La my\u00e9lofibrose, qu\u2019elle soit cons\u00e9cutive \u00e0 une expansion clonale de lign\u00e9es my\u00e9lo\u00efdes ou \u00e0 une \u00e9volution vers la malignit\u00e9 d\u2019une polycyth\u00e9mie vraie ou d\u2019une thrombop\u00e9nie essentielle, s\u2019explique en grande partie par un d\u00e9r\u00e8glement de la transduction du signal JAK (Janus kinase) en r\u00e9ponse aux cytokines et aux facteurs de croissance. La mutation du g\u00e8ne\u00a0V617F<\/em> codant pour la JAK2 en est la cause sous-jacente la plus fr\u00e9quente, mais elle n\u2019est pas la seule. La mutation survenant dans l\u2019exon\u00a012 de la JAK2 et celle du g\u00e8ne CALR<\/em>, le g\u00e8ne codant pour la calr\u00e9ticuline, sont \u00e9galement responsables d\u2019anomalies du signal JAK-STAT qui sous-tend l\u2019\u00e9volution pathologique et l\u2019expression des sympt\u00f4mes. L\u2019explication des changements apport\u00e9s \u00e0 la fa\u00e7on d\u2019aborder la my\u00e9lofibrose passe obligatoirement par la compr\u00e9hension de ces notions. Si depuis 2015, de nombreuses lignes directrices, dont celles de la Soci\u00e9t\u00e9 europ\u00e9enne de m\u00e9decine interne canc\u00e9rologique (ESMO; VANNUCCHI, A.M. et al.<\/em> Ann Oncol<\/em>, vol.\u00a026, <\/em>suppl.\u00a05, 2015, p.\u00a0v85-v99), pr\u00e9conisent l\u2019emploi du ruxolitinib, un inhibiteur de la JAK1 et de la JAK2, en premi\u00e8re intention chez les patients symptomatiques faiblement ou mod\u00e9r\u00e9ment expos\u00e9s \u00e0 la my\u00e9lofibrose, il reste que les agents classiques \u00e9taient encore vus comme des solutions de rechange. Or ce n\u2019est plus le cas, selon la Dre\u00a0<\/sup>Claire Harrison, Professeure, N\u00e9oplasmes my\u00e9loprolif\u00e9ratifs, \u00e0 la Guy\u2019s and St. Thomas\u2019 NHS Foundation Trust, de Londres, au R.-U. (Fig. 1)<\/a> Prenant en compte les gains r\u00e9alis\u00e9s au chapitre du soulagement des sympt\u00f4mes et de l\u2019am\u00e9lioration de la survie en inhibant la JAK, la Dre\u00a0<\/sup>Harrison a affirm\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0J\u2019utilise rarement ces agents [palliatifs] dans ma pratique clinique\u00a0\u00bb. Elle faisait alors r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 l\u2019hydroxyur\u00e9e et aux corticost\u00e9ro\u00efdes, mais aussi aux m\u00e9dicaments utilis\u00e9s hors indication, notamment les interf\u00e9rons. Expert mondial de la my\u00e9lofibrose et ma\u00eetre d\u2019\u0153uvre d\u2019une s\u00e9ance de formation de l\u2019ASH portant sur ce sujet, la Dre\u00a0<\/sup>Harrison a insist\u00e9 sur le fait que les avantages de l\u2019inhibition de la JAK lorsqu\u2019elle est indiqu\u00e9e, comprennent une meilleure qualit\u00e9 de vie et une prolongation de la survie.<\/p>\n Selon la Dre<\/sup>\u00a0Harrison, il n\u2019y a pas lieu d\u2019amorcer un traitement chez les patients peu expos\u00e9s \u00e0 la my\u00e9lofibrose tant qu\u2019ils ne pr\u00e9sentent aucun sympt\u00f4me. Cela dit, les donn\u00e9es issues des \u00e9tudes de phase\u00a0III COMFORT-I et COMFORT-II sur l\u2019inhibition de la JAK sont tr\u00e8s parlantes. Les premiers articles publi\u00e9s sur ces \u00e9tudes faisaient \u00e9tat d\u2019att\u00e9nuations importantes des sympt\u00f4mes comparativement au meilleur traitement possible (MTP). Par la suite, les chercheurs de ces deux \u00e9tudes ont \u00e9tabli un parall\u00e8le entre le ruxolitinib et une prolongation de la survie, et ce m\u00eame en tenant compte du nombre \u00e9lev\u00e9 de patients qui \u00e9taient pass\u00e9s du MTP au ruxolitinib au terme de ces \u00e9tudes. Or une analyse des donn\u00e9es group\u00e9es de ces \u00e9tudes cit\u00e9e par la Dre<\/sup>\u00a0Harrison aurait r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le recours au ruxolitinib d\u2019embl\u00e9e avait \u00e9t\u00e9 reli\u00e9 \u00e0 une baisse de 30\u00a0% des d\u00e9c\u00e8s.