{"id":7017,"date":"2017-09-29T08:44:22","date_gmt":"2017-09-29T12:44:22","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=7017"},"modified":"2021-07-20T10:06:47","modified_gmt":"2021-07-20T14:06:47","slug":"meilleure-comprehension-du-mode-daction-des-nouveaux-agents-utilises-dans-le-traitement-de-linsuffisance-cardiaque","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2017\/09\/29\/meilleure-comprehension-du-mode-daction-des-nouveaux-agents-utilises-dans-le-traitement-de-linsuffisance-cardiaque\/","title":{"rendered":"Meilleure compr\u00e9hension du mode d\u2019action des nouveaux agents utilis\u00e9s dans le traitement de l\u2019insuffisance cardiaque"},"content":{"rendered":"<h2>Plus d\u2019options de traitement dans la prise en charge de l\u2019IC<\/h2>\n<p>Les lignes directrices que la SCC a publi\u00e9es en 2016 sur l\u2019IC, nous apprennent que l\u2019\u00e9ventail de traitements types utilis\u00e9s dans la prise en charge de l\u2019IC s\u2019est \u00e9largi. Des \u00e9tudes phares multinationales ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu\u2019ils permettent tous de r\u00e9aliser des gains au chapitre de la survie ou de la r\u00e9duction des d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire (CV). Les inhibiteurs de l\u2019ECA, qui avaient \u00e9t\u00e9 reli\u00e9s \u00e0 une diminution des d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues, ont \u00e9t\u00e9 les premiers \u00e0 devenir la norme \u00e0 la lumi\u00e8re des \u00e9tudes termin\u00e9es au d\u00e9but des ann\u00e9es\u00a01990. Y ont \u00e9t\u00e9 adjoints par la suite, les b\u00eatabloquants et les antagonistes des r\u00e9cepteurs min\u00e9ralocortico\u00efdes (ARM; p.\u00a0ex., la spironolactone). Ces trois classes de m\u00e9dicaments sont consid\u00e9r\u00e9es comme la norme depuis 1999. Exception faite des \u00e9tudes subs\u00e9quentes ayant indiqu\u00e9 qu\u2019un antagoniste des r\u00e9cepteurs de l\u2019angiotensine (ARA) pouvait remplacer l\u2019inhibiteur de l\u2019ECA, pr\u00e8s de deux d\u00e9cennies se sont \u00e9coul\u00e9es avant que de nouveaux agents viennent s\u2019ajouter au traitement type. Selon les lignes directrices de la SCC, ces nouveaux venus, l\u2019ivabradine et l\u2019association sacubitril-valsartan, sont utilis\u00e9s chez les patients dont l\u2019\u00e9tat s\u2019est aggrav\u00e9 en d\u00e9pit d\u2019une trith\u00e9rapie. Les nouvelles donn\u00e9es issues des essais ayant men\u00e9 \u00e0 leur homologation et ayant confirm\u00e9 leurs bienfaits chez les patients atteints d\u2019une IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite permettent de mieux comprendre leur activit\u00e9 clinique. L\u2019int\u00e9r\u00eat de ces nouveaux agents, tout comme celui des agents types, repose sur les r\u00e9sultats d\u2019\u00e9tudes phares. Au cours de l\u2019\u00e9tude SHIFT, une \u00e9tude de phase\u00a0III, un parall\u00e8le a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli entre l\u2019ivabradine et une baisse de 18\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,0001) par rapport au placebo du param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal qui \u00e9tait compos\u00e9 du d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV ou de l\u2019hospitalisation motiv\u00e9e par une aggravation de IC (Swedberg, K., <em>et al<\/em>. <em>Lancet<\/em>, vol.\u00a0376, 2010, p.