{"id":5717,"date":"2016-09-15T12:56:08","date_gmt":"2016-09-15T16:56:08","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2016\/09\/15\/congres-international-de-2016-de-leuropean-respira\/"},"modified":"2022-01-24T13:03:30","modified_gmt":"2022-01-24T18:03:30","slug":"congres-international-de-2016-de-leuropean-respira","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/09\/15\/congres-international-de-2016-de-leuropean-respira\/","title":{"rendered":"R\u00e9sultats d\u2019essais de phase III multinationaux : L\u2019utilit\u00e9 de la d\u00e9pl\u00e9tion en \u00e9osinophiles dans les cas d\u2019asthme grave"},"content":{"rendered":"

Les \u00e9tudes valident l\u2019int\u00e9r\u00eat de cibler les \u00e9osinophiles<\/strong><\/h2>\n

L\u2019IL-5 est une cytokine qui joue un r\u00f4le m\u00e9diateur important dans l\u2019activation, la prolif\u00e9ration et la survie des granulocytes \u00e9osinophiles. Compte tenu du parall\u00e8le \u00e9tabli entre une forte concentration de ces cellules dans les expectorations et le sang, et une pi\u00e8tre ma\u00eetrise de l\u2019asthme, l\u2019inhibition de l\u2019activit\u00e9 de l\u2019IL\u20115 s\u2019est impos\u00e9e d\u2019elle-m\u00eame comme strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique et a d\u2019abord \u00e9t\u00e9 tent\u00e9e en milieu exp\u00e9rimental. Son int\u00e9r\u00eat est maintenant confirm\u00e9 par des essais cliniques. Environ 50\u00a0% des patients asthmatiques sont aux prises avec un asthme \u00e0 \u00e9osinophiles, un ph\u00e9notype li\u00e9 \u00e0 une forme plus grave de la maladie. Or il y a une corr\u00e9lation positive entre des concentrations \u00e9lev\u00e9es d\u2019\u00e9osinophiles dans les expectorations et le sang de tels patients, et une ma\u00eetrise de l\u2019asthme laissant nettement \u00e0 d\u00e9sirer. Tous s\u2019entendent pour dire que les victimes d\u2019asthme grave mal ma\u00eetris\u00e9 ont besoin de nouvelles strat\u00e9gies de traitement. Environ 10\u00a0% des patients asthmatiques sont aux prises avec une maladie grave, celle-ci se caract\u00e9risant, selon l\u2019ERS entre autres, par des exacerbations \u00e0 r\u00e9p\u00e9tition, une obstruction des voies respiratoires ou une ma\u00eetrise pitoyable des sympt\u00f4mes malgr\u00e9 l\u2019administration de traitements types \u00e0 doses \u00e9lev\u00e9es. Signent \u00e9galement un asthme grave des sympt\u00f4mes qui s\u2019intensifient lorsque de fortes doses de corticost\u00e9ro\u00efdes administr\u00e9es par inhalation ou par voie g\u00e9n\u00e9rale sont r\u00e9duites peu \u00e0 peu. Les bienfaits obtenus chez pareils patients gr\u00e2ce aux agents biologiques ciblant la voie de l\u2019IL-5 ont non seulement constitu\u00e9 une avanc\u00e9e sur le plan clinique, mais ont aussi valid\u00e9 cette d\u00e9marche. Le premier essai de phase\u00a0III a port\u00e9 sur le m\u00e9polizumab, un agent qui a permis d\u2019obtenir en 32\u00a0semaines une diminution de pr\u00e8s de 50\u00a0% des exacerbations comparativement au placebo chez des patients asthmatiques afflig\u00e9s d\u2019exacerbations \u00e0 r\u00e9p\u00e9tition (ORTEGA, H. G. et al<\/em>. N Engl J Med<\/em>, vol.\u00a0371, 2014, p.\u00a01198-1207). Deux \u00e9tudes de phase\u00a0III men\u00e9es avec le reslizumab chez des patients qui subissaient des exacerbations \u00e0 r\u00e9p\u00e9tition malgr\u00e9 des doses moyennes \u00e0 \u00e9lev\u00e9es de corticost\u00e9ro\u00efdes pour inhalation ont permis d\u2019observer une rar\u00e9faction similaire des exacerbations comparativement au placebo pendant une ann\u00e9e (CASTRO, M. et al<\/em>. Lancet Respir Med<\/em>, vol.\u00a03, 2015, p.\u00a0355-366). Les essais de phase\u00a0III les plus r\u00e9cents ont port\u00e9 sur le benralizumab qui, contrairement aux deux agents \u00e9valu\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment, cible le r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5. Les bienfaits cliniques substantiels objectiv\u00e9s au cours de cet essai viennent confirmer que la neutralisation de l\u2019inflammation \u00e9osinophilique par l\u2019inhibition de la voie de l\u2019IL-5 est une option de grande importance chez les patients difficiles \u00e0 traiter.<\/p>\n

