{"id":5633,"date":"2016-05-25T13:28:54","date_gmt":"2016-05-25T17:28:54","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2016\/05\/25\/conference-internationale-de-lamerican-thoracic-3\/"},"modified":"2022-01-24T13:03:45","modified_gmt":"2022-01-24T18:03:45","slug":"conference-internationale-de-lamerican-thoracic-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/05\/25\/conference-internationale-de-lamerican-thoracic-3\/","title":{"rendered":"Les biomarqueurs de l\u2019asthme grave permettraient une meilleure orientation des nouveaux agents"},"content":{"rendered":"

La derni\u00e8re analyse en date du programme SARP<\/h2>\n

\u00ab\u00a0Les concentrations \u00e9lev\u00e9es de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles dans le sang, de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles et neutrophiles dans les expectorations, ainsi que le monoxyde d\u2019azote expir\u00e9 sont tous des biomarqueurs qui ont \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 des exacerbations graves et tr\u00e8s fr\u00e9quentes, mais nos donn\u00e9es nous portent \u00e0 croire que leur pouvoir pr\u00e9dictif en mati\u00e8re d\u2019asthme grave n\u2019est pas le m\u00eame pour tous les ph\u00e9notypes recens\u00e9s dans l\u2019analyse typologique du programme SARP\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Maria Theresa D. Opina, chercheuse au programme SARP du National Heart, Lung and Blood Institute, de l\u2019Universit\u00e9 de Wake Forest, \u00e0 Winston-Salem, en Caroline du Nord.<\/p>\n

\n
\u00ab\u00a0Une corr\u00e9lation importante a \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie au sein de la cohorte du programme SARP [asthme grave] entre une concentration de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles \u2265\u00a02\u00a0% dans lesexpectorations et le ph\u00e9notype victime d\u2019exacerbations tr\u00e8s fr\u00e9quentes<\/em>.\u00a0\u00bb<\/div>\n<\/blockquote>\n

Selon l\u2019analyse typologique du programme SARP publi\u00e9e ant\u00e9rieurement (MOORE, W. C., et al.<\/em> Am J Respir Crit Care Med<\/em>, vol.\u00a0181,2010, p\u00a0315-323), cinq ph\u00e9notypes distincts ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9pertori\u00e9s \u00e0 partir de 34\u00a0variables principales. C\u2019est dans les types\u00a04 et 5 que l\u2019obstruction grave des voies a\u00e9riennes s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e la plus r\u00e9pandue. Le sous-typage des victimes d\u2019exacerbations tr\u00e8s fr\u00e9quentes (VETF) en particulier, soit celui des patients ayant suivi au moins trois corticoth\u00e9rapies par voie orale au cours des trois ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dentes, a fourni des donn\u00e9es encore plus circonstanci\u00e9es sur le r\u00f4le des m\u00e9diateurs de l\u2019inflammation. \u00ab\u00a0Nous avons \u00e9tabli une forte corr\u00e9lation entre une concentration de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 2\u00a0% dans les expectorations et le ph\u00e9notype VETF au sein de la cohorte du programme SARP, mais lorsque nous avons \u00e9valu\u00e9 les types un \u00e0 un, ce lien n\u2019\u00e9tait significatif que pour le type\u00a04\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Opina (Fig. 1)<\/a>. Bien qu\u2019elles aient \u00e9t\u00e9 reli\u00e9es \u00e0 un asthme \u00ab\u00a0sujet aux exacerbations\u00a0\u00bb, les concentrations \u00e9lev\u00e9es de polynucl\u00e9aires neutrophiles dans les expectorations ne se sont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9es un facteur de pr\u00e9diction d\u2019un ph\u00e9notype VETF dans l\u2019ensemble de la cohorte du programme SARP ni dans aucun des types r\u00e9pertori\u00e9s, peu importe les valeurs seuils utilis\u00e9es. Un lien significatif a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli entre un taux de monoxyde d\u2019azote expir\u00e9 \u00e9lev\u00e9, qui a \u00e9t\u00e9 fix\u00e9 \u00e0 35\u00a0p.p.\u00a0109<\/sup> au moins, et le ph\u00e9notype VETF dans les types\u00a04 et 5, sa valeur pr\u00e9dictive \u00e9tant plus forte pour le type\u00a05. La variabilit\u00e9 de l\u2019expression des m\u00e9diateurs de l\u2019inflammation entre les divers types r\u00e9pertori\u00e9s par le programme SARP rejoint le principe \u00e9nonc\u00e9 dans les lignes directrices \u00e9mises conjointement par l\u2019ATS et la European Respiratory Society (ERS) selon lequel l\u2019asthme grave aurait des causes multiples (CHUNG, K.\u00a0F., et al<\/em>. Eur Respir J<\/em>, vol.\u00a043,2014, p.\u00a0343-373). D\u2019apr\u00e8s ces lignes directrices, l\u2019asthme grave, \u00e0 distinguer de l\u2019asthme \u00ab\u00a0difficile\u00a0\u00bb, se caract\u00e9rise par des sympt\u00f4mes impossibles \u00e0 ma\u00eetriser malgr\u00e9 l\u2019utilisation de doses fortes de corticost\u00e9ro\u00efde pour inhalation (CSI) et d\u2019un deuxi\u00e8me agent comme traitement d\u2019entretien. On peut y lire que selon les estimations, jusqu\u2019\u00e0 10\u00a0% des patients asthmatiques pr\u00e9senteraient un ph\u00e9notype grave qui les expose \u00e0 un risque exacerb\u00e9 d\u2019incidents potentiellement mortels.<\/p>\n

