{"id":4907,"date":"2012-06-26T10:49:00","date_gmt":"2012-06-26T14:49:00","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2012\/06\/26\/72es-seances-scientifiques-annuelles-de-lamerican\/"},"modified":"2021-09-13T16:35:25","modified_gmt":"2021-09-13T20:35:25","slug":"72es-seances-scientifiques-annuelles-de-lamerican","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2012\/06\/26\/72es-seances-scientifiques-annuelles-de-lamerican\/","title":{"rendered":"Am\u00e9lioration du tableau glyc\u00e9mique et de la fonction cardiovasculaire avec un nouveau ch\u00e9lateur des acides biliaires dans le DT2"},"content":{"rendered":"<p>Le diab\u00e8te, le syndrome m\u00e9tabolique et l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 sont tous autant qu\u2019ils sont associ\u00e9s \u00e0 une multiplication des accidents cardiovasculaires. Divers travaux de recherche pr\u00e9sent\u00e9s lors des rencontres de l\u2019ADA de cette ann\u00e9e ont port\u00e9 sur l\u2019effet du col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam sur les courbes glyc\u00e9miques diurnes et sur les r\u00e9sultats obtenus au point de vue cardiovasculaire. En plus de ses propri\u00e9t\u00e9s hypolip\u00e9miantes, le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam, un ch\u00e9lateur des acides biliaires, est r\u00e9put\u00e9 abaisser la glyc\u00e9mie, taux d\u2019HbA<sub>1c<\/sub> \u00e0 l\u2019appui. \u00ab\u00a0Mais \u00e9tant donn\u00e9 que ce dosage est consid\u00e9r\u00e9 comme une mesure \u201cbrute\u201d, a affirm\u00e9 l\u2019auteur de cette premi\u00e8re \u00e9tude, le D<sup>r<\/sup>\u00a0Roger Mazze, Professeur clinicien, \u00e0 l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 du Minnesota et Directeurs des \u00e9tudes, au Centre international sur le diab\u00e8te (IDC), au Minnesota, il ne nous dit pas comment le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam abaisse la glyc\u00e9mie, avec quelle rapidit\u00e9 il le fait et s\u2019il abaisse la glyc\u00e9mie postprandiale ou durant la nuit. Cependant, les syst\u00e8mes de mesure en continu de la glyc\u00e9mie devraient nous permettre de r\u00e9pondre \u00e0 certaines de ces questions\u00a0\u00bb. Au cours d\u2019une \u00e9tude prospective crois\u00e9e de 12\u00a0semaines, men\u00e9e \u00e0 double insu et par comparaison avec un placebo, le D<sup>r<\/sup>\u00a0Mazze et ses coll\u00e8gues ont fait appel \u00e0 un syst\u00e8me portable de mesure en continu et d\u2019analyse de la glyc\u00e9mie afin de d\u00e9terminer dans quelle mesure le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam permettrait de normaliser le tableau glyc\u00e9mique diurne chez 21\u00a0patients atteints de diab\u00e8te de type\u00a02 trait\u00e9s \u00e0 l\u2019aide de metformine, d\u2019une sulfonylur\u00e9e ou d\u2019une association de ces deux m\u00e9dicaments. Apr\u00e8s deux semaines de surveillance consacr\u00e9es \u00e0 la collecte des donn\u00e9es de r\u00e9f\u00e9rence, les patients ont re\u00e7u soit du col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam, soit un placebo durant 12\u00a0semaines, puis ont pris l\u2019autre produit pendant 12\u00a0semaines de plus. Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Mazze et ses coll\u00e8gues du IDC de Minneapolis, au Minnesota, ont mis au point le logiciel d\u2019analyse de la glyc\u00e9mie qui produit des rapports visuels donnant aux cliniciens une vue d\u2019ensemble de l\u2019\u00e9volution de la glyc\u00e9mie de leurs patients pendant qu\u2019ils ont portent le syst\u00e8me de mesure en continu de la glyc\u00e9mie. Ce rapport permet aux cliniciens de constater les tendances et d\u2019adapter leur traitement en cons\u00e9quence. Prenons comme exemple une participante \u00e0 cette \u00e9tude, \u00e2g\u00e9e de 47\u00a0ans et manifestant une tol\u00e9rance normale au glucose. Elle a \u00e9t\u00e9 appari\u00e9e \u00e0 une patiente du m\u00eame \u00e2ge, atteinte de diab\u00e8te de type\u00a02. Les deux femmes ont re\u00e7u de la metformine pendant 28\u00a0jours. L\u2019analyse de la glyc\u00e9mie mesur\u00e9e en continu a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une \u00e9l\u00e9vation postprandiale persistante de la glyc\u00e9mie moyenne chez la patiente diab\u00e9tique, l\u2019exposition au glucose de cette derni\u00e8re \u00e9tant 80\u00a0% plus \u00e9lev\u00e9e que celle du t\u00e9moin en sant\u00e9. Il en est \u00e9galement ressorti que la variabilit\u00e9 de la glyc\u00e9mie \u00e9tait trois fois plus marqu\u00e9e chez la patiente diab\u00e9tique que chez le t\u00e9moin en sant\u00e9 (intervalle interquartile). Or il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la variabilit\u00e9 de la glyc\u00e9mie accro\u00eet le risque de coronaropathie et la gravit\u00e9 de ce type de maladie. L\u2019analyse des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude a mis au jour une diff\u00e9rence significative des concentrations d\u2019HbA<sub>1c<\/sub> (-0,6\u00a0%) entre la fin des phases placebo et celle des phases de traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,0001). Durant ces m\u00eames phases, les concentrations de cholest\u00e9rol des LDL ont significativement diminu\u00e9 dans le groupe trait\u00e9 par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam (\u201121,4\u00a0mg\/dL; <em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,0007). Les Figures 1A <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Fig. 1A)<\/a> et 1B <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Fig. 1B)<\/a>\u00a0illustrent les courbes trac\u00e9es pour un patient repr\u00e9sentatif au d\u00e9but et \u00e0 la fin de son traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam, la fin du traitement montrant un rapprochement de la courbe vers la normale et un \u00e9moussement des \u00e9l\u00e9vations postprandiales de la glyc\u00e9mie. Ce patient n\u2019a pas connu d\u2019\u00e9pisodes d\u2019hypoglyc\u00e9mie et son poids est rest\u00e9 le m\u00eame. \u00ab\u00a0C\u2019est un excellent m\u00e9dicament pour ces patients parce que contrairement aux statines, il ne provoque pas d\u2019\u00e9l\u00e9vations de la glyc\u00e9mie. Tout d\u00e9pendant de la glyc\u00e9mie du patient au d\u00e9but du traitement, il se peut qu\u2019il soit inutile d\u2019avoir recours \u00e0 d\u2019autres agents hypoglyc\u00e9miants. Ce m\u00e9dicament permet d\u2019att\u00e9nuer la variabilit\u00e9 de la glyc\u00e9mie \u2014 ce qui est tr\u00e8s important \u2014 tout en abaissant la lipid\u00e9mie\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Mazze. Toujours selon ce dernier, la fid\u00e9lit\u00e9 des sujets \u00e0 leur m\u00e9dication durant les six mois qu\u2019a dur\u00e9 l\u2019\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 excellente malgr\u00e9 l\u2019utilisation de doses relativement fortes de col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam (6\u00a0comprim\u00e9s). Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Xin\u00a0Ye, Directeur de la Recherche en \u00e9conomie de la sant\u00e9 et sur les r\u00e9sultats, chez Daiichi Sankyo, a tenu \u00e0 souligner l\u2019importance de cette fid\u00e9lit\u00e9 exemplaire au traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam, notant au passage que l\u2019observance th\u00e9rapeutique est un enjeu de taille dans la prise en charge des maladies chroniques et que le manque de pers\u00e9v\u00e9rance des patients peut priver ces derniers d\u2019une partie des bienfaits de leurs m\u00e9dicaments. Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ye a expos\u00e9 les r\u00e9sultats d\u2019une analyse effectu\u00e9e \u00e0 l\u2019aide de l\u2019une des plus grandes bases de donn\u00e9es de r\u00e9clamations des \u00c9tats-Unis, soit la base de donn\u00e9es MarketScan<sup>MD<\/sup> sur les r\u00e9clamations commerciales et les suppl\u00e9ments de r\u00e9mun\u00e9ration relatifs \u00e0 l\u2019assurance-maladie, qui est aliment\u00e9e chaque ann\u00e9e avec les donn\u00e9es collig\u00e9es chez 20\u00a0millions de personnes assur\u00e9es par une centaine de tiers payeurs. Cette analyse visait \u00e0 \u00e9tudier le lien entre la fid\u00e9lit\u00e9 au traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam et le risque d\u2019accident cardiovasculaire majeur (infarctus du myocarde aigu [IMA] et accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral [AVC]) chez les patients atteints de diab\u00e8te de type\u00a02. Les sujets (\u00e2ge moyen\u00a0: environ 60\u00a0ans) ont \u00e9t\u00e9 stratifi\u00e9s en fonction de la fid\u00e9lit\u00e9 dont ils faisaient preuve envers leur traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam, le ratio de possession du m\u00e9dicament (RPM) indiquant la qualit\u00e9 de la fid\u00e9lit\u00e9 durant la p\u00e9riode pr\u00e9d\u00e9finie de 1\u00a0ann\u00e9e\u00a0: un RPM de 0,8 ou plus t\u00e9moignant d\u2019une fid\u00e9lit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e (n\u00a0=\u00a02405), un RPM \u00e9gal ou sup\u00e9rieur \u00e0 0,5, mais inf\u00e9rieur \u00e0 0,8 rendant compte d\u2019une fid\u00e9lit\u00e9 moyenne (n\u00a0=\u00a01930) et un RPM inf\u00e9rieur \u00e0 0,5, \u00e9tant le signe d\u2019une fid\u00e9lit\u00e9 m\u00e9diocre (n\u00a0=\u00a07845). Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation de l\u2019\u00e9tude \u00e9tait le d\u00e9lai \u00e9coul\u00e9 avant la premi\u00e8re hospitalisation motiv\u00e9e par un IMA ou un AVC. Apr\u00e8s ajustement en fonction des donn\u00e9es recueillies au d\u00e9part, le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ye a constat\u00e9 que le risque d\u2019hospitalisation motiv\u00e9e par un IMA ou un AVC \u00e9tait pr\u00e8s de 46\u00a0% plus faible chez les patients qui \u00e9taient remarquablement fid\u00e8les \u00e0 leur traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam que chez ceux qui l\u2019\u00e9taient tr\u00e8s peu (RRI\u00a0=\u00a00,544;<em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,0190) <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Fig. 2)<\/a>. Il y a bien eu une rar\u00e9faction des IMA et des AVC chez les patients dont la fid\u00e9lit\u00e9 au traitement \u00e9tait moyenne par rapport \u00e0 ceux dont l\u2019observance \u00e9tait m\u00e9diocre, mais la diff\u00e9rence n\u2019\u00e9tait pas significative sur le plan statistique (RRI\u00a0=\u00a00,6776; <em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,1411). \u00ab\u00a0Comme vous pouvez le voir, la courbe de r\u00e9ponse est tr\u00e8s favorable\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ye <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Fig. 3)<\/a>. Les autres facteurs qui faisaient grimper le risque d\u2019hospitalisation pour cause d\u2019IMA ou d\u2019AVC \u00e9taient un \u00e2ge avanc\u00e9, le sexe masculin et l\u2019utilisation concomitante d\u2019un b\u00eatabloquant, d\u2019insuline ou d\u2019un agent antiplaquettaire. Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ye a conclu\u00a0: \u00ab\u00a0Cette observation nous porte \u00e0 croire que les interventions visant \u00e0 am\u00e9liorer la fid\u00e9lit\u00e9 au traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam chez les patients dont l\u2019observance laisse \u00e0 d\u00e9sirer ont des bienfaits \u00e0 long terme sur la sant\u00e9 cardiovasculaire.\u00a0\u00bb L\u2019animateur des s\u00e9ances scientifiques, M. Craig D. Williams, Pharm.D., Professeur adjoint de clinique &#8211;&nbsp;Pratique de la pharmacie, \u00e0 la Facult\u00e9 de pharmacie de l\u2019Universit\u00e9 de l\u2019Or\u00e9gon et \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de la sant\u00e9 et des sciences de l\u2019Or\u00e9gon, a pos\u00e9 la question suivante au D<sup>r<\/sup>\u00a0Ye\u00a0: \u00ab\u00a0Plusieurs \u00e9tudes ont d\u00e9montr\u00e9 que la fid\u00e9lit\u00e9 au traitement est un crit\u00e8re de substitution pour des habitudes de vie saines. En effet, selon la litt\u00e9rature sur les maladies cardiaques, les sujets prenant leur placebo r\u00e9guli\u00e8rement obtiennent de meilleurs r\u00e9sultats que ceux dont la fid\u00e9lit\u00e9 au traitement actif laisse \u00e0 d\u00e9sirer. Pouvez-vous nous dire quelle part de ces bienfaits viendrait th\u00e9oriquement du m\u00e9dicament lui-m\u00eame et non pas des habitudes de vie saines de ces patients?\u00a0\u00bb. Apr\u00e8s avoir soulign\u00e9 que la base de donn\u00e9es ne permet pas d\u2019\u00e9valuer les facteurs li\u00e9s au mode de vie, voici ce que le D<sup>r<\/sup>\u00a0Ye lui a r\u00e9pondu\u00a0: \u00ab\u00a0Compte tenu de la r\u00e9ponse favorable obtenue, je suis convaincu que le m\u00e9dicament a exerc\u00e9 un effet important.\u00a0\u00bb<\/p>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>L\u2019analyse du D<sup>r<\/sup>\u00a0Ye selon laquelle le risque d\u2019IMA et d\u2019AVC est plus faible chez les patients qui suivent fid\u00e8lement leur traitement par le col\u00e9s\u00e9v\u00e9lam donne \u00e0 penser que l\u2019am\u00e9lioration des tableaux glyc\u00e9miques constat\u00e9e dans le cadre de l\u2019\u00e9tude du D<sup>r<\/sup>\u00a0Mazze sur ce m\u00eame m\u00e9dicament peut se traduire par des bienfaits cliniques majeurs.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b> Philadelphie <\/b> \u2013 Deux \u00e9tudes sur le diab\u00e8te de type 2 r\u00e9alis\u00e9es chez des patients trait\u00e9s au moyen d\u2019un ch\u00e9lateur des acides biliaires ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors des 72es s\u00e9ances scientifiques de l\u2019American Diabetes Association tenues cette ann\u00e9e; la premi\u00e8re a mis au jour les bienfaits de ce m\u00e9dicament sur la glyc\u00e9mie prandiale et le tableau glyc\u00e9mique, alors que la deuxi\u00e8me a fait ressortir une am\u00e9lioration des r\u00e9sultats obtenus sur le plan cardiovasculaire chez les patients suivant rigoureusement leur traitement.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4908,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[439,356],"class_list":["post-4907","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-ada-fr","tag-diabete","area_tag-cardiologie","area_tag-endocrinologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - 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