Les scientifiques ont longtemps cru que la principale manifestation pathologique de la scl\u00e9rose en plaques (SP) \u00e9tait l\u2019atteinte des gaines de my\u00e9line caus\u00e9e par une activit\u00e9 inflammatoire d\u2019origine auto-immune. C\u2019est pourquoi tous les m\u00e9dicaments actuellement homologu\u00e9s sont r\u00e9put\u00e9s supprimer ou r\u00e9guler les m\u00e9diateurs de l\u2019inflammation. Or le r\u00f4le particulier de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, que l\u2019int\u00e9r\u00eat pronostique des l\u00e9sions diss\u00e9min\u00e9es \u00e0 la substance blanche (SB) et \u00e0 la substance grise (SG) n\u2019ayant aucun rapport avec les marqueurs de l\u2019inflammation avait laiss\u00e9 pressentir depuis longtemps, est de mieux en mieux d\u00e9fini. Fait non moins important sur le plan clinique, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que plusieurs agents exp\u00e9rimentaux exercent un effet protecteur contre l\u2019incapacit\u00e9 permanente ind\u00e9pendamment de la fr\u00e9quence des pouss\u00e9es \u00e9volutives. Cette observation remet en question les concepts fondamentaux du processus pathologique de la SP.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Nous avons toujours admis comme un dogme que la SP s\u2019explique par la r\u00e9gulation positive des m\u00e9diateurs de l\u2019inflammation et qu\u2019il suffisait donc d\u2019endiguer l\u2019inflammation pour contrer les manifestations se produisant en aval et favorisant l\u2019\u00e9volution de la SP\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Gavin Giovannoni, Chef du Service de neurologie, de l\u2019Institut Blizzard, de l\u2019H\u00f4pital St-Bartholomew et de l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine et de dentisterie de Londres, au R.-U. Le probl\u00e8me, c\u2019est que cette th\u00e9orie ne concorde pas tout \u00e0 fait avec les r\u00e9sultats des \u00e9tudes sur l\u2019histoire naturelle de la maladie ni avec l\u2019activit\u00e9 exerc\u00e9e par les nouveaux agents se r\u00e9v\u00e9lant efficaces contre la SP. Les chercheurs croyaient que la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence faisait partie des manifestations d\u00e9clench\u00e9es en aval par l\u2019inflammation. Or selon le Dr<\/sup>\u00a0Giovannoni, les donn\u00e9es viennent souligner \u00e0 gros trait l\u2019importance d\u2019autres processus neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs complexes enclench\u00e9s d\u00e8s les premiers stades de la maladie. Le Dr<\/sup>\u00a0Doron Merkler, du D\u00e9partement de pathologie et d\u2019immunologie de l\u2019Universit\u00e9 de Gen\u00e8ve, en Suisse, a rench\u00e9ri. L\u2019examen d\u2019un volumineux faisceau d\u2019arguments jetant un doute sur la relation lin\u00e9aire entre l\u2019inflammation et la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence l\u2019a amen\u00e9 \u00e0 proposer un processus plus complexe dans lequel l\u2019inflammation et la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence interviennent probablement de fa\u00e7on intriqu\u00e9e, mais ind\u00e9pendante pour provoquer l\u2019incapacit\u00e9 (Fig. 1)<\/a>. Le Dr<\/sup>\u00a0Merkler a ajout\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0La fr\u00e9quence des pouss\u00e9es \u00e9volutives cliniques n\u2019a qu\u2019un effet marginal sur le risque de multiplication des incapacit\u00e9s. En fait, il existe une relation beaucoup plus \u00e9troite entre la dur\u00e9e de la maladie et le d\u00e9clin des scores enregistr\u00e9s sur l\u2019\u00e9chelle \u00e9tendue d\u2019incapacit\u00e9 de Kurtzke\u00a0\u00bb. Il a cit\u00e9 plusieurs \u00e9tudes au cours desquelles les chercheurs ont pu \u00e9tablir l\u2019absence de lien entre l\u2019atrophie c\u00e9r\u00e9brale et l\u2019inflammation, clich\u00e9s d\u2019IRM \u00e0 l\u2019appui. En outre, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence diss\u00e9min\u00e9e qui caract\u00e9rise l\u2019atrophie c\u00e9r\u00e9brale caus\u00e9e par la SP appara\u00eet ind\u00e9pendamment des foyers de d\u00e9my\u00e9linisation dans les formes r\u00e9mittente, primitivement progressive et secondairement progressive de cette maladie.