Les agents biologiques sont promis \u00e0 un bel avenir si l\u2019on en juge par les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es au cours de ce symposium sur deux inhibiteurs des facteurs d\u2019adh\u00e9sion et un anticorps anti-interleukine-23 (IL-23). Les donn\u00e9es \u00e0 2\u00a0ans sur l\u2019innocuit\u00e9 du v\u00e9dolizumab, un de ces inhibiteurs des facteurs d\u2019adh\u00e9sion, recueillies au terme d\u2019essais de Phase\u00a0III portant sur la maladie de Crohn (MC) et la colite ulc\u00e9reuse (CU) confirment en effet l\u2019innocuit\u00e9 qui avait \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e sur de plus courtes p\u00e9riodes. \u00ab\u00a0L\u2019incidence des effets ind\u00e9sirables (EI) graves reste faible et rien d\u2019inqui\u00e9tant n\u2019a attir\u00e9 notre attention chez les patients que nous suivons depuis longtemps\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Jean-Fr\u00e9d\u00e9ric\u00a0Colombel, Pr\u00e9sident du Centre des MII de l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine Icahn \u00e0 l\u2019H\u00f4pital Mount Sina\u00ef, de New York. D\u2019apr\u00e8s le Dr\u00a0<\/sup>Colombel, l\u2019analyse des donn\u00e9es recueillies durant les essais de Phase\u00a0III r\u00e9alis\u00e9s chez 1107\u00a0patients atteints de MC et 1723\u00a0patients aux prises avec la CU, les trois EI les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 la rhinopharyngite (13,8\u00a0%), les c\u00e9phal\u00e9es (12,1\u00a0%) et les arthralgies (11,4\u00a0%) (Tableau\u00a01)<\/a>. La dur\u00e9e m\u00e9diane de l\u2019exposition au m\u00e9dicament \u00e9tait de 1\u00a0an. La faible incidence de tous les EI confondus et surtout celle des EI graves cadre bien avec l\u2019activit\u00e9 du m\u00e9dicament qui se limite vraisemblablement aux intestins. Les cellules inflammatoires ont absolument besoin des facteurs d\u2019adh\u00e9sion (ou int\u00e9grines) pour les conduire l\u00e0 o\u00f9 elles exerceront leur activit\u00e9. Le v\u00e9dolizumab et l\u2019\u00e9trolizumab, un autre inhibiteur des facteurs d\u2019adh\u00e9sion au sujet duquel des donn\u00e9es d\u2019essais cliniques de Phase\u00a0II ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l\u2019UEGW, ciblent ces int\u00e9grines propres aux intestins. Bien que diff\u00e9rents sous divers aspects, ces deux agents bloquent \u00e9lectivement le complexe \u03b14\u03b27MAdCAM-1, que l\u2019on sait intervenir dans l\u2019\u00e9cotropisme des leucocytes vers les intestins. En revanche, cette pr\u00e9dilection pour les intestins ne s\u2019applique pas au natalizumab, un autre inhibiteur d\u2019int\u00e9grines, dont l\u2019usage est consid\u00e9rablement restreint compte tenu de l\u2019incidence inqui\u00e9tante de leucoenc\u00e9phalopathie multifocale progressive (LEMP) qui y est associ\u00e9e. Les donn\u00e9es sur l\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme du v\u00e9dolizumab pr\u00e9sent\u00e9es durant l\u2019UEGW confirment \u00e0 nouveau la s\u00e9lectivit\u00e9 de l\u2019action de ce m\u00e9dicament. Selon le Dr<\/sup>\u00a0Colombel, plus de 900\u00a0patients sont trait\u00e9s par le v\u00e9dolizumab depuis au moins 2\u00a0ans et aucun n\u2019a \u00e9t\u00e9 afflig\u00e9 d\u2019une LEMP. En outre, les taux enregistr\u00e9s pour les autres EI graves, y compris des probl\u00e8mes immunitaires, tels que les infections, ont \u00e9t\u00e9 faibles. Il serait pr\u00e9matur\u00e9 de tirer des conclusions semblables de