\u00c0 la lumi\u00e8re de nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais de phase III, les agents ciblant l\u2019interleukine-5 (IL-5), qui intervient dans la maturation et la prolif\u00e9ration des polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles, sont appel\u00e9s \u00e0 jouer un r\u00f4le plus important dans le traitement des pneumopathies graves. L\u2019un d\u2019eux, le benralizumab, un AcM utilis\u00e9 lors de l\u2019essai ZONDA, a en effet \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une baisse de 75 % (p<\/em> < 0,001) de l\u2019utilisation des corticost\u00e9ro\u00efdes pour voie orale (CSO). De plus, les deux sch\u00e9mas posologiques essay\u00e9s avec cet agent ont entra\u00een\u00e9 une baisse de l\u2019incidence annuelle des exacerbations de 55 \u00e0 70 % comparativement au placebo. Selon les donn\u00e9es tir\u00e9es du programme d\u2019essais de phase III BREATH portant sur le reslizumab, l\u2019inhibition de l\u2019IL-5 a eu un effet favorable chez 31 % des patients qui \u00e9taient \u00e9galement admissibles \u00e0 un traitement par l\u2019omalizumab, un agent biologique qui cible l\u2019immunoglobuline E (IgE). Lors d\u2019un essai de phase III sur le m\u00e9polizumab, les bienfaits du traitement avaient un lien avec l\u2019\u00e9osinophil\u00e9mie de r\u00e9f\u00e9rence.<\/p>\n Parlant de l\u2019essai ZONDA, le Dr<\/sup> Parameswaran Nair, de l\u2019Universit\u00e9 McMaster et du Centre de sant\u00e9 St Joseph, de Hamilton, en Ontario d\u00e9clar\u00e9 : \u00ab Aucun autre essai de cette envergure n\u2019avait \u00e9t\u00e9 men\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 aujourd\u2019hui sur l\u2019effet d\u2019\u00e9pargne st\u00e9ro\u00efdienne d\u2019un agent biologique chez des patients atteints d\u2019asthme ne pouvant se passer de prednisone. Or plus de 50 % des patients admissibles ont pu cesser de prendre leur CSO. \u00bb<\/p>\n \u00ab Aucun autre essai de cette envergure n\u2019avait \u00e9t\u00e9 men\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 aujourd\u2019hui sur l\u2019effet d\u2019\u00e9pargne st\u00e9ro\u00efdienne d\u2019un agent biologique chez des patients ne pouvant se passer de prednisone. \u00bb<\/p><\/blockquote>\n Au cours de cet essai r\u00e9alis\u00e9 dans 12 pays sous la direction d\u2019une \u00e9quipe canadienne, 220 patients trait\u00e9s par un CSO depuis 6 mois au moins et qui pr\u00e9sentaient une \u00e9osinophil\u00e9mie \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 150 cellules\/mm3<\/sup> ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 30 mg de benralizumab par voie sous-cutan\u00e9e (s.-c.) toutes les 4 ou 8 semaines, ou un placebo, tout en continuant de prendre les m\u00e9dicaments qui leur avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 prescrits contre l\u2019asthme. Le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal de cet essai \u00e9tait la variation de la dose de CSO entre le d\u00e9but et la 28e<\/sup> semaine de l\u2019essai.<\/p>\n \u00ab Plus de 50 % des patients admissibles ont pu cesser de prendre leur corticost\u00e9ro\u00efde pour voie orale. \u00bb<\/p><\/blockquote>\n Par rapport au d\u00e9but de l\u2019essai, la dose m\u00e9diane de CSO a pu \u00eatre abaiss\u00e9e de 25 % chez les t\u00e9moins ayant re\u00e7u le placebo, mais de 75 % (p<\/em> < 0,001) dans les deux groupes de sujets trait\u00e9s par le benralizumab (Fig. 1)<\/a>. \u00c0 la fin de l\u2019essai, les traitements par les CSO ont \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9s compl\u00e8tement chez 19 % des t\u00e9moins contre 56 % et 52 % de ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s au benralizumab administr\u00e9 toutes les 4 ou les 8 semaines, respectivement. Le risque relatif approch\u00e9 (RRA) calcul\u00e9 pour la r\u00e9duction des CSO chez les sujets trait\u00e9s par le benralizumab par rapport aux t\u00e9moins \u00e9tait environ 4,1 fois plus \u00e9lev\u00e9 dans les deux groupes de