<\/p>\n \u00ab\u00a0Nous croyons de plus en plus que l\u2019inflammation en foyer n\u2019est que la partie \u00e9merg\u00e9e de l\u2019iceberg pour comprendre la SP.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n Le Dr<\/sup>\u00a0Merkler a admis que la remy\u00e9linisation se traduit par une r\u00e9cup\u00e9ration fonctionnelle lors des pouss\u00e9es \u00e9volutives aigu\u00ebs, mais a tenu \u00e0 souligner que l\u2019incapacit\u00e9 survenant tardivement dans l\u2019\u00e9volution de la maladie s\u2019aggrave chez les mod\u00e8les animaux de SP malgr\u00e9 la remy\u00e9linisation, sugg\u00e9rant ainsi que pour pr\u00e9venir efficacement l\u2019incapacit\u00e9, les traitements devront freiner les manifestations mol\u00e9culaires qui catalysent la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence sans \u00e9gard \u00e0 leur effet sur l\u2019inflammation. Le r\u00f4le de l\u2019inflammation diss\u00e9min\u00e9e en tant que processus pathologique est certes tout aussi important que celui de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans l\u2019apparition des l\u00e9sions de la SB et de la SG \u00e0 l\u2019origine de l\u2019incapacit\u00e9 permanente, le Dr<\/sup>\u00a0Merkler s\u2019est servi du ph\u00e9nom\u00e8ne de l\u2019\u0153uf ou de la poule pour expliquer que la d\u00e9perdition neuronale pourrait d\u00e9clencher une inflammation diss\u00e9min\u00e9e et non l\u2019inverse. Dans un cas comme dans l\u2019autre, on ne saurait n\u00e9gliger la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. \u00ab\u00a0Nous croyons de plus en plus que l\u2019inflammation en foyer n\u2019est que la partie \u00e9merg\u00e9e de l\u2019iceberg pour comprendre la SP, a pr\u00e9cis\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Merkler. L\u2019\u00e9volution de la SP depuis la destruction initiale de la my\u00e9line jusqu\u2019\u00e0 l\u2019incapacit\u00e9 permanente peut \u00eatre difficilement explicable sur le plan clinique si on ne tient pas compte de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.\u00a0\u00bb<\/p>\n Plusieurs \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre du congr\u00e8s de l\u2019ECTRIMS sont venues appuyer le principe voulant que la pr\u00e9vention des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales diss\u00e9min\u00e9es est un objectif clinique plus important que celle des l\u00e9sions en foyer, qui a \u00e9t\u00e9 au centre des essais cliniques r\u00e9alis\u00e9s avec les agents classiques. Une de ces \u00e9tudes, et non la moindre, a servi \u00e0 rep\u00e9rer les marqueurs qui, au d\u00e9but de la maladie, sont les plus efficaces sur les clich\u00e9s d\u2019IRM pour pr\u00e9dire l\u2019invalidit\u00e9 \u00e0 10\u00a0ans. Parmi les param\u00e8tres \u00e9valu\u00e9s \u00e0 cette fin \u00e0 l\u2019IRM chez 36\u00a0patients atteints de SP r\u00e9mittente, on trouve la charge l\u00e9sionnelle, l\u2019atteinte du parenchyme c\u00e9r\u00e9bral, l\u2019atteinte ventriculaire et le rapport de transfert d\u2019aimantation (RTA) moyen des tissus c\u00e9r\u00e9braux d\u2019aspect normal. Faisant r\u00e9f\u00e9rence aux tissus c\u00e9r\u00e9braux d\u2019aspect normal, le Dr<\/sup>\u00a0Bruno Brochet, du D\u00e9partement de neurologie et de neuro-imagerie, du Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, en France a d\u00e9clar\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0Les param\u00e8tres utilis\u00e9s en IRM qui t\u00e9moignent de la gravit\u00e9 des premi\u00e8res l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales diss\u00e9min\u00e9es observ\u00e9es au moment du diagnostic ont \u00e9t\u00e9 ceux qui permettaient le mieux de pr\u00e9dire la multiplication des incapacit\u00e9s 10\u00a0ans plus tard. En revanche, l\u2019importance des l\u00e9sions focales, \u00e9valu\u00e9e d\u2019apr\u00e8s l\u2019atteinte ventriculaire, ne s\u2019est pas montr\u00e9e un facteur pr\u00e9visionnel significatif \u00e0 ce chapitre (Figures\u00a02 (Fig. 2)<\/a> et 3 (Fig. 3)<\/a>). Les donn\u00e9es probantes selon lesquelles les l\u00e9sions diss\u00e9min\u00e9es de la SB et de la SG peuvent \u00eatre observ\u00e9es d\u00e8s les premiers stades de la SP et sont en corr\u00e9lation avec l\u2019incapacit\u00e9 portent \u00e0 croire que les traitements visant uniquement l\u2019inflammation en foyer, m\u00eame s\u2019ils permettent de r\u00e9duire le risque de pouss\u00e9e \u00e9volutive, pourraient se r\u00e9v\u00e9ler relativement inefficaces pour pr\u00e9venir l\u2019invalidit\u00e9 permanente. Lors de sa pr\u00e9sentation devant l\u2019ECTRIMS, le Dr<\/sup>\u00a0Wolfgang Br\u00fcck, Chef du D\u00e9partement de neuropathologie, au Centre m\u00e9dical universitaire de G\u00f6ttingen en Allemagne, qui a \u00e9tudi\u00e9 le lien entre l\u2019atteinte focale et l\u2019atteinte diss\u00e9min\u00e9e dans les cas de SP, a \u00e9num\u00e9r\u00e9 diverses observations qui laissent sugg\u00e9rer que la forme diss\u00e9min\u00e9e de la maladie est r\u00e9gie par des facteurs diff\u00e9rents de ceux de l\u2019atteinte focale et qu\u2019elle devrait donc \u00eatre cibl\u00e9e s\u00e9par\u00e9ment. \u00ab\u00a0Les agents immunomodulateurs ou immunod\u00e9presseurs actuellement homologu\u00e9s contre la SP ciblent essentiellement des cellules diff\u00e9rentes du syst\u00e8me immunitaire p\u00e9riph\u00e9rique. Toutefois, l\u2019inflammation c\u00e9r\u00e9brale imputable aux cellules r\u00e9sidentes, notamment celle qui touche la substance blanche atteinte de fa\u00e7on diss\u00e9min\u00e9e, est surtout le fait de l\u2019activation des astrocytes et des microglies\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Br\u00fcck. Il a ajout\u00e9 que les processus pathologiques diss\u00e9min\u00e9 et pathologique sont \u00ab\u00a0grandement ind\u00e9pendants\u00a0\u00bb. Il serait possible d\u2019att\u00e9nuer l\u2019atteinte diss\u00e9min\u00e9e cons\u00e9cutive \u00e0 l\u2019activation des astrocytes et des microglies \u00e0 l\u2019aide de m\u00e9dicaments permettant de produire efficacement une r\u00e9gulation n\u00e9gative de cette r\u00e9action ou de prot\u00e9ger les tissus contre la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence provoqu\u00e9e par cette r\u00e9gulation positive, mais les agents immunomodulateurs actuels n\u2019agiraient ni de l\u2019une ni de l\u2019autre fa\u00e7on. Ce constat est crucial, car le Dr<\/sup>\u00a0Br\u00fcck a laiss\u00e9 entendre que l\u2019atteinte diss\u00e9min\u00e9e pourrait \u00eatre la principale cible des strat\u00e9gies visant la r\u00e9duction du risque d\u2019incapacit\u00e9 permanente. Il a appuy\u00e9 cette assertion en citant divers travaux de recherche en cours, dont les siens, portant sur de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques susceptibles d\u2019entra\u00eener une r\u00e9gulation n\u00e9gative de l\u2019activation des astrocytes, telles qu\u2019un complexe prot\u00e9ique r\u00e9gissant la transcription de g\u00e8nes codant pour l\u2019inflammation. Selon le Dr<\/sup>\u00a0Br\u00fcck, un chercheur tr\u00e8s actif dans ce domaine, les \u00e9tudes ayant port\u00e9 sur des m\u00e9dicaments exp\u00e9rimentaux oppos\u00e9s \u00e0 la SP ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu\u2019il est possible d\u2019inhiber l\u2019activation des astrocytes et des microglies en entravant la voie NF\u03baB. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, le laquinimod, un agent dirig\u00e9 contre la SP qui en est aux derni\u00e8res phases des \u00e9tudes cliniques, s\u2019est montr\u00e9 capable de p\u00e9n\u00e9trer le syst\u00e8me nerveux central (SNC), d\u2019entraver la voie NF\u03baB et de r\u00e9duire la d\u00e9perdition axonale en lien avec les astrocytes activ\u00e9s. Se fondant sur ces \u00e9tudes, le Dr<\/sup>\u00a0Br\u00fcck a d\u00e9clar\u00e9 que cet agent semble agir \u00e0 la fois sur les voies de l\u2019inflammation et sur les voies neuroprotectrices, son mode d\u2019action allant donc au-del\u00e0 de l\u2019inflammation en foyer. S\u2019appuyant sur d\u2019autres donn\u00e9es, le Dr<\/sup>\u00a0Massimo Filippi, de l\u2019Unit\u00e9 de recherche en neuro-imagerie de l\u2019h\u00f4pital San Raffaele de Milan, en Italie, en est venu essentiellement \u00e0 la m\u00eame conclusion. Le Dr<\/sup>\u00a0Filippi a d\u00e9clar\u00e9 que la discordance entre les r\u00e9sultats des examens par IRM et les observations cliniques a \u00e9t\u00e9 la motivation qui a donn\u00e9 le coup d\u2019envoi il y a 13\u00a0ans \u00e0 une \u00e9tude prospective de longue dur\u00e9e qui sert \u00e0 \u00e9valuer l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9 par comparaison avec les r\u00e9sultats des examens par IRM enregistr\u00e9s au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude. Les chercheurs disposent de donn\u00e9es sur 67 des 73\u00a0patients recrut\u00e9s. Parmi les observations possiblement importantes, il convient de noter que l\u2019atteinte de la SG est ressortie comme un facteur pr\u00e9visionnel significatif d\u2019incapacit\u00e9 permanente. Bien qu\u2019une analyse multidimensionnelle effectu\u00e9e au bout de 13\u00a0ans de suivi ait seulement fait ressortir une tendance selon laquelle l\u2019atteinte de la SG observ\u00e9e au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude et exprim\u00e9e sous forme de \u00ab\u00a0fraction SG\u00a0\u00bb (FSG) mesur\u00e9e au moyen du RTA, pourrait \u00eatre un facteur pr\u00e9visionnel d\u2019incapacit\u00e9, l\u2019ampleur de l\u2019atteinte de la SG dans les 12\u00a0premiers mois ayant suivi l\u2019examen par IRM initial s\u2019est quant \u00e0 elle effectivement r\u00e9v\u00e9l\u00e9e un facteur pr\u00e9visionnel d\u2019incapacit\u00e9 lorsqu\u2019elle \u00e9tait alli\u00e9e \u00e0 l\u2019anciennet\u00e9 de la SP au moment de cet examen (Fig. 4)<\/a>. \u00ab\u00a0La corr\u00e9lation entre l\u2019atteinte de la SG et l\u2019incapacit\u00e9 avait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie, mais ces donn\u00e9es nous apprennent que la vitesse \u00e0 laquelle se produisent les l\u00e9sions est importante aussi\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Filippi. Le corollaire de cette observation, c\u2019est que pour pr\u00e9venir efficacement l\u2019incapacit\u00e9, les agents doivent exercer leur action sur les processus pathologiques dirig\u00e9s contre la SG, ind\u00e9pendamment de leur aptitude \u00e0 lutter contre les l\u00e9sions en foyer visibles \u00e0 l\u2019IRM qui constituent la cible des agents actuels. Des donn\u00e9es cliniques collig\u00e9es dans le cadre de plusieurs traitements exp\u00e9rimentaux oppos\u00e9s \u00e0 la SP sont venues appuyer l\u2019assertion selon laquelle la pr\u00e9vention des l\u00e9sions \u00e0 la SG pourrait \u00eatre un mode d\u2019action important pour pr\u00e9venir l\u2019incapacit\u00e9. Passant en revue les faits saillants de ces traitements devant l\u2019ECTRIMS, le Dr<\/sup>\u00a0Giovannoni a abord\u00e9 les cons\u00e9quences logiques de ce qu\u2019il a d\u00e9crit comme la \u00ab\u00a0coupure\u00a0\u00bb entre la lutte contre les rechutes et celle dirig\u00e9e contre l\u2019incapacit\u00e9 men\u00e9es \u00e0 l\u2019aide de plusieurs de ces traitements. L\u2019exp\u00e9rience acquise jusqu\u2019\u00e0 maintenant avec les agents de fond classiques