{"id":5755,"date":"2016-12-14T10:10:06","date_gmt":"2016-12-14T15:10:06","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/"},"modified":"2021-07-20T10:08:10","modified_gmt":"2021-07-20T14:08:10","slug":"58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/","title":{"rendered":"My\u00e9lofibrose : le recours \u00e0 des agents cibl\u00e9s d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie pourrait prolonger l\u2019esp\u00e9rance de vie"},"content":{"rendered":"

La voie de signalisation de la JAK\u00a0: un facteur capital dans les cas de my\u00e9lofibrose<\/strong><\/h2>\n

La collecte de donn\u00e9es probantes confirmant que l\u2019activation de la voie de signalisation de la JAK joue un r\u00f4le pr\u00e9pond\u00e9rant dans la pathogen\u00e8se de la my\u00e9lofibrose a connu son point culminant au cours des \u00e9tudes COMFORT\u00a0I et II, des \u00e9tudes de phase\u00a0III d\u00e9terminantes ayant port\u00e9 sur un agent ciblant cette voie de signalisation et dont les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s il y a pr\u00e8s de 5\u00a0ans (Harrison, C., et al<\/em>. N Engl J Med<\/em>, 2012; 366:787-798 et 799-807). Ces \u00e9tudes ont en effet permis d\u2019\u00e9tablir un parall\u00e8le entre l\u2019utilisation du ruxolitinib, un inhibiteur de la JAK, et une prolongation de la survie globale, une diminution de la spl\u00e9nom\u00e9galie, une att\u00e9nuation des sympt\u00f4mes de la my\u00e9lofibrose et une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie. Deux nouvelles \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union annuelle de l\u2019ASH de 2016, qui ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 partir de ces m\u00eames donn\u00e9es, portent \u00e0 croire que l\u2019administration de cet agent plus t\u00f4t au cours de la maladie pourrait prolonger encore davantage la survie globale. Une analyse exploratoire a eu pour objectif de comparer l\u2019issue du traitement chez des patients ayant entrepris un traitement par le ruxolitinib avant qu\u2019ils soient atteints d\u2019an\u00e9mie \u00e0 celle de patients d\u00e9j\u00e0 an\u00e9miques (Gupta, V.,et al<\/em>. ASH\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a03118). Par d\u00e9finition, les patients an\u00e9miques avaient subi une transfusion sanguine de globules rouges dans les 12\u00a0semaines ayant pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 leur recrutement \u00e0 l\u2019\u00e9tude ou pr\u00e9sentaient une h\u00e9moglobin\u00e9mie inf\u00e9rieure \u00e0 10\u00a0g\/dL. Selon les r\u00e9sultats de cette analyse, la probabilit\u00e9 de ne pas d\u00e9pendre des transfusions \u00e9tait plus grande \u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine si le traitement avait \u00e9t\u00e9 amorc\u00e9 avant l\u2019apparition de l\u2019an\u00e9mie. Cette ind\u00e9pendance transfusionnelle s\u2019est traduite par une prolongation de la survie globale au terme de 5\u00a0ann\u00e9es de suivi. \u00ab\u00a0L\u2019issue m\u00e9diocre des traitements qui est bien document\u00e9e dans les cas d\u2019an\u00e9mie coupl\u00e9e aux r\u00e9sultats obtenus lors de cette \u00e9tude en mati\u00e8re de transfusion et de survie globale donne \u00e0 penser que les patients atteints de my\u00e9lofibrose pourraient obtenir de meilleurs r\u00e9sultats si le traitement par le ruxolitinib \u00e9tait amorc\u00e9 plus t\u00f4t\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 l\u2019auteur principal de cette analyse, le Dr\u00a0<\/sup>Vikas\u00a0Gupta, du Centre de traitement du cancer Princess Margaret, de Toronto, en Ontario. En fait, il serait plus avantageux, semble-t-il, s\u2019il \u00e9tait entrepris avant l\u2019apparition de l\u2019an\u00e9mie.<\/p>\n

Peu d\u2019options s\u2019offraient aux patients avant l\u2019arriv\u00e9e du ruxolitinib<\/strong><\/h2>\n