\u00a0875-885). Les crit\u00e8res d\u2019admissibilit\u00e9 \u00e0 cette \u00e9tude comprenaient une fr\u00e9quence cardiaque \u00e9gale ou sup\u00e9rieure \u00e0 70\u00a0battements par minute en plus de la pr\u00e9sence d\u2019une IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite. Pendant l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF, qui a \u00e9t\u00e9 interrompue pr\u00e9matur\u00e9ment en raison du net avantage observ\u00e9 chez les sujets recevant le traitement exp\u00e9rimental, l\u2019association sacubitril-valsartan a produit une baisse de 20\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) du m\u00eame param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation que celui utilis\u00e9 dans le cadre de l\u2019\u00e9tude SHIFT, sauf qu\u2019un autre agent actif, de l\u2019\u00e9nalapril (un inhibiteur de l\u2019ECA), faisait office d\u2019\u00e9l\u00e9ment de comparaison (McMurray, J.J.V., <em>et al. N Engl J Med<\/em>, vol.\u00a0371, 2014, p.\u00a0993-1004). L\u2019IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite constituait \u00e9galement dans ce cas-ci un crit\u00e8re d\u2019admissibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9tude, mais la fr\u00e9quence cardiaque ne faisait l\u2019objet d\u2019aucune exigence particuli\u00e8re. Les nouvelles donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s de cette ann\u00e9e de la SEC permettent de mieux comprendre l\u2019activit\u00e9 relative et les avantages de ces deux produits. Une analyse a posteriori des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude SHIFT a port\u00e9 exclusivement sur les patients qui ne prenaient pas de b\u00eatabloquant et qui formaient 10,5\u00a0% de l\u2019effectif de sujets. Dans l\u2019ensemble, les d\u00e9c\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 plus nombreux chez les patients qui ne prenaient pas ces m\u00e9dicaments que chez ceux qui en utilisaient (27,3\u00a0% vs 15,7\u00a0%; <em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,009). Selon cette analyse, les bienfaits cliniques de l\u2019ivabradine, dont la diminution des d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV, \u00e9taient concentr\u00e9s dans ce groupe.<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab\u00a0Les patients aux prises avec une IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite en rythme sinusal devraient recevoir un b\u00eatabloquant chaque fois que c\u2019est possible. Si ce n\u2019est pas le cas, on peut avoir recours \u00e0 l\u2019ivabradine, puisqu\u2019elle permet de r\u00e9duire la mortalit\u00e9 en l\u2019absence d\u2019un b\u00eatabloquant\u00a0\u00bb.<\/p><\/blockquote>\n<h2>Les donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude SHIFT confirment l\u2019int\u00e9r\u00eat des b\u00eatabloquants<\/h2>\n<p>Ces donn\u00e9es tir\u00e9es de l\u2019\u00e9tude SHIFT \u00ab\u00a0cadrent avec les observations selon lesquelles les patients aux prises avec une IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite en rythme sinusal devraient recevoir un b\u00eatabloquant chaque fois que c\u2019est possible. Si ce n\u2019est pas le cas, on peut avoir recours \u00e0 l\u2019ivabradine, puisqu\u2019elle permet de r\u00e9duire la mortalit\u00e9 lorsqu\u2019un b\u00eatabloquant n\u2019est pas employ\u00e9\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>John\u00a0G.\u00a0Cleland, du Centre Robertson de biostatistique de l\u2019Universit\u00e9 de Glasgow, au R.-U., qui a pr\u00e9sent\u00e9 ces r\u00e9sultats (congr\u00e8s de la SEC de 2017, r\u00e9sum\u00e9\u00a0246). Si on consid\u00e8re l\u2019\u00e9tude SHIFT dans son ensemble, on constate que la diminution des d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues observ\u00e9e chez les patients trait\u00e9s par de l\u2019ivabradine se chiffrait \u00e0 9\u00a0% par rapport aux t\u00e9moins, une tendance (<em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,11) ayant fr\u00f4l\u00e9 la signification statistique. Toutefois, chez les 685\u00a0sujets qui ne prenaient pas de b\u00eatabloquant (sur les 6558\u00a0patients recrut\u00e9s), l\u2019ivabradine a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction relative de 30\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,026) de ce param\u00e8tre. Pour ce qui est des