Au Canada et ailleurs dans le monde, pr\u00e8s de la moiti\u00e9 des patients fortement expos\u00e9s aux incidents cardiovasculaires n\u2019atteignent pas le taux de cholest\u00e9rol des LDL (C-LDL) vis\u00e9, m\u00eame en suivant un traitement intensif \u00e0 l\u2019aide de statines (Fig. 1)<\/a>. De nouvelles donn\u00e9es probantes t\u00e9moignant de l\u2019effet cardioprotecteur des inhibiteurs de la PCSK9, les regards se tournent de plus en plus vers les essais mis sur pied pour d\u00e9montrer hors de tout doute les bienfaits cliniques de ces derniers. Il est urgent de trouver une solution de rechange aux statines. Plusieurs facteurs allant d\u2019un effet hypolip\u00e9miant insuffisant \u00e0 une intol\u00e9rance aux statines expliquent que certains patients ne r\u00e9ussissent pas \u00e0 atteindre leur objectif de traitement en prenant ces m\u00e9dicaments.<\/p>\n \u00ab\u00a0Nous constatons que les chutes consid\u00e9rables des taux de C-LDL auxquelles nous assistons avec les inhibiteurs de la PCSK9 s\u2019accompagnent d\u2019une rar\u00e9faction tr\u00e8s importante de ces incidents\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Marc\u00a0S.\u00a0Sabatine, du Brigham and Women\u2019s Hospital, de l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine de l\u2019universit\u00e9 Harvard, \u00e0 Boston, au Massachusetts. Cette rar\u00e9faction est proportionnelle \u00e0 la baisse des taux de C-LDL observ\u00e9e pr\u00e9c\u00e9demment avec les statines. \u00ab\u00a0Ce qu\u2019il faut retenir des donn\u00e9es actuelles, c\u2019est que les statines et d\u2019autres m\u00e9dicaments ne faisant pas partie de cette classe font preuve d\u2019une efficacit\u00e9 tr\u00e8s comparable contre les incidents cardiovasculaires, et je crois que c\u2019est une excellente nouvelle\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Sabatine.<\/p>\n \u00ab\u00a0Nous constatons que les chutes consid\u00e9rables des taux de C-LDL auxquelles nous assistons avec les inhibiteurs de la PCSK9 s\u2019accompagnent d\u2019une rar\u00e9faction tr\u00e8s importante de ces incidents.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n Ces nouvelles donn\u00e9es concernent l\u2019alirocumab et l\u2019\u00e9volocumab, les inhibiteurs de la PCSK9 qui en sont aux derniers stades des essais cliniques. Les \u00e9tudes de longue dur\u00e9e men\u00e9es avec ces deux m\u00e9dicaments ont mis en lumi\u00e8re une baisse de l\u2019incidence des probl\u00e8mes cardiovasculaires. L\u2019alirocumab a \u00e9t\u00e9 le premier \u00e0 d\u00e9montrer ses effets cardioprotecteurs au cours de l\u2019essai ODYSSEY LONG TERM, un essai de Phase\u00a0III. Comme il en a \u00e9t\u00e9 question lors de la s\u00e9ance scientifique de l\u2019American Heart Association (AHA) de 2014, 2341\u00a0patients tr\u00e8s expos\u00e9s aux maladies cardiovasculaires ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de mani\u00e8re \u00e0 recevoir cet inhibiteur de la PCSK9 ou un placebo en plus du traitement qu\u2019ils suivaient d\u00e9j\u00e0. Au bout de 24\u00a0semaines, les chercheurs ont constat\u00e9 que l\u2019alirocumab avait permis d\u2019obtenir une baisse du taux de C-LDL de 61,9\u00a0% comparativement au placebo (Fig. 2)<\/a>. Tout comme ce fut le cas de l\u2019alirocumab pendant l\u2019essai ODYSSEY LONGUE DUR\u00c9E, c\u2019est dans le cadre des \u00e9tudes OSLER\u00a01 et 2 qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la s\u00e9ance scientifique de l\u2019ACC de cette ann\u00e9e que l\u2019\u00e9volocumab a affich\u00e9 ses effets cardioprotecteurs. \u00c0 cette