\n
\u00ab\u00a0Les concentrations d\u2019\u00e9osinophiles initiales et les ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019exacerbations fr\u00e9quentes sont des facteurs permettant de pr\u00e9dire une meilleure r\u00e9action au traitement.\u00a0\u00bb<\/div>\n<\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0Ces essais sont venus non seulement confirmer l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 du benralizumab, mais ils ont aussi montr\u00e9 que les concentrations d\u2019\u00e9osinophiles initiales et les ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019exacerbations fr\u00e9quentes sont des facteurs permettant de pr\u00e9dire une meilleure r\u00e9action au traitement\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Eugene R. Bleecker, Directeur du Centre de g\u00e9nomique et de recherche en m\u00e9decine personnalis\u00e9e du Centre m\u00e9dical baptiste de l\u2019universit\u00e9 Wake Forest, \u00e0 Winston-Salem, en Caroline du Nord. Les r\u00e9sultats de deux essais de phase\u00a0III multinationaux ayant servi \u00e0 comparer le benralizumab \u00e0 un placebo, les essais SIROCCO et CALIMA, ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s lors du congr\u00e8s de 2016 de l\u2019ERS et diffus\u00e9s simultan\u00e9ment en ligne par The Lancet<\/em> [4\u00a0septembre; publi\u00e9 en ligne avant impression]. Le Dr<\/sup>\u00a0Bleecker \u00e9tait le chercheur principal de l\u2019essai SIROCCO.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Vues sous l\u2019angle du patient, l\u2019att\u00e9nuation rapide des sympt\u00f4mes et l\u2019am\u00e9lioration des r\u00e9sultats enregistr\u00e9s \u00e0 la spirom\u00e9trie [avec le benralizumab] donnent \u00e0 penser que le choix du r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5 comme cible est un bon choix.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n

Le chercheur principal de l\u2019essai CALIMA, le Dr\u00a0<\/sup>J.\u00a0Mark FitzGerald, Chef de la Division de la pneumologie, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Colombie-Britannique, \u00e0 Vancouver, a \u00e9galement insist\u00e9 sur la corr\u00e9lation entre les bienfaits cliniques obtenus et la d\u00e9pl\u00e9tion en \u00e9osinophiles. Au cours des essais SIROCCO et CALIMA, cet appauvrissement n\u2019a pu \u00eatre confirm\u00e9 avant le premier examen pr\u00e9vu \u00e0 la 4e<\/sup>\u00a0semaine, mais le Dr<\/sup>\u00a0FitzGerald a soulign\u00e9 que des \u00e9tudes ant\u00e9rieures reposant sur des examens bronchoscopiques avaient fait \u00e9tat de l\u2019absence quasi totale d\u2019\u00e9osinophiles dans les expectorations des sujets dans les 48\u00a0heures ayant suivi le d\u00e9but du traitement par le benralizumab. \u00ab\u00a0Vues sous l\u2019angle du patient, l\u2019att\u00e9nuation rapide des sympt\u00f4mes et l\u2019am\u00e9lioration des r\u00e9sultats enregistr\u00e9s \u00e0 la spirom\u00e9trie [avec le benralizumab] donnent \u00e0 penser que le choix du r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5 comme cible est un bon choix\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>FitzGerald.<\/p>\n