d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV, elle s\u2019\u00e9levait \u00e0 28\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,05). Selon le D<sup>r <\/sup>Cleland, il convient de noter que la fr\u00e9quence cardiaque et la mortalit\u00e9 \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9es chez les sujets qui n\u2019avaient pas pris de b\u00eatabloquant, ce qui porte \u00e0 croire que la ma\u00eetrise de la fr\u00e9quence cardiaque au moyen d\u2019un b\u00eatabloquant, de l\u2019ivabradine ou d\u2019une combinaison des deux y est pour beaucoup dans l\u2019obtention d\u2019un effet favorable.<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab\u00a0Au fil du temps, la QVLS g\u00e9n\u00e9rale s\u2019est moins d\u00e9t\u00e9rior\u00e9e chez les patients trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan que chez ceux ayant re\u00e7u de l\u2019\u00e9nalapril\u00a0\u00bb.<\/p><\/blockquote>\n<p>\u00ab\u00a0Les \u00e9tudes ant\u00e9rieures nous ont appris que l\u2019ajout d\u2019ivabradine aux b\u00eatabloquants permet de rar\u00e9fier les hospitalisations motiv\u00e9es par l\u2019IC, mais pas d\u2019abaisser le risque de mort subite, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>Cleland. Ces donn\u00e9es nous permettent d\u2019\u00e9valuer l\u2019effet du ralentissement de la fr\u00e9quence cardiaque produit par un mode d\u2019action ind\u00e9pendant du blocage des r\u00e9cepteurs adr\u00e9nergiques\u00a0\u00bb.<\/p>\n<h2>Les donn\u00e9es sur la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9 (QVLS) tir\u00e9es de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF<\/h2>\n<p>Une des deux nouvelles s\u00e9ries de donn\u00e9es tir\u00e9es de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF a d\u00e9montr\u00e9 que l\u2019association sacubitril-valsartan, en plus de prot\u00e9ger les sujets contre les incidents CV, a permis d\u2019obtenir une am\u00e9lioration significative sur les plans statistique et clinique de la QVLS comparativement \u00e0 l\u2019\u00e9nalapril (congr\u00e8s de la SEC de 2017, P3373). L\u2019autre s\u00e9rie a permis d\u2019\u00e9tablir un rapprochement entre cette association et une baisse des biomarqueurs anti-fibrose, qui a ensuite \u00e9t\u00e9 corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 une diminution des incidents CV (congr\u00e8s de la SEC de 2017, r\u00e9sum\u00e9\u00a0248). L\u2019am\u00e9lioration de la QVLS prend tout son sens au vu des lignes directrices de la SCC qui, cons\u00e9cutivement aux bienfaits observ\u00e9s lors de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF, pr\u00e9conisent le remplacement d\u2019un inhibiteur du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine-aldost\u00e9rone (SRAA) comme un inhibiteur de l\u2019ECA ou un ARA par l\u2019association sacubitril-valsartan chez les patients atteints d\u2019un IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite. \u00ab\u00a0Au fil du temps, la QVLS g\u00e9n\u00e9rale s\u2019est moins d\u00e9t\u00e9rior\u00e9e chez les patients trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan que chez ceux ayant re\u00e7u de l\u2019\u00e9nalapril, et ce gain \u00e9tait manifeste ind\u00e9pendamment de la classe de la NYHA \u00e0 laquelle appartenaient les sujets au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 un des chercheurs ayant particip\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF, le D<sup>r\u00a0<\/sup>Jean\u00a0L.