{"id":7495,"date":"2018-06-28T11:36:29","date_gmt":"2018-06-28T15:36:29","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=7495"},"modified":"2022-01-25T15:16:06","modified_gmt":"2022-01-25T20:16:06","slug":"particularite-daction-des-inhibiteurs-de-la-jak-contre-la-polyarthrite-rhumatoide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2018\/06\/28\/particularite-daction-des-inhibiteurs-de-la-jak-contre-la-polyarthrite-rhumatoide\/","title":{"rendered":"Particularit\u00e9 d\u2019action des inhibiteurs de la JAK contre la polyarthrite rhumato\u00efde"},"content":{"rendered":"

La voie de signalisation des JAK : \u00e0 la recherche de l\u2019intervalle th\u00e9rapeutique\u00a0<\/h2>\n

L\u2019activit\u00e9 exerc\u00e9e par le tofacitinib a fait la d\u00e9monstration que l\u2019inhibition de la voie de signalisation JAK\/STAT est un moyen efficace pour traiter la PR et d\u2019autres maladies inflammatoires. Cela dit, cet agent est dot\u00e9 d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 quasi inexistante pour les JAK, ce qui laisse entrevoir la possibilit\u00e9 qu\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 exerce des effets relatifs plus marqu\u00e9s. Les quatre prot\u00e9ines JAK, soit la JAK1, la JAK2, la JAK3 et la TYK2, r\u00e9gissent diverses fonctions cellulaires dont l\u2019action sur quelques-unes seulement offrirait des bienfaits cliniques. Dans les cas de PR, c\u2019est la JAK1, qui r\u00e9gule l\u2019expression de l\u2019IL-6 et de l\u2019interf\u00e9ron alpha, qui est la cible putative. \u00c0 l\u2019inverse, l\u2019inhibition des autres voies des JAK, notamment la JAK2, qui r\u00e9gule l\u2019\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se, ou la JAK3, qui intervient dans la r\u00e9gulation des cellules NK, pourrait \u00e9norm\u00e9ment poser probl\u00e8me en nuisant au rapport entre les bienfaits des agents qui en sont responsables et les risques que ces derniers comportent.<\/p>\n

\u00ab En mettant au point deux m\u00e9dicaments dot\u00e9s de s\u00e9lectivit\u00e9 pour la JAK1, les chercheurs tentaient de d\u00e9terminer l\u2019intervalle th\u00e9rapeutique, c\u2019est-\u00e0-dire la dose permettant d\u2019agir sur la JAK1, mais n\u2019exer\u00e7ant pas un effet trop prononc\u00e9 sur les autres JAK \u00bb, a expliqu\u00e9 le Dr<\/sup> John D. Isaacs, de l\u2019Institut de m\u00e9decine cellulaire de l\u2019Universit\u00e9 de Newcastle, au R.-U. Aucun des inhibiteurs de JAK ayant atteint le stade des \u00e9tudes cliniques n\u2019a un effet inhibiteur parfait sur l\u2019une ou l\u2019autre des quatre voies des JAK. Les effets relatifs qu\u2019ils exercent sur chacune d\u2019elles donnent plut\u00f4t lieu \u00e0 des rapports bienfaits-risques tr\u00e8s diff\u00e9rents.<\/p>\n

Selon le Dr<\/sup>\u00a0Isaacs, il faut absolument recueillir des donn\u00e9es cliniques parce que les caract\u00e9ristiques th\u00e9rapeutiques d\u2019un agent ne se d\u00e9finissent pas uniquement par son activit\u00e9 sur une des voies des JAK ou sur son manque d\u2019activit\u00e9 sur une autre \u00bb. Les autres facteurs propres \u00e0 chaque inhibiteur des voies des JAK ont \u00e9galement leur importance.<\/p>\n

Les caract\u00e9ristiques pharmacocin\u00e9tiques influencent l\u2019activit\u00e9 d\u2019un m\u00e9dicament<\/h2>\n

\u00ab Je ne parle pas uniquement de l\u2019activit\u00e9 relative sur les diff\u00e9rentes enzymes JAK, ou ce qu\u2019on appelle la s\u00e9lectivit\u00e9, mais plut\u00f4t de la concentration intracellulaire, \u00e9tant donn\u00e9 que l\u2019aptitude d\u2019une mol\u00e9cule \u00e0 p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules d\u00e9pend de ses caract\u00e9ristiques pharmacocin\u00e9tiques. La concentration est un facteur important dans l\u2019inhibition de l\u2019enzyme JAK cibl\u00e9e, mais un inhibiteur de JAK peut devenir moins s\u00e9lectif s\u2019il p\u00e9n\u00e8tre dans la cellule \u00e0 une concentration extr\u00eamement \u00e9lev\u00e9e \u00bb, a expliqu\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Isaacs.<\/p>\n