Les nouveaux agents cibl\u00e9s oppos\u00e9s \u00e0 l\u2019asthme grave<\/h2>\n

Les avanc\u00e9es r\u00e9alis\u00e9es dans la d\u00e9finition des sous-types d\u2019asthme grave seront pour beaucoup dans l\u2019utilisation efficiente des nouveaux agents cibl\u00e9s, notamment les anticorps monoclonaux (AcM) dirig\u00e9s contre l\u2019interleukine-5 (IL-5). Plusieurs \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 la conf\u00e9rence de l\u2019ATS ont confirm\u00e9 l\u2019activit\u00e9 de ces agents contre l\u2019asthme grave et donnent \u00e0 penser que certains sous-groupes de patients pourraient en b\u00e9n\u00e9ficier plus que d\u2019autres.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La baisse de l\u2019incidence annuelle des exacerbations a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 une am\u00e9lioration proportionnelle du VEMS \u00e0 la 16e\u00a0<\/sup>semaine.\u00a0\u00bb<\/div>\n

Par exemple, selon les donn\u00e9es relatives \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 issues de deux \u00e9tudes de phase\u00a0III ayant port\u00e9 sur le reslizumab, l\u2019incidence des exacerbations calcul\u00e9e chez les sujets affect\u00e9s au groupe trait\u00e9 par cet AcM aurait diminu\u00e9 de 50\u00a0% comparativement \u00e0 celle enregistr\u00e9e chez les t\u00e9moins ayant re\u00e7u un placebo (0,84 vs 1,81\u00a0exacerbation\/ann\u00e9e; ratio des incidences\u00a0: 0,46; p\u00a0<\/em><\u00a00,0001). Cela dit, les auteurs de cette analyse, qui avaient \u00e0 leur t\u00eate le Dr<\/sup>\u00a0Eric Bateman, de la National Research Foundation, de Cape Town, en Afrique du Sud, ont rapport\u00e9 qu\u2019une am\u00e9lioration rapide de la fonction respiratoire et de la ma\u00eetrise des sympt\u00f4mes \u00e9tait un facteur pr\u00e9visionnel suppl\u00e9mentaire de bienfaits \u00e0 long terme (Fig. 2)<\/a>. \u00ab\u00a0La baisse de l\u2019incidence annuelle des exacerbations a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 une am\u00e9lioration proportionnelle du VEMS \u00e0 la 16e<\/sup>\u00a0semaine\u00a0\u00bb, a soulign\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Bateman. Il a ajout\u00e9 qu\u2019un lien semblable avait \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli entre les bienfaits du traitement et une am\u00e9lioration rapide de l\u2019\u00e9tat des patients objectiv\u00e9e \u00e0 l\u2019aide du Questionnaire sur la ma\u00eetrise de l\u2019asthme en 6\u00a0points (QMA-6). Un des crit\u00e8res d\u2019admissibilit\u00e9 de cette analyse r\u00e9alis\u00e9e chez 953\u00a0patients r\u00e9partis al\u00e9atoirement de mani\u00e8re \u00e0 recevoir du reslizumab \u00e0 3,0\u00a0mg\/kg ou un placebo toutes les quatre semaines \u00e9tait une concentration pr\u00e9th\u00e9rapeutique de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 400\u00a0cellules\/\u03bcL. \u00c0 la 16e<\/sup>\u00a0semaine, le VEMS de 58\u00a0% des patients trait\u00e9s par le reslizumab avait r\u00e9agi favorablement au traitement, la r\u00e9ponse \u00e9tant d\u00e9finie comme une hausse d\u2019au moins 100\u00a0mL et le score obtenu au QMA-6 t\u00e9moignait \u00e9galement d\u2019un r\u00e9sultat positif chez 71\u00a0% des patients, soit une am\u00e9lioration minimale de 0,5\u00a0unit\u00e9. Or 83\u00a0% des sujets pr\u00e9sentaient l\u2019une ou l\u2019autre de ces r\u00e9ponses. En discutant du fait qu\u2019une r\u00e9ponse rapide permet de pr\u00e9dire une meilleure protection contre les exacerbations, le Dr\u00a0<\/sup>Bateman a fait remarquer qu\u2019au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude, les r\u00e9pondeurs affichaient une concentration sanguine de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles plus \u00e9lev\u00e9e et une pr\u00e9valence de troubles allergiques l\u00e9g\u00e8rement plus faible que les non-r\u00e9pondeurs. Une \u00e9osinophilie plus ou moins importante a servi de crit\u00e8re d\u2019admissibilit\u00e9 dans la plupart des essais ayant port\u00e9 sur les agents dirig\u00e9s contre l\u2019IL-5, dont le reslizumab et le m\u00e9polizumab, mais il n\u2019en demeure pas moins que d\u2019autres biomarqueurs ou caract\u00e9ristiques des patients pourraient \u00eatre utiles pour s\u00e9lectionner ceux auxquels ce type de traitement conviendrait particuli\u00e8rement. Une analyse a posteriori des caract\u00e9ristiques des patients au d\u00e9but des essais DREAM et MENSA, des essais contr\u00f4l\u00e9s par placebo ayant port\u00e9 sur le m\u00e9polizumab, a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e lors de la conf\u00e9rence de l\u2019ATS de 2016. Aucune diff\u00e9rence n\u2019est ressortie chez les sujets s\u2019\u00e9tant pr\u00eat\u00e9s au processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire pour ce qui est des incidents majeurs tels que les hospitalisations ou les incidents quasi mortels, qu\u2019ils aient pr\u00e9sent\u00e9 une concentration de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles inf\u00e9rieure \u00e0 300\u00a0cellules\/\u03bcL ou \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 300\u00a0cellules\/\u03bcL au moment de leur recrutement. Toutefois, ces donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es par le Dr<\/sup>\u00a0Eric Bradford, chercheur chez GlaxoSmithKline, au Research Triangle Park, en Caroline du Nord, ont \u00e9t\u00e9 contredites par celles tir\u00e9es d\u2019une autre \u00e9tude ayant servi \u00e0 \u00e9valuer les exacerbations de l\u2019asthme pendant une p\u00e9riode m\u00e9diane de 4\u00a0ans chez 4838\u00a0patients stratifi\u00e9s en tertiles en fonction de leur concentration de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles mesur\u00e9e au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude. Le risque d\u2019exacerbations graves (commandant l\u2019hospitalisation du patient) a grimp\u00e9 de 65\u00a0% et celui d\u2019exacerbations mod\u00e9r\u00e9es (exigeant une corticoth\u00e9rapie de courte dur\u00e9e), de 56\u00a0% chez les sujets du tertile le plus \u00e9lev\u00e9 comparativement \u00e0 ceux du tertile le plus bas. \u00ab\u00a0Nous avons \u00e9galement constat\u00e9 un risque \u00e9tonnamment \u00e9lev\u00e9 d\u2019exacerbations mod\u00e9r\u00e9es chez les patients dont les concentrations sanguines de polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles \u00e9taient faibles, mais cela s\u2019expliquait par leurs taux sanguins de polynucl\u00e9aires neutrophiles \u00e9lev\u00e9s\u00a0\u00bb, a pr\u00e9cis\u00e9 la Dre<\/sup> Signe Vedel-Krogh, de l\u2019H\u00f4pital universitaire de Copenhague, \u00e0 Herlev, au Danemark.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