traitement actif (p<\/em> < 0,001). Les patients affect\u00e9s \u00e0 l\u2019un ou l\u2019autre des groupes trait\u00e9s par le benralizumab ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9, en plus de la r\u00e9duction de leur dose de CSO, d\u2019une protection relative contre les exacerbations. En effet, la probabilit\u00e9 d\u2019\u00eatre victimes d\u2019au moins une exacerbation \u00e9tait plus faible chez eux que chez les t\u00e9moins (RRA pour le groupe trait\u00e9 toutes les 4 semaines versus les t\u00e9moins : 0,32; p<\/em> = 0,001; RRA pour le groupe trait\u00e9 toutes les 8 semaines versus les t\u00e9moins : 0,28; p<\/em> < 0,001), ce qui s\u2019est traduit par un d\u00e9lai plus long avant l\u2019apparition d\u2019une premi\u00e8re exacerbation que chez ces derniers. Une fois annualis\u00e9es, les r\u00e9ductions relatives des exacerbations enregistr\u00e9es dans ces deux groupes se chiffraient \u00e0 55 % (RRA : 0,45; p<\/em> = 0,003) et \u00e0 70 % (RRA : 0,3; p<\/em> < 0,001), respectivement (Fig. 2)<\/a>. Les effets ind\u00e9sirables se sont manifest\u00e9s \u00e0 une fr\u00e9quence assez comparable dans les trois groupes. La fr\u00e9quence plus \u00e9lev\u00e9e num\u00e9riquement parlant enregistr\u00e9e chez les t\u00e9moins a \u00e9t\u00e9 imput\u00e9e au plus grand nombre de cas d\u2019aggravation de l\u2019asthme. Aucun des effets ind\u00e9sirables les plus courants, comme la rhinopharyngite et la bronchite, n\u2019est survenu plus fr\u00e9quemment dans les groupes trait\u00e9s par le benralizumab que chez les t\u00e9moins. Les donn\u00e9es issues de cet essai \u00ab ont fait la preuve qu\u2019il \u00e9tait possible de r\u00e9duire le traitement d\u2019entretien par des CSO tout en pr\u00e9servant la ma\u00eetrise de l\u2019asthme \u00bb, a conclu le Dr<\/sup> Nair. Impossible de dire si le benralizumab se r\u00e9v\u00e9lera plus efficace que les traitements anti-IL-5 actuels, qui inhibent cette cytokine plut\u00f4t que son r\u00e9cepteur. Cela dit, le Dr<\/sup> Nair a laiss\u00e9 entendre que le fait de cibler le r\u00e9cepteur au lieu de la cytokine pourrait offrir certains avantages tels qu\u2019une d\u00e9pl\u00e9tion plus prononc\u00e9e des polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles intraluminaux responsables de la r\u00e9action inflammatoire.<\/p>\n Il est ressorti de l\u2019analyse des donn\u00e9es collect\u00e9es chez 464 patients atteints d\u2019asthme grave ayant particip\u00e9 \u00e0 un programme d\u2019essais de phase III, intitul\u00e9 BREATH, duquel sont tir\u00e9es la majorit\u00e9 des donn\u00e9es ayant appuy\u00e9 l\u2019homologation du reslizumab, que 146 d\u2019entre eux (31 %) auraient \u00e9galement \u00e9t\u00e9 admissibles \u00e0 un traitement par l\u2019omalizumab, l\u2019AcM anti-IgE. M\u00eame si cette importante interconnexion n\u2019\u00e9tait pas une surprise, l\u2019analyse r\u00e9alis\u00e9e a posteriori a n\u00e9anmoins r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des bienfaits substantiels chez ces patients. Dans le sous-groupe de sujets qui auraient \u00e9t\u00e9 admissibles \u00e0 un traitement par l\u2019omalizumab, l\u2019utilisation de l\u2019anti-IL-5 a en effet permis d\u2019abaisser la fr\u00e9quence des exacerbations de 42 % comparativement au placebo. En outre, le reslizumab a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une am\u00e9lioration de la fonction respiratoire et \u00e0 une att\u00e9nuation des sympt\u00f4mes d\u2019asthme comme en faisaient foi le VEMS et les r\u00e9sultats obtenus au questionnaire en six points sur la ma\u00eetrise de l\u2019asthme (Asthma Control Questionnaire<\/em> [ACQ-6]). Toujours dans ce sous-groupe, \u00ab l\u2019efficacit\u00e9 du reslizumab cadrait avec celle observ\u00e9e dans l\u2019ensemble du programme et confirme le gain important que ce m\u00e9dicament permet d\u2019obtenir sur le plan clinique chez les patients qui seraient admissibles \u00e0 un traitement par l\u2019un ou l\u2019autre