l\u2019exp\u00e9rience acquise avec l\u2019\u00e9trolizumab. Cela dit, un essai de Phase\u00a0II contr\u00f4l\u00e9 par placebo men\u00e9 chez 124\u00a0sujets n\u2019a mis au jour aucun EI pr\u00e9occupant. Une sous-\u00e9tude de cet essai a confirm\u00e9 que l\u2019\u00e9trolizumab agit exclusivement dans les intestins et justifie la poursuite du d\u00e9veloppement clinique de ce m\u00e9dicament. \u00ab\u00a0Les liaisons cibl\u00e9es fournissent une validation de principe du mode d\u2019action de cet agent. La d\u00e9monstration de son activit\u00e9 et de son bilan d\u2019innocuit\u00e9 conjugu\u00e9e aux donn\u00e9es recueillies jusqu\u2019\u00e0 maintenant justifie pleinement la r\u00e9alisation d\u2019un programme de Phase\u00a0III\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0S\u00e9verine Vermeire, de l\u2019H\u00f4pital universitaire de Louvain, en Belgique. Selon une \u00e9tude sur le v\u00e9dolizumab ayant express\u00e9ment servi \u00e0 \u00e9valuer la r\u00e9mission sans corticoth\u00e9rapie chez les participants aux essais de Phase\u00a0III atteints de CU, l\u2019activit\u00e9 localis\u00e9e des inhibiteurs des facteurs d\u2019adh\u00e9sion ne se traduirait pas par un fl\u00e9chissement des taux de r\u00e9mission \u00e9lev\u00e9s typiquement obtenus avec les agents biologiques. Une nouvelle analyse des donn\u00e9es issues de l\u2019essai GEMINI\u00a01, un essai contr\u00f4l\u00e9 par placebo men\u00e9 chez des patients atteints de CU, et de l\u2019essai GEMINI\u00a02, qui a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 chez des patients aux prises avec la MC, a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ce crit\u00e8re rigoureux t\u00e9moignant d\u2019un bienfait s\u2019\u00e9tait maintenu dans bien des cas. \u00ab\u00a0\u00c0 la 52e<\/sup>\u00a0semaine, la proportion de patients en r\u00e9mission qui ne prenaient plus de st\u00e9ro\u00efdes depuis au moins 180\u00a0jours \u00e9tait significative comparativement \u00e0 celle obtenue avec le placebo et encourageante par rapport \u00e0 celle enregistr\u00e9e avec les autres agents\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Bruce\u00a0E.\u00a0Sands, Directeur du Centre des MII pour enfants de l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine Icahn, de l\u2019H\u00f4pital Mount Sina\u00ef, \u00e0 New York. Trait typique aux MII, les taux de r\u00e9mission sans corticoth\u00e9rapie \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9s dans les cas de CU que dans les cas de MC, mais l\u2019effet a \u00e9t\u00e9 favorable contre les deux maladies. \u00c0 la 52e<\/sup>\u00a0semaine, 42,5\u00a0% des patients atteints de CU trait\u00e9e au moyen d\u2019une dose toutes les 4\u00a0semaines \u00e9taient toujours en r\u00e9mission clinique, m\u00eame s\u2019ils ne prenaient plus de st\u00e9ro\u00efdes depuis au moins 180\u00a0jours (Fig. 1)<\/a>. Des analyses ponctuelles de ces donn\u00e9es laissent entendre qu\u2019une r\u00e9ponse rapide serait signe d\u2019un pronostic favorable \u00e0 long terme. Chez les sujets trait\u00e9s toutes les 4\u00a0semaines durant l\u2019essai GEMINI\u00a01, 50\u00a0% de ceux dont la muqueuse \u00e9tait gu\u00e9rie \u00e0 la 6e<\/sup>\u00a0semaine ne prenaient plus de st\u00e9ro\u00efdes \u00e0 la 52e<\/sup>\u00a0semaine comparativement \u00e0 29,4\u00a0% de ceux dont la muqueuse n\u2019\u00e9tait pas gu\u00e9rie (Fig. 2)<\/a>. D\u2019autres mol\u00e9cules sont vis\u00e9es pour freiner la r\u00e9action