{"id":7696,"date":"2018-11-15T11:07:48","date_gmt":"2018-11-15T16:07:48","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=7696"},"modified":"2022-01-24T12:59:43","modified_gmt":"2022-01-24T17:59:43","slug":"acr_2388_les-inhibiteurs-de-jak-pour-voie-orale-pourraient-supplanter-les-agents-biologiques-injectables-dans-le-traitement-de-la-polyarthrite-rhumatoide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2018\/11\/15\/acr_2388_les-inhibiteurs-de-jak-pour-voie-orale-pourraient-supplanter-les-agents-biologiques-injectables-dans-le-traitement-de-la-polyarthrite-rhumatoide\/","title":{"rendered":"Les inhibiteurs de JAK pour voie orale pourraient supplanter les agents biologiques injectables dans le traitement de la PR"},"content":{"rendered":"<h2>Les inhibiteurs de JAK exp\u00e9rimentaux prennent l\u2019avance<\/h2>\n<p>Le tofacitinib, premier inhibiteur de JAK homologu\u00e9 pour le traitement de la PR, a maintenant pour vis-\u00e0-vis le baricitinib dans certains pays. Cette classe de m\u00e9dicaments est toutefois sur le point de s\u2019enrichir de nouveaux inhibiteurs de JAK con\u00e7us pour cibler plus pr\u00e9cis\u00e9ment la voie de la JAK1. L\u2019upadacitinib, un des agents ayant fait l\u2019objet d\u2019essais de phase III mentionn\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 un inhibiteur du TNF dans le cadre d\u2019un traitement de deuxi\u00e8me intention.\u00a0<\/p>\n<p>\u00ab&nbsp;Selon moi, ces \u00e9tudes provoquent un changement de paradigme&nbsp;\u00bb, a affirm\u00e9 le D<sup>r<\/sup> Roy E. Fleischmann, Professeur clinicien de rhumatologie, au Southwestern Medical Center de l\u2019Universit\u00e9 du Texas, \u00e0 Dallas. Faisant r\u00e9f\u00e9rence aux donn\u00e9es sur les nouveaux agents, dont celles sur l\u2019upadacitinib qu\u2019il venait de pr\u00e9senter, ce chercheur a d\u00e9clar\u00e9 que, personnellement, il opterait pour un des inhibiteurs de JAK les plus actifs avant d\u2019avoir recours \u00e0 un inhibiteur du TNF, toutes choses \u00e9tant par ailleurs \u00e9gales, notamment les co\u00fbts. Il a ajout\u00e9 : \u00ab&nbsp;L\u2019upadacitinib semble sup\u00e9rieur au baricitinib et au tofacitinib, mais nous savons tous que ne pouvons faire pareille affirmation [tant qu\u2019ils n\u2019auront pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s directement dans des essais cliniques]&nbsp;\u00bb.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;L\u2019upadacitinib semble sup\u00e9rieur au baricitinib et au tofacitinib, mais nous savons tous que nous ne pouvons faire pareille affirmation [tant qu\u2019ils n\u2019auront pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s directement dans des essais cliniques]&nbsp;\u00bb.<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Les inhibiteurs de JAK n\u2019ont pas encore fait l\u2019objet d\u2019essais comparatifs de grande envergure, mais d\u2019apr\u00e8s les r\u00e9sultats de l\u2019essai SELECT-COMPARE pr\u00e9sent\u00e9s par le D<sup>r\u00a0<\/sup>Fleischmann, ils exerceraient un effet clinique plus prononc\u00e9. Lors de cet essai, 1629 patients atteints d\u2019une PR \u00e9volutive mal ma\u00eetris\u00e9e par le m\u00e9thotrexate ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 15 mg d\u2019upadacitinib par voie orale une fois par jour ou 40 mg d\u2019adalimumab (un inhibiteur du TNF) une semaine sur deux, ou un placebo, tout en continuant \u00e0 prendre du m\u00e9thotrexate.