Plusieurs s\u00e9ries de donn\u00e9es issues d\u2019\u00e9tudes de phase III sur l\u2019upadacitinib ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s de l\u2019EULAR de cette ann\u00e9e. Lors de l\u2019\u00e9tude SELECT-MONOTHERAPY, 648 patients ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s. Ils avaient tous r\u00e9agi de fa\u00e7on insuffisante \u00e0 au moins un traitement de fond de synth\u00e8se classique et continuaient \u00e0 \u00e9prouver des sympt\u00f4mes de PR mod\u00e9r\u00e9s ou graves malgr\u00e9 un traitement par le m\u00e9thotrexate (MTX). Ils ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 un traitement uniquotidien reposant sur l\u2019administration de 15 mg d\u2019upadacitinib ou de 30 mg d\u2019upadacitinib, ou poursuivaient leur traitement par le m\u00e9thotrexate. Cette \u00e9tude visait essentiellement \u00e0 d\u00e9terminer la proportion de patients montrant une att\u00e9nuation de l\u2019\u00e9volution de leur maladie confirm\u00e9e par leur r\u00e9ponse ACR20 ou un score d\u2019activit\u00e9 pathologique 28 mesur\u00e9 au moyen de la prot\u00e9ine C-r\u00e9active (DAS28-CRP) de 3,2 ou moins (Figures 1a and 1b<\/a>).\u00a0<\/p>\n

L\u2019upadacitinib s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 beaucoup plus avantageux que le m\u00e9thotrexate, et la diff\u00e9rence entre les deux agents \u00e9tait extr\u00eamement significative, peu importe le crit\u00e8re de mesure utilis\u00e9. En outre, l\u2019upadacitinib l\u2019a significativement emport\u00e9 sur le m\u00e9thotrexate pour tous les principaux param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation secondaires, notamment la r\u00e9ponse ACR50, la r\u00e9ponse ACR70, le r\u00e9sultat obtenu au questionnaire d\u2019\u00e9valuation de l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 sans invalidit\u00e9 (HAQ-DI) et la dur\u00e9e des raideurs matinales.\u00a0<\/p>\n

Un taux de r\u00e9mission fr\u00f4lant les 20 % \u00e0 la 14e semaine<\/h2>\n

Le Dr<\/sup>\u00a0Josef Smolen, du D\u00e9partement de rhumatologie, de l\u2019Universit\u00e9 de Vienne, en Autriche, a rapport\u00e9 qu\u2019\u00e0 la 14e semaine, 14 % et 18 % des patients affect\u00e9s aux doses de 15 mg et de 30 mg d\u2019upadacitinib \u00e9taient en r\u00e9mission clinique qui, par d\u00e9finition, devait correspondre \u00e0 un indice SDAI (Simplified Disease Activity Index<\/em>) de 3,3 ou moins, comparativement \u00e0 1 % des patients trait\u00e9s par le m\u00e9thotrexate. Si un crit\u00e8re de mesure de 2,6 au maximum \u00e9tait utilis\u00e9 pour le score DAS-CRP, ces taux de r\u00e9mission passaient alors \u00e0 28 %, 41 % et 8 %, respectivement.<\/p>\n

Des taux de r\u00e9ponse et de r\u00e9mission d\u2019une ampleur similaire ont aussi \u00e9t\u00e9 obtenus rapidement dans le cadre de l\u2019\u00e9tude de phase III intitul\u00e9e SELECT-NEXT. Les 661 patients y ayant particip\u00e9, qui avaient aussi des ant\u00e9c\u00e9dents de r\u00e9ponse insatisfaisante \u00e0 leur traitement de fond de synth\u00e8se classique, ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 15 mg d\u2019upadacitinib, 30 mg d\u2019upadacitinib ou un placebo. Il leur \u00e9tait permis de continuer \u00e0 prendre leur traitement de fond de synth\u00e8se classique. Selon les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es pendant le congr\u00e8s de 2018 de l\u2019EULAR, les taux de r\u00e9ponse ACR20 enregistr\u00e9s \u00e0 la 12e semaine chez les sujets trait\u00e9s par la dose de 15 mg d\u2019upadacitinib (64 %) et de 30 mg d\u2019upadacitinib (66 %) correspondaient \u00e0 pr\u00e8s du double de ceux calcul\u00e9s pour le placebo (36 %; p<\/em> < 0,001 versus l\u2019une ou l\u2019autre des doses d\u2019upadacitinib).\u00a0\u00a0<\/p>\n

