{"id":5510,"date":"2015-10-07T11:12:52","date_gmt":"2015-10-07T15:12:52","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2015\/10\/07\/congres-international-de-2015-de-leuropean-respira\/"},"modified":"2022-01-24T13:04:13","modified_gmt":"2022-01-24T18:04:13","slug":"congres-international-de-2015-de-leuropean-respira","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/10\/07\/congres-international-de-2015-de-leuropean-respira\/","title":{"rendered":"Mesures concr\u00e8tes prises pour fonder le traitement des formes graves d\u2019asthme sur les ph\u00e9notypes mol\u00e9culaires"},"content":{"rendered":"

L\u2019asthme est g\u00e9n\u00e9ralement diagnostiqu\u00e9 d\u2019apr\u00e8s les signes et les sympt\u00f4mes manifest\u00e9s par le patient, une m\u00e9thode qui pourrait bien \u00eatre inefficace et contre-productive, de nouvelles donn\u00e9es probantes ayant d\u00e9montr\u00e9 l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 de sa physiopathologie sous-jacente. Des travaux de recherche concert\u00e9s intitul\u00e9s U-BIOPRED (Unbiased BIOmarkers in PREDiction of respiratory disease outcomes<\/em>) ont fait ressortir trois ph\u00e9notypes stables, gr\u00e2ce essentiellement \u00e0 la composition des expectorations en cellules immunitaires.<\/p>\n

Dans l\u2019attente de traitements antiasthmatiques personnalis\u00e9s<\/h2>\n

\u00ab\u00a0Nous sommes convaincus que notre travail, qui consiste \u00e0 r\u00e9partir les patients atteints d\u2019asthme grave en cat\u00e9gories signifiantes, est la premi\u00e8re \u00e9tape qui nous permettra d\u2019offrir \u00e0 chacun d\u2019eux un traitement personnalis\u00e9 optimal\u00a0\u00bb, ont rapport\u00e9 des cliniciens-chercheurs de l\u2019Institut europ\u00e9en pour la biologie des syst\u00e8mes et la m\u00e9decine, de Lyon, en France. Diane Lefaudeux, ing\u00e9nieure chercheuse \u00e0 l\u2019Institut, a pr\u00e9sent\u00e9 leurs observations lors du congr\u00e8s international de l\u2019ERS de 2015. Le Dr<\/sup>\u00a0Ian Adcock, Chef du Groupe de biologie cellulaire et mol\u00e9culaire, \u00e0 l\u2019Institut national de cardiologie et de pneumologie du Coll\u00e8ge imp\u00e9rial de Londres, au Royaume-Uni, \u00e9tait l\u2019un des principaux auteurs de ce rapport.<\/p>\n

\n
\u00ab\u00a0La mise au jour de ph\u00e9notypes distincts chez les patients atteints d\u2019asthme grave nous a convaincus que l\u2019asthme pourrait avoir plusieurs causes.\u00a0\u00bb Mme<\/sup>\u00a0Diane Lefaudeux<\/em><\/div>\n<\/blockquote>\n

Au cours de l\u2019\u00e9tude U-BIOPRED, qui a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019un financement public et priv\u00e9, des \u00e9chantillons d\u2019expectorations ont \u00e9t\u00e9 recueillis chez des adultes et des enfants atteints d\u2019une forme grave d\u2019asthme. Ils ont ensuite \u00e9t\u00e9 soumis \u00e0 une batterie d\u2019analyses portant entre autres, sur l\u2019expression g\u00e9nique et la prot\u00e9omique, en lien avec les manifestations de la maladie. Or parmi les variables les plus utiles aux fins de classement des patients en sous-types pertinents sur le plan clinique, la composition des expectorations en cellules immunitaires s\u2019est d\u00e9marqu\u00e9e comme la plus valable. Se fondant essentiellement sur cette derni\u00e8re, les auteurs ont d\u00e9fini trois groupes de patients, \u00e9tiquet\u00e9s C1, C2 et C3, au moyen de caract\u00e9ristiques susceptibles d\u2019\u00eatre utiles pour orienter le traitement. \u00ab\u00a0Le ph\u00e9notype du groupe\u00a0C1 est plus riche en Th2 [lymphocytes\u00a0T auxiliaires de type\u00a02] que celui des groupes\u00a0C2 et C3, comme l\u2019ont d\u00e9montr\u00e9 le pourcentage d\u2019\u00e9osinophiles et les concentrations plus \u00e9lev\u00e9es de p\u00e9riostine\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 Mme<\/sup>\u00a0Lefaudeux. En revanche, le nombre d\u2019\u00e9osinophiles du groupe\u00a0C2, dont la maladie est de gravit\u00e9 similaire d\u2019apr\u00e8s le VEMS th\u00e9orique exprim\u00e9 en pourcentage et le rapport VEMS\/CVF, est faible alors que le nombre de neutrophiles est tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 (Tableau\u00a01)<\/a>. Quant au ph\u00e9notype\u00a0C3, il \u00ab\u00a0se manifeste de fa\u00e7on plus b\u00e9nigne sur le plan clinique, le VEMS th\u00e9orique exprim\u00e9 en pourcentage et le rapport VEMS\/CVF \u00e9tant plus \u00e9lev\u00e9s\u00a0\u00bb, selon Mme<\/sup>\u00a0Lefaudeux.<\/p>\n

