujets qui avaient un score \u00e9lev\u00e9 sur l\u2019\u00e9chelle de Kurtzke au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude auraient normalement d\u00fb voir leur maladie \u00e9voluer de fa\u00e7on acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e vers l\u2019incapacit\u00e9, la moiti\u00e9 d\u2019entre eux ayant besoin d\u2019une aide \u00e0 la marche dans les 10\u00a0ans. Or l\u2019\u00e9volution de la maladie chez ces patients ressemblait plut\u00f4t \u00e0 celle observ\u00e9e chez les patients qui avaient un score peu \u00e9lev\u00e9.\u00a0\u00bb <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Fig. 1)<\/a> La protection contre l\u2019\u00e9volution de la maladie m\u00eame chez des patients dont l\u2019incapacit\u00e9 est substantielle au d\u00e9but du traitement a certes des implications majeures pour la ma\u00eetrise durable de la maladie. Or le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ford a tenu \u00e0 rench\u00e9rir en affirmant que pendant les dix ann\u00e9es et plus de suivi de cette \u00e9tude \u00ab\u00a0aucun probl\u00e8me d\u2019innocuit\u00e9 impr\u00e9vu\u00a0\u00bb ne s\u2019\u00e9tait manifest\u00e9 avec le traitement de fond utilis\u00e9.<\/p>\n<h2>\u00c9valuation de l\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme<\/h2>\n<p>Parmi les probl\u00e8mes d\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme, les alt\u00e9rations immunomodulatrices r\u00e9put\u00e9es pr\u00e9c\u00e9der le cancer, les infections graves ou la leucoenc\u00e9phalopathie multifocale progressive (LEMP), comptent parmi les plus pr\u00e9occupants, mais le risque d\u2019effets ind\u00e9sirables graves qui ne sont pas en lien direct avec la fonction immunitaire pourrait \u00e9galement limiter l\u2019int\u00e9r\u00eat des m\u00e9dicaments contre la SP utilis\u00e9s ind\u00e9finiment. L\u2019importance relative des effets ind\u00e9sirables de nature gastro-intestinale et cardiovasculaire provoqu\u00e9s par les agents r\u00e9cents fait l\u2019objet d\u2019\u00e9valuations intensives. La <em>Food and Drug Administration<\/em> (FDA) des \u00c9tats-Unis a derni\u00e8rement resserr\u00e9 ses exigences pour les sections de la monographie portant sur les effets cardiaques du fingolimod, le premier traitement de fond pour administration orale qui ait \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9, en se fondant surtout sur les variations de la pression art\u00e9rielle et de la fr\u00e9quence cardiaque observ\u00e9es au cours des \u00e9tudes de phase\u00a0III. Ainsi, la monographie recommande maintenant que la pression art\u00e9rielle et la fr\u00e9quence cardiaque soient mesur\u00e9es toutes les heures pendant la p\u00e9riode d\u2019observation de 6\u00a0heures qui suit l\u2019administration de la premi\u00e8re dose de fingolimod et non plus avant, puis 6\u00a0heures apr\u00e8s l\u2019administration de cette premi\u00e8re dose. Les donn\u00e9es relatives \u00e0 la fonction cardiovasculaire issues de l\u2019\u00e9tude FREEDOMS\u00a0II sur le fingolimod administr\u00e9 par voie orale, qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre de la r\u00e9union de 2012 de l\u2019AAN sont venues appuyer cette mise en garde (CALABRESI, P. A., <em>et al<\/em>. AAN 2012, s\u00e9ance sur les sciences \u00e9mergentes 015). Selon les r\u00e9sultats expos\u00e9s par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Peter\u00a0Calabresi, Directeur du Centre de la scl\u00e9rose en plaques de l\u2019universit\u00e9 Johns Hopkins, de Baltimore, au Maryland, l\u2019incidence de l\u2019hypertension art\u00e9rielle dans le groupe placebo et les groupes recevant des doses de 0,5\u00a0mg ou de 1,25\u00a0mg de fingolimod une fois par jour s\u2019\u00e9levait \u00e0 3,1\u00a0%, \u00e0 8,9\u00a0% et \u00e0 12,7\u00a0%, respectivement. En outre, l\u2019incidence du bloc auriculoventriculaire s\u2019y chiffrait \u00e0 2\u00a0%, \u00e0 3,4\u00a0% et \u00e0 6,7\u00a0% <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Fig. 