Qui plus est, selon le Dr<\/sup>\u00a0Gerd R. Burmester, du D\u00e9partement de rhumatologie et d\u2019immunologie clinique de la Clinique universitaire de la Charit\u00e9, \u00e0 Berlin, en Allemagne, la r\u00e9ponse des patients au traitement s\u2019est manifest\u00e9e rapidement, \u00e0 preuve, les graphiques qu\u2019il a pr\u00e9sent\u00e9 et qui rendent compte d\u2019une ma\u00eetrise de la maladie \u00e0 la fois consid\u00e9rable et significative sur le plan statistique dans la semaine ayant suivi le d\u00e9but du traitement\u00a0(Figures 2a and 2b<\/a>).<\/p>\n

Le Dr<\/sup>\u00a0Burmester a ajout\u00e9 que comme ce fut le cas pendant l\u2019\u00e9tude SELECT-MONOTHERAPY, le m\u00e9dicament a agi rapidement, d\u2019o\u00f9 les taux de ma\u00eetrise et de r\u00e9mission de la maladie tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9s enregistr\u00e9s \u00e0 la fin de l\u2019\u00e9tude SELECT-NEXT. Pour ce qui est de la r\u00e9mission, d\u00e9finie par un indice SDAI de 3,3 au maximum, le taux calcul\u00e9 \u00e0 12 semaines est pass\u00e9 de 3 % dans le groupe t\u00e9moin \u00e0 10 % (p<\/em>\u00a0< 0,01) dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg et \u00e0 12 % dans celui ayant re\u00e7u la dose de 30 mg d\u2019upadacitinib (p<\/em>\u00a0< 0,001); il \u00e9tait donc de trois \u00e0 quatre fois plus \u00e9lev\u00e9. Quant au score DAS28-CRP (moins de 2,6), les taux obtenus \u00e0 12 semaines se chiffraient \u00e0 10 %, \u00e0 31 % et \u00e0 28 % (p<\/em>\u00a0< 0,001dans les deux cas versus le placebo), respectivement.\u00a0<\/p>\n

Une innocuit\u00e9 qui se confirme gr\u00e2ce aux donn\u00e9es de plus en plus abondantes\u00a0<\/h2>\n

Les effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s lors de cette \u00e9tude ainsi que d\u2019une autre, de phase III et dont les donn\u00e9es actualis\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es pendant le congr\u00e8s, l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND, correspondaient \u00e0 ceux r\u00e9pertori\u00e9s dans le cadre des \u00e9tudes de phase II. Les effets ind\u00e9sirables graves tous types confondus et ceux ayant motiv\u00e9 l\u2019abandon du traitement ne se sont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9s syst\u00e9matiquement plus fr\u00e9quents avec l\u2019une ou l\u2019autre des doses d\u2019upadacitinib qu\u2019avec le placebo. Pendant l\u2019\u00e9tude SELECT-NEXT, par exemple, 2,3 % des t\u00e9moins et 2,7 % de ceux trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib \u00e0 30 mg ont \u00e9prouv\u00e9 des effets ind\u00e9sirables s\u00e9rieux. Ces derniers ont touch\u00e9 4,1 % des sujets prenant de l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg, mais ont motiv\u00e9 l\u2019abandon du traitement chez 3,2 % d\u2019entre eux, soit un pourcentage identique \u00e0 celui observ\u00e9 chez les t\u00e9moins.<\/p>\n

Une r\u00e9ponse au traitement rapide<\/h2>\n

Selon les donn\u00e9es actualis\u00e9es de l\u2019\u00e9tude SELECT-BEYOND, au cours de laquelle 499 patients ayant montr\u00e9 une r\u00e9ponse insatisfaisante \u00e0 un traitement de fond biologique ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir de l\u2019upadacitinib ou un placebo, la vitesse avec laquelle les patients ont r\u00e9pondu \u00e0 l\u2019upadacitinib a, dans ce cas-ci \u00e9galement, attir\u00e9 l\u2019attention du chercheur principal, le Dr<\/sup>\u00a0\u00a0Mark C. Genovese, de la Division d\u2019immunologie et de rhumatologie, de l\u2019Universit\u00e9 Stanford, en Californie.\u00a0<\/p>\n