Avant l\u2019arriv\u00e9e du ruxolitinib sur le march\u00e9, les patients auxquels une GCSH potentiellement curative ne convenait pas disposaient de peu d\u2019options pour ma\u00eetriser leurs sympt\u00f4mes ou pour freiner ce processus morbide in\u00e9vitablement mortel. Avec l\u2019\u00e9volution de l\u2019an\u00e9mie, de la thrombocytop\u00e9nie et de la leucop\u00e9nie provoqu\u00e9e par la my\u00e9lofibrose viennent la fatigue, une perte pond\u00e9rale, une ost\u00e9algie, une cachexie, des douleurs abdominales et de la faiblesse. Or les \u00e9tudes COMFORT ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l\u2019inhibition de la JAK permet de ma\u00eetriser les sympt\u00f4mes et de prolonger la survie des patients qui sont mod\u00e9r\u00e9ment ou tr\u00e8s vuln\u00e9rables comparativement aux t\u00e9moins ayant re\u00e7u un placebo ou le meilleur traitement disponible, mais le moment id\u00e9al pour amorcer ce traitement fait encore l\u2019objet d\u2019intenses recherches. D\u2019apr\u00e8s les donn\u00e9es issues de l\u2019analyse exploratoire, la probabilit\u00e9 de ne pas avoir encore besoin de transfusions \u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine \u00e9tait plus forte chez les patients qui \u00e9taient indemnes d\u2019an\u00e9mie au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude. M\u00eame si pr\u00e8s d\u2019un cinqui\u00e8me des patients trait\u00e9s par le ruxolitinib qui \u00e9taient an\u00e9miques au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude n\u2019avaient toujours pas besoin de transfusion \u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine, il est plus important de noter que le traitement par cet agent a permis de pr\u00e9venir l\u2019effet ind\u00e9sirable qu\u2019est la d\u00e9pendance aux transfusions \u00e0 cet intervalle de mesure.<\/p>\n

\n
\u00ab\u00a0La survie globale m\u00e9diane \u00e9tait significativement plus longue dans le groupe ruxolitinib que chez les t\u00e9moins, et ce m\u00eame chez les sujets qui \u00e9taient d\u00e9pendants des transfusions \u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine.\u00a0\u00bb<\/div>\n<\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0Le besoin de transfusion [\u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine] a eu peu de r\u00e9percussions sur l\u2019issue clinique ou sur le taux d\u2019abandons du traitement au sein du groupe ruxolitinib. Il a cependant \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une r\u00e9duction de la survie globale et \u00e0 une aggravation des scores de symptomatologie totaux de la my\u00e9lofibrose chez les t\u00e9moins\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Gupta.<\/p>\n

La ma\u00eetrise de l\u2019an\u00e9mie permet de prolonger la survie globale<\/strong><\/h2>\n