M\u00e9thodologie des essais de phase\u00a0III SIROCCO et CALIMA <\/strong><\/h2>\n

La m\u00e9thodologie et les crit\u00e8res d\u2019admissibilit\u00e9 des essais SIROCCO et CALIMA \u00e9taient similaires. Pendant l\u2019essai SIROCCO, 1205\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 30\u00a0mg de benralizumab toutes les 4\u00a0semaines (T4S) ou toutes les 8\u00a0semaines (T8S), ou un placebo. Tous les produits leur ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s par voie sous-cutan\u00e9e en appoint au traitement type. Au cours de l\u2019essai CALIMA, 1306\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement entre ces trois m\u00eames groupes. Pour y \u00eatre admis, les patients devaient avoir subi au moins deux exacerbations pendant l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente malgr\u00e9 la prise de fortes doses de corticost\u00e9ro\u00efdes pour inhalation et de \u00df2<\/sub>-agonistes \u00e0 longue dur\u00e9e d\u2019action. Les patients ont \u00e9t\u00e9 stratifi\u00e9s selon un rapport de 2 pour 1 selon que leur concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9tait \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 300\u00a0cellules\/\u03bcL, ou inf\u00e9rieure \u00e0 300\u00a0cellules\/\u03bcL. Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait l\u2019incidence des exacerbations chez les patients dont la concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9tait \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 300\u00a0cellules\/\u03bcL. Les deux essais ont atteint leur objectif principal. En effet, les r\u00e9ductions de l\u2019incidence des exacerbations pendant les 48\u00a0semaines de l\u2019essai SIROCCO s\u2019\u00e9levaient \u00e0 45\u00a0% et \u00e0 51\u00a0% (p\u00a0<\/em><\u00a00,0001 dans les deux cas) pour le benralizumab administr\u00e9 T4S ou T8S, par rapport au placebo. Pour ce qui est de l\u2019essai CALIMA, ces r\u00e9ductions se sont chiffr\u00e9es \u00e0 36\u00a0% (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0018) et \u00e0 28\u00a0% (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0188) (Fig. 1)<\/a>. Tout en reconnaissant les r\u00e9ductions inf\u00e9rieures obtenues pendant l\u2019essai CALIMA, le Dr<\/sup>\u00a0FitzGerald a fait remarquer que certaines diff\u00e9rences dans le recrutement des sujets, notamment la plus faible proportion de patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019au moins 3\u00a0exacerbations au cours de l\u2019ann\u00e9e ayant pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 leur admission \u00e0 l\u2019essai CALIMA, pouvaient expliquer ces l\u00e9gers \u00e9carts. \u00ab\u00a0Dans le sous-groupe de sujets qui avaient d\u00e9j\u00e0 subi au moins trois exacerbations avant d\u2019\u00eatre admis \u00e0 l\u2019essai CALIMA, la rar\u00e9faction des exacerbations observ\u00e9e avec le benralizumab administr\u00e9 T4S ou T8S comparativement aux t\u00e9moins est en phase avec celle enregistr\u00e9e dans l\u2019essai SIROCCO\u00a0\u00bb, a pr\u00e9cis\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0FitzGerald. Le benralizumab a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 des am\u00e9liorations significatives, ou \u00e0 tout le moins num\u00e9riques, des principaux param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation secondaires, notamment chez les sujets dont la concentration sanguine d\u2019\u00e9osinophiles s\u2019\u00e9levait \u00e0 300\u00a0cellules\/\u03bcL ou plus au moment de leur admission aux essais, ce qui cadrait avec les r\u00e9sultats enregistr\u00e9s pour le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal. Pour ce qui est de la fonction respiratoire, notons qu\u2019\u00e0 la premi\u00e8re \u00e9valuation des deux essais tenue \u00e0 la 4e<\/sup>\u00a0semaine, le benralizumab a permis d\u2019obtenir, comparativement au placebo, des augmentations du VEMS mesur\u00e9 avant bronchodilatation chez les sujets trait\u00e9s par l\u2019un ou l\u2019autre des deux sch\u00e9mas posologiques. Or cette augmentation relative s\u2019est perp\u00e9tu\u00e9e pendant toute la dur\u00e9e du traitement. Exprim\u00e9e en tant que variation moyenne depuis le d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude (calcul\u00e9e par la m\u00e9thode des moindres carr\u00e9s), la diff\u00e9rence s\u2019\u00e9levait, dans l\u2019ensemble, \u00e0 0,106\u00a0L (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0215) et \u00e0 0,159\u00a0L (p\u00a0<\/em>=\u00a00,006) lors de l\u2019essai SIRROCO, les sch\u00e9mas posologiques T4S et T8S l\u2019emportant respectivement chaque fois sur le placebo. L\u2019essai CALIMA a fait ressortir des avantages semblables (Fig. 2)<\/a>.<\/p>\n