\u00a0Rouleau, Professeur de m\u00e9decine \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Montr\u00e9al, au Qu\u00e9bec. Dans cette analyse, les sujets ont \u00e9t\u00e9 tenus au d\u00e9but, puis aux 4<sup>e<\/sup>, 8<sup>e<\/sup>, 12<sup>e<\/sup>, 24<sup>e <\/sup>et 36<sup>e<\/sup>\u00a0mois de l\u2019\u00e9tude, de r\u00e9pondre au questionnaire\u00a0EQ-5D-3L, un instrument de mesure de la QVLS qui permet d\u2019\u00e9valuer les param\u00e8tres suivants\u00a0: la mobilit\u00e9, les activit\u00e9s courantes, les soins personnels, la douleur et les malaises, ainsi que l\u2019anxi\u00e9t\u00e9 et la d\u00e9pression. Au d\u00e9part, pr\u00e8s de 6000\u00a0patients pr\u00e9sentaient une IC de classe\u00a0II selon la classification de la NYHA, alors que l\u2019IC de la majorit\u00e9 des 2000\u00a0autres patients satisfaisait aux crit\u00e8res de la classe\u00a0III ou plus. Comme il fallait s\u2019y attendre, plus la classe \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e, plus le score enregistr\u00e9 au questionnaire\u00a0EQ-5D-3L \u00e9tait faible <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Fig. 1)<\/a>. Les chercheurs ont not\u00e9 que la QVLS des patients aux prises avec une IC de classe\u00a0I ou II ayant re\u00e7u de l\u2019\u00e9nalapril s\u2019\u00e9tait d\u00e9t\u00e9rior\u00e9e au fil du temps, ce qui a \u00e9t\u00e9 grandement \u00e9vit\u00e9 chez les patients trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril\/valsartan (<em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,004 vs l\u2019\u00e9nalapril). Quant aux sujets dont la maladie \u00e9tait plus avanc\u00e9e, la QVLS s\u2019est moins d\u00e9t\u00e9rior\u00e9e chez ceux qui \u00e9taient trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan que chez ceux qui prenaient de l\u2019\u00e9nalapril (<em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,036 vs l\u2019\u00e9nalapril) <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Fig. 2)<\/a>.<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab\u00a0La QVLS a une importance capitale aux yeux des patients atteints d\u2019IC, surtout ceux dont la maladie est avanc\u00e9e.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n<p>\u00ab\u00a0La QVLS a une importance capitale aux yeux des patients atteints d\u2019IC, surtout ceux dont la maladie est avanc\u00e9e\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 la D<sup>re<\/sup> Anique Ducharme, Directrice de la Clinique d\u2019insuffisance cardiaque de l\u2019Institut de cardiologie de Montr\u00e9al, au Qu\u00e9bec. Elle a ajout\u00e9 que le questionnaire\u00a0EQ-5D-3L est un instrument qui \u00ab\u00a0montre bien \u00e0 quel point l\u2019IC restreint le patient dans ses activit\u00e9s quotidiennes\u00a0\u00bb et que l\u2019att\u00e9nuation de la d\u00e9t\u00e9rioration de ce param\u00e8tre de la QVLS que l\u2019association sacubitril-valsartan a permis d\u2019obtenir comparativement \u00e0 l\u2019\u00e9nalapril a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e dans toutes les classes de la NYHA. \u00ab\u00a0Les chiffres peuvent sembler faibles, mais la moindre am\u00e9lioration de la QVLS est importante pour les patients\u00a0\u00bb.<\/p>\n<h2>L\u2019effet antifibrosant observ\u00e9 pendant une sous-\u00e9tude de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF<\/h2>\n<p>Certes, ces donn\u00e9es confirment l\u2019am\u00e9lioration du bien-\u00eatre des patients trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan par rapport \u00e0 l\u2019\u00e9nalapril au fur et \u00e0 mesure que l\u2019IC s\u2019aggrave. Or une seconde analyse des donn\u00e9es issues de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF a permis de lever le voile sur un mode d\u2019action gr\u00e2ce auquel ces agents emp\u00eacheraient le remodelage cardiaque. Au d\u00e9but de cette \u00e9tude, puis 8\u00a0mois apr\u00e8s la r\u00e9partition al\u00e9atoire, les chercheurs ont soumis un sous-groupe de 1700\u00a0sujets au dosage des biomarqueurs de l\u2019hom\u00e9ostasie de la matrice extracellulaire qui sont associ\u00e9s \u00e0 la transmission de messages profibrosants. En comparant les donn\u00e9es ainsi recueillies aux valeurs de r\u00e9f\u00e9rence collect\u00e9es chez des sujets sains indemnes d\u2019IC, ils ont not\u00e9 que les concentrations de huit marqueurs avaient consid\u00e9rablement augment\u00e9\u00a0: aldost\u00e9rone (68\u00a0%), sST2 (92\u00a0%), galectine-3 (88\u00a0%), MMP-2 (97\u00a0%), MMP-9 (66\u00a0%), TIMP-1 (99\u00a0%), PINP (65\u00a0%) et PIIINP (78\u00a0%).