\u00a0<\/p>\n<h2>Les r\u00e9sultats prometteurs de l\u2019essai SELECT-COMPARE<\/h2>\n<p>L\u2019upadacitinib et l\u2019adalimumab se sont montr\u00e9s sup\u00e9rieurs au placebo pour ce qui est des deux param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation principaux soit le taux de r\u00e9ponse ACR20 et d\u2019obtention d\u2019un score DAS28-CRP inf\u00e9rieur \u00e0 2,6 \u00e0 la 12<sup>e<\/sup> semaine <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Fig. 1)<\/a>. De plus, l\u2019upadacitinib s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 significativement plus efficace que l\u2019adalimumab non seulement pour ces deux param\u00e8tres, mais aussi pour un large \u00e9ventail d\u2019autres mesures telles que l\u2019indice CDAI (<em>Clinical Disease Activity Index<\/em>), les crit\u00e8res bool\u00e9ens d\u00e9finissant la r\u00e9mission et divers r\u00e9sultats propres aux patients, comme ceux mesur\u00e9s \u00e0 l\u2019aide du sommaire des composantes physiques du questionnaire SF-36 et de l\u2019indice HAQ-DI (<em>Health Assessment Questionnaire-Disability Index<\/em>). En outre, le taux de r\u00e9ponse ACR70 obtenu avec l\u2019upadacitinib \u00e9tait pr\u00e8s de deux fois plus \u00e9lev\u00e9 (25 % vs 13 %; <em>p<\/em> &lt; 0,001).<\/p>\n<h2>Une r\u00e9ponse rapide au traitement<\/h2>\n<p>Les patients ont \u00e9galement r\u00e9pondu plus vite \u00e0 l\u2019upadacitinib qu\u2019\u00e0 l\u2019adalimumab, m\u00eame si la dose d\u2019upadacitinib \u00e0 l\u2019\u00e9tude dans cet essai \u00e9tait de 15 mg, alors qu\u2019elle s\u2019\u00e9levait \u00e0 30 mg dans les autres essais de phase III. Par exemple, la courbe de l\u2019upadacitinib illustrant l\u2019obtention d\u2019un score DAS28-CRP inf\u00e9rieur \u00e0 2,6 a commenc\u00e9 \u00e0 s\u2019\u00e9loigner de celle des autres produits en quelques semaines, l\u2019\u00e9cart ayant atteint la signification statistique \u00e0 la 8<sup>e<\/sup> semaine (<em>p<\/em>\u00a0&lt; 0,001), et a poursuivi sa course jusqu\u2019\u00e0 la fin de l\u2019essai <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Fig. 2)<\/a>.\u00a0<\/p>\n<p>\u00ab&nbsp;La r\u00e9ponse rapide des sujets \u00e0 l\u2019upadacitinib ne nous a pas surpris, puisque nous l\u2019avions d\u00e9j\u00e0 constat\u00e9e lors d\u2019\u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes. Nous nous attendions toutefois \u00e0 ce que l\u2019adalimumab rattrape son retard, mais il ne l\u2019a jamais fait&nbsp;\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>Fleischmann.\u00a0<\/p>\n<p>Le tofacitinib ne s\u2019est pas montr\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 l\u2019adalimumab lors d\u2019un essai r\u00e9alis\u00e9 ant\u00e9rieurement selon un protocole similaire \u00e0 celui de l\u2019essai SELECT-COMPARE (VAN VOLLENHOVEN, R. F., et al. <em>N Engl J Med<\/em>, vol. 367, 2012, p. 508-519). Cela dit, le D<sup>r\u00a0<\/sup>Fleischmann met en garde contre les comparaisons trop rapides entre les essais et insiste sur le fait que des comparaisons directes restent essentielles.\u00a0<\/p>\n<h2>L\u2019essai SELECT-MONOTHERAPY porte sur les param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation de l\u2019efficacit\u00e9 de la FDA<\/h2>\n<p>Dans le cadre de l\u2019essai SELECT-MONOTHERAPY, un autre essai de phase III de grande envergure sur l\u2019upadacitinib, 648 patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de mani\u00e8re \u00e0 poursuivre leur traitement par le m\u00e9thotrexate ou \u00e0 passer \u00e0 l\u2019upadacitinib \u00e0 15 ou \u00e0 30 mg. Si les objectifs principaux de l\u2019essai, soit la d\u00e9termination du taux de r\u00e9ponse ACR20 et d\u2019obtention d\u2019un score DAS28-CRP de 3,2 ou moins, ont \u00e9t\u00e9 choisis, c\u2019est qu\u2019ils correspondent respectivement aux exigences r\u00e9glementaires de la FDA des \u00c9tats-Unis et de l\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments.<\/p>\n<p>Selon le D<sup>r\u00a0<\/sup>Josef Smolen, Chef de la Division de rhumatologie, de l\u2019Universit\u00e9 de m\u00e9decine de Vienne, en Autriche, les deux objectifs principaux et tous les objectifs secondaires ont \u00e9t\u00e9 atteints.