Effet positif sur les sympt\u00f4mes et la qualit\u00e9 de vie<\/strong><\/h2>\n

Quant aux sympt\u00f4mes de l\u2019asthme, qui ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s au moyen du questionnaire en six points sur la ma\u00eetrise de l\u2019asthme (Asthma Control Questionnaire [ACQ-6]), l\u2019avantage du benralizumab sur le placebo a syst\u00e9matiquement \u00e9t\u00e9 significatif chez les sujets dont la concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9tait particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9e au moment de leur admission. Lors de l\u2019essai SIROCCO, cet avantage \u00e9tait relativement modeste dans le groupe trait\u00e9 T4S (p\u00a0<\/em>=\u00a00,04), mais clairement significatif dans celui trait\u00e9 T8S (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0028). Pour ce qui est de l\u2019essai CALIMA, il a fr\u00f4l\u00e9 la signification statistique dans la strate de sujets dont la concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9tait basse et ayant \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s T4S (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0776), a \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement significatif dans celle des sujets dont la concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e et qui avaient suivi le m\u00eame sch\u00e9ma posologique (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0425), et a \u00e9t\u00e9 nettement significatif chez ceux ayant \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s T8S (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0082). Des r\u00e9sultats du m\u00eame ordre ont \u00e9t\u00e9 obtenus au chapitre de la qualit\u00e9 de vie, celle-ci ayant \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e \u00e0 l\u2019aide du questionnaire sur la qualit\u00e9 de vie des asthmatiques (Asthma Quality of Life Questionnaire [AQLQ]). Ainsi, dans la strate des participants \u00e0 l\u2019essai SIROCCO ayant une concentration d\u2019\u00e9osinophiles de d\u00e9part \u00e9lev\u00e9e, l\u2019avantage du benralizumab sur le placebo s\u2019est approch\u00e9 de la signification statistique chez ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s T4S (p\u00a0<\/em>=\u00a00,081), alors qu\u2019il a \u00e9t\u00e9 fortement significatif chez ceux qui l\u2019avaient \u00e9t\u00e9 T8S (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0036). Pendant l\u2019essai CALIMA, l\u2019avantage obtenu avec le sch\u00e9ma posologique T4S a l\u00e0 aussi fr\u00f4l\u00e9 le seuil de la signification statistique (p\u00a0<\/em>=\u00a00,1194), seuil toutefois franchi par le sch\u00e9ma posologique T8S (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0194) (Fig. 3)<\/a>. En ce qui concerne le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, soit les exacerbations, les courbes des deux \u00e9tudes rendant compte du nombre cumulatif d\u2019exacerbations s\u2019\u00e9loignent l\u2019une de l\u2019autre apr\u00e8s 4\u00a0semaines, moment fix\u00e9 pour la premi\u00e8re \u00e9valuation, et montrent la sup\u00e9riorit\u00e9 du benralizumab sur le placebo. En outre, le d\u00e9lai \u00e9coul\u00e9 avant la premi\u00e8re exacerbation \u00e9tait plus long chez les sujets trait\u00e9s par le benralizumab que chez les t\u00e9moins, et le risque de subir une telle manifestation \u00e9tait aussi plus faible. \u00c0 preuve\u00a0: lors de l\u2019essai SIROCCO, ce risque a chut\u00e9 de 37\u00a0% (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0005) et de 40\u00a0% (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0002) avec les sch\u00e9mas posologiques T4S et T8S, respectivement.<\/p>\n

