{"id":5589,"date":"2015-11-16T14:37:05","date_gmt":"2015-11-16T19:37:05","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2015\/11\/16\/seances-scientifiques-de-2015-de-lamerican-heart-a\/"},"modified":"2021-09-07T11:10:57","modified_gmt":"2021-09-07T15:10:57","slug":"seances-scientifiques-de-2015-de-lamerican-heart-a","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/11\/16\/seances-scientifiques-de-2015-de-lamerican-heart-a\/","title":{"rendered":"Les PCSK9i affichent une efficacit\u00e9 similaire chez les diab\u00e9tiques et chez d\u2019autres types de patients tr\u00e8s vuln\u00e9rables"},"content":{"rendered":"

Une strat\u00e9gie adapt\u00e9e aux cas de diab\u00e8te<\/h2>\n

Les \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors des s\u00e9ances scientifiques de 2015 de l\u2019AHA viennent enrichir les donn\u00e9es probantes selon lesquelles les inhibiteurs de la PCSK9 permettent aux patients atteints de diab\u00e8te d\u2019atteindre les concentrations de C-LDL pr\u00e9conis\u00e9es dans les lignes directrices. Si ces agents sont g\u00e9n\u00e9ralement utilis\u00e9s en appoint aux statines ou pour remplacer ces derni\u00e8res lorsqu\u2019elles ne donnent pas des r\u00e9sultats satisfaisants ou qu\u2019elles sont mal tol\u00e9r\u00e9es, il faut savoir que non seulement ils sont plus efficaces que les statines pour abaisser la lipid\u00e9mie, mais aussi que contrairement \u00e0 elles, ils n\u2019exercent pas d\u2019effet contreproductif sur l\u2019\u00e9quilibre glyc\u00e9mique.<\/p>\n

\n
\u00ab\u00a0Nous n\u2019avons d\u00e9cel\u00e9 aucun lien entre cet inhibiteur de la PCSK9 et l\u2019apparition d\u2019un d\u00e9s\u00e9quilibre glyc\u00e9mique ou du diab\u00e8te.\u00a0\u00bb<\/div>\n<\/blockquote>\n

Absence d\u2019un lien avec l\u2019apparition du diab\u00e8te<\/h2>\n

\u00ab\u00a0Les donn\u00e9es sont rassurantes\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 la Dre\u00a0<\/sup>Helen\u00a0Colhoun, Professeure de clinique, \u00e0 l\u2019Unit\u00e9 de l\u2019\u00e9pid\u00e9miologie du diab\u00e8te, de l\u2019Universit\u00e9 de Dundee, en \u00c9cosse. Pr\u00e9sentant une analyse des donn\u00e9es tir\u00e9es de 10\u00a0essais de phase\u00a0III ayant port\u00e9 sur l\u2019alirocumab, un inhibiteur de la PCSK9, la Dre\u00a0<\/sup>Colhoun a d\u00e9clar\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0Nous n\u2019avons d\u00e9cel\u00e9 aucun lien entre cet inhibiteur de la PCSK9 et l\u2019apparition d\u2019un d\u00e9s\u00e9quilibre glyc\u00e9mique ou du diab\u00e8te.\u00a0\u00bb Ces r\u00e9sultats tranchent consid\u00e9rablement avec ceux d\u2019une \u00e9tude sur des statines pr\u00e9sent\u00e9e lors de cette m\u00eame s\u00e9rie de conf\u00e9rences. Au cours de cette \u00e9tude, qualifi\u00e9e d\u2019\u00e9tude la plus longue et la plus grande jamais r\u00e9alis\u00e9e sur le lien entre les statines et une alt\u00e9ration de la biotransformation du glucose, le rapport des risques instantan\u00e9s (RRI) ajust\u00e9 pour l\u2019apparition du diab\u00e8te se chiffrait \u00e0 2,26 (IC \u00e0 95\u00a0%\u00a0: de 2,21 \u00e0 2,32; p\u00a0<\/em><\u00a00,0001) chez les sujets expos\u00e9s aux statines comparativement \u00e0 ceux qui ne l\u2019avaient pas \u00e9t\u00e9. \u00ab\u00a0Tous les types de statines ont \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 une hausse de l\u2019incidence de diab\u00e8te, mais il n\u2019y avait pas de diff\u00e9rence statistiquement significative entre eux\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Tariq\u00a0Ali\u00a0Ahmad, du Centre m\u00e9dical Penn State Milton Hershey, de Pennsylvanie. Les donn\u00e9es analys\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 tir\u00e9es d\u2019une banque de donn\u00e9es repr\u00e9sentatives de tous les \u00c9tats-Unis. La comparaison a port\u00e9 sur 264\u00a0127\u00a0patients expos\u00e9s aux statines et sur le m\u00eame nombre de patients qui ne l\u2019\u00e9taient pas. Une fois le risque ajust\u00e9 en fonction de facteurs confusionnels tels que l\u2019ob\u00e9sit\u00e9, les chercheurs ont constat\u00e9 que le lien entre une exposition aux statines et l\u2019apparition du diab\u00e8te augmentait avec l\u2019\u00e2ge. Le risque le plus marqu\u00e9 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez les patients qui commen\u00e7aient \u00e0 prendre des statines apr\u00e8s avoir franchi le cap des 50\u00a0ans. Les analyses de sensibilit\u00e9 ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats concordants.<\/p>\n