inflammatoire, dont l\u2019IL-23, une cytokine pro-inflammatoire. Encore l\u00e0, l\u2019objectif est d\u2019obtenir un effet anti-inflammatoire \u00e0 tout le moins \u00e9gal \u00e0 celui exerc\u00e9 par les inhibiteurs du TNF, mais avec moins d\u2019effets ind\u00e9sirables. Selon les donn\u00e9es cliniques provisoires portant sur l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019AMG139, un anticorps monoclonal humain anti-IL-23 qui en est \u00e0 la Phase\u00a0II des essais cliniques chez des patients atteints de MC, les am\u00e9liorations de l\u2019indice d\u2019\u00e9volution de la maladie de Crohn (Crohn\u2019s Disease Activity Index<\/em> [CDAI]) s\u2019accompagnaient de r\u00e9ductions des taux de prot\u00e9ine C-r\u00e9active, mais d\u2019aucun EI grave. \u00ab\u00a0Jusqu\u2019\u00e0 maintenant, les donn\u00e9es sont encourageantes et justifient la r\u00e9alisation d\u2019un programme d\u2019essais cliniques ax\u00e9 sur la MC, mais aussi sur d\u2019autres maladies inflammatoires comme le psoriasis\u00a0\u00bb, a signal\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Philip Miner, de l\u2019Oklahoma Foundation for Digestive Research, \u00e0 Oklahoma City.<\/p>\n Il est probable que les agents anti-TNF auront bient\u00f4t de nouveaux alli\u00e9s\u00a0: des agents biologiques ciblant des m\u00e9diateurs mol\u00e9culaires de la r\u00e9action inflammatoire diff\u00e9rents. Les essais de Phase\u00a0III portant sur l\u2019un de ces agents, le v\u00e9dolizumab, un anti-int\u00e9grines, sont termin\u00e9s. Le nombre consid\u00e9rable de sujets y ayant suivi un traitement de longue dur\u00e9e par ce m\u00e9dicament a permis de constater que le risque d\u2019EI graves est faible. L\u2019un des avantages possibles de ces nouveaux agents est leur activit\u00e9 essentiellement confin\u00e9e aux intestins, qui permet d\u2019att\u00e9nuer le risque d\u2019EI g\u00e9n\u00e9raux.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Berlin <\/b> \u2013 De nouveaux agents biologiques s\u2019ajouteront bient\u00f4t aux options th\u00e9rapeutiques oppos\u00e9es aux maladies inflammatoires de l\u2019intestin (MII). M\u00eame si un seul agent d\u00e9clar\u00e9 s\u00fbr et efficace au terme d\u2019essais cliniques pouss\u00e9s a fait l\u2019objet de pr\u00e9sentations durant la Semaine europ\u00e9enne de gastroent\u00e9rologie (United European Gastroenterology Week [UEGW]) de 2013, plusieurs autres, encore \u00e0 l\u2019\u00e9tape des essais cliniques, semblent prometteurs. Les donn\u00e9es r\u00e9unies sur ces agents r\u00e9v\u00e8lent que le facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) n\u2019est pas le seul m\u00e9diateur de l\u2019inflammation qui constitue une cible th\u00e9rapeutique valable. L\u2019effet anti-inflammatoire obtenu en inhibant d\u2019autres cibles mol\u00e9culaires est-il sup\u00e9rieur \u00e0 celui des inhibiteurs du TNF? Peut-\u00eatre, peut-\u00eatre pas, mais l\u2019atout majeur des nouveaux agents biologiques, c\u2019est que leur action est davantage confin\u00e9e aux intestins, d\u2019o\u00f9 la rar\u00e9faction des effets ind\u00e9sirables g\u00e9n\u00e9raux. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5233,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[369,291,434],"class_list":["post-5232","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-369","tag-gastroenterologie","tag-uegw-fr","area_tag-gastroenterologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nConclusion<\/h2>\n