{"id":7162,"date":"2017-11-22T13:46:37","date_gmt":"2017-11-22T18:46:37","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=7162"},"modified":"2022-01-25T15:17:45","modified_gmt":"2022-01-25T20:17:45","slug":"nouvelles-options-therapeutiques-dans-la-polyarthrite-rhumatoide-un-virage-vers-la-selectivite-envers-la-jak1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2017\/11\/22\/nouvelles-options-therapeutiques-dans-la-polyarthrite-rhumatoide-un-virage-vers-la-selectivite-envers-la-jak1\/","title":{"rendered":"Nouvelles options th\u00e9rapeutiques dans la polyarthrite rhumato\u00efde : un virage vers la s\u00e9lectivit\u00e9 envers la JAK1"},"content":{"rendered":"

Les nouveaux agents en voie d\u2019homologation par les instances r\u00e9glementaires<\/h2>\n

Se fondant sur l\u2019utilit\u00e9 clinique du tofacitinib, l\u2019inhibiteur de JAK actuellement homologu\u00e9, les chercheurs ont cr\u00e9\u00e9 une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de ces agents alliant une plus grande efficacit\u00e9 \u00e0 une meilleure innocuit\u00e9. L\u2019upadacitinib, le baricitinib et le filgotinib comptent parmi ceux qui sont en voie d\u2019\u00eatre homologu\u00e9s par les instances r\u00e9glementaires. Ces agents se distinguent les uns des autres par leur s\u00e9lectivit\u00e9 pour la JAK1 et pourraient ne pas \u00eatre interchangeables. Cela dit, les donn\u00e9es recueillies, y compris celles tir\u00e9es d\u2019\u00e9tudes de phase\u00a0III, t\u00e9moignent de taux \u00e9lev\u00e9s de ma\u00eetrise de la maladie chez des patients obtenant des r\u00e9sultats m\u00e9diocres avec les autres options th\u00e9rapeutiques. De plus, les donn\u00e9es sur leur innocuit\u00e9 sont encourageantes. Deux \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo s\u2019inscrivant dans le programme SELECT, qui est compos\u00e9 de six \u00e9tudes de phase\u00a0III sur l\u2019upadacitinib, ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union de l\u2019ACR et de l\u2019ARHP de cette ann\u00e9e. L\u2019une d\u2019elles, qui s\u2019intitule SELECT-BEYOND et qui a fait l\u2019objet d\u2019une pr\u00e9sentation de derni\u00e8re heure, a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e chez des patients dont le traitement par au moins un agent biologique avait \u00e9chou\u00e9. L\u2019autre, intitul\u00e9e SELECT-NEXT, a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e chez des patients r\u00e9fractaires aux traitements de fond de synth\u00e8se classiques. Les sujets de ces deux \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 des doses uniquotidiennes de 15\u00a0mg ou de 30\u00a0mg d\u2019upadacitinib ou d\u2019un placebo par voie orale. Or les courbes rendant compte de la r\u00e9action au traitement ont presque imm\u00e9diatement donn\u00e9 l\u2019avantage au traitement actif dans ces deux \u00e9tudes.<\/p>\n

