{"id":5335,"date":"2014-11-03T09:35:44","date_gmt":"2014-11-03T14:35:44","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2014\/11\/03\/le-66e-congres-annuel-de-la-national-hemophilia-fo\/"},"modified":"2021-07-20T10:12:42","modified_gmt":"2021-07-20T14:12:42","slug":"le-66e-congres-annuel-de-la-national-hemophilia-fo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2014\/11\/03\/le-66e-congres-annuel-de-la-national-hemophilia-fo\/","title":{"rendered":"La pr\u00e9vention primaire, la nouvelle norme dans les soins prodigu\u00e9s aux patients h\u00e9mophiles"},"content":{"rendered":"

Selon le Dr<\/sup>\u00a0Steven Pipe, de l\u2019Universit\u00e9 du Michigan, \u00e0 Ann Arbor, la pr\u00e9vention primaire \u00e0 l\u2019aide de facteurs de coagulation est un aspect crucial de la prise en charge. Il souligne que \u00ab\u00a0Si on retarde le traitement pr\u00e9ventif ne serait-ce que de 2 ou 3\u00a0ans, apr\u00e8s que le tout-petit a d\u00e9j\u00e0 fait une h\u00e9morragie, il s\u2019agit alors de pr\u00e9vention secondaire, moins efficace que la pr\u00e9vention primaire.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Un terrain propice \u00e0 la pr\u00e9vention syst\u00e9matique<\/h2>\n

L\u2019essai SPINART (J\u00a0Thromb\u00a0Haemost<\/em> 2013;11:1119-27) a fait ressortir, au terme d\u2019une p\u00e9riode de suivi m\u00e9diane de 1,7\u00a0an, une baisse de 94\u00a0% du taux d\u2019h\u00e9morragies annuel (THA) moyen chez les adolescents et les adultes atteints d\u2019h\u00e9mophilie\u00a0A grave ayant re\u00e7u un traitement prophylactique par le facteur\u00a0VIII recombinant pr\u00e9par\u00e9 avec du sucrose (rFVIII-FS) par rapport \u00e0 ceux ayant subi des traitements \u00e0 la demande. Une baisse de 93\u00a0% du nombre moyen d\u2019h\u00e9marthroses a aussi \u00e9t\u00e9 not\u00e9e dans le premier groupe comparativement au second. D\u2019ailleurs, 62\u00a0% des sujets ayant re\u00e7u le traitement pr\u00e9ventif n\u2019ont fait aucune h\u00e9morragie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Si on retarde le traitement pr\u00e9ventif ne serait-ce que de 2 ou 3\u00a0ans, apr\u00e8s que le tout-petit a d\u00e9j\u00e0 fait une h\u00e9morragie, il s\u2019agit alors de pr\u00e9vention secondaire, moins efficace que la pr\u00e9vention primaire.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n

Chez les enfants \u00e2g\u00e9s de \u2264 16\u00a0ans atteints d\u2019h\u00e9mophilie\u00a0A, mais d\u2019aucune l\u00e9sion articulaire au moment du recrutement, 9\u00a0enfants syst\u00e9matiquement trait\u00e9s par le rFVIII-FS sur 10 n\u2019ont pr\u00e9sent\u00e9 aucune l\u00e9sion articulaire pendant une p\u00e9riode pouvant aller jusqu\u2019\u00e0 5,5\u00a0ans comparativement \u00e0 55\u00a0% de ceux trait\u00e9s \u00e0 la demande. La pr\u00e9vention syst\u00e9matique s\u2019est aussi traduite par une baisse de 87\u00a0% de l\u2019incidence annuelle d\u2019h\u00e9marthroses par rapport au traitement \u00e0 la demande. Dans l\u2019ensemble, 12,5\u00a0% des sujets (8 sur 64) ont fabriqu\u00e9 des inhibiteurs, mais aucune h\u00e9morragie potentiellement mortelle n\u2019est survenue dans le groupe de pr\u00e9vention syst\u00e9matique contre 3 dans le groupe de traitement \u00e0 la demande.<\/p>\n

Leur demi-vie moyenne allant de 8 \u00e0 12\u00a0heures, les agents \u00e0 base de facteur\u00a0VIII exigent 3 ou 4\u00a0perfusions hebdomadaires. Or la liaison de ce facteur \u00e0 la prot\u00e9ine de fusion Fc de l\u2019immunoglobuline\u00a0G1 prolonge sa demi-vie.<\/p>\n

Mahlangu et ses coll\u00e8gues ont constat\u00e9 que l\u2019administration hebdomadaire ou bihebdomadaire de facteur\u00a0VIII recombinant li\u00e9 \u00e0 la prot\u00e9ine de fusion Fc (rFVIIIFc) dot\u00e9 d\u2019une demi-vie prolong\u00e9e s\u2019\u00e9tait traduite par une faible incidence d\u2019h\u00e9morragie chez des sujets masculins \u00e2g\u00e9s de \u2265 12\u00a0ans d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9s contre une forme grave d\u2019h\u00e9mophilie\u00a0A (Blood<\/em> 2014;123:317-25).<\/p>\n