\n

D\u00e8s la premi\u00e8re semaine, la proportion de patients ayant obtenu une r\u00e9ponse ACR20 chez les patients trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib \u00e0 15 ou \u00e0 30 mg correspondait \u00e0 plus du double de celle observ\u00e9e chez les t\u00e9moins.<\/p>\n<\/blockquote>\n

\u00ab D\u00e8s la premi\u00e8re semaine, la proportion de patients ayant obtenu une r\u00e9ponse ACR20 chez les patients trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib \u00e0 15 ou \u00e0 30 mg (27,4 % et 24,8 %, respectivement) correspondait \u00e0 plus du double de celle observ\u00e9e chez les t\u00e9moins (10,7 %;\u00a0p<\/em>\u00a0< 0,001) \u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Genovese. Il a ajout\u00e9 que cette rapidit\u00e9 d\u2019action constitue un avantage particuli\u00e8rement appr\u00e9ciable aux yeux des patients dont les sympt\u00f4mes persistent malgr\u00e9 l\u2019utilisation de traitements de fond classiques ou biologiques.\u00a0<\/p>\n

Une r\u00e9ponse soutenue et durable<\/h2>\n

Certes, les \u00e9tudes sur le filgotinib ne sont pas aussi avanc\u00e9es, mais une \u00e9tude ouverte de prolongation de phase IIb au programme clinique DARWIN est \u00e9galement venue confirmer l\u2019int\u00e9r\u00eat de poursuivre l\u2019essai de cet inhibiteur de JAK. Bien que l\u2019innocuit\u00e9 de cet agent ait \u00e9t\u00e9 l\u2019objet principal de cette \u00e9tude de prolongation, intitul\u00e9e DARWIN-3 et qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e dans le cadre du congr\u00e8s de 2018 de l\u2019EULAR, il n\u2019emp\u00eache que la constance de son activit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 impressionnante. Au terme d\u2019un traitement de 1072 jours (dur\u00e9e m\u00e9diane), les taux de r\u00e9ponse objectiv\u00e9e \u00e0 la derni\u00e8re visite de suivi, qu\u2019elle ait \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e d\u2019apr\u00e8s les param\u00e8tres ACR20, ACR50, ACR70 ou DAS28-CRP (3,2 au maximum), s\u2019\u00e9taient maintenus selon le Dr<\/sup>\u00a0Ren\u00e9 Westhovens, professeur de rhumatologie, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Louvain en Belgique (Figure 3<\/a>).<\/p>\n

\u00ab Nous pouvons aussi affirmer que le filgotinib reste bien tol\u00e9r\u00e9 pendant de longues p\u00e9riodes d\u2019exposition \u00bb, a ajout\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Westhovens, qui n\u2019a relev\u00e9 aucun nouveau signe pr\u00e9occupant en mati\u00e8re d\u2019innocuit\u00e9 au terme d\u2019une exposition au m\u00e9dicament de 1931 ann\u00e9es-patients. Il \u00e9galement mentionn\u00e9 avoir remarqu\u00e9 que le filgotinib commence \u00e0 agir rapidement, cet avantage potentiel ayant possiblement un lien avec son affinit\u00e9 relativement forte pour la JAK1.<\/p>\n

La s\u00e9lectivit\u00e9 du tofacitinib pour la JAK1 \u00e9valu\u00e9e au moyen d\u2019\u00e9preuves enzymatiques et exprim\u00e9e sous forme de concentration inhibitrice \u00e0 50 % in vitro<\/em> (CI50<\/sub>) est de 15,1 nM, mais des concentrations relativement faibles sont aussi n\u00e9cessaires pour inhiber la JAK2 (77,4 nM) et la JAK3 (55 nM). De m\u00eame, la CI50\u00a0<\/sub>du baricitinib est de 4,0, mais celle pour la JAK2 n\u2019est que de 6,6 nM. Cela leur conf\u00e8re une s\u00e9lectivit\u00e9 relativement faible pour les voies de la JAK1 et de la JAK2. En revanche, bien que la CI50\u00a0<\/sub>de l\u2019upadacitinib soit de 47 nM pour la JAK1, elle grimpe \u00e0 120 nM pour la JAK2 et \u00e0 2304 nM pour la JAK3. Le filgotinib est assorti de la CI50\u00a0<\/sub>la plus \u00e9lev\u00e9e pour la JAK1, soit 363 nM, mais celle pour la JAK2 est de 2400 nM et d\u00e9passe les 10 000 nM pour la JAK3, ce qui signifie que cet agent, \u00e0 l\u2019instar de l\u2019upadacitinib, est dot\u00e9 d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 relative pour la JAK1, peu importe la dose utilis\u00e9e.\u00a0<\/p>\n