2)<\/a>. Au cours de l\u2019\u00e9tude FIRST, qui \u00e9tait express\u00e9ment con\u00e7ue pour suivre les variations de la pression art\u00e9rielle et de la fr\u00e9quence cardiaque chez 2289 patients, l\u2019incidence du bloc de Luciani-Wenckebach avec le fingolimod s\u2019\u00e9tablissait \u00e0 1,4\u00a0%, selon le D<sup>r<\/sup>\u00a0Giancarlo\u00a0Comi, Directeur du D\u00e9partement de neurologie de l\u2019universit\u00e9 Vita-Salute San Raffaele, de Milan, en Italie. Bien que l\u2019incidence du bloc de Mobitz de type\u00a02 ait \u00e9t\u00e9 inf\u00e9rieure \u00e0 0,1\u00a0%, le risque de bradycardie et d\u2019effet ind\u00e9sirable de nature cardiovasculaire \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 chez les patients qui \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 atteints d\u2019une cardiopathie au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude (COMI, G., <em>et al<\/em>. AAN 2012, S41.003). Lors de l\u2019\u00e9tude FREEDOMS, une \u00e9tude de Phase\u00a0III, qui a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ludwig\u00a0Kappos, Professeur de neurologie, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de B\u00e2le, en Suisse, des incidents cardiovasculaires ont bel et bien \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s dans le groupe trait\u00e9 par le fingolimod, y compris la bradycardie et le bloc auriculoventriculaire, mais ils n\u2019ont eu aucune cons\u00e9quence majeure sur le plan clinique (KAPPOS,\u00a0L., <em>et al.<\/em> AAN 2012, S41.004). Les effets cardiaques du fingolimod, un modulateur des r\u00e9cepteurs de la sphingosine-1-phosphate, peuvent \u00eatre propres \u00e0 la classe de m\u00e9dicaments \u00e0 laquelle il appartient ou non. Par exemple, d\u2019apr\u00e8s le D<sup>r<\/sup>\u00a0Timothy\u00a0Vollmer, Professeur de neurologie \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 du Colorado, \u00e0 Denver, qui parlait des donn\u00e9es issues d\u2019une \u00e9tude de Phase\u00a0II contr\u00f4l\u00e9e par placebo et portant sur l\u2019ONO\u20114641, un agent exp\u00e9rimental de la m\u00eame classe, l\u2019hypertension n\u2019y est pas ressortie comme un effet ind\u00e9sirable fr\u00e9quent comparativement au placebo (2\u00a0% vs 0\u00a0%), m\u00eame lorsque cet agent \u00e9tait administr\u00e9 \u00e0 la dose la plus forte (0,15\u00a0mg\/jour). En revanche, il semblerait que le bloc auriculoventriculaire du premier degr\u00e9 s\u2019est manifest\u00e9 plus souvent chez les sujets ayant re\u00e7u les doses de 0,15\u00a0mg (3\u00a0%) et de 0,1\u00a0mg (4,9\u00a0%) d\u2019ONO\u20114641 par rapport au placebo (1\u00a0%) <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Fig. 3)<\/a> (VOLLMER, T.\u00a0L., <em>et al.<\/em> AAN 2012, 5LB001.013). Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Olaf\u00a0St\u00fcve, Professeur adjoint de neurologie au Centre m\u00e9dical Southwestern de Dallas, au Texas a pr\u00e9sent\u00e9 des donn\u00e9es tir\u00e9es d\u2019une \u00e9tude de Phase\u00a0II r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 double insu ayant port\u00e9 sur le BAF312, un autre modulateur des r\u00e9cepteurs de la sphingosine-1-phosphate prometteur. Or la bradycardie, \u00e0 l\u2019instar des \u00e9tourdissements et des c\u00e9phal\u00e9es, y \u00e9tait class\u00e9e parmi les effets ind\u00e9sirables courants (ST\u00dcVE,\u00a0O., <em>et al<\/em>. AAN 2012, S30.001).<\/p>\n<h2>Tol\u00e9rabilit\u00e9<\/h2>\n<p>Le BG-12, un ester de l\u2019acide fumarique, est un agent pour administration orale qui en est \u00e0 un stade avanc\u00e9 de la recherche clinique. Il est dot\u00e9 d\u2019un mode d\u2019action diff\u00e9rent et n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une hausse substantielle du risque cardiaque. Selon les donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude CONFIRM, une \u00e9tude de Phase\u00a0III, qui ont \u00e9t\u00e9 transmises dans le cadre de la r\u00e9union de 2012 de l\u2019AAN par le D<sup>r<\/sup>\u00a0J.