En outre, \u00ab\u00a0la survie globale m\u00e9diane \u00e9tait significativement plus longue dans le groupe ruxolitinib que chez les t\u00e9moins, et ce m\u00eame chez les sujets qui \u00e9taient d\u00e9pendants des transfusions \u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine\u00a0\u00bb, a pr\u00e9cis\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Gupta (Fig. 1A)<\/a> et (Fig. 1B)<\/a>. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, la survie globale m\u00e9diane s\u2019\u00e9levait \u00e0 191\u00a0semaines et \u00e0 127\u00a0semaines chez les patients qui \u00e9taient an\u00e9miques au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude selon qu\u2019ils \u00e9taient trait\u00e9s par le ruxolitinib ou recevaient le placebo. Quant aux patients indemnes d\u2019an\u00e9mie, la survie globale m\u00e9diane n\u2019a pas encore \u00e9t\u00e9 atteinte chez ceux trait\u00e9s par le ruxolitinib, tandis qu\u2019elle se chiffre \u00e0 90\u00a0semaines chez les sujets exempts d\u2019an\u00e9mie au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude (p\u00a0<\/em>=\u00a00,0014, globalement en faveur du ruxolitinib). Une analyse selon l\u2019intention de traiter distincte r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir de l\u2019ensemble des donn\u00e9es issues des \u00e9tudes COMFORT a abouti \u00e0 la m\u00eame conclusion (Verstovsek, S., et al<\/em>. ASH\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a03110). Selon l\u2019analyse en cours, 42,5\u00a0% des sujets trait\u00e9s par le ruxolitinib et 51,5\u00a0% des t\u00e9moins (ayant re\u00e7u un placebo pendant l\u2019\u00e9tude COMFORT\u00a0I et le meilleur traitement disponible pendant l\u2019\u00e9tude COMFORT\u00a02) \u00e9taient toujours en vie \u00e0 5\u00a0ans. Le calcul du rapport des risques instantan\u00e9s (RRI) permet de constater que le ruxolitinib a entra\u00een\u00e9 une baisse du risque de d\u00e9c\u00e8s de 30\u00a0% (RRI\u00a0: 0,70; p\u00a0<\/em>=\u00a00,0065) \u00a0(Fig. 2)<\/a> et que cet avantage persiste m\u00eame apr\u00e8s permutation des groupes de sujets. Pendant l\u2019\u00e9tude COMFORT\u00a0I, les t\u00e9moins pouvaient recevoir du ruxolitinib d\u00e8s que le volume de leur rate augmentait de 25\u00a0% ou plus, alors que dans le cadre de l\u2019\u00e9tude COMFORT\u00a0II, les t\u00e9moins ont \u00e9t\u00e9 tenus de passer au ruxolitinib lorsque l\u2019insu a \u00e9t\u00e9 lev\u00e9. Lorsque les chercheurs ont calcul\u00e9 la survie globale en retranchant les t\u00e9moins au moment de la permutation, ils ont constat\u00e9 que la r\u00e9duction du risque de d\u00e9c\u00e8s grimpait \u00e0 47\u00a0% (RRI\u00a0: 0,53; p<\/em>\u00a0=\u00a00,0013). Qui plus est, en comparant les patients qui avaient \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s d\u2019embl\u00e9e au ruxolitinib \u00e0 ceux qui y \u00e9taient pass\u00e9s plus tard, et apr\u00e8s correction en fonction de cette permutation au moyen du mod\u00e8le rank-preserving structural failure time<\/em> (RPSFT), ils ont observ\u00e9 une r\u00e9duction du risque de d\u00e9c\u00e8s de 65\u00a0% (RRI\u00a0: 0,35; la valeur de p<\/em> n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9e) (Fig. 3)<\/a>.<\/p>\n

L\u2019administration du ruxolitinib plus t\u00f4t permet d\u2019enregistrer un gain au chapitre de la survie globale<\/strong><\/h2>\n

\u00ab\u00a0Ces r\u00e9sultats nous donnent \u00e0 penser qu\u2019en administrant le ruxolitinib plus t\u00f4t, nous permettrions aux patients atteints de my\u00e9lofibrose de survivre encore plus longtemps\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 l\u2019auteur principal de cette analyse et chercheur principal de l\u2019\u00e9tude COMFORT\u00a0I, le Dr<\/sup>\u00a0Srdan Verstovsek, du Centre de traitement du cancer M.D. Anderson de l\u2019Universit\u00e9 du Texas, \u00e0 Houston. Militant en faveur du traitement au d\u00e9but de la maladie, il a ajout\u00e9 que l\u2019utilisation du ruxolitinib s\u2019\u00e9tait traduite par un gain relatif plus marqu\u00e9 du c\u00f4t\u00e9 de la survie chez les patients atteints de my\u00e9lofibrose mod\u00e9r\u00e9ment vuln\u00e9rables que chez ceux qui le sont \u00e9norm\u00e9ment (RRI\u00a0: 2,55; p\u00a0<\/em>=\u00a00,0003). Il n\u2019en demeure pas moins que les bienfaits du traitement chez ces derniers \u00e9taient consid\u00e9rables selon le Syst\u00e8me international d\u2019\u00e9valuation du pronostic (International Pronostic Scoring System [IPSS]). \u00c0 preuve, la survie globale m\u00e9diane au sein de cette population se chiffrait \u00e0 2,8\u00a0ann\u00e9es, soit une diff\u00e9rence \u00e0 la fois significative et substantielle si on la compare aux 2,3\u00a0ann\u00e9es du groupe t\u00e9moin historique. Une grande \u00e9tude \u00e0 acc\u00e8s \u00e9largi appel\u00e9e JUMP (Foltz, L., et al<\/em>. ASH\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a03107) dont il a \u00e9t\u00e9 question lors de la r\u00e9union annuelle, est venue confirmer l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 du ruxolitinib. Cette \u00e9tude, qui a permis de collecter de nouvelles donn\u00e9es sur 2233\u00a0patients de 26\u00a0pays, y compris le Canada, visait \u00e0 \u00e9valuer le ruxolitinib hors du cadre restreint d\u2019un essai clinique de phase\u00a0III. \u00ab\u00a0Une att\u00e9nuation importante des sympt\u00f4mes sur le plan clinique a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e 4\u00a0semaines \u00e0 peine apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement et elle s\u2019est maintenue au fil du temps\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Lynda\u00a0Foltz, de l\u2019H\u00f4pital Saint-Paul de l\u2019Universit\u00e9 de Colombie-Britannique, \u00e0 Vancouver. Pour ce qui est du volume de la rate, un autre param\u00e8tre rendant compte de la ma\u00eetrise de la my\u00e9lofibrose, des r\u00e9ductions de plus en plus marqu\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es au cours des 12\u00a0premi\u00e8res semaines de traitement, puis se sont stabilis\u00e9es pendant les 72\u00a0semaines de suivi (Fig. 4)<\/a>.<\/p>\n