\u00c9tudes de derni\u00e8re heure sur les anticorps monoclonaux<\/h2>\n

Ces donn\u00e9es cadrent avec les donn\u00e9es d\u2019efficacit\u00e9 issues de deux \u00e9tudes sur l\u2019utilisation de nouveaux anticorps monoclonaux dans le traitement de l\u2019asthme. Elles ont toutes les deux \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 titre d\u2019\u00e9tudes de derni\u00e8re heure. L\u2019une d\u2019elles a port\u00e9 sur le reslizumab, un agent qui cible l\u2019interleukine-5 (IL-5). Les donn\u00e9es de deux \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 regroup\u00e9es, l\u2019accent ayant \u00e9t\u00e9 mis sur l\u2019asthme d\u2019apparition tardive (apr\u00e8s l\u2019\u00e2ge de 40\u00a0ans). L\u2019agent exp\u00e9rimental \u00e9valu\u00e9 pendant l\u2019autre \u00e9tude \u00e9tait le dupilumab, qui cible le r\u00e9cepteur alpha de l\u2019interleukine-4 (IL-4R\u03b1). Dans le cadre de cette \u00e9tude de Phase\u00a0IIb, les patients recrut\u00e9s \u00e9taient aux prises avec un asthme non ma\u00eetris\u00e9 malgr\u00e9 un traitement optimalis\u00e9 reposant sur des m\u00e9dicaments administr\u00e9s par inhalation, dont des corticost\u00e9ro\u00efdes.<\/p>\n

\n
\u00ab\u00a0L\u2019asthme d\u2019apparition tardive s\u2019accompagnant d\u2019une concentration \u00e9lev\u00e9e d\u2019\u00e9osinophiles dans le sang est un ph\u00e9notype distinct, difficile \u00e0 traiter et pour lequel un traitement am\u00e9lior\u00e9 reste \u00e0 trouver.\u00a0\u00bb Dr <\/sup>Guy Brusselle<\/em><\/div>\n<\/blockquote>\n

Au cours des \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo men\u00e9es sur le reslizumab, les patients admissibles devaient avoir au moins 400\u00a0\u00e9osinophiles par microlitre de sang. Selon le clinicien-chercheur principal, le Dr<\/sup>\u00a0Guy\u00a0Brusselle, du Service de pneumologie de l\u2019H\u00f4pital universitaire de Ghent, en Belgique, il s\u2019agirait d\u2019un \u00ab\u00a0ph\u00e9notype particuli\u00e8rement difficile \u00e0 traiter\u00a0\u00bb. Les deux \u00e9tudes ont servi \u00e0 \u00e9valuer des doses de 3\u00a0mg\/kg de reslizumab, administr\u00e9es toutes les quatre semaines. L\u2019une d\u2019elles a compt\u00e9 476\u00a0patients et l\u2019autre\u00a0477, qui ont tous \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement. Bien que le principe actif ait consid\u00e9rablement rar\u00e9fi\u00e9 les exacerbations chez tous les patients comparativement au placebo, les baisses objectiv\u00e9es \u00e9taient plus prononc\u00e9es chez les sujets dont l\u2019asthme \u00e9tait apparu tardivement (Fig. 1)<\/a>. En outre, ces observations viennent \u00e9tayer les donn\u00e9es probantes issues de l\u2019\u00e9tude U-BIOPRED voulant que la r\u00e9gulation positive des \u00e9osinophiles puisse \u00eatre un facteur distinctif pertinent sur le plan clinique. Au cours de l\u2019\u00e9tude contr\u00f4l\u00e9e par placebo r\u00e9alis\u00e9e avec le dupilumab, 776\u00a0patients dont l\u2019asthme n\u2019\u00e9tait pas ma\u00eetris\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de mani\u00e8re \u00e0 recevoir un traitement d\u2019appoint avec soit 200 soit 300\u00a0mg de dupilumab administr\u00e9 toutes les 2 ou 4\u00a0semaines. Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait la variation du VEMS entre le d\u00e9but et la 12e<\/sup>\u00a0semaine de l\u2019\u00e9tude, quoique la p\u00e9riode de post\u2011observation se soit \u00e9tendue jusqu\u2019\u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine. Ce sont les patients dont les expectorations contenaient une concentration \u00e9lev\u00e9e d\u2019\u00e9osinophiles (au moins 300\/\u03bcL) qui ont le plus tir\u00e9 avantage du traitement comparativement \u00e0 ceux dont les expectorations renfermaient une concentration plus faible (Fig. 2)<\/a>. Bien que la majorit\u00e9 des patients asthmatiques r\u00e9agissent favorablement aux traitements anti-inflammatoires, qui sont souvent jumel\u00e9s \u00e0 des bronchodilatateurs, il n\u2019en demeure pas moins que la minorit\u00e9, quoique importante sur le plan clinique, de ceux qui n\u2019y r\u00e9agissent pas de fa\u00e7on satisfaisante a stimul\u00e9 la recherche d\u2019agents ciblant des voies mol\u00e9culaires pr\u00e9cises. Or les inhibiteurs de l\u2019IL-5 et de l\u2019IL-4 sont des m\u00e9diateurs connus des Th2 et de la r\u00e9gulation positive des \u00e9osinophiles. Ces agents font l\u2019objet de travaux de recherche ax\u00e9s sur la mise au point de m\u00e9dicaments mieux cibl\u00e9s et plus personnalis\u00e9s pour ma\u00eetriser l\u2019asthme.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