Sa s\u00e9lectivit\u00e9 en situation clinique<\/h2>\n

On ignore quel peut \u00eatre l\u2019int\u00e9r\u00eat de cette s\u00e9lectivit\u00e9 variable en regard des bienfaits ou des risques cliniques. Qui plus est, le Dr<\/sup>\u00a0Isaacs, qui a pass\u00e9 en revue ces donn\u00e9es lors d\u2019un symposium tenu pendant le congr\u00e8s de 2018 de l\u2019EULAR, a pr\u00e9venu les participants que la s\u00e9lectivit\u00e9 observ\u00e9e in vitro<\/em> ne peut \u00eatre prise en compte isol\u00e9ment. Des corr\u00e9lations ont certes \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es en situation exp\u00e9rimentale entre la s\u00e9lectivit\u00e9 pour les JAK et une activit\u00e9 clinique th\u00e9orique, telle que l\u2019inhibition de la JAK1 et celle de l\u2019IL-6, une cytokine, mais elles sont imparfaites.\u00a0<\/p>\n

\u00ab Les effets de ces agents sont tributaires de l\u2019ampleur de l\u2019exposition \u00e0 ces derniers et ils dictent leur s\u00e9lectivit\u00e9 relative pour les quatre isoformes des enzymes JAK, mais c\u2019est l\u2019exp\u00e9rience clinique qui d\u00e9terminera l\u2019int\u00e9r\u00eat que peut pr\u00e9senter la diff\u00e9rence de s\u00e9lectivit\u00e9 d\u2019un inhibiteur de JAK \u00e0 l\u2019autre sur le plan clinique \u00bb, a-t-il pr\u00e9cis\u00e9. Il a qualifi\u00e9 les \u00e9tudes \u00ab d\u2019instructives \u00bb, mais a appel\u00e9 \u00e0 la prudence en mentionnant que les \u00ab donn\u00e9es laissent entrevoir certains paradoxes \u00bb, d\u2019o\u00f9 la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019acqu\u00e9rir une exp\u00e9rience clinique pour confirmer leur utilit\u00e9.<\/p>\n

\u00ab Des donn\u00e9es probantes indiquent que l\u2019inhibition s\u00e9lective de la JAK1 pourrait permettre d\u2019optimiser l\u2019efficacit\u00e9 du traitement, sans exercer un effet n\u00e9gatif important sur les param\u00e8tres dont la m\u00e9diation est assur\u00e9e par les autres isoformes \u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup>\u00a0Isaacs.<\/p>\n

De plus, il reste \u00e0 d\u00e9couvrir lesquels parmi les divers aspects de la s\u00e9lectivit\u00e9 pour les JAK auront de l\u2019importance au chapitre des effets cliniques. Apr\u00e8s avoir analys\u00e9 l\u2019exp\u00e9rience clinique acquise avec chacun des quatre inhibiteurs de JAK commercialis\u00e9s ou encore au stade des \u00e9tudes cliniques, la Dre<\/sup>\u00a0Andrea Rubbert-Roth, m\u00e9decin principal \u00e0 la Clinique de m\u00e9decine interne, de l\u2019Universit\u00e9 de Cologne, en Allemagne, a fait valoir qu\u2019en l\u2019absence d\u2019\u00e9tudes comparatives, nous disposons de peu de donn\u00e9es probantes faisant \u00e9tat de diff\u00e9rences majeures en mati\u00e8re d\u2019efficacit\u00e9 et d\u2019innocuit\u00e9 entre les divers agents. Cela dit, elle a elle aussi parl\u00e9 de la rapidit\u00e9 d\u2019action des agents dot\u00e9s d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9.<\/p>\n

\n

\u00ab Fait impressionnant \u2013 et je peux en t\u00e9moigner ayant moi-m\u00eame particip\u00e9 aux \u00e9tudes cliniques \u2013 les patients affichent une r\u00e9ponse importante au bout d\u2019une semaine \u00e0 peine. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