Une h\u00e9matotoxicit\u00e9 tol\u00e9rable<\/strong><\/h2>\n

Comme ce fut le cas lors des \u00e9tudes cliniques de phase\u00a0III, une an\u00e9mie (34,1\u00a0%) et une thrombocytop\u00e9nie (16,3\u00a0%) de grade\u00a03 ou plus ont \u00e9t\u00e9 des effets ind\u00e9sirables fr\u00e9quemment rapport\u00e9s au cours de l\u2019\u00e9tude JUMP. Cela dit, ils ont rarement command\u00e9 l\u2019abandon du traitement selon la Dre\u00a0<\/sup>Foltz. Aucun effet ind\u00e9sirable non h\u00e9matologique de grade\u00a03 ou plus ne s\u2019est produit chez plus de 3\u00a0% des patients. M\u00eame les plus r\u00e9pandus, soit la fi\u00e8vre (15,6\u00a0%), l\u2019asth\u00e9nie (14,9\u00a0%) et la diarrh\u00e9e (12,0\u00a0%) ont \u00e9t\u00e9 peu fr\u00e9quents. Des cas d\u2019infections ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s, 1,3\u00a0% des patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 une septic\u00e9mie, mais seulement 2,8\u00a0% d\u2019entre eux ont d\u00fb abandonner leur traitement pour cause d\u2019infection. \u00ab\u00a0En substance, ces donn\u00e9es confirment les observations relev\u00e9es pendant les \u00e9tudes COMFORT, a affirm\u00e9 la Dre\u00a0<\/sup>Foltz. Le ruxolitinib a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 et la plupart des patients ont connu une att\u00e9nuation de leurs sympt\u00f4mes et de leur spl\u00e9nom\u00e9galie\u00a0\u00bb.<\/p>\n

\u00ab Au cours de l\u2019\u00e9tude \u00e0 acc\u00e8s \u00e9largi, \u00ab\u00a0le ruxolitinib a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 et la plupart des patients ont connu une att\u00e9nuation de leurs sympt\u00f4mes et de leur spl\u00e9nom\u00e9galie.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n

Ces donn\u00e9es ne permettent toutefois pas de r\u00e9pondre directement \u00e0 la question sur le meilleur moment pour amorcer un traitement par le ruxolitinib. Questionn\u00e9e \u00e0 ce sujet, la Dre\u00a0<\/sup>Foltz a expliqu\u00e9 que pour l\u2019heure, les donn\u00e9es objectives ne permettent de le d\u00e9terminer, mais que les facteurs propres \u00e0 chaque patient devraient guider les m\u00e9decins dans l\u2019\u00e9valuation du rapport entre les bienfaits escompt\u00e9s du traitement et les risques qu\u2019il comporte.<\/p>\n