\u00a0Theodore\u00a0Phillips, Directeur du Centre de la scl\u00e9rose en plaques, Texas Neurology, de Dallas, au Texas, les bouff\u00e9es vasomotrices, la diarrh\u00e9e et les naus\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 les effets ind\u00e9sirables principaux de cet agent (PHILLIPS, J.\u00a0T., <em>et al<\/em>. AAN 2012, S41.005). Au cours de cette \u00e9tude, des doses de 240\u00a0mg de BG-12 administr\u00e9es deux et trois fois par jour et de l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es \u00e0 un placebo. L\u2019incidence des bouff\u00e9es vasomotrices a \u00e9t\u00e9 de 31\u00a0%, de 24\u00a0%, de 4\u00a0% et de 2\u00a0% pour le BG-12 administr\u00e9 deux fois par jour, le BG-12 administr\u00e9 trois fois par jour, le placebo et l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re, respectivement. L\u2019incidence de la diarrh\u00e9e s\u2019est chiffr\u00e9e \u00e0 13\u00a0%, \u00e0 15\u00a0%, \u00e0 8\u00a0% et \u00e0 4\u00a0%, respectivement, tandis que celle des naus\u00e9es s\u2019est \u00e9lev\u00e9e \u00e0 11\u00a0%, \u00e0 15\u00a0%, \u00e0 8\u00a0% et \u00e0 4\u00a0%. Lors de la r\u00e9union de 2012 de l\u2019AAN, il n\u2019a \u00e9t\u00e9 question d\u2019aucune nouvelle donn\u00e9e sur l\u2019innocuit\u00e9 du t\u00e9riflunomide, un traitement de fond pour administration orale en voie de d\u00e9veloppement, qui inhibe la synth\u00e8se de la pyrimidine en bloquant la dihydroorotate d\u00e9hydrog\u00e9nase. Cela dit, une nouvelle analyse effectu\u00e9e par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Aaron\u00a0Miller, de l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine Mount Sina\u00ef, de New York, d\u2019un essai r\u00e9alis\u00e9 ant\u00e9rieurement intitul\u00e9 <em>Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral<\/em> (TEMSO) (O\u2019CONNOR, P., <em>et al.<\/em> <em>New Engl J Med<\/em>, vol.\u00a0365, 2011, p.\u00a01293-1303) a permis de constater que le t\u00e9riflunomide avait r\u00e9duit de 43\u00a0% l\u2019incidence annuelle de rechutes motivant l\u2019hospitalisation des patients comparativement au placebo (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) (MILLER,\u00a0A., <em>et al<\/em>. AAN 2012, S30.003). Selon les donn\u00e9es originales de l\u2019essai TEMSO, qui a servi \u00e0 comparer des doses de 7\u00a0mg et de 14\u00a0mg de t\u00e9riflunomide \u00e0 un placebo, la diarrh\u00e9e, qui est survenue chez 14,7\u00a0% des sujets trait\u00e9s au moyen de la dose faible, 17,9\u00a0% de ceux qui recevaient la dose \u00e9lev\u00e9e et 8,9\u00a0% des t\u00e9moins, s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e un probl\u00e8me d\u2019innocuit\u00e9. Les naus\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus fr\u00e9quentes chez les patients trait\u00e9s par la dose \u00e9lev\u00e9e de t\u00e9riflunomide que chez les t\u00e9moins (13,7\u00a0% vs 7,2\u00a0%). En outre, une rar\u00e9faction des cheveux ou une diminution de la densit\u00e9 capillaire s\u2019est produite chez 10,3\u00a0% des sujets ayant re\u00e7u la dose faible de t\u00e9riflunomide, 13,1\u00a0% de ceux qui prenaient la dose \u00e9lev\u00e9e et 3,3\u00a0% des t\u00e9moins. Aucune hausse significative des incidents cardiovasculaires ou des effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux n\u2019est ressortie des analyses des donn\u00e9es d\u2019innocuit\u00e9 regroup\u00e9es des essais ALLEGRO et BRAVO ayant port\u00e9 sur le laquinimod, un autre traitement de fond pour administration orale en voie de d\u00e9veloppement (COMI, G., <em>et al<\/em>. AAN 2012, S04.132). Selon les donn\u00e9es regroup\u00e9es expos\u00e9es par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Comi, parmi les sujets qui avaient eu des \u00e9lectrocardiogrammes normaux au d\u00e9but de l\u2019essai, 0,5\u00a0% de ceux que le processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire avait conduits dans le groupe t\u00e9moin et 0,3\u00a0% de ceux du groupe trait\u00e9 par le laquinimod ont eu des anomalies par la suite sur leurs trac\u00e9s \u00e9lectrocardiographiques. Une hausse des concentrations d\u2019enzymes h\u00e9patiques correspondant \u00e0 plus de 3\u00a0fois la limite sup\u00e9rieure de la normale s\u2019est vue plus souvent dans le groupe laquinimod que dans le groupe t\u00e9moin (4,5 vs 1,9\u00a0%), mais les taux d\u2019abandons motiv\u00e9s par cet effet ind\u00e9sirable \u00e9tait du m\u00eame ordre que celui observ\u00e9 chez les patients ayant connu des hausses correspondant \u00e0 plus de 5\u00a0fois la limite sup\u00e9rieure de la normale (1,1\u00a0% vs 1,3\u00a0%). Notant \u00e9galement que l\u2019incidence des effets ind\u00e9sirables graves \u00e9tait comparable dans le groupe laquinimod et le groupe t\u00e9moin, le D<sup>r<\/sup>\u00a0Comi a qualifi\u00e9 d\u2019\u00ab\u00a0excellent\u00a0\u00bb le bilan d\u2019innocuit\u00e9 de cet agent exp\u00e9rimental pour administration orale <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Fig. 4)<\/a>. Selon les donn\u00e9es des \u00e9tudes CARE-MS\u00a0I et CARE-MS\u00a0II, des \u00e9tudes de Phase\u00a0III, l\u2019alemtuzumab, un anticorps monoclonal injectable qui cible l\u2019antig\u00e8ne CD52 sur les lymphocytes\u00a0T et les lymphocytes\u00a0B, induirait une r\u00e9action auto-immune qui alt\u00e8re la fonction thyro\u00efdienne. Tout comme d\u2019autres traitements de fond qui en sont aux stades avanc\u00e9s de leur d\u00e9veloppement, cet agent a fait preuve d\u2019une efficacit\u00e9 clinique prometteuse, mais c\u2019est son innocuit\u00e9 \u00e0 long terme qui pourrait en fin de compte d\u00e9cider de son sort au sein de l\u2019algorithme de traitement. D\u2019apr\u00e8s les donn\u00e9es issues de l\u2019\u00e9tude CARE-MS\u00a0II qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es par le D<sup>r<\/sup>\u00a0Krzysztof\u00a0Selmaj du D\u00e9partement de neurologie de l\u2019Universit\u00e9 m\u00e9dicale de Lodz, en Pologne, l\u2019incidence des effets ind\u00e9sirables auto-immuns touchant la thyro\u00efde se chiffrait \u00e0 18,1\u00a0% dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019alemtuzumab contre 6,4\u00a0% chez les sujets que la r\u00e9partition al\u00e9atoire avait amen\u00e9s \u00e0 recevoir de l\u2019interf\u00e9ron\u00a0\u00df-1a par voie sous-cutan\u00e9e. Une thrombocytop\u00e9nie d\u2019origine immunitaire r\u00e9v\u00e9l\u00e9e cons\u00e9cutivement \u00e0 une num\u00e9ration plaquettaire a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e chez 0,8\u00a0% et 0,5\u00a0% des sujets, respectivement (SELMAJ, K., <em>et al<\/em>. AAN 2012, pr\u00e9sentation en tribune S41.006). M\u00eame si l\u2019alemtuzumab a sembl\u00e9 plus efficace que l\u2019interf\u00e9ron\u00a0\u00df-1a dans les \u00e9tudes CARE-MS\u00a0I et CARE-MS\u00a0II, ses effets \u00e0 distance sur l\u2019auto-immunit\u00e9 continueront d\u2019\u00eatre surveill\u00e9s d\u2019extr\u00eamement pr\u00e8s. Avec l\u2019arriv\u00e9e sur le march\u00e9 de nouveaux agents, l\u2019innocuit\u00e9 p\u00e8sera tr\u00e8s lourd dans la d\u00e9marche visant \u00e0 d\u00e9terminer s\u2019il y a lieu ou non de modifier l\u2019ordre dans lequel les agents sont utilis\u00e9s en premi\u00e8re intention. Or une \u00e9tude d\u2019association pang\u00e9nomique a permis de faire des observations fascinantes selon lesquelles il est possible de personnaliser les traitements afin de maximiser leur efficacit\u00e9 tout en assurant leur innocuit\u00e9. Cette \u00e9tude d\u2019association pang\u00e9nomique, qui a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e avec l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re, a permis de r\u00e9pertorier 31\u00a0polymorphismes mononucl\u00e9otidiques (SNP) et de les relier \u00e0 une r\u00e9ponse remarquable ou \u00e0 une absence de r\u00e9ponse remarquable \u00e0 cet agent. \u00c0 partir de l\u00e0, un mod\u00e8le \u00e0 6\u00a0SNP a \u00e9t\u00e9 con\u00e7u afin de tenter de rep\u00e9rer les patients susceptibles de manifester une r\u00e9ponse remarquable \u00e0 l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re, celle-ci \u00e9tant d\u00e9finie comme l\u2019absence \u00e0 12\u00a0mois de rechute, de nouvelles l\u00e9sions en T2 et de l\u00e9sions prenant le contraste (MACCIARDI, F., <em>et al.