Corr\u00e9lation entre le bienfait obtenu et la concentration d\u2019\u00e9osinophiles<\/strong><\/h2>\n

Les bienfaits les plus marqu\u00e9s du benralizumab ont g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez les sujets qui pr\u00e9sentaient d\u2019embl\u00e9e les concentrations d\u2019\u00e9osinophiles les plus \u00e9lev\u00e9es, ce qui est logique compte tenu du mode d\u2019action de cet agent. Prenons comme exemple le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, c\u2019est-\u00e0-dire les exacerbations. Pendant l\u2019essai SIROCCO, la baisse de l\u2019incidence de ces manifestations se chiffrait \u00e0 30\u00a0% chez les sujets de la strate ayant au d\u00e9part une concentration d\u2019\u00e9osinophiles basse, alors qu\u2019elle \u00e9tait de 45\u00a0% chez ceux de la strate \u00e9lev\u00e9e. Si l\u2019on \u00e9tudie le sch\u00e9ma posologique T8S, on constate que les r\u00e9ductions objectiv\u00e9es dans les strates faible et \u00e9lev\u00e9e s\u2019\u00e9tablissaient \u00e0 17\u00a0% et \u00e0 51\u00a0%, respectivement. La stratification des r\u00e9sultats obtenus pour les autres param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation (p.\u00a0ex., le VEMS) en fonction de la concentration initiale d\u2019\u00e9osinophiles a g\u00e9n\u00e9ralement mis au jour un gain relatif plus prononc\u00e9 chez les sujets dont la concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00e9tait \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 300\u00a0cellules\/\u03bcL par rapport \u00e0 ceux chez lesquels elle \u00e9tait inf\u00e9rieure \u00e0 cette valeur.<\/p>\n

Bilan de tol\u00e9rabilit\u00e9<\/strong><\/h2>\n

Le benralizumab a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 par les participants aux essais SIROCCO et CALIMA. Pendant l\u2019essai SIROCCO, le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables tous types confondus (76\u00a0%) et le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables graves tous types confondus (14\u00a0%) ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus \u00e9lev\u00e9s chez les t\u00e9moins que chez les sujets ayant \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s T4S (73\u00a0% et 12\u00a0%, respectivement) ou T8S (71\u00a0% et 13\u00a0%). Dans le cadre de l\u2019essai CALIMA, le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables graves s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 inf\u00e9rieur num\u00e9riquement parlant \u00e0 celui enregistr\u00e9 avec l\u2019un ou l\u2019autre des sch\u00e9mas posologiques du benralizumab comparativement au placebo. Lors de ces deux essais, aucun effet ind\u00e9sirable en particulier, y compris les r\u00e9actions au point d\u2019injection, n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 \u00e0 une fr\u00e9quence consid\u00e9rablement plus \u00e9lev\u00e9e dans les groupes ayant re\u00e7u le traitement actif que chez les t\u00e9moins (Tableau 1)<\/a>.<\/p>\n