de ces agents biologiques \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Marc Humbert, chercheur principal et Chef du Service de pneumologie de l\u2019H\u00f4pital Bic\u00e8tre, de Paris, en France. Il a affirm\u00e9 qu\u2019il faudra recueillir plus de donn\u00e9es pour mieux cerner les crit\u00e8res de s\u00e9lection qui seront utilis\u00e9s chez les patients admissibles \u00e0 des traitements par des agents biologiques dirig\u00e9s contre l\u2019IL-5 et l\u2019IgE. Au cours de l\u2019\u00e9tude MUSCA, une \u00e9tude de phase III, les taux de r\u00e9ponse au m\u00e9polizumab \u00e9taient reli\u00e9s \u00e0 l\u2019\u00e9osinophil\u00e9mie de r\u00e9f\u00e9rence. L\u2019am\u00e9lioration du VEMS et du score enregistr\u00e9 au questionnaire ACQ en cinq points (ACQ-5), notamment, \u00e9tait significativement moins marqu\u00e9e chez les patients dont l\u2019\u00e9osinophil\u00e9mie \u00e9tait la plus faible au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude (moins de 150 cellules\/\u03bcL). \u00ab En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, plus l\u2019\u00e9osinophil\u00e9mie de r\u00e9f\u00e9rence \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e, plus les effets du traitement sur la fonction respiratoire et la ma\u00eetrise de l\u2019asthme \u00e9taient prononc\u00e9s \u00bb, a soulign\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Jennifer L. Trevor, Chef de la Clinique d\u2019asthme grave de l\u2019Universit\u00e9 de l\u2019Alabama, \u00e0 Birmingham. Pour les besoins de cette sous-analyse des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude MUSCA, 551 patients ont \u00e9t\u00e9 stratifi\u00e9s en fonction de leur \u00e9osinophil\u00e9mie de r\u00e9f\u00e9rence. Selon la Dre\u00a0<\/sup>Trevor, \u00ab ces donn\u00e9es viennent confirmer l\u2019int\u00e9r\u00eat des seuils d\u2019\u00e9osinophil\u00e9mie \u00bb lorsqu\u2019il faut d\u00e9terminer si les agents biologiques dirig\u00e9s contre l\u2019IL-5 conviennent \u00e0 un patient.<\/p>\n Figures 3 (Fig. 3)<\/a> et 4 (Fig. 4)<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Washington, D.C. <\/b> \u2013 Nous en savons plus sur le r\u00f4le du blocage de l\u2019inflammation caus\u00e9e par les polynucl\u00e9aires \u00e9osinophiles pour le traitement de l\u2019asthme grave gr\u00e2ce \u00e0 de nouvelles donn\u00e9es tir\u00e9es d\u2019essais de phase III sur les inhibiteurs de la voie de l\u2019interleukine-5 (IL-5) qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la conf\u00e9rence de 2017 de l\u2019ATS. Lors d\u2019un de ces essais men\u00e9s chez des patients atteints d\u2019asthme grave, un anticorps monoclonal (AcM) exp\u00e9rimental ciblant le r\u00e9cepteur de l\u2019IL-5 a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une r\u00e9duction des exacerbations et de l\u2019utilisation des corticost\u00e9ro\u00efdes pour voie orale (CSO). Des essais ont port\u00e9 sur deux AcM ciblant l\u2019IL-5 d\u00e9j\u00e0 commercialis\u00e9s. L\u2019un d\u2019eux a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que pr\u00e8s du tiers des patients recrut\u00e9s dans cet essai de phase III auraient \u00e9t\u00e9 admissibles \u00e0 un traitement par un agent biologique indiqu\u00e9 contre l\u2019asthme allergique, alors qu\u2019un autre a mis au jour une am\u00e9lioration de l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 confirm\u00e9e par les patients. <\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":6566,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[412,521,476,423,361],"class_list":["post-6551","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2017-fr","tag-2017-fr-2","tag-asthme","tag-ats-fr","tag-pneumologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-pneumologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nEssai ZONDA : R\u00e9duction de la dose de CSO<\/h2>\n
Les avantages des anti-IL-5 d\u2019un ph\u00e9notype \u00e0 l\u2019autre<\/h2>\n
Diapositives Additionelles<\/h2>\n