Nouvelles avenues dans le traitement de la my\u00e9lofibrose<\/strong><\/h2>\n

D\u2019autres donn\u00e9es sur le traitement de la my\u00e9lofibrose qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre de la r\u00e9union annuelle de l\u2019ASH ont ouvert de nouvelles avenues pour la recherche sur cette maladie. Une des \u00e9tudes a servi \u00e0 \u00e9valuer l\u2019inhibition de la JAK inhibition en tant que strat\u00e9gie pour am\u00e9liorer les param\u00e8tres cliniques des patients auxquels une GCSH pourrait convenir (Gupta, V., et al<\/em>. ASH\u00a02016, r\u00e9sum\u00e9\u00a01126). Une autre portait sur l\u2019emploi d\u2019un agent cibl\u00e9 exp\u00e9rimental appel\u00e9 pacritinib chez les patients dont la plaquett\u00e9mie est faible (Mascarenhas, J. et al<\/em>. ASH\u00a02016, LBA-5). Pour les besoins de la premi\u00e8re de ces deux \u00e9tudes, les patients ont re\u00e7u du ruxolitinib pendant les 56\u00a0jours pr\u00e9c\u00e9dant le traitement pr\u00e9paratoire administr\u00e9 en vue de la GCSH. Cette \u00e9tude multicentrique de phase\u00a0II visait \u00e0 v\u00e9rifier s\u2019il \u00e9tait possible de r\u00e9duire le volume de la rate et l\u2019expression des cytokines inflammatoires afin d\u2019am\u00e9liorer l\u2019indice fonctionnel des patients et influencer favorablement l\u2019issue de la GCSH. Apr\u00e8s avoir r\u00e9duit la dose de ruxolitinib peu \u00e0 peu, les chercheurs ont cess\u00e9 l\u2019administration de ce produit, puis ont entrepris le traitement pr\u00e9paratoire \u00e0 la greffe. Des analyses distinctes ont compar\u00e9 les donn\u00e9es collect\u00e9es selon que les patients devaient recevoir une greffe d\u2019un donneur apparent\u00e9 ou non. Les 14\u00a0patients devant recevoir une greffe d\u2019un donneur non apparent\u00e9 ont bel et bien subi cette intervention. Le Dr<\/sup>\u00a0Gupta, chercheur principal charg\u00e9 de cette \u00e9tude, a affirm\u00e9 que bien que l\u2019on d\u00e9plore deux \u00e9checs de la greffe et deux d\u00e9c\u00e8s dans les 100\u00a0jours ayant suivi l\u2019intervention, le ruxolitinib a tout de m\u00eame \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 des r\u00e9ductions palpables du volume de la rate et n\u2019a pas sembl\u00e9 avoir de cons\u00e9quence d\u00e9favorable sur l\u2019issue de la GCSH chez ces patients par la suite. En revanche, l\u2019\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 interrompue pr\u00e9matur\u00e9ment pour le groupe de 7\u00a0patients devant recevoir une greffe d\u2019un donneur apparent\u00e9. Une des raisons justifiant de tout arr\u00eater dans le protocole a \u00e9t\u00e9 satisfaite quand deux patients n\u2019ont pu recevoir leur greffe et quand la greffe a \u00e9chou\u00e9 chez un troisi\u00e8me. Cette premi\u00e8re exp\u00e9rience donne toutefois \u00e0 penser que la dose de ruxolitinib peut \u00eatre r\u00e9duite progressivement, et ce sans danger, avant d\u2019entreprendre le traitement pr\u00e9paratoire \u00e0 la greffe. Le Dr<\/sup>\u00a0Gupta pr\u00e9vient cependant qu\u2019il est peu probable que le ruxolitinib devienne un agent utilis\u00e9 syst\u00e9matiquement avant une greffe chez les patients atteints de my\u00e9lofibrose devant recevoir une greffe d\u2019un donneur non apparent\u00e9. Il a plut\u00f4t laiss\u00e9 entendre qu\u2019il faudra mener des \u00e9tudes plus approfondies pour \u00e9valuer si cette strat\u00e9gie est un bon moyen d\u2019am\u00e9liorer l\u2019issue des traitements.<\/p>\n

Donn\u00e9es tir\u00e9es d\u2019une \u00e9tude de phase\u00a0III interrompue<\/strong><\/h2>\n