Analyse des donn\u00e9es issues d\u2019un programme d\u2019essais de phase\u00a0III<\/h2>\n

Ce lien, qui avait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 signal\u00e9, a donn\u00e9 le coup d\u2019envoi \u00e0 une \u00e9valuation approfondie de l\u2019exp\u00e9rience acquise avec l\u2019alirocumab pendant le programme ODYSSEY, un programme qui a comport\u00e9 10\u00a0essais de phase\u00a0III men\u00e9s chez 4974\u00a0patients. Aucune diff\u00e9rence n\u2019est ressortie de l\u2019analyse de la glyc\u00e9mie \u00e0 jeun (G\u00c0J) et des concentrations d\u2019h\u00e9moglobine\u00a0A1c<\/sub> (HbA1c<\/sub>) au fil du temps chez les 3448\u00a0sujets indemnes de diab\u00e8te au moment de leur admission (Fig. 1)<\/a>. Apr\u00e8s regroupement des donn\u00e9es recueillies durant les essais comparatifs avec placebo et durant les essais comparatifs avec l\u2019\u00e9z\u00e9timibe comme agent de comparaison, les chercheurs ont remarqu\u00e9 que l\u2019incidence du diab\u00e8te \u00e9tait constamment plus faible chez les patients que le processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire avait affect\u00e9s \u00e0 l\u2019alirocumab que chez ceux des groupes placebo (1,7\u00a0% vs 2,6\u00a0%) et des groupes ayant re\u00e7u de l\u2019\u00e9z\u00e9timibe (1,5\u00a0% vs 2,1\u00a0%). En outre, l\u2019\u00e9valuation des 1969\u00a0participants au programme ODYSSEY qui pr\u00e9sentaient un \u00e9tat pr\u00e9diab\u00e9tique (G\u00c0J \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 5,5\u00a0mmol\/L, mais inf\u00e9rieure \u00e0 6,9\u00a0mmol\/L ou taux d\u2019HbA1c<\/sub> \u00e9gal ou sup\u00e9rieur \u00e0 5,7\u00a0%, mais inf\u00e9rieur \u00e0 6,5\u00a0%) au d\u00e9but des essais a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l\u2019\u00e9tat de 10\u00a0% de ces sujets environ avait \u00e9volu\u00e9 vers le diab\u00e8te pendant la p\u00e9riode de suivi, mais qu\u2019il n\u2019y avait aucune diff\u00e9rence significative entre les groupes de traitement. D\u2019apr\u00e8s une autre analyse du programme d\u2019essais de phase\u00a0III ODYSSEY pr\u00e9sent\u00e9e lors des s\u00e9ances scientifiques, les donn\u00e9es de cinq de ces essais ont confirm\u00e9 que l\u2019efficacit\u00e9 hypolip\u00e9miante de l\u2019alirocumab \u00e9tait \u00e0 tout le moins aussi grande chez les patients atteints de diab\u00e8te que chez ceux qui ne l\u2019\u00e9taient pas. Au moment de leur admission \u00e0 l\u2019essai, tous ces sujets prenaient la dose de statine la plus forte qu\u2019ils \u00e9taient capables de supporter. Les donn\u00e9es d\u2019efficacit\u00e9 issues des deux groupes ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9unies.<\/p>\n