occasion, The<\/em> New England Journal of Medicine<\/em> a publi\u00e9 simultan\u00e9ment les deux s\u00e9ries de donn\u00e9es en ligne (le 15 mars; ePub). Les \u00e9tudes OSLER\u00a01 et 2 \u00e9taient des \u00e9tudes de prolongation men\u00e9es en mode ouvert et avec r\u00e9partition al\u00e9atoire de 4465\u00a0sujets ayant auparavant particip\u00e9 aux essais de Phases\u00a0II et III, et durant lesquelles ils continuaient \u00e0 recevoir cet inhibiteur de la PCSK9 et le traitement type ou le traitement type seulement. Apr\u00e8s regroupement des donn\u00e9es, il est apparu que l\u2019\u00e9volocumab avait permis d\u2019abaisser le taux de C-LDL de 61\u00a0% comparativement au traitement type utilis\u00e9 seul. Au cours des 78\u00a0semaines qu\u2019a dur\u00e9 l\u2019essai de ODYSSEY LONG TERM, 3,3\u00a0% des t\u00e9moins ayant re\u00e7u le placebo ont \u00e9t\u00e9 victimes d\u2019un probl\u00e8me cardiovasculaire (coronaropathie, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral mortel ou non, ou angor instable ayant command\u00e9 l\u2019hospitalisation du sujet) comparativement \u00e0 1,7\u00a0% des sujets trait\u00e9s par l\u2019alirocumab, d\u2019o\u00f9 un rapport des risques instantan\u00e9s (RRI) de 0,52 ou une r\u00e9duction du risque de 48\u00a0% (p\u00a0<\/em>=\u00a00,02) avec cet agent par rapport au placebo. Au terme des 52\u00a0semaines de suivi des \u00e9tudes OSLER, 2,18\u00a0% des sujets ayant uniquement re\u00e7u le traitement type avaient \u00e9t\u00e9 aux prises avec un tel probl\u00e8me comparativement \u00e0 0,95\u00a0% de ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s au moyen de l\u2019inhibiteur de la PCSK9, la liste des manifestations \u00e9tant toutefois plus longue (par ex., des accidents isch\u00e9miques transitoires, une intervention de revascularisation et une insuffisance cardiaque commandant leur hospitalisation), et ce malgr\u00e9 une protection relative similaire (RRI\u00a0: 0,47; p\u00a0<\/em>=\u00a00,003) (Fig. 3)<\/a>.<\/p>\n Les inhibiteurs de la PCSK9 se caract\u00e9risent par la polyvalence et la souplesse d\u2019emploi. Pour ce qui est de l\u2019alirocumab, les \u00e9tudes ODYSSEY CHOICE\u00a0I (men\u00e9es chez des patients atteints d\u2019hypercholest\u00e9rol\u00e9mie familiale) et ODYSSEY CHOICE\u00a0II (r\u00e9alis\u00e9es chez des patients incapables de tol\u00e9rer les statines) ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que des doses allant de 75 \u00e0 150\u00a0mg \u00e9taient efficaces et bien tol\u00e9r\u00e9es qu\u2019elles soient espac\u00e9es de 2 ou de 4\u00a0semaines.<\/p>\n \u00ab\u00a0Aux yeux des patients et aux miens au terme de mes 5\u00a0ann\u00e9es d\u2019exp\u00e9rience avec des inhibiteurs de la PCSK9, je peux affirmer que la possibilit\u00e9 de choisir l\u2019intervalle posologique est incontestablement un grand avantage pour lespatients.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n Compte tenu de l\u2019envergure des programmes d\u2019essais r\u00e9alis\u00e9s jusqu\u2019\u00e0 maintenant, la solidit\u00e9 des donn\u00e9es t\u00e9moignant de l\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019alirocumab ne fait pas de doute. L\u2019analyse des donn\u00e9es regroup\u00e9es de neuf \u00e9tudes de Phases\u00a0II et III contr\u00f4l\u00e9es par placebo r\u00e9alis\u00e9es chez 3752\u00a0patients a en effet confirm\u00e9 que la fr\u00e9quence et la nature des effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s \u00e9taient \u00ab\u00a0g\u00e9n\u00e9ralement comparables \u00e0 celles observ\u00e9es avec le placebo\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Peter\u00a0H.