L\u2019\u00e9tude\u00a0PERSIST-2 sur le pacritinib, un inhibiteur de la JAK2, du r\u00e9cepteur\u00a0FLT3, de l\u2019IRAK1 et du r\u00e9cepteur du CSF1, a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e dans le cadre du programme destin\u00e9 aux r\u00e9sum\u00e9s de derni\u00e8re heure. Le recrutement des sujets dans cette \u00e9tude de phase\u00a0III a \u00e9t\u00e9 limit\u00e9 aux patients atteints de my\u00e9lofibrose ayant une plaquett\u00e9mie maximale de 100\u00a0000\u00a0cellules\/\u03bcL. Les donn\u00e9es divulgu\u00e9es sont celles qui ont \u00e9t\u00e9 collect\u00e9es chez les 311\u00a0patients recrut\u00e9s avant que la Food and Drug Administration (FDA) des \u00c9tats-Unis suspende l\u2019utilisation clinique du pacritinib en raison de complications vasculaires impr\u00e9vues, dont une h\u00e9morragie intracr\u00e2nienne et un arr\u00eat cardiaque, survenues pendant l\u2019\u00e9tude\u00a0PERSIST-1. Le Dr<\/sup>\u00a0John\u00a0O.\u00a0Mascarenhas, chercheur principal de cette \u00e9tude, de l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine Icahn Mount Sina\u00ef, de New York, a toutefois pr\u00e9cis\u00e9 qu\u2019aucun parall\u00e8le n\u2019a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli entre le pacritinib et une hausse du risque d\u2019accident vasculaire comparativement au meilleur traitement disponible \u00e0 partir des donn\u00e9es de postobservation recueillies \u00e0 ce jour dans le cadre de l\u2019\u00e9tude\u00a0PERSIST-2. Cet agent aurait plut\u00f4t \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une toxicit\u00e9 acceptable et aurait permis de r\u00e9duire le volume de la rate d\u2019au moins 35\u00a0% de plus que le meilleur traitement disponible (18\u00a0% versus 3\u00a0%; p\u00a0<\/em>=\u00a00,001). Cela dit, aucun gain n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 pour ce qui est de la survie globale.<\/p>\n

\n
\u00ab\u00a0\u00c0 mon humble avis, le pacritinib est un m\u00e9dicament efficace contre la my\u00e9lofibrose; il faut toutefois l\u2019\u00e9tudier plus en profondeur.\u00a0\u00bb<\/div>\n<\/blockquote>\n

Soulignant que l\u2019\u00e9tude\u00a0PERSIST-2 est la premi\u00e8re qui ait d\u00e9montr\u00e9 les bienfaits cliniques d\u2019un agent cibl\u00e9 chez des patients atteints de my\u00e9lofibrose pr\u00e9sentant une thrombocytop\u00e9nie d\u2019une telle importance, le Dr<\/sup>\u00a0Mascarenhas a d\u00e9clar\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0\u00c0 mon humble avis, le pacritinib est un m\u00e9dicament efficace contre la my\u00e9lofibrose qui vaut la peine qu\u2019on l\u2019\u00e9tudie plus en profondeur\u00a0\u00bb. Reste \u00e0 savoir comment les nouvelles donn\u00e9es influenceront la suite des choses pour cet agent.<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/h2>\n

L\u2019inhibition de la JAK a profond\u00e9ment chang\u00e9 le pronostic dans les cas de my\u00e9lofibrose qui, si elle n\u2019est pas trait\u00e9e, est assortie d\u2019une survie m\u00e9diane de 2\u00a0ann\u00e9es seulement chez les patients tr\u00e8s vuln\u00e9rables et de 4\u00a0ann\u00e9es \u00e0 peine chez ceux qui le sont mod\u00e9r\u00e9ment. Les r\u00e9sultats \u00e0 long terme des \u00e9tudes COMFORT, qui ont confirm\u00e9 la prolongation de la survie globale, et ceux de l\u2019\u00e9tude \u00e0 acc\u00e8s \u00e9largi JUMP, qui ont corrobor\u00e9 l\u2019innocuit\u00e9 et la tol\u00e9rabilit\u00e9 acceptables du ruxolitinib, ont hiss\u00e9 cet agent au rang de traitement type. M\u00eame si la proportion de patients susceptibles de recevoir une GCSH potentiellement curative reste faible, les efforts d\u00e9ploy\u00e9s pour traiter la my\u00e9lofibrose plus t\u00f4t et pour enrichir l\u2019\u00e9ventail d\u2019options th\u00e9rapeutiques offertes en ciblant d\u2019autres voies pathog\u00e8nes pourraient am\u00e9liorer l\u2019issue du traitement chez les patients aux prises avec cette maladie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