L\u2019am\u00e9lioration spectaculaire de la ma\u00eetrise de la maladie, dont t\u00e9moignent de nombreux param\u00e8tres de mesure, cadre avec l\u2019entr\u00e9e en jeu rapide de la s\u00e9lectivit\u00e9 pour la JAK1.<\/p><\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0Le m\u00e9dicament a commenc\u00e9 \u00e0 agir remarquablement vite, des bienfaits significatifs sur le plan statistique ayant \u00e9t\u00e9 not\u00e9s dans les deux groupes trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib d\u00e8s la premi\u00e8re semaine\u00a0\u00bb, a rapport\u00e9 le clinicien-chercheur principal de l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND, le Dr<\/sup>\u00a0Mark Genovese, Codirecteur de la Division d\u2019immunologie et de rhumatologie, de l\u2019universit\u00e9 Stanford, de Stanford, en Californie. L\u2019am\u00e9lioration spectaculaire de la ma\u00eetrise de la maladie, dont t\u00e9moignent de nombreux param\u00e8tres de mesure, cadre avec l\u2019entr\u00e9e en jeu rapide de la s\u00e9lectivit\u00e9 pour la JAK1 (Fig. 1a et 1b)<\/a>. Des patients ont mis un terme \u00e0 leur bioth\u00e9rapie, mais ont continu\u00e9 de recevoir des doses stables d\u2019un traitement de fond de synth\u00e8se classique pendant l\u2019\u00e9tude. Les patients pouvaient \u00eatre admis \u00e0 l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND s\u2019ils avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s, mais en vain, avec un agent biologique ou plus, qu\u2019ils aient appartenu \u00e0 la m\u00eame classe de m\u00e9dicaments ou non. Environ 25\u00a0% des 499\u00a0sujets s\u2019\u00e9tant pr\u00eat\u00e9s au processus de r\u00e9partition al\u00e9atoire avaient subi un traitement par deux de ces agents, mais sans succ\u00e8s et une autre tranche de 25\u00a0% en avait re\u00e7u au moins trois avec le m\u00eame r\u00e9sultat. Malgr\u00e9 cela, 65\u00a0% et 56\u00a0% des sujets affect\u00e9s aux doses de 15 et de 30\u00a0mg d\u2019upadacitinib avaient obtenu une r\u00e9ponse\u00a0ACR20 \u00e0 la 12e<\/sup>\u00a0semaine. Les taux de r\u00e9ponse\u00a0ACR50 et ACR70 ont \u00e9t\u00e9 respectivement de 34\u00a0% et de 36\u00a0%, et de 12\u00a0% et de 23\u00a0%. Selon le Dr<\/sup>\u00a0Genovese, les taux de r\u00e9ponse \u00e9taient similaires chez les sujets ayant connu le plus grand nombre d\u2019\u00e9checs avec des bioth\u00e9rapies de fond que chez ceux qui en avaient connu le moins. L\u2019\u00e9tude SELECT-NEXT, qui a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e chez 661\u00a0patients r\u00e9fractaires aux traitements de fond de synth\u00e8se classiques affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 des doses de 15 et de 30\u00a0mg d\u2019upadacitinib ou d\u2019un placebo, a permis de constater des r\u00e9sultats analogues, dont l\u2019obtention rapide d\u2019une r\u00e9ponse. Bien qu\u2019\u00e0 la 12e<\/sup>\u00a0semaine de l\u2019\u00e9tude SELECT-NEXT, les patients trait\u00e9s par les doses de 15 et de 30\u00a0mg d\u2019upadacitinib aient manifest\u00e9 une r\u00e9ponse\u00a0ACR20 dans des proportions semblables \u00e0 ceux de l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND, il n\u2019en demeure pas moins qu\u2019ils ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus nombreux \u00e0 montrer une r\u00e9ponse\u00a0ACR50 (38\u00a0% et 43\u00a0%, respectivement) et ACR70 (21\u00a0% et 27\u00a0%). Le soulagement des sympt\u00f4mes \u00e0 la 12e semaine : un constat r\u00e9p\u00e9t\u00e9 \u00ab\u00a0Les patients en r\u00e9mission clinique \u00e0 la 12e<\/sup>\u00a0semaine de traitement par l\u2019upadacitinib \u00e9taient environ trois fois plus nombreux que les t\u00e9moins, que nous ayons utilis\u00e9 le score DAS-CRP ou les indices CDAI ou SDAI comme param\u00e8tres de mesure\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le clinicien-chercheur principal de cette \u00e9tude, le Dr\u00a0<\/sup>Gerd R. Burmester, Professeur de rhumatologie et d\u2019immunologie clinique, \u00e0 l\u2019h\u00f4pital de la Charit\u00e9, de l\u2019Universit\u00e9 de Berlin, en Allemagne (Fig. 2)<\/a>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les patients en r\u00e9mission clinique \u00e0 la 12e<\/sup>\u00a0semaine de traitement par l\u2019upadacitinib \u00e9taient environ trois fois plus nombreux que les t\u00e9moins.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n