Cet essai a fait ressortir la sup\u00e9riorit\u00e9 des traitements pr\u00e9ventifs individualis\u00e9s ou hebdomadaires sur ceux \u00e0 la demande. Les THA m\u00e9dians obtenus chez les sujets trait\u00e9s par le rFVIIIFc au cours de traitements pr\u00e9ventifs individualis\u00e9s ou hebdomadaires (tous les 3 \u00e0 5\u00a0jours) se chiffraient \u00e0 1,6 et 3,6 par rapport \u00e0 33,6 pour les traitements \u00e0 la demande.<\/p>\n

De plus, 30\u00a0% des sujets du groupe de pr\u00e9vention individualis\u00e9e ont eu besoin d\u2019un traitement tous les 5\u00a0jours seulement pendant les 3\u00a0derniers mois de l\u2019essai. Aucun sujet n\u2019a fabriqu\u00e9 d\u2019inhibiteurs et aucun effet ind\u00e9sirable grave li\u00e9 au m\u00e9dicament n\u2019a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9.<\/p>\n

Mise \u00e0 jour de l\u2019essai clinique Kids A-Long<\/h2>\n

Cet essai a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la demi-vie du rFVIIIFc \u00e0 action prolong\u00e9e \u00e9tait environ 50\u00a0% plus longue que celle du rFVIII classique. Dans la mise \u00e0 jour de cet essai, le Dr<\/sup>\u00a0Guy Young, Directeur de l\u2019Hemostasis and Thrombosis Center du Children\u2019s Hospital de Los Angeles, en Californie, rapporte que l\u2019intervalle entre les perfusions de rFVIIIFc peut \u00eatre r\u00e9duit \u00e0 2\u00a0fois par semaine chez la plupart des enfants. \u00c0 preuve, 67\u00a0enfants 50\u00a0jours n\u2019a produit d\u2019inhibiteurs\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Young. Il a ajout\u00e9 qu\u2019en outre, aucun des sujets n\u2019a produit d\u2019anticorps non neutralisants dirig\u00e9s contre le rFVIIIFc et susceptibles d\u2019avoir de l\u2019importance sur le plan clinique. Des effets ind\u00e9sirables soup\u00e7onn\u00e9s d\u2019avoir un lien avec le rFVIIIFc ont \u00e9t\u00e9 not\u00e9s chez 2\u00a0sujets, mais ils ont tous les deux poursuivi le traitement. Aucun cas d\u2019anaphylaxie ou de thrombose vasculaire ni aucun d\u00e9c\u00e8s n\u2019ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s.<\/p>\n

Les analyses pharmacocin\u00e9tiques r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 partir des donn\u00e9es recueillies dans un sous-groupe de sujets ont confirm\u00e9 que la demi-vie du rFVIIIFc \u00e9tait de 1,5 \u00e0 1,6\u00a0fois plus longue que celle du facteur\u00a0VIII classique. \u00ab\u00a0Il faut savoir que 90\u00a0% des sujets ont poursuivi leur traitement \u00e0 raison de 2\u00a0perfusions par semaine, que leur THA \u00e9tait tr\u00e8s bas et que le m\u00e9dicament s\u2019est montr\u00e9 efficace si une h\u00e9morragie survenait\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Young (Tableau\u00a01)<\/a>.<\/p>\n

Une analyse a posteriori de l\u2019\u00e9tude A-LONG men\u00e9e par K. Schafer et ses coll\u00e8gues a d\u00e9montr\u00e9 que le nombre de traitements pr\u00e9ventifs hebdomadaires a baiss\u00e9 chez tous les sujets chez lesquels le facteur\u00a0VIII classique avait \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9 par le rFVIIIFc, sauf un 1. Le THA m\u00e9dian est pass\u00e9 de 6 qu\u2019il \u00e9tait au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude \u00e0 0 au cours des 3\u00a0derniers mois. Le patient dont la fr\u00e9quence de traitement a d\u00fb \u00eatre augment\u00e9e avec le rFVIIIFc avait un THA de 42 avant l\u2019\u00e9tude et de 0 pendant les 3\u00a0derniers mois.\u00a0Diapositive suppl\u00e9mentaire (Fig. 1A)<\/a>.<\/p>\n

