{"id":5442,"date":"2015-06-23T11:26:58","date_gmt":"2015-06-23T15:26:58","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/"},"modified":"2021-07-20T10:11:38","modified_gmt":"2021-07-20T14:11:38","slug":"congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/","title":{"rendered":"Inhibiteurs de l\u2019interleukine-6 : am\u00e9lioration de la s\u00e9lectivit\u00e9 biologique dans la ma\u00eetrise de la polyarthrite rhumato\u00efde"},"content":{"rendered":"

Tabler sur les agents biologiques<\/h2>\n

Les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s de 2015 de l\u2019EULAR r\u00e9v\u00e8lent que les efforts d\u00e9ploy\u00e9s pour amplifier les bienfaits des agents biologiques dans la ma\u00eetrise de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) sont essentiellement concentr\u00e9s sur l\u2019inhibition de l\u2019activit\u00e9 de l\u2019IL-6. Bien que les agents biologiques actuellement offerts soient tr\u00e8s efficaces chez beaucoup de patients, il demeure qu\u2019un bon nombre d\u2019entre eux ont besoin de nouvelles options th\u00e9rapeutiques parce qu\u2019ils ne r\u00e9ussissent pas \u00e0 obtenir une ma\u00eetrise durable de leur maladie ou \u00e0 la conserver avec les agents de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration.<\/p>\n

\n
L\u2019IL-6, une cytokine pro-inflammatoire, joue un r\u00f4le plus important que le TNF-\u03b1 dans les processus pathologiques \u00e0 l\u2019origine de la PR.<\/div>\n<\/blockquote>\n

Selon le Dr<\/sup>\u00a0Ernest Choy, professeur de rhumatologie \u00e0 l\u2019Institut d\u2019infectiologie et d\u2019immunologie de Cardiff, au Royaume-Uni, l\u2019IL-6, une cytokine pro-inflammatoire, joue un r\u00f4le plus important que le TNF-\u03b1 dans les processus pathologiques \u00e0 l\u2019origine de la PR. En fait, l\u2019IL-6, qui est l\u2019une des cytokines les plus abondamment exprim\u00e9es dans la synovie des patients atteints de PR, intervient de plus pr\u00e8s dans l\u2019\u00e9volution de la phase inflammatoire vers la chronicit\u00e9 et dans la r\u00e9gulation positive des enzymes prot\u00e9olytiques responsables de la destruction articulaire.<\/p>\n

De l\u2019avis du Dr\u00a0<\/sup>Cem\u00a0Gabay, professeur au Service de rhumatologie des H\u00f4pitaux universitaires de Gen\u00e8ve, en Suisse, l\u2019IL-6 est une cible qui s\u00e9duit depuis longtemps, mais l\u2019int\u00e9r\u00eat des chercheurs pour cette cytokine s\u2019est intensifi\u00e9 lorsqu\u2019ils ont constat\u00e9 qu\u2019elle peut assurer la m\u00e9diation de l\u2019inflammation par l\u2019interm\u00e9diaire des r\u00e9cepteurs membranaires classiques (IL-6R) et de la transsignalisation m\u00e9di\u00e9e par les r\u00e9cepteurs de l\u2019IL-6 solubles (sIL-6R). Le lien \u00e9troit entre l\u2019IL\u20116 et le nombre d\u2019articulations atteintes et d\u2019autres signes t\u00e9moignant d\u2019une activit\u00e9 pathologique dans des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux est imput\u00e9 au r\u00f4le essentiel de la transsignalisation m\u00e9di\u00e9e par les sIL\u20116R dans l\u2019\u00e9volution de la PR.<\/p>\n

Toujours selon le Dr\u00a0<\/sup>Gabay, un programme d\u2019essais d\u2019envergure reposant sur l\u2019inhibition de l\u2019IL-6 comme angle de traitement de la PR attire de plus en plus d\u2019attention sur cette m\u00e9thode. Les nouveaux agents s\u2019inscrivent dans des strat\u00e9gies apparent\u00e9es \u00e0 celle du tocilizumab, le premier agent de cette classe th\u00e9rapeutique qui ait fait ses preuves contre cette cible (Tableau\u00a01)<\/a>.<\/p>\n

Essai MOBILITY\u00a0: r\u00e9sultats obtenus \u00e0 la 52e<\/sup>\u00a0semaine<\/h2>\n

Les donn\u00e9es collect\u00e9es \u00e0 la 52e<\/sup>\u00a0semaine de l\u2019essai multinational MOBILITY portant sur le sarilumab, l\u2019un de ces inhibiteurs de l\u2019IL-6, ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s de 2015 de l\u2019EULAR. Parmi les observations les plus int\u00e9ressantes, notons que la plupart des mesures de l\u2019activit\u00e9 pathologique ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la maladie \u00e9tait aussi bien ma\u00eetris\u00e9e, voire encore mieux, apr\u00e8s une ann\u00e9e de traitement qu\u2019au bout de 24\u00a0semaines. Cette ma\u00eetrise prolong\u00e9e de la maladie confirme l\u2019int\u00e9r\u00eat clinique du traitement et l\u2019importance de l\u2019IL-6 comme cible th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