Au cours des 12\u00a0premi\u00e8res semaines de l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND, le taux total des effets ind\u00e9sirables (56,2\u00a0% vs 55,5\u00a0%) et le taux d\u2019abandons pour cause d\u2019effets ind\u00e9sirables (5,2\u00a0% vs 2,4\u00a0%) \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement plus \u00e9lev\u00e9s dans le groupe t\u00e9moin que dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib \u00e0 15\u00a0mg. Ils \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9s (67,3\u00a0% et 9,1\u00a0%, respectivement) chez les patients ayant pris l\u2019upadacitinib \u00e0 30\u00a0mg. Lors de l\u2019\u00e9tude SELECT-NEXT, dans l\u2019ensemble, le taux global d\u2019abandons motiv\u00e9s par des effets ind\u00e9sirables \u00e9tait plus bas dans le groupe t\u00e9moin et dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib \u00e0 15\u00a0mg (3,2\u00a0% pour les deux) que dans celui ayant re\u00e7u la dose de 30\u00a0mg d\u2019upadacitinib (5,9\u00a0%). Compte tenu de ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s avec les inhibiteurs de JAK pr\u00e9c\u00e9dents, les effets ind\u00e9sirables d\u2019int\u00e9r\u00eat ont \u00e9t\u00e9 rassurants. \u00c0 preuve, les taux de zona enregistr\u00e9s pendant l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND ont \u00e9t\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9s dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib \u00e0 30\u00a0mg (2,4\u00a0%), mais identiques dans le groupe t\u00e9moin et celui trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib \u00e0 15\u00a0mg (0,6\u00a0%). Pendant l\u2019\u00e9tude SELECT-NEXT, un seul cas de zona a \u00e9t\u00e9 r\u00e9pertori\u00e9 chez les t\u00e9moins et les patients prenant la dose de 15\u00a0mg d\u2019upadacitinib, et deux chez les patients trait\u00e9s par la dose de 30\u00a0mg, alors qu\u2019aucun cas d\u2019embolie pulmonaire (EP) ou de thromboembolie veineuse profonde (TEVP) n\u2019a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9. Ces derniers ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quents dans les groupes de traitement actif de l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND, mais le Dr<\/sup>\u00a0Genovese a tenu \u00e0 expliquer que les facteurs de risque pr\u00e9existants font en sorte que le risque est plus difficile \u00e0 cerner. Aucune tendance ne s\u2019est dessin\u00e9e quant \u00e0 l\u2019apparition d\u2019une EP ou d\u2019une TEVP en rapport avec l\u2019amorce du traitement par l\u2019upadacitinib. Les diff\u00e9rences mesur\u00e9es pour l\u2019h\u00e9moglobin\u00e9mie et la plaquett\u00e9mie pendant le traitement n\u2019\u00e9taient significatives dans aucune des deux \u00e9tudes.<\/p>\n

Les effets ind\u00e9sirables ayant un lien avec la s\u00e9lectivit\u00e9 pour les JAK<\/h2>\n