R\u00e9duction de l\u2019utilisation des facteurs<\/h2>\n

Pour ce qui est de l\u2019h\u00e9mophilie\u00a0B, l\u2019essai clinique B-LONG a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le facteur\u00a0IX recombinant li\u00e9 \u00e0 la prot\u00e9ine de fusion Fc (rFIXFc) \u00e9tait dot\u00e9 d\u2019une demi-vie moyenne de 82,1\u00a0heures. La fr\u00e9quence de traitement chez les deux tiers des sujets avant leur participation \u00e0 cet essai \u00e9tait de 2\u00a0fois par semaine.<\/p>\n

Les traitements pr\u00e9ventifs par le rFIXFc ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s selon qu\u2019ils \u00e9taient administr\u00e9s 1\u00a0fois par semaine ou d\u2019apr\u00e8s un mode individualis\u00e9. Qu\u2019ils aient suivi l\u2019un ou l\u2019autre sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique, les sujets qui recevaient des traitements pr\u00e9ventifs par le facteur\u00a0IX avant leur participation \u00e0 l\u2019essai ont vu leur utilisation de ce facteur diminuer, leurs perfusions s\u2019espacer et leur taux d\u2019h\u00e9morragie baisser (Fig. 1)<\/a>.<\/p>\n

Selon Powell et ses coll\u00e8gues (Br J Haematol<\/em>, publication en ligne le 11\u00a0septembre\u00a02014 avant impression), l\u2019analyse a posteriori des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude B-LONG confirme que les patients recevant du rFIXFc comme traitement pr\u00e9ventif peuvent r\u00e9duire consid\u00e9rablement la fr\u00e9quence de leurs perfusions et leur consommation de facteur\u00a0IX. En outre, le facteur\u00a0IX administr\u00e9 de cette fa\u00e7on est plus susceptible d\u2019agir durablement et les h\u00e9morragies sont moins fr\u00e9quentes. Nous disposons de peu de donn\u00e9es sur la posologie et l\u2019utilisation du rFIXFc en r\u00e9alit\u00e9, mais la base de donn\u00e9es de Specialty Pharmacy Providers porte \u00e0 croire que plus des trois quarts des patients atteints d\u2019h\u00e9mophilie\u00a0B re\u00e7oivent leur traitement pr\u00e9ventif une fois par semaine, tandis que les autres re\u00e7oivent leurs perfusions \u00e0 intervalles de plus de 7\u00a0jours (affiche\u00a0CR17).\u00a0Diapositive suppl\u00e9mentaire (Fig. 1B)<\/a>.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

L\u2019acc\u00e8s \u00e0 des facteurs de coagulation recombinants dot\u00e9s de demi-vies prolong\u00e9es et partant, \u00e0 des perfusions pr\u00e9ventives syst\u00e9matiques moins fr\u00e9quentes, pourrait se traduire par une meilleure fid\u00e9lit\u00e9 au traitement de la part des patients. La baisse du THA observ\u00e9e avec ces nouveaux agents peut am\u00e9liorer consid\u00e9rablement la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de l\u2019une ou l\u2019autre forme d\u2019h\u00e9mophilie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Washington, D.C. <\/b> \u2013 Les \u00e9tudes ont d\u00e9montr\u00e9 que l\u2019administration syst\u00e9matique de concentr\u00e9s de facteurs VIII et IX r\u00e9duit \u00e9norm\u00e9ment l\u2019incidence d\u2019h\u00e9morragie comparativement \u00e0 des traitements \u00e0 la demande. Cela dit, ces concentr\u00e9s ayant une demi-vie br\u00e8ve, des perfusions fr\u00e9quentes s\u2019imposent. Or la fixation de prot\u00e9ines de fusion Fc \u00e0 des facteurs de coagulation recombinants prolonge consid\u00e9rablement leur demi-vie. Des essais ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces nouveaux agents permettent de rar\u00e9fier les h\u00e9morragies et de r\u00e9duire le nombre de perfusions hebdomadaires tout en utilisant une quantit\u00e9 moindre ou comparable de facteurs de coagulation, d\u2019o\u00f9 la possibilit\u00e9 d\u2019am\u00e9liorer l\u2019issue et le respect du traitement.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5336,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[409,320,429],"class_list":["post-5335","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2014-fr","tag-hematologie","tag-nhf-fr","area_tag-hematologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nLa pr\u00e9vention primaire, la nouvelle norme dans les soins prodigu\u00e9s aux patients h\u00e9mophiles - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2014\/11\/03\/le-66e-congres-annuel-de-la-national-hemophilia-fo\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"La pr\u00e9vention primaire, la nouvelle norme dans les soins prodigu\u00e9s aux patients h\u00e9mophiles - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Washington, D.C. \u2013 Les \u00e9tudes ont d\u00e9montr\u00e9 que l\u2019administration syst\u00e9matique de concentr\u00e9s de facteurs VIII et IX r\u00e9duit \u00e9norm\u00e9ment l\u2019incidence d\u2019h\u00e9morragie comparativement \u00e0 des traitements \u00e0 la demande. 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