Les chercheurs ont analys\u00e9 les donn\u00e9es recueillies chez les 1197\u00a0sujets atteints d\u2019une forme mod\u00e9r\u00e9e ou grave de PR retenus au d\u00e9but de l\u2019essai MOBILITY, qui avaient \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement en trois groupes \u00e9gaux\u00a0: 1) injections d\u2019un placebo par voie sous-cutan\u00e9e (s.-c.), toutes les 2\u00a0semaines + m\u00e9thotrexate (MTX); 2) sarilumab \u00e0 150\u00a0mg par voie s.-c., toutes les 2\u00a0semaines + MTX; ou 3) sarilumab \u00e0 200\u00a0mg par voie s.-c., toutes les 2\u00a0semaines. De toutes les s\u00e9ries de donn\u00e9es collig\u00e9es \u00e0 la 52e<\/sup>\u00a0semaine de l\u2019essai MOBILITY dont il a \u00e9t\u00e9 question au congr\u00e8s de l\u2019EULAR et qui rendaient compte, entre autres, de l\u2019innocuit\u00e9 des traitements et de la qualit\u00e9 de vie des sujets, les plus remarquables ont \u00e9t\u00e9 celles qui t\u00e9moignaient de la ma\u00eetrise soutenue de la maladie et de l\u2019activit\u00e9 du traitement chez les sujets atteints d\u2019une forme grave de la maladie au moment de leur recrutement.<\/p>\n

Dans l\u2019ensemble, la proportion de sujets ayant obtenu une am\u00e9lioration de 20, de 50 ou de 70\u00a0% de leur \u00e9tat (crit\u00e8res de l\u2019American College of Rheumatology [ACR20, ACR50 et ACR70]) depuis le d\u00e9but de l\u2019essai \u00e9tait similaire ou avait l\u00e9g\u00e8rement augment\u00e9 entre la 24e<\/sup> et la 52e<\/sup>\u00a0semaine, peu importe la dose de sarilumab utilis\u00e9e. Chez les sujets atteints d\u2019une forme grave de la maladie, soit 82\u00a0% des patients recrut\u00e9s, l\u2019am\u00e9lioration relative des mesures de l\u2019activit\u00e9 pathologique \u00e9tait g\u00e9n\u00e9ralement plus marqu\u00e9e que celle observ\u00e9e chez les patients aux prises avec une forme mod\u00e9r\u00e9e de la maladie. Aucune hausse du risque relatif d\u2019effets ind\u00e9sirables n\u2019a pour autant \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9e, m\u00eame \u00e0 la dose la plus \u00e9lev\u00e9e.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les effets ind\u00e9sirables, graves ou non, \u00e9taient plus fr\u00e9quents que chez les t\u00e9moins, mais ils ont \u00e9t\u00e9 similaires chez les sujets atteints d\u2019une maladie mod\u00e9r\u00e9e ou grave trait\u00e9e par le sarilumab\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le chercheur principal charg\u00e9 de cette analyse, le Dr<\/sup>\u00a0Mark C. Genovese, copr\u00e9sident de la Division de l\u2019immunologie et de la rhumatologie, du Centre m\u00e9dical de l\u2019Universit\u00e9 de Stanford, en Californie. Selon le Dr<\/sup>\u00a0Genovese, hormis les r\u00e9actions au point d\u2019injection, l\u2019effet ind\u00e9sirable observ\u00e9 le plus souvent chez les patients trait\u00e9s par le sarilumab \u00e9tait l\u2019infection. Cela dit, les chercheurs n\u2019ont \u00e9tabli aucune corr\u00e9lation entre le risque d\u2019infection et la dur\u00e9e du traitement.<\/p>\n

L\u2019aptitude relative des inhibiteurs ciblant express\u00e9ment l\u2019IL-6 pour pr\u00e9venir la d\u00e9t\u00e9rioration graduelle des articulations associ\u00e9e \u00e0 la PR fait l\u2019objet de recherches intensives. Une analyse des clich\u00e9s radiographiques de l\u2019essai MOBILITY r\u00e9alis\u00e9e a posteriori a donn\u00e9 des r\u00e9sultats encourageants (Fig. 1)<\/a>. Que les agents biologiques remplissent la promesse de ma\u00eetriser les sympt\u00f4mes de la maladie, c\u2019est certes important, mais la pr\u00e9servation de l\u2019int\u00e9grit\u00e9 des articulations pourrait bien \u00eatre le crit\u00e8re ultime confirmant l\u2019efficacit\u00e9 d\u2019un traitement.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

Diverses donn\u00e9es probantes portent \u00e0 croire que l\u2019inhibition de l\u2019IL-6 est une avenue plus prometteuse et plus indiqu\u00e9e que le TNF-\u03b1 pour ma\u00eetriser la PR et possiblement d\u2019autres arthropathies inflammatoires. Que le nombre croissant d\u2019inhibiteurs de l\u2019IL-6 prouve cette th\u00e9orie ou non, le pourcentage consid\u00e9rable de patients qui ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser correctement leur maladie au moyen des options th\u00e9rapeutiques actuelles justifie que l\u2019on veuille enrichir l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique avec des traitements \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 \u00e9prouv\u00e9e.<\/p>\n