<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab\u00a0Ces donn\u00e9es corroborent l\u2019hypoth\u00e8se voulant que l\u2019effet favorable de l\u2019association sacubitril-valsartan dans les cas d\u2019IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite s\u2019explique, entre autres, par son aptitude \u00e0 ralentir la progression de la fibrose.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n<p>\u00ab\u00a0Nous avons ensuite v\u00e9rifi\u00e9 si l\u2019association sacubitril-valsartan avait exerc\u00e9 un quelconque effet sur ces marqueurs comparativement \u00e0 l\u2019\u00e9nalapril pendant le traitement. Or nous avons not\u00e9 des diff\u00e9rences significatives pour cinq d\u2019entre eux\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>Michael\u00a0Zile, Chercheur principal \u00e0 l\u2019Institut Gazes de recherche en cardiologie, de l\u2019Universit\u00e9 de m\u00e9decine de Caroline du Sud, \u00e0 Charleston <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Fig. 3)<\/a>. \u00ab\u00a0Ces donn\u00e9es corroborent l\u2019hypoth\u00e8se voulant que l\u2019effet favorable de l\u2019association sacubitril-valsartan dans les cas d\u2019IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite s\u2019explique, entre autres, par son aptitude \u00e0 ralentir la progression de la fibrose\u00a0\u00bb.<\/p>\n<h2>Corr\u00e9lation entre les biomarqueurs profibrosants et les incidents<\/h2>\n<p>Lors de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF, l\u2019intensification de l\u2019expression de plusieurs de ces biomarqueurs, dont sST2, TIMP-1 et PIIINP, est venue \u00e9tayer cette hypoth\u00e8se, puisqu\u2019elle \u00e9tait en corr\u00e9lation avec une hausse du risque de manifestations cliniques. \u00ab\u00a0Les deux liens les plus importants que nous ayant faits ont \u00e9t\u00e9 la corr\u00e9lation entre l\u2019augmentation de la concentration de sST2 et le risque de d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV ou d\u2019hospitalisation motiv\u00e9e par l\u2019IC, soit le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal de l\u2019\u00e9tude, et entre l\u2019augmentation de la concentration de TIMP-1 et le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV\u00a0\u00bb, a indiqu\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>Zile. Ces r\u00e9sultats laissent entrevoir un mode d\u2019action possible. Le valsartan est un ARA qui, \u00e0 l\u2019instar de l\u2019\u00e9nalapril, prot\u00e8ge contre l\u2019activation du SRAA, tandis que le sacubitril, lui, inhibe la n\u00e9prilysine. Cette derni\u00e8re d\u00e9grade les peptides natriur\u00e9tiques, la bradykinine et d\u2019autres substances actives qui interviennent dans l\u2019hyperactivation neurohormonale caract\u00e9ristique de la vasoconstriction et du remodelage inadapt\u00e9 observ\u00e9 dans les cas d\u2019IC. Bien qu\u2019un parall\u00e8le ait \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli entre les inhibiteurs du SRAA et de la n\u00e9prilysine et l\u2019obtention d\u2019une protection contre l\u2019hypertrophie, les donn\u00e9es exp\u00e9rimentales publi\u00e9es portent \u00e0 croire que l\u2019inhibition des deux \u00e0 la fois pourrait exercer un effet protecteur encore plus prononc\u00e9 contre la fibrose cardiaque (von Leuder, T. G., <em>et al<\/em>. <em>Circ Heart Fail<\/em>, vol.\u00a08, 2015, p.\u00a071-78).