La cible\u00a0: le r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5<\/strong><\/h2>\n

Les anticorps monoclonaux ciblant la voie de l\u2019IL-5 n\u2019ont jamais \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s directement. De l\u2019avis du Dr<\/sup>\u00a0FitzGerald, il y aurait toutefois un avantage th\u00e9orique \u00e0 prendre le r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5 pour cible plut\u00f4t que la cytokine elle-m\u00eame. Selon lui, le choix du r\u00e9cepteur comme cible semble expliquer la d\u00e9pl\u00e9tion rapide et quasi totale en \u00e9osinophiles observ\u00e9e avec le benralizumab. Il a \u00e9galement avanc\u00e9 que la corr\u00e9lation entre la concentration sanguine d\u2019\u00e9osinophiles et les r\u00e9sultats cliniques obtenus plaide en faveur de strat\u00e9gies visant \u00e0 r\u00e9duire au minimum les concentrations d\u2019\u00e9osinophiles, surtout dans les cas o\u00f9 l\u2019asthme semble aliment\u00e9 par une inflammation \u00e9osinophilique.<\/p>\n

La corr\u00e9lation entre les co\u00fbts et la concentration d\u2019\u00e9osinophiles \u00ab met encore plus en relief le r\u00f4le important de l\u2019\u00e9osinophilie sanguine dans le fardeau impos\u00e9 par l\u2019asthme \u00bb.<\/p><\/blockquote>\n

Une analyse de co\u00fbts pr\u00e9sent\u00e9e lors du congr\u00e8s de 2016 de l\u2019ERS a g\u00e9n\u00e9r\u00e9 de nouvelles donn\u00e9es probantes qui viennent appuyer les traitements dirig\u00e9s contre les \u00e9osinophiles, surtout chez les patients aux prises avec une forme grave et persistante d\u2019asthme. En effet, l\u2019analyse des donn\u00e9es relatives \u00e0 l\u2019utilisation des ressources de soins de sant\u00e9 collig\u00e9es dans une cohorte de 2392\u00a0patients atteints d\u2019asthme persistant a permis de constater une forte hausse croissante des co\u00fbts additionnels li\u00e9s \u00e0 cette maladie lorsque les patients \u00e9taient stratifi\u00e9s selon leur concentration d\u2019\u00e9osinophiles (\u2265\u00a0150\u00a0\u03bcL vs <\u00a0150\u00a0\u03bcL; \u2265\u00a0300\u00a0\u03bcL vs <\u00a0300\u00a0\u03bcL et \u2265\u00a0400\u00a0\u03bcL vs <\u00a0400\u00a0\u03bcL). \u00ab\u00a0Ces observations mettent encore plus en relief le r\u00f4le important de l\u2019\u00e9osinophilie sanguine dans le fardeau impos\u00e9 par l\u2019asthme en permettant de faire le rapprochement en les co\u00fbts et la concentration en \u00e9osinophiles\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 une \u00e9quipe de chercheurs dont faisait partie le Dr<\/sup>\u00a0Robert\u00a0S.\u00a0Zeiger, du D\u00e9partement de la recherche et de l\u2019\u00e9valuation, du Centre m\u00e9dical Kaiser Permanente de San Diego, en Californie. Des donn\u00e9es canadiennes laissent \u00e9galement entrevoir une relation inverse entre la ma\u00eetrise de l\u2019asthme et les co\u00fbts. Selon une \u00e9tude men\u00e9e en Colombie-Britannique dont le Dr<\/sup>\u00a0FitzGerald est l\u2019un des principaux auteurs, les patients asthmatiques afflig\u00e9s de sympt\u00f4mes mal ma\u00eetris\u00e9s utilisent 94\u00a0% des ressources destin\u00e9es \u00e0 l\u2019asthme, ce qui comprend les m\u00e9dicaments, les consultations m\u00e9dicales et les hospitalisations (SADATSAFAVI, M. et al<\/em>. Can Respir J<\/em>, vol.\u00a017, 2010, p.\u00a074-80). Pareilles donn\u00e9es portent \u00e0 croire que des options th\u00e9rapeutiques plus efficaces ne permettraient pas seulement d\u2019all\u00e9ger le lourd fardeau que la maladie impos\u00e9e aux patients, mais aussi de diminuer la part disproportionn\u00e9e des ressources affect\u00e9es \u00e0 cette population.<\/p>\n