Ces effets ind\u00e9sirables particuliers pr\u00e9sentent un grand int\u00e9r\u00eat, car la s\u00e9lectivit\u00e9 pour les JAK pourrait r\u00e9duire le risque d\u2019effets ind\u00e9sirables collat\u00e9raux. La JAK1 active les cytokines pro-inflammatoires telles que l\u2019interleukine-6 (IL-6) et l\u2019interf\u00e9ron par la voie de signalisation JAK-STAT (Signal transducer and activator of transcription<\/em>). Ces derniers sont incrimin\u00e9s dans l\u2019inflammation qui accompagne non seulement la PR, mais aussi d\u2019autres maladies inflammatoires comme le psoriasis. Les trois autres isoformes, JAK2, JAK3 et TYK2 (le quatri\u00e8me membre de la famille des enzymes JAK), ont un lien avec d\u2019autres fonctions biologiques, soit respectivement l\u2019h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se, la fonction lymphocytaire et la r\u00e9gulation de l\u2019interf\u00e9ron, de l\u2019IL-12 et de l\u2019IL\u201123. Comparativement au tofacitinib, qui exerce son activit\u00e9 inhibitrice sur d\u2019autres JAK hormis la JAK1 et surtout sur la JAK3, les nouveaux inhibiteurs plus s\u00e9lectifs des JAK qui en sont aux derniers stades des programmes d\u2019essais cliniques et leur profil d\u2019activit\u00e9 possiblement plus cibl\u00e9 sont surveill\u00e9s de pr\u00e8s. Il faudra r\u00e9aliser des comparaisons \u00e0 grande \u00e9chelle des m\u00e9dicaments dot\u00e9s de profils diff\u00e9rents quant \u00e0 l\u2019inhibition des enzymes JAK pour prouver cette hypoth\u00e8se, mais les \u00e9tudes men\u00e9es jusqu\u2019\u00e0 maintenant sur les agents de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration donnent \u00e0 penser que leur activit\u00e9 anti-inflammatoire pourrait se comparer \u00e0 celle de cet agent de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration. Ce sont, entre autres, le baricitinib, dont les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase\u00a0III ont \u00e9t\u00e9 annonc\u00e9s il y a presque un an, et le filgotinib pour lequel les \u00e9tudes de phase\u00a0III sont en cours. Les instances r\u00e9glementaires europ\u00e9ennes ont d\u00e9j\u00e0 homologu\u00e9 le baricitinib pour le traitement de la PR bien qu\u2019il inhibe lui aussi la JAK2 et qu\u2019il soit moins s\u00e9lectif que l\u2019upadacitinib et que le filgotinib.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats obtenus avec le baricitinib aux 12e et 24e semaines<\/h2>\n