<\/em> AAN 2012, r\u00e9sum\u00e9 S20.003). \u00ab\u00a0Lorsque nous l\u2019avons essay\u00e9 chez des sujets consentants participant \u00e0 des essais cliniques sur l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re, nous avons constat\u00e9 que le mod\u00e8le \u00e9tait dot\u00e9 d\u2019une valeur pr\u00e9dictive positive de 90,6\u00a0% et d\u2019une valeur pr\u00e9dictive n\u00e9gative de 90,5\u00a0% pour les r\u00e9pondeurs remarquables\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Fabio\u00a0Macciardi, Pr\u00e9sident du Groupe de travail en g\u00e9nomique de l\u2019Universit\u00e9 de Californie, \u00e0 Irvine. \u00ab\u00a0Ces \u00e9tudes sont importantes et il faut les poursuivre. Pour l\u2019heure, elles soul\u00e8vent plus de questions que de r\u00e9ponses parce que les variables qui interviennent dans la r\u00e9action d\u2019un patient \u00e0 un traitement de fond sont probablement extr\u00eamement complexes, mais l\u2019id\u00e9e d\u2019un traitement personnalis\u00e9 est attrayante et nous ne pouvons que f\u00e9liciter les auteurs d\u2019avoir explor\u00e9 cette avenue\u00a0\u00bb, a comment\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Jack\u00a0Antel, Professeur \u00e0 l\u2019Institut de neurologie de Montr\u00e9al, au Qu\u00e9bec.<\/p>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>La multiplication des traitements qui se montrent efficaces contre la SP porte \u00e0 croire que les algorithmes de traitement pourraient devoir \u00eatre modifi\u00e9s une fois que nous comprendrons mieux les forces et les faiblesses relatives de ces agents. Il est \u00e0 pr\u00e9voir que l\u2019ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re et les interf\u00e9rons, pierres angulaires des traitements de fond, continueront de jouer un r\u00f4le pr\u00e9pond\u00e9rant dans le traitement de la SP \u00e0 moins que les nouveaux agents se r\u00e9v\u00e8lent aussi efficaces, aussi bien tol\u00e9r\u00e9s et aussi s\u00fbrs qu\u2019eux.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b> Nouvelle-Orl\u00e9ans <\/b> \u2013 Les nouvelles options th\u00e9rapeutiques dirig\u00e9es contre la scl\u00e9rose en plaques (SP) commanderont, \u00e0 terme, une r\u00e9\u00e9valuation des algorithmes de traitement utilis\u00e9s en premi\u00e8re intention. \u00c0 l\u2019heure actuelle, les nouveaux traitements de fond, dont un m\u00e9dicament administr\u00e9 par voie orale, ne sont pour ainsi dire employ\u00e9s qu\u2019en deuxi\u00e8me ou en troisi\u00e8me intention, le temps qu\u2019une surveillance de plus longue dur\u00e9e vienne enrichir les donn\u00e9es probantes confirmant qu\u2019ils sont bien tol\u00e9r\u00e9s et s\u00fbrs lorsqu\u2019ils sont pris de fa\u00e7on chronique. Il est important de faire preuve de vigilance en ce qui concerne l\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme de tous les m\u00e9dicaments que les patients sont susceptibles de prendre ind\u00e9finiment. Qui plus est, il faut se montrer particuli\u00e8rement prudent avec les traitements de fond utilis\u00e9s contre la SP en raison de leur effet sur les processus immunomodulateurs qui interviennent dans la d\u00e9fense de l\u2019organisme contre l\u2019infection et le cancer. Le remplacement \u00e9ventuel des traitements de fond classiques, qui ont fait leurs preuves pour prot\u00e9ger les patients contre les rechutes et qui risquent peu de provoquer des effets ind\u00e9sirables graves, par les traitements de fond plus r\u00e9cents ne pourra se faire sans la conviction que non seulement ces nouveaux m\u00e9dicaments freineront aussi bien l\u2019\u00e9volution de la SP tout en risquant peu de causer des effets ind\u00e9sirables, mais \u00e9galement qu\u2019ils n\u2019affaibliront pas les d\u00e9fenses immunitaires inn\u00e9es des patients.