<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab\u00a0Je crois que l\u2019effet antifibrosant dont nous avons \u00e9t\u00e9 t\u00e9moins [avec l\u2019association sacubitril-valsartan] pourrait avoir une grande importance pour la diminution des morts subites d\u2019origine cardiaque et des hospitalisations motiv\u00e9es par une IC.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n<p>Le D<sup>r\u00a0<\/sup>Zile a ajout\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0Je crois que l\u2019effet antifibrosant dont nous avons \u00e9t\u00e9 t\u00e9moins pourrait avoir une grande importance pour la diminution des morts subites d\u2019origine cardiaque, des hospitalisations motiv\u00e9es par une IC et des d\u00e9c\u00e8s caus\u00e9s par cette maladie parce que, selon moi, la r\u00e9duction de la fibrose imputable \u00e0 cette maladie permettrait d\u2019am\u00e9liorer la fonction et la g\u00e9om\u00e9trie ventriculaire, ainsi que les processus constitutifs du myocarde\u00a0\u00bb. Il a toutefois tenu \u00e0 pr\u00e9ciser que cette perspective, bien que cadrant avec les r\u00e9sultats de cette sous-\u00e9tude, \u00ab\u00a0reste de l\u2019ordre de la conjecture\u00a0\u00bb d\u2019ici \u00e0 ce que des donn\u00e9es suppl\u00e9mentaires puissent confirmer que l\u2019effet antifibrosant de l\u2019association sacubitril-valsartan permet v\u00e9ritablement d\u2019am\u00e9liorer l\u2019issue du traitement. Toutes ces donn\u00e9es sont en phase avec les lignes directrices de 2016 de la SCC. Si la trith\u00e9rapie y est recommand\u00e9e dans les cas d\u2019IC de classe\u00a0I selon la classification de la NYHA, il n\u2019en demeure pas moins que les lignes directrices sont inspir\u00e9es des r\u00e9sultats des \u00e9tudes SHIFT et PARADIGM-HF pour ce qui est des patients dont l\u2019IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite \u00e9volue vers la classe\u00a0II ou plus. Chez les patients pr\u00e9sentant une IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite en rythme sinusal et une fr\u00e9quence cardiaque \u00e9lev\u00e9e (\u2265\u00a070\u00a0bpm), les lignes directrices recommandent l\u2019ajout d\u2019ivabradine aux autres traitements types. Quant aux patients aux prises avec une IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite en rythme sinusal et une concentration \u00e9lev\u00e9e de peptides natriur\u00e9tiques, elles pr\u00e9conisent de remplacer leur inhibiteur de l\u2019\u00c9CA ou leur ARA par l\u2019association sacubitril-valsartan tout en poursuivant les autres traitements types, peu importe leur fr\u00e9quence cardiaque. Ces mesures entra\u00eenent des am\u00e9liorations majeures des param\u00e8tres objectifs. Lors de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF, l\u2019association sacubitril-valsartan a non seulement \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 un effet protecteur important contre le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, mais aussi \u00e0 une baisse de 16\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>&lt;\u00a00,001) des d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues. Bien que les chercheurs n\u2019aient pu \u00e9tablir un lien entre l\u2019ivabradine et une diminution des d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues, ils ont tout de m\u00eame constat\u00e9 une r\u00e9duction de 26\u00a0% (<em>p\u00a0<\/em>=\u00a00,014) des d\u00e9c\u00e8s imputables \u00e0 l\u2019IC <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Fig. 4)<\/a>. Dans la version r\u00e9vis\u00e9e de 2016 des lignes directrices de la SCC, l\u2019utilisation recommand\u00e9e de l\u2019ivabradine et de l\u2019association sacubitril-valsartan s\u2019inspire largement des crit\u00e8res d\u2019admissibilit\u00e9 des \u00e9tudes SHIFT et PARADIGM\u2011HF. En plus de l\u2019IC \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite, on trouve une fr\u00e9quence cardiaque \u00e9lev\u00e9e dans le cas de l\u2019ivabradine et une forte concentration de peptides natriur\u00e9tiques de type\u00a0B (BNP) ou de NT-pro-BNP dans celui de l\u2019association sacubitril-valsartan. Les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre du congr\u00e8s de 2017 de la SEC sont venues appuyer ces recommandations, tout en jetant un peu de lumi\u00e8re sur l\u2019apport respectif de ces agents dans l\u2019am\u00e9lioration de l\u2019issue du traitement.