Diapositives Additionnelles<\/h2>\n

Figure 2\u00a0(Fig. 2)<\/a>.<\/p>\n

<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Rome <\/b> \u2013 Si l\u2019on en juge par les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s de l\u2019EULAR de cette ann\u00e9e, le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) devrait faire un bond en avant gr\u00e2ce \u00e0 une nouvelle vague d\u2019agents biologiques dirig\u00e9s contre l\u2019interleukine-6 (IL-6). L\u2019IL-6 pourrait \u00eatre une cible biologique plus logique que le facteur de n\u00e9crose tumorale alpha (TNF-\u03b1), puisqu\u2019elle interviendrait plus t\u00f4t dans le processus physiopathologique de la PR, participerait plus directement \u00e0 la transmission des signaux de douleur et aurait un lien \u00e9troit avec les processus mol\u00e9culaires majeurs incrimin\u00e9s dans la destruction articulaire. Plusieurs inhibiteurs de l\u2019IL-6 de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration en sont aux derni\u00e8res \u00e9tapes des essais cliniques et font preuve d\u2019une activit\u00e9 prometteuse alli\u00e9e \u00e0 une tol\u00e9rabilit\u00e9 acceptable. Ces nouveaux agents pourraient poursuivre sur la lanc\u00e9e des g\u00e9n\u00e9rations d\u2019agents biologiques qui les ont pr\u00e9c\u00e9d\u00e9s en mati\u00e8re d\u2019efficacit\u00e9. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5443,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[410,428,346],"class_list":["post-5442","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2015-fr","tag-eular-fr","tag-rhumatologie","area_tag-rhumatologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nInhibiteurs de l\u2019interleukine-6 : am\u00e9lioration de la s\u00e9lectivit\u00e9 biologique dans la ma\u00eetrise de la polyarthrite rhumato\u00efde - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Inhibiteurs de l\u2019interleukine-6 : am\u00e9lioration de la s\u00e9lectivit\u00e9 biologique dans la ma\u00eetrise de la polyarthrite rhumato\u00efde - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Rome \u2013 Si l\u2019on en juge par les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s de l\u2019EULAR de cette ann\u00e9e, le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) devrait faire un bond en avant gr\u00e2ce \u00e0 une nouvelle vague d\u2019agents biologiques dirig\u00e9s contre l\u2019interleukine-6 (IL-6). 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L\u2019IL-6 pourrait \u00eatre une cible biologique plus logique que le facteur de n\u00e9crose tumorale alpha (TNF-\u03b1), puisqu\u2019elle interviendrait plus t\u00f4t dans le processus physiopathologique de la PR, participerait plus directement \u00e0 la transmission des signaux de douleur et aurait un lien \u00e9troit avec les processus mol\u00e9culaires majeurs incrimin\u00e9s dans la destruction articulaire. Plusieurs inhibiteurs de l\u2019IL-6 de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration en sont aux derni\u00e8res \u00e9tapes des essais cliniques et font preuve d\u2019une activit\u00e9 prometteuse alli\u00e9e \u00e0 une tol\u00e9rabilit\u00e9 acceptable. Ces nouveaux agents pourraient poursuivre sur la lanc\u00e9e des g\u00e9n\u00e9rations d\u2019agents biologiques qui les ont pr\u00e9c\u00e9d\u00e9s en mati\u00e8re d\u2019efficacit\u00e9.","og_url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/","og_site_name":"The Medical Xchange","article_published_time":"2015-06-23T15:26:58+00:00","article_modified_time":"2021-07-20T14:11:38+00:00","og_image":[{"width":960,"height":720,"url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2015\/06\/2354_EULAR_2015_FR_Tableau_1.PNG","type":"image\/png"}],"author":"nuagelab","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"nuagelab","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"6 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/"},"author":{"name":"nuagelab","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/#\/schema\/person\/c4e17cbf7de41a40b9366989481cfc4b"},"headline":"Inhibiteurs de l\u2019interleukine-6 : am\u00e9lioration de la s\u00e9lectivit\u00e9 biologique dans la ma\u00eetrise de la polyarthrite rhumato\u00efde","datePublished":"2015-06-23T15:26:58+00:00","dateModified":"2021-07-20T14:11:38+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/"},"wordCount":1197,"image":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2015\/06\/2354_EULAR_2015_FR_Tableau_1.PNG","keywords":["2015","EULAR","rhumatologie"],"articleSection":["Non classifi\u00e9(e)"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/","url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/06\/23\/congres-de-2015-de-la-ligue-europeenne-contre-le-r\/","name":"Inhibiteurs de l\u2019interleukine-6 : am\u00e9lioration de la s\u00e9lectivit\u00e9 biologique dans la ma\u00eetrise de la polyarthrite rhumato\u00efde - 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