Le projet de l\u2019\u00e9tude U-BIOPRED visant \u00e0 \u00ab\u00a0prendre les empreintes\u00a0\u00bb des expectorations a \u00e9t\u00e9 mis sur pied en partant du principe que les m\u00e9dicaments dirig\u00e9s contre l\u2019asthme, qu\u2019ils soient commercialis\u00e9s ou exp\u00e9rimentaux, \u00ab\u00a0ne fonctionnent pas chez toutes les personnes atteintes de cette maladie\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 Mme<\/sup>\u00a0Lefaudeux. Laissant entendre qu\u2019il faudra recueillir plus de donn\u00e9es pour pouvoir mettre au point des outils pratiques permettant de d\u00e9terminer les ph\u00e9notypes, Mme<\/sup>\u00a0Lefaudeux a toute de m\u00eame ajout\u00e9 que les donn\u00e9es tir\u00e9es des \u00e9tudes de derni\u00e8re heure sur le reslizumab et le dupilumab justifient ces efforts.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Amsterdam <\/b> \u2013 Selon une s\u00e9rie d\u2019\u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s international de 2015 de l\u2019ERS, il est \u00e0 pr\u00e9voir que le classement des patients en fonction de la composition de leurs expectorations en cellules immunitaires r\u00e9volutionnera la prise en charge des formes graves d\u2019asthme. On sait depuis longtemps que l\u2019asthme est une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne. Or le recours aux expectorations pour classer les patients d\u2019apr\u00e8s leur ph\u00e9notype mol\u00e9culaire et orienter le traitement a r\u00e9cemment fait un bond en avant. Une \u00e9tude donne en effet \u00e0 penser que la composition des expectorations en cellules inflammatoires pourrait orienter directement le choix d\u2019un traitement, tandis que deux \u00e9tudes de derni\u00e8re heure ayant port\u00e9 sur de nouveaux agents ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le nombre d\u2019\u00e9osinophiles dans le sang et les expectorations permettrait de pr\u00e9dire une r\u00e9action favorable au traitement. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5511,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[410,476,421,361],"class_list":["post-5510","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2015-fr","tag-asthme","tag-ers-fr","tag-pneumologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-pneumologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nMesures concr\u00e8tes prises pour fonder le traitement des formes graves d\u2019asthme sur les ph\u00e9notypes mol\u00e9culaires - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/10\/07\/congres-international-de-2015-de-leuropean-respira\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Mesures concr\u00e8tes prises pour fonder le traitement des formes graves d\u2019asthme sur les ph\u00e9notypes mol\u00e9culaires - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Amsterdam \u2013 Selon une s\u00e9rie d\u2019\u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s international de 2015 de l\u2019ERS, il est \u00e0 pr\u00e9voir que le classement des patients en fonction de la composition de leurs expectorations en cellules immunitaires r\u00e9volutionnera la prise en charge des formes graves d\u2019asthme. 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