\u00a0Jones, du Baylor College of Medicine, de Houston, au Texas. Selon la Dre<\/sup> Jennifer G. Robinson, de l\u2019Universit\u00e9 de l\u2019Iowa, \u00e0 Iowa City, en Iowa, aucun sujet d\u2019inqui\u00e9tude concernant l\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019alirocumab n\u2019est ressorti de l\u2019analyse d\u2019une deuxi\u00e8me s\u00e9rie de donn\u00e9es regroup\u00e9es comprenant entre autres celles collig\u00e9es lors de l\u2019essai ODYSSEY LONG TERM, et ce m\u00eame chez les sujets dont le C\u2011LDL avait atteint une concentration tr\u00e8s faible. \u00ab\u00a0Les \u00e9tudes CHOICE\u00a0I et II ont toutes les deux servi \u00e0 comparer l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 d\u2019un sch\u00e9ma posologique bimensuel \u00e0 un sch\u00e9ma posologique mensuel. Aux yeux des patients et aux miens au terme de mes 5\u00a0ann\u00e9es d\u2019exp\u00e9rience avec des inhibiteurs de la PCSK9, je peux affirmer que la possibilit\u00e9 de choisir l\u2019intervalle posologique est incontestablement un grand avantage pour les patients\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Daniel Gaudet, de l\u2019Universit\u00e9 de Montr\u00e9al, au Qu\u00e9bec et coauteur des \u00e9tudes ODYSSEY CHOICE\u00a0I et II. Environ 1000\u00a0patients y ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s, et elles ont d\u00e9montr\u00e9, tout comme les autres \u00e9tudes men\u00e9es jusqu\u2019\u00e0 maintenant, que l\u2019alirocumab est bien tol\u00e9r\u00e9. Elle a ajout\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0Une des plus grandes \u00e9valuations jamais effectu\u00e9es chez des patients dont la concentration de C-LDL avait \u00e9t\u00e9 abaiss\u00e9e \u00e0 moins de 25\u00a0mg\/dL [0,65\u00a0mmol\/L] par des moyens pharmacologiques n\u2019a mis au jour aucun signal d\u2019alarme particulier du c\u00f4t\u00e9 de l\u2019innocuit\u00e9. Ces donn\u00e9es sont encourageantes puisqu\u2019elles laissent entrevoir la possibilit\u00e9 de r\u00e9duire davantage les risques en diminuant encore plus les concentrations de C-LDL.\u00a0\u00bb<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" San Diego <\/b> \u2013 Selon les donn\u00e9essur les inhibiteurs de la PCSK9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union annuelle de l\u2019ACC, les chercheurs observent la m\u00eame corr\u00e9lation entre la baisse de la lipid\u00e9mie produite par ces agents et une r\u00e9duction du risque de probl\u00e8mes cardiovasculaires que celle qui avait \u00e9t\u00e9 objectiv\u00e9e avec les statines. Quoique pr\u00e9liminaires, ces observations sont charg\u00e9es de promesses pour la forte proportion de patients tr\u00e8s vuln\u00e9rables qui ne parviennent pas \u00e0 atteindre leurs objectifs th\u00e9rapeutiques au moyen de statines uniquement ou qui ne tol\u00e8rent pas ces m\u00e9dicaments. Jusqu\u2019\u00e0 maintenant, les donn\u00e9es d\u2019innocuit\u00e9 recueillies dans le cadre d\u2019essais cliniques de grande envergure n\u2019ont pas permis de rep\u00e9rer le moindre effet ind\u00e9sirable grave.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5413,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[410,418,301],"class_list":["post-5412","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2015-fr","tag-acc-fr","tag-cardiologie","area_tag-cardiologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nInhibiteurs de la PCSK9 et r\u00e9sultats obtenus sur le plan cardiovasculaire<\/h2>\n
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