<\/p>\n \u00ab\u00a0La monographie du ruxolitinib fait bel et bien mention d\u2019une prolongation de la survie, mais ce n\u2019est pas la principale raison, du moins en ce qui me concerne, pour amorcer un traitement par cet agent.\u00a0\u00bb<\/p><\/blockquote>\n \u00ab\u00a0La monographie du ruxolitinib fait bel et bien mention d\u2019une prolongation de la survie, mais ce n\u2019est pas la principale raison, du moins en ce qui me concerne, pour amorcer un traitement par cet agent\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Harrison. Ce serait plut\u00f4t l\u2019all\u00e8gement soutenu du fardeau des sympt\u00f4mes que cet agent procure qui justifierait son utilisation (Fig. 2)<\/a>. La prolongation de la survie est certes importante, mais la Dre<\/sup>\u00a0Harrison a ajout\u00e9 que la possibilit\u00e9 d\u2019offrir aux patients une qualit\u00e9 de vie acceptable m\u00e9rite d\u2019\u00eatre soulign\u00e9e. Quelque 2233\u00a0patients de 26\u00a0pays ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s dans l\u2019\u00e9tude JUMP pr\u00e9sent\u00e9e au cours de la r\u00e9union de cette ann\u00e9e de l\u2019ASH, ce qui en fait l\u2019une des plus vastes jamais r\u00e9alis\u00e9es sur la my\u00e9lofibrose. \u00c0 la 48e<\/sup>\u00a0semaine de cette \u00e9tude, la rate de 61,4\u00a0% des patients trait\u00e9s par le ruxolitinib avait perdu au moins la moiti\u00e9 (\u2265\u00a050\u00a0%) de sa longueur \u00e0 la palpation. Cette att\u00e9nuation de la spl\u00e9nom\u00e9galie \u00e9tait assortie d\u2019une r\u00e9duction des sympt\u00f4mes g\u00e9n\u00e9raux caract\u00e9ristiques (p.\u00a0ex., fatigue, prurit, arthralgie et myalgie), qui s\u2019est traduite par une am\u00e9lioration des r\u00e9sultats obtenus pour la qualit\u00e9 de vie \u00e9valu\u00e9e au moyen d\u2019instruments valid\u00e9s.<\/p>\n \u00ab\u00a0Comme ce fut le cas pendant les \u00e9tudes ant\u00e9rieures, l\u2019an\u00e9mie et la thrombop\u00e9nie ont \u00e9t\u00e9 les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents, mais elles ont rarement command\u00e9 l\u2019abandon du traitement par le ruxolitinib\u00a0\u00bb, a affirm\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Haifa Kathrin Al-Ali, du Service d\u2019h\u00e9mato-oncologie, de l\u2019H\u00f4pital universitaire de Halle, en Allemagne. En fait, en plus de ressembler \u00e9norm\u00e9ment \u00e0 celles faites pendant les deux \u00e9tudes COMFORT de phase\u00a0III, les observations recueillies confirment les effets exerc\u00e9s par cet agent dans une population beaucoup plus vaste et pendant un laps de temps beaucoup plus long. Dans son analyse, la Dre<\/sup>\u00a0Harrison, qui a cit\u00e9 les donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude JUMP et des \u00e9tudes de phase\u00a0III publi\u00e9es ant\u00e9rieurement (elle \u00e9tait la chercheuse principale de l\u2019\u00e9tude COMFORT-II), a ajout\u00e9 que les effets ind\u00e9sirables du ruxolitinib sont traitables. Bien qu\u2019elle doive \u00eatre surveill\u00e9e, la thrombop\u00e9nie est habituellement asymptomatique. L\u2019an\u00e9mie quant \u00e0 elle risque davantage de provoquer des sympt\u00f4mes, surtout pendant les 12 \u00e0 