\u00ab Fait impressionnant \u2013 et je peux en t\u00e9moigner ayant moi-m\u00eame particip\u00e9 aux \u00e9tudes cliniques \u2013 les patients affichent une r\u00e9ponse importante au bout d\u2019une semaine \u00e0 peine, a d\u00e9clar\u00e9 la Dre<\/sup>\u00a0Rubbert-Roth, faisant particuli\u00e8rement r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 l\u2019upadacitinib. C\u2019est frappant. Quand vous revoyez vos patients une semaine plus tard, vous ne vous attendez pas vraiment \u00e0 voir une \u00e9norme diff\u00e9rence, mais quand j\u2019entends mes patients me dire que l\u2019enflure a diminu\u00e9 et que la douleur s\u2019est att\u00e9nu\u00e9e apr\u00e8s si peu de temps, c\u2019est vraiment encourageant \u00bb.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

La notion de la s\u00e9lectivit\u00e9 des inhibiteurs de JAK gagne en importance maintenant que commencent \u00e0 \u00eatre employ\u00e9s en pratique clinique les nouveaux agents de cette classe, dont les effets sont concentr\u00e9s sur la JAK1. Jusqu\u2019\u00e0 aujourd\u2019hui, les donn\u00e9es issues des \u00e9tudes de phase III ayant port\u00e9 sur l\u2019upadacitinib et celles de l\u2019\u00e9tude de phase II sur le filgotinib laissent entrevoir une efficacit\u00e9 et une innocuit\u00e9 \u00e0 tout le moins du m\u00eame ordre que celles du tofacitinib, le premier agent de cette classe. M\u00eame si la Dre<\/sup>\u00a0Rubbert-Roth a qualifi\u00e9 les inhibiteurs de JAK de \u00ab traitements pour voie orale ayant un effet biologique \u00bb, l\u2019intervalle th\u00e9rapeutique plus favorable que pourraient offrir les nouveaux inhibiteurs faisant preuve d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour les JAK pourrait bien faire faire un bond en avant \u00e0 ces agents dans l\u2019algorithme de traitement.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Amsterdam <\/b>\u2013 Les nouveaux inhibiteurs des Janus kinases (JAK) mettent \u00e0 l\u2019\u00e9preuve la th\u00e9orie voulant que l\u2019affinit\u00e9 pour la voie de la JAK1 joue un r\u00f4le pr\u00e9pond\u00e9rant dans les bienfaits exerc\u00e9s contre la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). Or ni le tofacitinib, le premier inhibiteur des JAK \u00e0 avoir \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9, ni le baricitinib, qui l\u2019a derni\u00e8rement \u00e9t\u00e9 aux \u00c9tats-Unis pour le traitement de la PR, ne sont dot\u00e9s d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 relative marqu\u00e9e pour cette voie. En revanche, deux des agents r\u00e9cents faisant actuellement l\u2019objet d\u2019\u00e9tudes cliniques, soit l\u2019upadacitinib et le filgotinib, font preuve d\u2019une affinit\u00e9 bien plus grande pour cette voie que pour les autres isoformes. Pendant le congr\u00e8s de 2018 de l\u2019EULAR, il a \u00e9t\u00e9 question du parall\u00e8le \u00e9tabli entre des taux \u00e9lev\u00e9s d\u2019activit\u00e9 contre la PR chez des patients r\u00e9agissant tr\u00e8s peu aux traitements de fond de synth\u00e8se classiques et l\u2019upadacitinib lors d\u2019\u00e9tudes de phase III et le filgotinib dans le cadre d\u2019une \u00e9tude de phase II. M\u00eame si les inhibiteurs des JAK n\u2019ont pas encore \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s les uns aux autres, la pr\u00e9cision avec laquelle les JAK sont cibl\u00e9es pourrait bien faire basculer le rapport entre les bienfaits des agents de cette classe et les risques qu\u2019ils comportent.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":7505,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[522,428,517,346],"class_list":["post-7495","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2018-fr","tag-eular-fr","tag-eular-fr-2","tag-rhumatologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-rhumatologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nParticularit\u00e9 d\u2019action des inhibiteurs de la JAK contre la polyarthrite rhumato\u00efde - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2018\/06\/28\/particularite-daction-des-inhibiteurs-de-la-jak-contre-la-polyarthrite-rhumatoide\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Particularit\u00e9 d\u2019action des inhibiteurs de la JAK contre la polyarthrite rhumato\u00efde - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Amsterdam \u2013 Les nouveaux inhibiteurs des Janus kinases (JAK) mettent \u00e0 l\u2019\u00e9preuve la th\u00e9orie voulant que l\u2019affinit\u00e9 pour la voie de la JAK1 joue un r\u00f4le pr\u00e9pond\u00e9rant dans les bienfaits exerc\u00e9s contre la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). 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