{"id":5100,"date":"2013-06-06T10:03:11","date_gmt":"2013-06-06T14:03:11","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2013\/06\/06\/semaine-des-maladies-digestives-ddw-de-2013\/"},"modified":"2021-09-13T16:15:48","modified_gmt":"2021-09-13T20:15:48","slug":"semaine-des-maladies-digestives-ddw-de-2013","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2013\/06\/06\/semaine-des-maladies-digestives-ddw-de-2013\/","title":{"rendered":"Les inhibiteurs d\u2019adh\u00e9sines ont litt\u00e9ralement fait basculer le rapport entre les risques et les bienfaits des agents biologiques"},"content":{"rendered":"

De nouveaux inhibiteurs prometteurs ciblent les adh\u00e9sines<\/h2>\n

Dans la recherche de traitements oppos\u00e9s aux maladies immunitaires, les adh\u00e9sines sont une cible biologique s\u00e9duisante parce qu\u2019elles dirigent les m\u00e9diateurs de la r\u00e9action inflammatoire. Dans les cas de maladie inflammatoire intestinale (MII), l\u2019int\u00e9r\u00eat particulier que pr\u00e9sente l\u2019inhibition de l\u2019adh\u00e9sine qu\u2019est l\u2019int\u00e9grine a d\u2019abord \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 par un agent qui a ensuite \u00e9t\u00e9 mis de c\u00f4t\u00e9 parce que les effets qu\u2019il exer\u00e7ait rataient la cible. Contrairement \u00e0 cet agent qui n\u2019est plus utilis\u00e9 dans le traitement des MII, de nouveaux inhibiteurs ont \u00e9t\u00e9 con\u00e7us de mani\u00e8re \u00e0 inhiber les adh\u00e9sines agissant exclusivement dans l\u2019intestin. La conception du v\u00e9dolizumab, un anticorps monoclonal s\u00e9lectif antiadh\u00e9sine qui en est au dernier stade de la recherche clinique, est d\u2019ailleurs fond\u00e9e sur ce principe. Cet agent bloque de fa\u00e7on s\u00e9lective le complexe \u03b14\u03b27MAdCAM-1 r\u00e9gissant l\u2019\u00e9cotropisme (homing<\/em>) des leucocytes dans les intestins, une \u00e9tape cruciale de la r\u00e9action inflammatoire. Comme l\u2019a expliqu\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Brian\u00a0Feagan, de l\u2019universit\u00e9 Western Ontario, \u00e0 London, en Ontario, gr\u00e2ce au v\u00e9dolizumab \u00ab\u00a0la possibilit\u00e9 d\u2019exercer une modulation immunitaire centr\u00e9e sur l\u2019intestin est d\u00e9sormais plus grande\u00a0\u00bb. La diff\u00e9rence fondamentale entre le v\u00e9dolizumab et le natalizumab, un agent abandonn\u00e9 parce qu\u2019il a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 des cas de leucoenc\u00e9phalopathie multifocale progressive (LEMP), c\u2019est son activit\u00e9 intestinale exclusive. Le v\u00e9dolizumab inhibe uniquement l\u2019int\u00e9grine \u03b14\u03b27 et pour se faire a besoin de la pr\u00e9sence du complexe MAdCAM-1 intestinal. Le natalizumab quant \u00e0 lui inhibe les int\u00e9grines \u03b14\u03b21 et \u03b14\u03b27. Son action n\u2019est pas r\u00e9serv\u00e9e \u00e0 l\u2019intestin, puisqu\u2019elle s\u2019exerce dans tout l\u2019organisme, y compris le syst\u00e8me nerveux central (SNC), ce qui expliquerait le lien entre cet agent et la LEMP.<\/p>\n

Donn\u00e9es regroup\u00e9es des essais GEMINI I et GEMINI II<\/h2>\n

Les donn\u00e9es cliniques semblent corroborer cette distinction. Le Dr<\/sup>\u00a0Feagan a en effet affirm\u00e9 que les taux \u00e9lev\u00e9s de r\u00e9mission observ\u00e9s au cours du programme d\u2019essais cliniques ayant port\u00e9 sur l\u2019utilisation du v\u00e9dolizumab dans le traitement de la colite ulc\u00e9reuse (CU) et de la maladie de Crohn (MC) rappelaient ceux obtenus avec le natalizumab, l\u2019agent anti-inflammatoire biologique le plus efficace \u00e0 avoir \u00e9t\u00e9 mis au point aux fins d\u2019utilisation clinique et largement reconnu comme tel. Cela dit, \u00ab\u00a0les chercheurs n\u2019ont relev\u00e9 aucune diff\u00e9rence frappante pour ce qui est des infections graves ou non\u00a0\u00bb lorsqu\u2019ils comparaient le v\u00e9dolizumab au placebo. Or compte tenu du nombre de sujets expos\u00e9s \u00e0 ce m\u00e9dicament jusqu\u2019\u00e0 maintenant dans le cadre des essais cliniques, ils se seraient attendus \u00e0 ce que plusieurs cas de LEMP soient signal\u00e9s.<\/p>\n