L\u2019attention croissante que suscitent les m\u00e9diateurs de l\u2019inflammation dans les cas d\u2019asthme grave a une incidence majeure sur l\u2019orientation des nouveaux agents, tels que les AcM anti-IL-5 vers les patients qui sont susceptibles d\u2019en tirer le plus de bienfaits.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

San Francisco <\/b> \u2013 Gr\u00e2ce aux donn\u00e9es issues du Programme de recherche sur l\u2019asthme grave (Severe Asthma Research Program [SARP]), il serait possible d\u2019orienter les plus r\u00e9cents agents cibl\u00e9s en fonction des facteurs physiopathologiques sous-jacents corr\u00e9l\u00e9s aux exacerbations fr\u00e9quentes et difficiles \u00e0 faire c\u00e9der chez les patients asthmatiques. Les donn\u00e9es de ce programme, qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la Conf\u00e9rence internationale de l\u2019ATS de cette ann\u00e9e, portent \u00e0 croire que des biomarqueurs bien pr\u00e9cis pourraient permettre l\u2019utilisation de nouveaux agents efficaces, quoique co\u00fbteux, pour r\u00e9duire \u00e0 la fois les risques d\u2019incidents mena\u00e7ant le pronostic vital et la surconsommation des ressources en sant\u00e9. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5634,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[411,476,423,361],"class_list":["post-5633","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2016-fr","tag-asthme","tag-ats-fr","tag-pneumologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-pneumologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nLes biomarqueurs de l\u2019asthme grave permettraient une meilleure orientation des nouveaux agents - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/05\/25\/conference-internationale-de-lamerican-thoracic-3\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Les biomarqueurs de l\u2019asthme grave permettraient une meilleure orientation des nouveaux agents - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"San Francisco \u2013 Gr\u00e2ce aux donn\u00e9es issues du Programme de recherche sur l\u2019asthme grave (Severe Asthma Research Program [SARP]), il serait possible d\u2019orienter les plus r\u00e9cents agents cibl\u00e9s en fonction des facteurs physiopathologiques sous-jacents corr\u00e9l\u00e9s aux exacerbations fr\u00e9quentes et difficiles \u00e0 faire c\u00e9der chez les patients asthmatiques. 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