<\/p>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>Une fois install\u00e9e, l\u2019IC est habituellement une maladie \u00e9volutive et incurable. L\u2019association d\u2019un inhibiteur du SRAA, d\u2019un b\u00eatabloquant et d\u2019un ARM est depuis longtemps la norme pour ralentir sa progression. Dans leur version r\u00e9vis\u00e9e de 2016, les lignes directrices de la SCC pr\u00e9conisent l\u2019emploi de deux autres produits, l\u2019ivabradine et l\u2019association sacubitril-valsartan au vu des gains r\u00e9alis\u00e9s en mati\u00e8re de survie et de morbidit\u00e9 pendant des \u00e9tudes de phase\u00a0III. Or les nouvelles informations tir\u00e9es de ces \u00e9tudes nous donnent une meilleure id\u00e9e du genre de bienfaits que nous pouvons esp\u00e9rer obtenir avec ces agents et de leur mode d\u2019action possible. Ces donn\u00e9es cadrent avec l\u2019utilisation syst\u00e9matique de ces nouveaux agents maintenant consid\u00e9r\u00e9s comme la norme chez les patients auxquels ils conviennent afin de ralentir l\u2019\u00e9volution de l\u2019IC.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b> Barcelone <\/b> \u2013 Les nouvelles donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s de 2017 de la SEC \u2013 et qui font l\u2019objet de ce rapport \u2013 ont jet\u00e9 un peu plus de lumi\u00e8re sur l\u2019apport relatif des agents nouvellement ajout\u00e9s au traitement type de l\u2019insuffisance cardiaque (IC) dans l\u2019am\u00e9lioration de l\u2019issue du traitement. D\u2019apr\u00e8s les plus r\u00e9centes lignes directrices que la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de cardiologie (SCC) a publi\u00e9es sur l\u2019IC (Howlett, J.G., et al. Can J Cardiol, vol. 32, 2016, p. 296-310), il faudrait syst\u00e9matiquement envisager de recourir aux nouveaux agents que sont l\u2019ivabradine et l\u2019association sacubitril-valsartan chez les patients atteints d\u2019IC dont le dysfonctionnement du ventricule gauche s\u2019aggrave apr\u00e8s qu\u2019ils aient suivi une trith\u00e9rapie type. <\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":7029,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[412,521,301,512,482,394],"class_list":["post-7017","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2017-fr","tag-2017-fr-2","tag-cardiologie","tag-esc-fr","tag-insuffisance-card","tag-sec","area_tag-cardiologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Meilleure compr\u00e9hension du mode d\u2019action des nouveaux agents utilis\u00e9s dans le traitement de l\u2019insuffisance cardiaque - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2017\/09\/29\/meilleure-comprehension-du-mode-daction-des-nouveaux-agents-utilises-dans-le-traitement-de-linsuffisance-cardiaque\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Meilleure compr\u00e9hension du mode d\u2019action des nouveaux agents utilis\u00e9s dans le traitement de l\u2019insuffisance cardiaque - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Barcelone \u2013 Les nouvelles donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s de 2017 de la SEC \u2013 et qui font l\u2019objet de ce rapport \u2013 ont jet\u00e9 un peu plus de lumi\u00e8re sur l\u2019apport relatif des agents nouvellement ajout\u00e9s au traitement type de l\u2019insuffisance cardiaque (IC) dans l\u2019am\u00e9lioration de l\u2019issue du traitement. 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