Un effet r\u00e9ducteur soutenu sur le C-LDL<\/h2>\n

Les r\u00e9ductions des concentrations de C-LDL par rapport au d\u00e9but de l\u2019essai ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus marqu\u00e9es chez les 1048\u00a0sujets atteints de diab\u00e8te que chez les 2444\u00a0sujets qui ne l\u2019\u00e9taient pas, mais la diff\u00e9rence n\u2019\u00e9tait pas significative sur le plan statistique (Fig. 2)<\/a>. Selon le Dr<\/sup>\u00a0Henry\u00a0N.\u00a0Ginsberg, Vice-doyen du D\u00e9partement de la recherche clinique et translationnelle du Coll\u00e8ge des m\u00e9decins et chirurgiens de l\u2019universit\u00e9 Columbia, \u00e0 New York (NY), les baisses des concentrations de C-LDL enregistr\u00e9es dans les deux groupes se sont maintenues tant que les sujets ont poursuivi leur traitement. Conform\u00e9ment aux tendances observ\u00e9es ant\u00e9rieurement, les concentrations de C-LDL mesur\u00e9es au d\u00e9but des essais chez les sujets atteints de diab\u00e8te \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement inf\u00e9rieures (3 vs 3,36\u00a0mmol\/L) \u00e0 celles obtenues chez les sujets indemnes de cette maladie, mais leur triglyc\u00e9rid\u00e9mie \u00e9tait un peu plus \u00e9lev\u00e9e (1,64 vs 1,35\u00a0mmol\/L). Par ailleurs, les chercheurs ont constat\u00e9 que d\u2019autres fractions lipidiques hormis le C-LDL (p.\u00a0ex., l\u2019Apo\u00a0B, la Lp(a) et le cholest\u00e9rol des lipoprot\u00e9ines de haute densit\u00e9 [C-HDL]) s\u2019\u00e9taient quelque peu am\u00e9lior\u00e9es, ces am\u00e9liorations \u00e9tant \u00ab\u00a0dans une large mesure, ind\u00e9pendantes de la pr\u00e9sence ou non d\u2019un diab\u00e8te au d\u00e9but de l\u2019essai\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Ginsberg.<\/p>\n

Diff\u00e9rence au chapitre des r\u00e9actions au point d\u2019injection<\/h2>\n

Les effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s avec l\u2019alirocumab n\u2019\u00e9taient pas diff\u00e9rents de ceux signal\u00e9s avec le placebo, que les sujets aient \u00e9t\u00e9 atteints de diab\u00e8te ou non. Seule exception\u00a0: les r\u00e9actions au point d\u2019injection. Les patients diab\u00e9tiques ont \u00e9t\u00e9 beaucoup moins nombreux \u00e0 se plaindre de ce genre de r\u00e9action (environ 3\u00a0% vs 7\u00a0%). \u00ab\u00a0Si le taux de r\u00e9action au point d\u2019injection a \u00e9t\u00e9 plus faible chez les patients atteints de diab\u00e8te, c\u2019est probablement parce que certains d\u2019entre eux suivent une insulinoth\u00e9rapie et sont plus habitu\u00e9s aux auto-injections\u00a0\u00bb, a pr\u00e9sum\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Ginsberg.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

L\u2019inhibition de la PCSK9 est une m\u00e9thode aussi efficace pour abaisser les concentrations de C-LDL chez les patients atteints de diab\u00e8te que chez ceux qui ne le sont pas. De plus, contrairement aux statines, ce mode d\u2019action n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 l\u2019apparition de cette maladie. Les r\u00e9sultats des essais pr\u00eachent en faveur du recours \u00e0 cette strat\u00e9gie hypolip\u00e9miante chez les patients diab\u00e9tiques qui sont incapables d\u2019atteindre la concentration de C-LDL vis\u00e9e dans le cadre des traitements classiques.<\/p>\n

Diapositive Additionnelle<\/h2>\n

Figure 3\u00a0(Fig. 3)<\/a>.<\/p>\n

\u00a0<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Orlando <\/b> \u2013 Selon des \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors des s\u00e9ances scientifiques de l\u2019AHA, les inhibiteurs de la PCSK9 permettent d\u2019obtenir une r\u00e9duction des concentrations de cholest\u00e9rol des lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (C-LDL) de la m\u00eame ampleur chez les patients atteints de diab\u00e8te que chez ceux d\u2019autres groupes tr\u00e8s vuln\u00e9rables. Toujours selon ces \u00e9tudes, rien n\u2019indique que l\u2019inhibition de la PCSK9 ait eu un effet d\u00e9favorable sur la biotransformation du glucose. Cette observation est importante compte tenu des nouvelles donn\u00e9es \u00e9tayant un lien modeste, quoique mesurable, entre les statines et l\u2019apparition du diab\u00e8te. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5590,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[410,425,301],"class_list":["post-5589","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2015-fr","tag-aha-fr","tag-cardiologie","area_tag-cardiologie","area_tag-endocrinologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nLes PCSK9i affichent une efficacit\u00e9 similaire chez les diab\u00e9tiques et chez d\u2019autres types de patients tr\u00e8s vuln\u00e9rables - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2015\/11\/16\/seances-scientifiques-de-2015-de-lamerican-heart-a\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Les PCSK9i affichent une efficacit\u00e9 similaire chez les diab\u00e9tiques et chez d\u2019autres types de patients tr\u00e8s vuln\u00e9rables - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Orlando \u2013 Selon des \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors des s\u00e9ances scientifiques de l\u2019AHA, les inhibiteurs de la PCSK9 permettent d\u2019obtenir une r\u00e9duction des concentrations de cholest\u00e9rol des lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (C-LDL) de la m\u00eame ampleur chez les patients atteints de diab\u00e8te que chez ceux d\u2019autres groupes tr\u00e8s vuln\u00e9rables. 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