Analyse d\u2019innocuit\u00e9<\/h2>\n

Selon une nouvelle analyse int\u00e9gr\u00e9e de l\u2019innocuit\u00e9 du v\u00e9dolizumab r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es recueillies au cours des essais de Phase\u00a0III sur la CU et la MC (population en intention de traiter [ITT]), et dont les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s lors de la Semaine des maladies digestives de 2013, l\u2019incidence des infections se chiffrait \u00e0 42\u00a0% et \u00e0 43\u00a0% pour le placebo et le v\u00e9dolizumab, respectivement. Une ventilation d\u00e9taill\u00e9e des effets ind\u00e9sirables a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu\u2019aucun de ces derniers n\u2019a \u00e9t\u00e9 significativement plus r\u00e9pandu chez les sujets ayant re\u00e7u le v\u00e9dolizumab que chez les t\u00e9moins (Tableau\u00a01)<\/a>. M\u00eame si une analyse de la population en intention de traiter a permis de constater que les effets ind\u00e9sirables graves sont survenus plus fr\u00e9quemment chez les sujets trait\u00e9s par le v\u00e9dolizumab que chez les t\u00e9moins (19\u00a0% vs 15\u00a0%), apr\u00e8s ajustement en fonction de l\u2019exposition, leur incidence \u00e9tait plus faible num\u00e9riquement parlant, quoique de fa\u00e7on non significative. Plus de 1400\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s au v\u00e9dolizumab au cours des essais de Phase\u00a0III et \u00ab\u00a0nous n\u2019avons encore rien vu d\u2019alarmant \u00e0 propos de l\u2019innocuit\u00e9 de ce m\u00e9dicament\u00a0\u00bb pour ce qui est des risques, d\u2019infection notamment, qui avaient \u00e9t\u00e9 not\u00e9s avec les inhibiteurs du TNF et les autres agents biologiques, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Jean-Fr\u00e9d\u00e9ric Colombel, du Centre hospitalier universitaire (CHU) de Lille, en France, et pr\u00e9sentement professeur invit\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9cole de m\u00e9decine Mount Sina\u00ef, de New York, NY.<\/p>\n

Donn\u00e9es\u00a0sur l\u2019efficacit\u00e9\u00a0: des taux de gu\u00e9rison durable qui semblent prometteurs<\/h2>\n

Les donn\u00e9es actualis\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 la r\u00e9union de cette ann\u00e9e sont venues renouveler la promesse d\u2019un rapport plus favorable entre les risques et les bienfaits du traitement. Bien que les taux de gu\u00e9rison rapide obtenus avec le v\u00e9dolizumab comparativement \u00e0 ceux enregistr\u00e9s avec le placebo soient du m\u00eame ordre que ceux observ\u00e9s avec les autres agents biologiques, les taux de gu\u00e9rison durable enregistr\u00e9s \u00e0 1\u00a0an dans les cas de MC sont particuli\u00e8rement encourageants. Selon le Dr<\/sup>\u00a0Stephen Hanauer, de l\u2019Universit\u00e9 de Chicago, en Illinois, une sous-analyse des donn\u00e9es des patients atteints de MC ayant particip\u00e9 aux essais de Phase\u00a0III et chez lesquels un traitement ant\u00e9rieur au moyen d\u2019un inhibiteur du TNF s\u2019\u00e9tait sold\u00e9 par un \u00e9chec, a mis au jour des taux de r\u00e9mission clinique \u00e0 52\u00a0semaines se chiffrant \u00e0 39\u00a0% dans l\u2019ensemble de la population en ITT trait\u00e9e toutes les 8\u00a0semaines. Les taux de r\u00e9mission ont grimp\u00e9 \u00e0 plus de 50\u00a0% dans le cas des patients n\u2019ayant jamais re\u00e7u d\u2019agent biologique (Fig. 1)<\/a>. Les chercheurs s\u2019emploient \u00e0 concevoir d\u2019autres agents dirig\u00e9s contre un plus large \u00e9ventail de cibles biologiques intervenant dans les processus inflammatoires propres aux maladies auto-immunes. Durant son compte rendu, le Dr<\/sup>\u00a0Feagan a parl\u00e9 de nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais de Phase\u00a0II ayant port\u00e9 sur l\u2019\u00e9trolizumab, un anticorps dirig\u00e9 contre l\u2019\u00e9pitope\u00a0\u03b27. Des inhibiteurs du r\u00e9cepteur chimiokine CCR9 et du r\u00e9cepteur de la sphingosine-1-phosphate en sont encore aux premiers stades des programmes d\u2019essais cliniques. Ces agents charg\u00e9s de promesses permettent d\u2019esp\u00e9rer une activit\u00e9 d\u2019une ampleur \u00e9quivalente sinon sup\u00e9rieure \u00e0 celle des inhibiteurs du TNF, ainsi qu\u2019un bilan d\u2019effets ind\u00e9sirables plus favorable se traduisant, entre autres, par une r\u00e9duction du risque d\u2019infection et de cancer.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