nous a appris que comparativement \u00e0 un placebo, ils sont g\u00e9n\u00e9ralement plus efficaces pour r\u00e9duire le taux de rechutes annualis\u00e9 (TRA) que pour ralentir l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9. Or certains des nouveaux agents ont d\u00e9montr\u00e9 tout \u00e0 fait l\u2019inverse, ce qui pourrait constituer un avantage important pour ce qui est des r\u00e9sultats \u00e0 long terme. Lors du congr\u00e8s de l\u2019ECTRIMS, le Dr<\/sup>\u00a0Giovannoni s\u2019est servi de donn\u00e9es recueillies sur le laquinimod pour illustrer cette \u00ab\u00a0coupure\u00a0\u00bb. Des essais pr\u00e9cliniques ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le laquinimod, un agent administr\u00e9 par voie orale qui p\u00e9n\u00e8tre dans le syst\u00e8me nerveux central (SNC), permet de r\u00e9duire l\u2019inflammation d\u00e9my\u00e9linisante. Ils ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 que ce m\u00e9dicament agit sur l\u2019activit\u00e9 des cellules immunitaires en p\u00e9riph\u00e9rie, ce qui pourrait devenir important pour la pr\u00e9vention de la d\u00e9perdition c\u00e9r\u00e9brale diss\u00e9min\u00e9e favorisant l\u2019incapacit\u00e9 progressive. Jusqu\u2019\u00e0 maintenant, les \u00e9tudes cliniques vont dans le sens d\u2019une protection relative consid\u00e9rable contre l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9. L\u2019utilisation du laquinimod au cours des \u00e9tudes ALLEGRO et BRAVO, qui ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9sum\u00e9es lors du congr\u00e8s de 2012 de l\u2019ECTRIMS, s\u2019est traduite au bout de 6\u00a0mois, par un ralentissement de 46\u00a0% (p\u00a0<\/em><\u00a00,0001) de l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9 permanente (Fig. 5)<\/a>. Non seulement le laquinimod a-t-il \u00e9galement produit une r\u00e9duction de 21\u00a0% du TRA, la diff\u00e9rence \u00e9tant extr\u00eamement significative sur le plan statisttique (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0005), laissant ainsi entrevoir une activit\u00e9 pr\u00e9ventive marqu\u00e9e \u00e0 l\u2019endroit des l\u00e9sions d\u00e9my\u00e9linisantes visibles \u00e0 la radiographie, mais en plus, ce ralentissement de l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9 permanente \u00e0 6\u00a0mois \u00e9tait plus prononc\u00e9 que celui observ\u00e9 avec d\u2019autres traitements de fonds oppos\u00e9s \u00e0 la SP. Selon le Dr<\/sup>\u00a0Giovannoni, une coupure similaire semble ressortir des donn\u00e9es cliniques issues des \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es sur l\u2019alemtuzumab et le daclizumab, des anticorps monoclonaux dirig\u00e9s respectivement contre la prot\u00e9ine CD52 des lymphocytes et la sous-unit\u00e9 alpha du r\u00e9cepteur de l\u2019IL-2 des lymphocytes\u00a0T. Au cours d\u2019une de ces \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9e devant l\u2019ECTRIMS, l\u2019alemtuzumab a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 un ralentissement de 39\u00a0% de l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9 permanente comparativement \u00e0 l\u2019IFN\u00df-1a. D\u2019apr\u00e8s les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es par le Dr<\/sup>\u00a0Giovannoni, le daclizumab aurait \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 un ralentissement de 46 % de l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9 permanente comparativement \u00e0 un placebo. Toujours selon le Dr<\/sup>\u00a0Giovannoni, les r\u00e9ductions du risque d\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9 qui s\u2019ensuivent sont plus prononc\u00e9es avec ces trois agents que celles qui ont g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es lors des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes sur les traitements de fond. \u00ab\u00a0Nous constatons