L\u2019essai IDEAL, qui a servi \u00e0 recueillir des donn\u00e9es sur l\u2019utilisation des ressources, illustre bien les difficult\u00e9s que pose l\u2019asthme \u00e9osinophilique grave. Il ressort en effet de cet essai que l\u2019incidence annuelle moyenne des exacerbations graves (3,2 vs 1,2) et la proportion de patients ayant d\u00fb \u00eatre hospitalis\u00e9s (23\u00a0% vs 9\u00a0%) \u00e9taient plus de deux fois plus \u00e9lev\u00e9es chez les 137\u00a0patients atteints d\u2019asthme \u00e9osinophilique grave que chez les 533\u00a0patients aux prises avec un autre ph\u00e9notype grave. Dans tous les cas, la maladie \u00e9tait jug\u00e9e grave lorsqu\u2019elle commandait l\u2019utilisation de fortes doses de corticost\u00e9ro\u00efdes pour inhalation et d\u2019un deuxi\u00e8me agent de fond ou d\u2019une corticoth\u00e9rapie g\u00e9n\u00e9rale. \u00ab\u00a0Certains patients atteints d\u2019asthme \u00e9osinophilique n\u2018arrivent pas \u00e0 ma\u00eetriser leur maladie au moyen des traitements standard. C\u2019est ce qui explique qu\u2019ils consomment une part disproportionn\u00e9e des ressources de soins de sant\u00e9\u00a0\u00bb, ont rapport\u00e9 les auteurs de l\u2019essai multicentrique IDEAL (M\u00dcLLEROV\u00c1, H., et al<\/em>. ERS\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a0PA4217).<\/p>\n Si les agents biologiques suscitent autant d\u2019int\u00e9r\u00eat, c\u2019est parce que les traitements standard ne sont pas \u00e0 la hauteur dans les cas d\u2019asthme \u00e9osinophilique grave. Or deux essais de phase\u00a0III men\u00e9s avec le benralizumab, un AcM ciblant le r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5, ont fait l\u2019objet d\u2019expos\u00e9s lors du congr\u00e8s de l\u2019ERS. Si cet agent est homologu\u00e9, ce qui est \u00e0 pr\u00e9voir compte tenu des donn\u00e9es collect\u00e9es, il viendra s\u2019ajouter au m\u00e9polizumab et au reslizumab, les deux inhibiteurs de l\u2019IL-5 qui sont actuellement homologu\u00e9s, ainsi qu\u2019\u00e0 un troisi\u00e8me agent biologique, l\u2019omalizumab, qui lui est dirig\u00e9 contre les IgE. Pendant ces deux essais de phase\u00a0III et de m\u00e9thodologie comparable, les essais SIRROCO et CALIMA, des patients afflig\u00e9s d\u2019un asthme grave non ma\u00eetris\u00e9 (au moins 2\u00a0exacerbations au cours de l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente malgr\u00e9 une corticoth\u00e9rapie \u00e0 fortes doses) ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de mani\u00e8re \u00e0 recevoir du benralizumab \u00e0 raison de 30\u00a0mg toutes les 4 ou 8\u00a0semaines ou un placebo. Quelque 1205\u00a0patients se sont pr\u00eat\u00e9s au processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire au cours de l\u2019essai SIROCCO (BLEECKER, E.\u00a0J. et al.<\/em> ERS\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a0OA4832) et 1306, dans le cadre de l\u2019essai CALIMA (FITZGERALD, J.\u00a0M., et al.<\/em> ERS\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a0OA1969). Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait la r\u00e9duction de l\u2019incidence des exacerbations. Au terme de l\u2019essai CALIMA, le benralizumab, un inhibiteur du r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5, a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une r\u00e9duction de 36\u00a0% de l\u2019incidence des exacerbations comparativement au placebo lorsqu\u2019il \u00e9tait administr\u00e9 toutes les 4\u00a0semaines (T4S) (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0018) et de 28\u00a0% lorsqu\u2019il \u00e9tait administr\u00e9 toutes les 8\u00a0semaines (T8S) (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0188) (Fig. 1)<\/a>. Lors de l\u2019essai SIROCCO, ces r\u00e9ductions relatives se sont chiffr\u00e9es \u00e0 45\u00a0% (p\u00a0<\/em><\u00a00,0001) et \u00e0 51\u00a0% (p\u00a0<\/em><\u00a00,0001). Les r\u00e9sultats positifs obtenus pour plusieurs param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation secondaires sont venus consolider ceux enregistr\u00e9s pour le param\u00e8tre principal. Par exemple, dans les deux essais, le benralizumab a permis d\u2019observer une am\u00e9lioration significative de la fonction respiratoire objectiv\u00e9e par les mesures du VEMS. Quant \u00e0 l\u2019att\u00e9nuation des sympt\u00f4mes, qui ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s au moyen du questionnaire sur