\u00ab\u00a0Les diff\u00e9rences observ\u00e9es entre le baricitinib et l\u2019adalimumab ont franchi le seuil de la signification statistique aux 12e<\/sup> et 24e<\/sup>\u00a0semaines pour plusieurs mesures cliniques\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr\u00a0<\/sup>Peter Nash, du D\u00e9partement de rhumatologie et d\u2019immunologie de l\u2019Universit\u00e9 du Queensland, \u00e0 Brisbane, en Australie. Il parlait notamment de l\u2019indice CDAI global moyen (Clinical Disease Activity Index<\/em>) obtenu \u00e0 la 12e<\/sup>\u00a0semaine (p\u00a0<\/em>=\u00a00,008) et \u00e0 la 24e<\/sup>\u00a0semaine (p\u00a0<\/em>=\u00a00,035), ainsi que du nombre de patients ayant connu une am\u00e9lioration de leur score CDAI moyen \u00e9quivalant \u00e0 12 ou plus aux m\u00eames intervalles de mesure (p\u00a0<\/em><\u00a00,001 et p\u00a0<\/em><\u00a00,010). Au cours de l\u2019\u00e9tude RA-BEAM, 1355\u00a0patients ayant r\u00e9agi de fa\u00e7on insatisfaisante au m\u00e9thotrexate ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 prendre des doses uniquotidiennes de 4\u00a0mg de baricitinib par voie orale, un placebo ou des doses de 40\u00a0mg d\u2019adalimumab toutes les deux semaines. Les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es par le Dr<\/sup>\u00a0Nash pendant la r\u00e9union de l\u2019ACR \u00e9taient tir\u00e9es d\u2019analyses secondaires ou r\u00e9alis\u00e9es a posteriori consacr\u00e9es \u00e0 l\u2019activit\u00e9 de ce m\u00e9dicament. Dans une autre \u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9e par le Dr\u00a0<\/sup>Bruno Fautrel, du D\u00e9partement de rhumatologie et d\u2019immunologie, de l\u2019universit\u00e9 Pierre et Marie Curie, de Paris, en France, les bienfaits du traitement ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s chez les sujets que la r\u00e9partition al\u00e9atoire avait d\u2019abord affect\u00e9s au placebo ou \u00e0 l\u2019adalimumab et qui ont ensuite suivi un traitement de rattrapage par le baricitinib. Bien que seulement 12\u00a0% des sujets trait\u00e9s par l\u2019adalimumab soient pass\u00e9s au traitement de rattrapage comparativement \u00e0 26\u00a0% de ceux ayant re\u00e7u le placebo, ils ont tous obtenu une am\u00e9lioration de leur \u00e9tat \u00e0 peu de chose pr\u00e8s identique apr\u00e8s ce remplacement, et ce pour plusieurs param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation (Fig. 3)<\/a>. \u00ab\u00a0Lorsque le traitement par l\u2019adalimumab \u00e9choue, un traitement de rattrapage par le baricitinib permet de ma\u00eetriser la maladie rapidement et d\u2019att\u00e9nuer les sympt\u00f4mes importants aux yeux des patients\u00a0\u00bb, a soutenu le Dr\u00a0<\/sup>Fautrel.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats d\u2019une m\u00e9ta-analyse sur l\u2019innocuit\u00e9 du baricitinib sont rassurants<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats d\u2019une m\u00e9ta-analyse sur l\u2019innocuit\u00e9 du baricitinib r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir de cinq \u00e9tudes men\u00e9es chez 2006\u00a0patients sont encourageants. Comparativement au placebo, le baricitinib a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une hausse modeste du risque relatif approch\u00e9 (RRA) calcul\u00e9 pour le risque global de tous les effets ind\u00e9sirables confondus (RRA\u00a0: 1,35; p\u00a0<\/em>=\u00a00,05), mais \u00e0 aucune augmentation des effets ind\u00e9sirables graves (RRA\u00a0: 1,12; p\u00a0<\/em>=\u00a00,58). \u00ab\u00a0L\u2019innocuit\u00e9 du baricitinib ne semble pas avoir suscit\u00e9 quelque inqui\u00e9tude que ce soit pendant les six premiers mois o\u00f9 il a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9\u00a0\u00bb, a conclu l\u2019auteur principal de cette m\u00e9ta-analyse, le Dr<\/sup>\u00a0Sumit Kunwar, du d\u00e9partement de rhumatologie, du Centre hospitalier MedStar Washington, \u00e0 Washington, D.C. Cette observation cadre avec la r\u00e9duction possible des effets ind\u00e9sirables collat\u00e9raux attribuable \u00e0 la s\u00e9lectivit\u00e9 des inhibiteurs des JAK. Des donn\u00e9es prometteuses aussi \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es sur l\u2019innocuit\u00e9 du filgotinib lors de la r\u00e9union de 2017 de l\u2019ACR. Selon les donn\u00e9es recueillies pendant le long suivi de l\u2019\u00e9tude\u00a0DARWIN3, une \u00e9tude de prolongation men\u00e9e en mode ouvert pour laquelle ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s des participants aux \u00e9tudes de phase\u00a0IIb\u00a0DARWIN1 et DARWIN2, aucune variation n\u2019a \u00e9t\u00e9 relev\u00e9e dans un large \u00e9ventail d\u2019analyses de laboratoire pendant les 917\u00a0jours (m\u00e9diane) d\u2019administration du m\u00e9dicament. Quelque 520 des 603\u00a0patients admis \u00e0 l\u2019\u00e9tude\u00a0DARWIN3 y ont particip\u00e9 pendant au moins 84\u00a0semaines.<\/p>\n

L\u2019innocuit\u00e9 du filgotinib pour ce qui est des effets ind\u00e9sirables collat\u00e9raux<\/h2>\n

Dans cette analyse, le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables a \u00e9t\u00e9 stratifi\u00e9 en fonction de la dose de filgotinib (100\u00a0mg 2\u00a0fois par jour ou 200\u00a0mg une fois par jour) et de l\u2019administration ou non de m\u00e9thotrexate. Les chercheurs ont bel et bien constat\u00e9 un effet proportionnel \u00e0 la dose, ce qui explique que les effets ind\u00e9sirables graves et les anomalies analytiques de grade\u00a02 ou plus ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quents avec les doses plus fortes, mais les effets ind\u00e9sirables de grade\u00a03 ou plus ont \u00e9t\u00e9 rares, y compris ceux qui auraient pu avoir un lien avec une inhibition asp\u00e9cifique des JAK, notamment une variation de l\u2019h\u00e9moglobin\u00e9mie, de l\u2019activit\u00e9 lymphocytaire, de la plaquett\u00e9mie et de la fonction r\u00e9nale.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le bilan d\u2019innocuit\u00e9 du filgotinib est rest\u00e9 favorable au fil du temps.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0Le bilan d\u2019innocuit\u00e9 du filgotinib est rest\u00e9 favorable au fil du temps, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Genovese, qui a aussi pr\u00e9sent\u00e9 ces r\u00e9sultats sur le filgotinib. Dans une perspective d\u2019efficacit\u00e9 durable qui a d\u2019ailleurs \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e aussi au cours de ce suivi \u00e0 long terme, il a ajout\u00e9 que les r\u00e9sultats obtenus plaident en faveur de la poursuite des programmes d\u2019\u00e9tudes cliniques de phase\u00a0III.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