Conclusion<\/strong><\/h2>\n

Les essais de phase\u00a0III men\u00e9s avec le benralizumab, tout comme ceux effectu\u00e9s avec le m\u00e9polizumab et le reslizumab, ont permis de prouver de fa\u00e7on convaincante que les \u00e9osinophiles constituent une cible majeure, \u00e0 tout le moins chez les patients aux prises avec un ph\u00e9notype d\u2019asthme d\u00e9termin\u00e9 par la r\u00e9gulation positive de ces cellules. Ces donn\u00e9es confirment que les traitements dirig\u00e9s contre les principaux facteurs alimentant la composante inflammatoire de l\u2019asthme peuvent procurer des bienfaits cliniques consid\u00e9rables.<\/p>\n

Diapositives additionnelles<\/h2>\n

Figures 4 (Fig. 4)<\/a> et 5 (Fig. 5)<\/a>.<\/p>\n

\u00a0<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Londres, R.-U. <\/b> \u2013 C\u2019est la troisi\u00e8me fois que de nouvelles donn\u00e9es nous prouvent que les agents biologiques ciblant la voie de l\u2019interleukine-5 (IL-5) sont efficaces chez les patients atteints d\u2019asthme grave mal ma\u00eetris\u00e9. Le tout dernier agent ne vise pas le m\u00eame \u00e9l\u00e9ment de la voie de l\u2019IL-5 que les deux anticorps monoclonaux anti-IL-5 actuellement vendus au Canada et ailleurs, mais les essais d\u2019homologation pr\u00e9sent\u00e9s lors du Congr\u00e8s international de 2016 de l\u2019ERS ont permis de relier l\u2019inhibition de l\u2019activit\u00e9 de l\u2019IL-5 exerc\u00e9e par ce nouveau venu \u00e0 une ma\u00eetrise sans pr\u00e9c\u00e9dent de cette maladie. Lorsqu\u2019ils sont jumel\u00e9s \u00e0 d\u2019autres traitements, ces inhibiteurs rar\u00e9fient consid\u00e9rablement et significativement les exacerbations, et am\u00e9liorent la fonction respiratoire, r\u00e9pondant ainsi \u00e0 un besoin criant de nouvelles strat\u00e9gies pour les cas r\u00e9fractaires aux traitements classiques. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5718,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[411,476,421,361],"class_list":["post-5717","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2016-fr","tag-asthme","tag-ers-fr","tag-pneumologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-pneumologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nR\u00e9sultats d\u2019essais de phase III multinationaux : L\u2019utilit\u00e9 de la d\u00e9pl\u00e9tion en \u00e9osinophiles dans les cas d\u2019asthme grave - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/2016\/09\/15\/european-respiratory-society-ers-international-c-2\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"R\u00e9sultats d\u2019essais de phase III multinationaux : L\u2019utilit\u00e9 de la d\u00e9pl\u00e9tion en \u00e9osinophiles dans les cas d\u2019asthme grave - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Londres, R.-U. \u2013 C\u2019est la troisi\u00e8me fois que de nouvelles donn\u00e9es nous prouvent que les agents biologiques ciblant la voie de l\u2019interleukine-5 (IL-5) sont efficaces chez les patients atteints d\u2019asthme grave mal ma\u00eetris\u00e9. 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