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4868,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[408,413,287,662,364],"class_list":["post-4867","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2012-fr","tag-aan-fr","tag-neurologie","tag-neurology-fr","tag-sclerose-en-plaques","area_tag-neurologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.5 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Le choix d\u2019un traitement contre la scl\u00e9rose en plaques se complexifie en raison de la multiplication des classes de m\u00e9dicaments - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Le choix d\u2019un traitement contre la scl\u00e9rose en plaques se complexifie en raison de la multiplication des classes de m\u00e9dicaments - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Nouvelle-Orl\u00e9ans \u2013 Les nouvelles options th\u00e9rapeutiques dirig\u00e9es contre la scl\u00e9rose en plaques (SP) commanderont, \u00e0 terme, une r\u00e9\u00e9valuation des algorithmes de traitement utilis\u00e9s en premi\u00e8re intention. \u00c0 l\u2019heure actuelle, les nouveaux traitements de fond, dont un m\u00e9dicament administr\u00e9 par voie orale, ne sont pour ainsi dire employ\u00e9s qu\u2019en deuxi\u00e8me ou en troisi\u00e8me intention, le temps qu\u2019une surveillance de plus longue dur\u00e9e vienne enrichir les donn\u00e9es probantes confirmant qu\u2019ils sont bien tol\u00e9r\u00e9s et s\u00fbrs lorsqu\u2019ils sont pris de fa\u00e7on chronique. 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Le remplacement \u00e9ventuel des traitements de fond classiques, qui ont fait leurs preuves pour prot\u00e9ger les patients contre les rechutes et qui risquent peu de provoquer des effets ind\u00e9sirables graves, par les traitements de fond plus r\u00e9cents ne pourra se faire sans la conviction que non seulement ces nouveaux m\u00e9dicaments freineront aussi bien l\u2019\u00e9volution de la SP tout en risquant peu de causer des effets ind\u00e9sirables, mais \u00e9galement qu\u2019ils n\u2019affaibliront pas les d\u00e9fenses immunitaires inn\u00e9es des patients.","og_url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/","og_site_name":"The Medical Xchange","article_published_time":"2012-05-11T19:05:19+00:00","article_modified_time":"2021-07-20T14:16:30+00:00","og_image":[{"width":960,"height":720,"url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2012\/05\/AAN_2325_Fr_Fig_1.PNG","type":"image\/png"}],"author":"nuagelab","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"nuagelab","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"15 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/"},"author":{"name":"nuagelab","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/#\/schema\/person\/c4e17cbf7de41a40b9366989481cfc4b"},"headline":"Le choix d\u2019un traitement contre la scl\u00e9rose en plaques se complexifie en raison de la multiplication des classes de m\u00e9dicaments","datePublished":"2012-05-11T19:05:19+00:00","dateModified":"2021-07-20T14:16:30+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/"},"wordCount":2939,"image":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2012\/05\/AAN_2325_Fr_Fig_1.PNG","keywords":["2012","AAN","neurologie","neurology","scl\u00e9rose en plaques"],"articleSection":["Non classifi\u00e9(e)"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/","url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/05\/11\/64e-reunion-annuelle-de-lamerican-academy-of-neuro\/","name":"Le choix d\u2019un traitement contre la scl\u00e9rose en plaques se complexifie en raison de la multiplication des classes de m\u00e9dicaments - 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