la ma\u00eetrise de l\u2019asthme (Asthma Control Questionnaire [ACQ-6]), l\u2019avantage du benralizumab sur le placebo a syst\u00e9matiquement \u00e9t\u00e9 significatif chez les participants \u00e0 l\u2019essai CALIMA dont la concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e au moment de leur admission. Il en a \u00e9t\u00e9 de m\u00eame lors de l\u2019essai SIROCCO, mais seulement chez les sujets que la r\u00e9partition al\u00e9atoire avait affect\u00e9s au sch\u00e9ma\u00a0T4S. En revanche, selon les r\u00e9sultats enregistr\u00e9s lors des deux essais au questionnaire sur la qualit\u00e9 de vie des asthmatiques (Asthma Quality of Life Questionnaire [AQLQ]), l\u2019avantage du benralizumab sur le placebo n\u2019a franchi le seuil de la signification statistique que chez les sujets ayant une concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9lev\u00e9e et qui \u00e9taient trait\u00e9s T8S. Comme ce fut le cas dans le cadre d\u2019essais ant\u00e9rieurs ayant port\u00e9 sur des AcM ciblant l\u2019IL-5, le benralizumab a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 au cours de ces deux essais. \u00c0 preuve, l\u2019incidence des effets ind\u00e9sirables graves s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e plus faible dans les groupes trait\u00e9s par le benralizumab que chez les t\u00e9moins. Aucune nouvelle donn\u00e9e sur le m\u00e9polizumab n\u2019a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e pendant le congr\u00e8s de 2016 de l\u2019ERS, mais des analyses r\u00e9alis\u00e9es a posteriori sur l\u2019autre inhibiteur de l\u2019IL-5 homologu\u00e9, le reslizumab, et sur l\u2019agent anti-IgE, l\u2019omalizumab, ont quant \u00e0 elles fait l\u2019objet d\u2019expos\u00e9s. Les nouvelles donn\u00e9es concernant le reslizumab ont \u00e9t\u00e9 recueillies aupr\u00e8s de 306\u00a0participants aux essais de phase\u00a0III qui satisfaisaient les crit\u00e8res d\u00e9finissant l\u2019asthme r\u00e9fractaire selon l\u2019American Thoracic Society et l\u2019ERS, soit une maladie caract\u00e9ris\u00e9e par des sympt\u00f4mes persistants malgr\u00e9 un traitement continu, ou quasi continu, \u00e0 l\u2019aide de corticost\u00e9ro\u00efdes pour voie orale (VIRCHOW, J.\u00a0C., et al<\/em>. ERS\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a0OA1797). Selon le Dr<\/sup>\u00a0J.\u00a0Christian Virchow, Chef du D\u00e9partement de pneumologie de l\u2019Universit\u00e9 de Rostock, en Allemagne, la comparaison de la variation de l\u2019incidence des exacerbations enregistr\u00e9e au sein de cette population r\u00e9fractaire avec celle objectiv\u00e9e chez l\u2019ensemble des sujets a permis de constater que l\u2019avantage du reslizumab sur le placebo \u00e9tait encore plus important (Fig. 2)<\/a>. \u00c0 en juger par la variation du VEMS entre le d\u00e9but et la 52e<\/sup>\u00a0semaine de traitement, par les r\u00e9sultats enregistr\u00e9s au questionnaire sur la qualit\u00e9 de vie des asthmatiques (Asthma Quality of Life Questionnaire [AQLQ]) et par l\u2019indice de symptomatologie (Asthma Symptom Utility Index [ASUI]), les am\u00e9liorations obtenues avec le reslizumab au chapitre de la fonction respiratoire, de la qualit\u00e9 de vie et de la ma\u00eetrise des sympt\u00f4mes de l\u2019asthme ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 plus prononc\u00e9es dans le sous-groupe de sujets r\u00e9fractaires que dans l\u2019ensemble de la population \u00e0 l\u2019\u00e9tude, comparativement au placebo. L\u2019omalizumab a \u00e9t\u00e9 le premier agent biologique qui a \u00e9t\u00e9 offert pour traiter l\u2019asthme. Bien qu\u2019il ne soit pas forc\u00e9ment r\u00e9serv\u00e9 aux patients pr\u00e9sentant le ph\u00e9notype \u00e9osinophilique, il n\u2019en demeure pas moins qu\u2019il permet lui aussi d\u2019abaisser les concentrations d\u2019\u00e9osinophiles (WALFORD, H.\u00a0H. et T.\u00a0A. Doherty. J\u00a0Asthma\u00a0Allergy<\/em>, vol.\u00a07, 2014, p.\u00a053-65). En outre, les nouvelles donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s de l\u2019ERS ont confirm\u00e9 son efficacit\u00e9 chez les enfants(ABUSAMRA, R., et al<\/em>. ERS\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a0PA1238). Dans le cadre de cet essai effectu\u00e9 chez des patients \u00e2g\u00e9s de 6 \u00e0 18\u00a0ans, le nombre moyen d\u2019exacerbations pendant l\u2019ann\u00e9e de traitement s\u2019est chiffr\u00e9 \u00e0 1,6 alors qu\u2019il s\u2019\u00e9levait \u00e0 6,7 durant l\u2019ann\u00e9e ayant pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 l\u2019essai (p\u00a0<\/em><\u00a00,0001). De l\u2019avis de la Dre<\/sup> Rania Abusamra, de l\u2019H\u00f4pital du King\u2019s College, de Londres, au R.