San Diego <\/b> \u2013 Selon une des \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union annuelle de l\u2019ASH de 2016, qui portait sur les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans la prise en charge de la my\u00e9lofibrose, un traitement cibl\u00e9 dont l\u2019effet positif sur la survie est document\u00e9 pourrait prolonger encore plus l\u2019esp\u00e9rance de vie s\u2019il \u00e9tait administr\u00e9 d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie. Ont notamment \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es deux importantes analyses circonstanci\u00e9es de l\u2019efficacit\u00e9 et de l\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme d\u2019un inhibiteur de la Janus kinase (JAK) dans le traitement de la my\u00e9lofibrose, une \u00e9tude de phase initiale sur l\u2019inhibition de la JAK comme pr\u00e9alable \u00e0 la greffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (GCSH) et une \u00e9tude sur un inhibiteur multikinase exp\u00e9rimental ayant fait preuve d\u2019activit\u00e9 chez des patients dont la plaquett\u00e9mie de r\u00e9f\u00e9rence \u00e9tait faible. <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5756,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[411,419,320,286],"class_list":["post-5755","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2016-fr","tag-ash-fr","tag-hematologie","tag-oncologie","area_tag-hematologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nMy\u00e9lofibrose : le recours \u00e0 des agents cibl\u00e9s d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie pourrait prolonger l\u2019esp\u00e9rance de vie - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"My\u00e9lofibrose : le recours \u00e0 des agents cibl\u00e9s d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie pourrait prolonger l\u2019esp\u00e9rance de vie - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"San Diego \u2013 Selon une des \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union annuelle de l\u2019ASH de 2016, qui portait sur les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans la prise en charge de la my\u00e9lofibrose, un traitement cibl\u00e9 dont l\u2019effet positif sur la survie est document\u00e9 pourrait prolonger encore plus l\u2019esp\u00e9rance de vie s\u2019il \u00e9tait administr\u00e9 d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie. 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Ont notamment \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es deux importantes analyses circonstanci\u00e9es de l\u2019efficacit\u00e9 et de l\u2019innocuit\u00e9 \u00e0 long terme d\u2019un inhibiteur de la Janus kinase (JAK) dans le traitement de la my\u00e9lofibrose, une \u00e9tude de phase initiale sur l\u2019inhibition de la JAK comme pr\u00e9alable \u00e0 la greffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (GCSH) et une \u00e9tude sur un inhibiteur multikinase exp\u00e9rimental ayant fait preuve d\u2019activit\u00e9 chez des patients dont la plaquett\u00e9mie de r\u00e9f\u00e9rence \u00e9tait faible.","og_url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/","og_site_name":"The Medical Xchange","article_published_time":"2016-12-14T15:10:06+00:00","article_modified_time":"2021-07-20T14:08:10+00:00","og_image":[{"width":960,"height":720,"url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2016\/12\/2369_ASH_2016_fr_Fig_1A_.PNG","type":"image\/png"}],"author":"nuagelab","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"nuagelab","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"15 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/"},"author":{"name":"nuagelab","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/#\/schema\/person\/c4e17cbf7de41a40b9366989481cfc4b"},"headline":"My\u00e9lofibrose : le recours \u00e0 des agents cibl\u00e9s d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie pourrait prolonger l\u2019esp\u00e9rance de vie","datePublished":"2016-12-14T15:10:06+00:00","dateModified":"2021-07-20T14:08:10+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/"},"wordCount":2971,"image":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2016\/12\/2369_ASH_2016_fr_Fig_1A_.PNG","keywords":["2016","ASH","h\u00e9matologie","oncologie"],"articleSection":["Non classifi\u00e9(e)"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/","url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2016\/12\/14\/58e-reunion-annuelle-et-exposition-de-lamerican-so\/","name":"My\u00e9lofibrose : le recours \u00e0 des agents cibl\u00e9s d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie pourrait prolonger l\u2019esp\u00e9rance de vie - 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