16\u00a0premi\u00e8res semaines, \u00ab\u00a0mais ensuite, l\u2019h\u00e9moglobin\u00e9mie se met \u00e0 remonter vers les valeurs pr\u00e9th\u00e9rapeutiques\u00a0\u00bb. La Dre<\/sup>\u00a0Harrison a indiqu\u00e9 qu\u2019un traitement de soutien \u00e0 l\u2019aide de danazol ou d\u2019un agent stimulant l\u2019\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se pourrait \u00eatre utile pendant cette p\u00e9riode. \u00c0 l\u2019apparition des premiers sympt\u00f4mes, il faut avoir recours au ruxolitinib d\u2019embl\u00e9e et le plus t\u00f4t possible, m\u00eame chez les patients peu expos\u00e9s \u00e0 la my\u00e9lofibrose, puisque cette maladie \u00e9volue rapidement et que la ma\u00eetrise des sympt\u00f4mes qui l\u2019accompagnent ne doit pas \u00eatre le seul facteur dont il faut s\u2019occuper. En effet, pr\u00e8s de 90\u00a0% des patients qui en sont atteints succombent aux complications qu\u2019elle provoque. Une fois que les sympt\u00f4mes se sont manifest\u00e9s, c\u2019est l\u2019inhibition rapide et soutenue de la voie JAK-STAT qui offre les meilleures chances de retarder la phase terminale de la maladie. \u00ab\u00a0Si vous d\u00e9cidez de mettre fin au traitement par le ruxolitinib chez vos patients, gardez \u00e0 l\u2019esprit qu\u2019en r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, le pronostic est alors extr\u00eamement sombre\u00a0\u00bb, a ajout\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Harrison.<\/p>\n Avant l\u2019arriv\u00e9e sur le march\u00e9 de l\u2019inhibiteur de la voie JAK-STAT, la survie m\u00e9diane \u00e9tait estim\u00e9e \u00e0 six ans chez les patients atteints de my\u00e9lofibrose symptomatique. Or il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu\u2019en ayant recours rapidement \u00e0 un agent ciblant cette voie, il est non seulement possible d\u2019offrir aux patients une survie plus longue qu\u2019avec les traitements classiques, mais aussi de leur donner une bien meilleure qualit\u00e9 de vie en att\u00e9nuant consid\u00e9rablement leurs sympt\u00f4mes.<\/p>\n Figures 3 (Fig. 3)<\/a> et 4 (Fig. 4)<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Atlanta <\/b> \u2013 Les donn\u00e9es d\u00e9finitives des essais cliniques sur l\u2019inhibition de la JAK appliqu\u00e9e \u00e0 la my\u00e9lofibrose ont transform\u00e9 l\u2019algorithme de traitement de cette affection. Selon une analyse effectu\u00e9e par un expert et de nombreuses nouvelles donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union annuelle de 2017 de l\u2019ASH, il faut envisager de recourir \u00e0 un inhibiteur de la JAK comme traitement de premi\u00e8re intention d\u00e8s l\u2019apparition des sympt\u00f4mes. Les autres agents habituellement utilis\u00e9s pour ma\u00eetriser ces derniers, tels que l\u2019hydroxyur\u00e9e, ne peuvent \u00eatre jug\u00e9s \u00e9quivalents, puisqu\u2019ils sont moins efficaces et qu\u2019ils ne s\u2019attaquent pas au m\u00e9canisme sous-jacent de la maladie. <\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":7250,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[521,412,419,320,286],"class_list":["post-7231","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2017-fr-2","tag-2017-fr","tag-ash-fr","tag-hematologie","tag-oncologie","area_tag-hematologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nL\u2019inhibition de la JAK se traduit par une prolongation de la survie<\/h2>\n
Recrutement d\u2019un large \u00e9ventail de sujets dans l\u2019\u00e9tude JUMP<\/h2>\n
Conclusion<\/h2>\n
Diapositives additionelles<\/h2>\n