cette coupure pour la premi\u00e8re fois, en ce sens que la protection conf\u00e9r\u00e9e par ces agents contre l\u2019incapacit\u00e9 est d\u2019une ampleur diff\u00e9rente de celle que la protection qu\u2019ils exercent contre les rechutes aurait th\u00e9oriquement laiss\u00e9 supposer\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Giovannoni. Mentionnant des donn\u00e9es publi\u00e9es ant\u00e9rieurement selon lesquelles la ma\u00eetrise des rechutes dans les premi\u00e8res phases de la prise en charge de la SP n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 corr\u00e9l\u00e9e avec la pr\u00e9vention des stades d\u2019incapacit\u00e9 avanc\u00e9s, il a indiqu\u00e9 que les donn\u00e9es issues des nouveaux essais appuient un changement de paradigme voulant que l\u2019inflammation en foyer et l\u2019incapacit\u00e9 pourraient \u00eatre des processus ind\u00e9pendants l\u2019un de l\u2019autre. Les r\u00e9percussions de cette volte-face sur le traitement de la SP devraient \u00eatre consid\u00e9rables.<\/p>\n La SP est depuis longtemps d\u00e9finie comme une maladie inflammatoire d\u2019origine auto-immune, mais les facteurs d\u00e9terminants l\u2019incapacit\u00e9 permanente pourraient faire intervenir des processus pathologiques beaucoup plus complexes. Les donn\u00e9es montrant que l\u2019inflammation en foyer et les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales diss\u00e9min\u00e9es \u00e9voluent chacune de leur c\u00f4t\u00e9, de fa\u00e7on distincte, pourraient entra\u00eener des mutations profondes dans la compr\u00e9hension de cette maladie. En d\u00e9finitive, la protection conf\u00e9r\u00e9e contre l\u2019incapacit\u00e9 permanente pourrait devenir un facteur de pr\u00e9diction beaucoup plus important de l\u2019issue de la maladie \u00e0 long terme que les effets des rechutes \u00e9valu\u00e9s par radiographie. Les \u00e9tudes portant sur les nouveaux agents qui se montrent relativement efficaces pour att\u00e9nuer l\u2019atteinte c\u00e9r\u00e9brale diss\u00e9min\u00e9e et pour ralentir l\u2019\u00e9volution de l\u2019incapacit\u00e9 permanente permettront de mettre cette pr\u00e9diction \u00e0 l\u2019\u00e9preuve.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Lyon <\/b> \u2013 Une s\u00e9rie de pr\u00e9sentations ind\u00e9pendantes donn\u00e9es dans le cadre du congr\u00e8s de 2012 de l\u2019ECTRIMS est venue consolider l\u2019important changement de paradigme qu\u2019a connu notre compr\u00e9hension des manifestations pathologiques de la scl\u00e9rose en plaques (SP). Le principe fondateur de ce changement veut que la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence qui caract\u00e9rise l\u2019incapacit\u00e9 progressive caus\u00e9e par la SP soit un processus ind\u00e9pendant de l\u2019activit\u00e9 inflammatoire en foyer d\u2019origine auto-immune. Si l\u2019inflammation ab\u00eeme la gaine de my\u00e9line et reste la cause la plus probable des sympt\u00f4mes aigus, la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence provoque quant \u00e0 elle des l\u00e9sions diss\u00e9min\u00e9es dans la substance blanche et la substance grise, qui seraient des \u00e9l\u00e9ments moteurs d\u2019incapacit\u00e9 permanente plus importants. Le large \u00e9ventail de donn\u00e9es probantes qui confirment que l\u2019activit\u00e9 inflammatoire et la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence sont des ph\u00e9nom\u00e8nes ind\u00e9pendants est non seulement issu d\u2019\u00e9tudes d\u2019observation et d\u2019examens par des techniques d\u2019imagerie m\u00e9dicale, mais aussi de l\u2019utilisation de nouveaux agents qui a permis de constater une absence de lien surprenante entre la protection conf\u00e9r\u00e9e contre les pouss\u00e9es \u00e9volutives et l\u2019incapacit\u00e9 permanente. 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Conclusion<\/h2>\n