-U., et auteure principale de l\u2019essai, le bilan d\u2019innocuit\u00e9 favorable de l\u2019omalizumab justifie la r\u00e9alisation d\u2019essais chez des patients encore plus jeunes aux prises avec une maladie rebelle au traitement. L\u2019IL-13, qui est impliqu\u00e9e dans plusieurs processus pathog\u00e8nes \u00e0 l\u2019origine de l\u2019asthme, est certes une cible attrayante pour qui veut concevoir de nouveaux agents biologiques (CORREN,\u00a0J. Curr Allergy Asthma Rep<\/em>, vol.\u00a013, 2013, p.\u00a0415-420). Or les r\u00e9sultats de deux essais de phase\u00a0III ayant port\u00e9 sur le lebrikizumab, un inhibiteur de cette interleukine, se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s d\u00e9cevants selon les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s de l\u2019ERS (HANANIA, N., et al<\/em>. ERS\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a0OA1975). En outre, selon l\u2019auteur principal des essais LAVOLTA\u00a0I et LAVOLTA\u00a0II, le Dr<\/sup>\u00a0Nicola A. Hanania, du Coll\u00e8ge de m\u00e9decine Baylor, de Houston, ces essais de phase\u00a0III dont la m\u00e9thodologie \u00e9tait pourtant identique, ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats inconciliables. Au cours de l\u2019essai LAVOLTA\u00a0I, les deux doses de lebrikizumab utilis\u00e9es (37,5\u00a0mg et 125\u00a0mg) ont permis de r\u00e9duire significativement l\u2019incidence des exacerbations comparativement au placebo chez les patients reconnus comme ayant des concentrations \u00e9lev\u00e9es de certains biomarqueurs, dont ceux pr\u00e9sentant une concentration d\u2019\u00e9osinophiles d\u2019au moins 300\u00a0\u03bcg\/L. Cela dit, seule la dose de 37,5\u00a0mg a permis d\u2019obtenir un gain significatif chez les sujets chez lesquels ces concentrations \u00e9taient faibles. Quant \u00e0 l\u2019essai LAVOLTA\u00a0II, aucune des deux doses ne s\u2019est montr\u00e9e efficace.<\/p>\n Les agents biologiques jouent un r\u00f4le d\u00e9terminant dans le traitement des patients atteints d\u2019asthme grave \u00e9osinophilique que les agents antiasthmatiques standard ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser. Les donn\u00e9es transmises lors du congr\u00e8s de 2016 de l\u2019ERS ont permis de mettre \u00e0 jour les connaissances sur l\u2019efficacit\u00e9 et le r\u00f4le de ces agents en pratique clinique.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Londres <\/b> \u2013 Des donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s de 2016 de l\u2019ERS ont confirm\u00e9 que les agents biologiques ont bel et bien un r\u00f4le d\u00e9terminant \u00e0 jouer dans la ma\u00eetrise de l\u2019asthme \u00e9osinophilique grave. Ces donn\u00e9es sont issues d\u2019essais de phase III ayant port\u00e9 sur un nouvel anticorps monoclonal (AcM) ciblant le r\u00e9cepteur de l\u2019interleukine-5 (IL-5), de nouvelles analyses d\u2019un anti-IL-5 d\u00e9j\u00e0 homologu\u00e9 destin\u00e9 aux populations rebelles aux traitements et d\u2019un essai p\u00e9diatrique sur le premier antiasthmatique biologique homologu\u00e9, qui est dirig\u00e9 contre l\u2019immunoglobuline E (IgE). Tous ces agents ont \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 des baisses significatives de l\u2019incidence des exacerbations par rapport au placebo. Des agents biologiques ciblant d\u2019autres m\u00e9diateurs et voies d\u2019activation des \u00e9osinophiles devraient logiquement \u00eatre mis au point, quoiqu\u2019un essai de phase III termin\u00e9 r\u00e9cemment et ayant port\u00e9 sur un AcM oppos\u00e9 \u00e0 l\u2019interleukine 13 (IL-13) ait donn\u00e9 des r\u00e9sultats d\u00e9cevants. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5702,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[411,476,421,361],"class_list":["post-5701","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2016-fr","tag-asthme","tag-ers-fr","tag-pneumologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-pneumologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nDonn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre du congr\u00e8s de l\u2019ERS<\/h2>\n
Conclusion<\/h2>\n