Les agents biologiques qui agissent exclusivement dans l\u2019intestin et qui sont utilis\u00e9s dans le traitement des MII pourraient r\u00e9duire les alt\u00e9rations de la fonction de modulation immunitaire int\u00e9ressant tout l\u2019organisme, \u00e9vitant ainsi le risque d\u2019infection. M\u00eame si les inhibiteurs du TNF ont fait preuve d\u2019une activit\u00e9 sans pr\u00e9c\u00e9dent dans le traitement des MII et d\u2019autres maladies auto-immunes, la recherche de traitements plus cibl\u00e9s s\u2019acc\u00e9l\u00e8re. Les prochaines avanc\u00e9es pourraient modifier radicalement le rapport entre les bienfaits et les risques des traitements.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Orlando <\/b> \u2013 Selon des donn\u00e9es probantes recueillies lors d\u2019essais de Phase III, les inhibiteurs d\u2019adh\u00e9sines pourraient litt\u00e9ralement faire basculer le rapport entre les risques et les bienfaits des agents biologiques employ\u00e9s dans le traitement des maladies inflammatoires intestinales (MII). Si l\u2019on se fie aux donn\u00e9es accumul\u00e9es sur un agent susceptible de se rendre jusqu\u2019\u00e0 l\u2019homologation, l\u2019aptitude de ces agents \u00e0 confiner leur activit\u00e9 biologique dans l\u2019intestin serait leur principal avantage. Les donn\u00e9es tir\u00e9es du programme d\u2019essais cliniques qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre de la Semaine des maladies digestives de cette ann\u00e9e ont fait ressortir des taux de r\u00e9mission clinique \u00e0 un an encourageants dans les cas de colite ulc\u00e9reuse (CU) et de maladie de Crohn (MC). Les taux de r\u00e9mission obtenus mettent en lumi\u00e8re l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019inhibition localis\u00e9e des ph\u00e9nom\u00e8nes mol\u00e9culaires essentiels au processus inflammatoire. De plus, l\u2019incidence des infections et des autres marqueurs d\u2019une d\u00e9pression du syst\u00e8me immunitaire \u00e9tait similaire \u00e0 celle observ\u00e9e avec un placebo. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5101,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[432,291],"class_list":["post-5100","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-ddw-fr","tag-gastroenterologie","area_tag-gastroenterologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nLes inhibiteurs d\u2019adh\u00e9sines ont litt\u00e9ralement fait basculer le rapport entre les risques et les bienfaits des agents biologiques - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/2013\/06\/06\/digestive-disease-week-ddw-2013\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Les inhibiteurs d\u2019adh\u00e9sines ont litt\u00e9ralement fait basculer le rapport entre les risques et les bienfaits des agents biologiques - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Orlando \u2013 Selon des donn\u00e9es probantes recueillies lors d\u2019essais de Phase III, les inhibiteurs d\u2019adh\u00e9sines pourraient litt\u00e9ralement faire basculer le rapport entre les risques et les bienfaits des agents biologiques employ\u00e9s dans le traitement des maladies inflammatoires intestinales (MII). 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Si l\u2019on se fie aux donn\u00e9es accumul\u00e9es sur un agent susceptible de se rendre jusqu\u2019\u00e0 l\u2019homologation, l\u2019aptitude de ces agents \u00e0 confiner leur activit\u00e9 biologique dans l\u2019intestin serait leur principal avantage. Les donn\u00e9es tir\u00e9es du programme d\u2019essais cliniques qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre de la Semaine des maladies digestives de cette ann\u00e9e ont fait ressortir des taux de r\u00e9mission clinique \u00e0 un an encourageants dans les cas de colite ulc\u00e9reuse (CU) et de maladie de Crohn (MC). Les taux de r\u00e9mission obtenus mettent en lumi\u00e8re l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019inhibition localis\u00e9e des ph\u00e9nom\u00e8nes mol\u00e9culaires essentiels au processus inflammatoire. 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