Une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration d\u2019inhibiteurs des JAK dot\u00e9s d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 envers la JAK1, l\u2019isoforme consid\u00e9r\u00e9e comme la plus importante en ce qui concerne l\u2019inflammation caus\u00e9e par la PR, en est aux derni\u00e8res \u00e9tapes des \u00e9tudes cliniques. Or il se peut que la s\u00e9lectivit\u00e9 de ces agents soit en rapport avec leur efficacit\u00e9 et leur innocuit\u00e9. Il faudra certes r\u00e9aliser des essais comparatifs pour v\u00e9rifier cette hypoth\u00e8se, mais l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 dont ont fait preuve ces agents dans les \u00e9tudes cliniques sont prometteuses. Il s\u2019agit notamment de deux \u00e9tudes de phase\u00a0III qui sont r\u00e9cemment arriv\u00e9es \u00e0 leur terme, l\u2019une sur l\u2019upadacitinib, un inhibiteur s\u00e9lectif de la JAK1, et l\u2019autre sur le baricitinib, un inhibiteur des JAK1 et JAK2 qui avait d\u00e9j\u00e0 franchi l\u2019\u00e9tape des \u00e9tudes de phase\u00a0III. Ces m\u00e9dicaments sont appel\u00e9s \u00e0 enrichir les options th\u00e9rapeutiques offertes aux patients atteints de PR et peut-\u00eatre m\u00eame d\u2019autres maladies inflammatoires.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

San Diego <\/b> \u2013 Forts d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour la JAK1, les nouveaux inhibiteurs des JAK oppos\u00e9s \u00e0 la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) en sont aux derni\u00e8res \u00e9tapes des \u00e9tudes cliniques. Des quatre enzymes JAK, c\u2019est la JAK1 qui est la plus \u00e9troitement reli\u00e9e \u00e0 une r\u00e9gulation positive des cytokines inflammatoires incrimin\u00e9es dans la PR. Par cette plus grande s\u00e9lectivit\u00e9, on ne cherche pas uniquement \u00e0 mieux inhiber ces cytokines, mais aussi \u00e0 rar\u00e9fier les effets ind\u00e9sirables collat\u00e9raux. Ces agents de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration se montrent efficaces dans les cas o\u00f9 les traitements de fond de synth\u00e8se, qu\u2019ils soient classiques ou biologiques, ne ma\u00eetrisent pas bien la maladie. Les donn\u00e9es sur les nouveaux agents pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union de 2017 de l\u2019ACR comprenaient, entre autres, des r\u00e9sultats d\u2019\u00e9tudes de phase III. <\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":7165,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[412,521,510,424,346],"class_list":["post-7162","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2017-fr","tag-2017-fr-2","tag-acr-fr-2","tag-acr-fr","tag-rhumatologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-rhumatologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nNouvelles options th\u00e9rapeutiques dans la polyarthrite rhumato\u00efde : un virage vers la s\u00e9lectivit\u00e9 envers la JAK1 - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2017\/11\/22\/nouvelles-options-therapeutiques-dans-la-polyarthrite-rhumatoide-un-virage-vers-la-selectivite-envers-la-jak1\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Nouvelles options th\u00e9rapeutiques dans la polyarthrite rhumato\u00efde : un virage vers la s\u00e9lectivit\u00e9 envers la JAK1 - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"San Diego \u2013 Forts d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour la JAK1, les nouveaux inhibiteurs des JAK oppos\u00e9s \u00e0 la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) en sont aux derni\u00e8res \u00e9tapes des \u00e9tudes cliniques. 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