<\/p>\n<p>\u00c0 la 14<sup>e<\/sup> semaine, le taux de r\u00e9ponse ACR20 s\u2019\u00e9levait \u00e0 41 % dans le groupe poursuivant le traitement par le m\u00e9thotrexate, alors qu\u2019il se chiffrait \u00e0 68 % et \u00e0 71 % dans les groupes recevant les doses de 15 et de 30 mg d\u2019upadacitinib. Pour ce qui est du score DAS-CRP de 3,2 ou moins, les taux s\u2019\u00e9tablissaient \u00e0 19 %, \u00e0 45 % et \u00e0 53 %, respectivement. L\u2019avantage relatif de l\u2019upadacitinib \u00e9tait chaque fois extr\u00eamement significatif sur le plan statistique (<em>p<\/em>\u00a0&lt; 0,001 pour les deux doses).<\/p>\n<p>D\u2019apr\u00e8s le D<sup>r\u00a0<\/sup>Smolen, la r\u00e9ponse des sujets a \u00e9t\u00e9 rapide tant pour ces param\u00e8tres que pour les r\u00e9ponses ACR50 et ACR70, ainsi que pour les indices HAQ-DI et CDAI. Par exemple, en deux semaines \u00e0 peine, la proportion de patients affichant une r\u00e9ponse ACR50 \u00e9tait significativement plus forte chez ceux trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib, peu importe la dose administr\u00e9e (<em>p<\/em>\u00a0&lt; 0,001). La proportion de patients ayant obtenu une r\u00e9ponse ACR70 \u00e9tait aussi plus forte et a franchi le seuil de la signification statistique \u00e0 la 4<sup>e<\/sup> semaine.\u00a0<\/p>\n<p>La perception des patients \u00e9tait \u00e0 l\u2019image de cette efficacit\u00e9. Alors que le score HAQ-DI m\u00e9dian, qui \u00e9tait de 1,5 au d\u00e9but de l\u2019essai, a baiss\u00e9 de 0,32 point seulement dans le groupe m\u00e9thotrexate, celui du groupe upadacitinib \u00e0 30 mg a diminu\u00e9 de presque la moiti\u00e9 (0,73 point) et l\u00e9g\u00e8rement moins dans celui recevant la dose de 15 mg (0,65 point) (<em>p<\/em>\u00a0&lt; 0,001 pour les deux doses versus le m\u00e9thotrexate).<\/p>\n<h2>Un bilan d\u2019innocuit\u00e9 rassurant<\/h2>\n<p>L\u2019upadacitinib a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 pendant ces essais sans que rien d\u2019alarmant et de nouveau ou d\u2019inattendu comparativement aux essais r\u00e9alis\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment avec cet agent ou d\u2019autres inhibiteurs de JAK ne soit signal\u00e9. En ce qui concerne les effets ind\u00e9sirables d\u2019int\u00e9r\u00eat, tels que la thromboembolie veineuse (TEV) et le cancer, les chercheurs n\u2019ont not\u00e9 aucune diff\u00e9rence significative entre le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib et le groupe t\u00e9moin; \u00e0 ce chapitre, ils n\u2019ont pas constat\u00e9 non plus d\u2019effet proportionnel \u00e0 la dose apr\u00e8s avoir compar\u00e9 les deux doses \u00e9tudi\u00e9es.\u00a0<\/p>\n<p>\u00ab&nbsp;Des cas de TEV ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s dans les trois groupes de sujets&nbsp;\u00bb, a soulign\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>Fleischmann, en faisant \u00e9tat des taux de TEV survenue dans les groupes upadacitinib (0,3 %), adalimumab (0,9 %) et placebo (0,2 %) de l\u2019essai SELECT-COMPARE. Les autres effets ind\u00e9sirables potentiellement graves sont survenus dans des proportions respectivement similaires.<\/p>\n<p>Seule exception pendant l\u2019essai SELECT-MONOTHERAPY : le zona. Il a en effet \u00e9t\u00e9 plus r\u00e9pandu chez les sujets ayant pris la dose de 30 mg (2,8 %) que chez ceux trait\u00e9s par la dose de 15 mg (1,4 %) et ceux ayant poursuivi le traitement par le m\u00e9thotrexate (0,5 %). Pendant l\u2019essai SELECT-COMPARE, ces taux se sont chiffr\u00e9s \u00e0 0,5 %, \u00e0 0,3 % et \u00e0 0,6 % pour l\u2019upadacitinib, l\u2019adalimumab et le placebo, respectivement. Qualifiant le taux plus \u00e9lev\u00e9 de zona dans le groupe trait\u00e9 par l\u2019upadacitinib de \u00ab&nbsp;pr\u00e9visible&nbsp;\u00bb, le D<sup>r\u00a0<\/sup>Fleischmann a conclu en pr\u00e9cisant que l\u2019ensemble des donn\u00e9es indique que \u00ab&nbsp;l\u2019upadacitinib est au moins aussi bon que l\u2019adalimumab&nbsp;\u00bb pour ce qui est du risque d\u2019effets ind\u00e9sirables.<\/p>\n<h2>L\u2019essai SELECT-EARLY : la monoth\u00e9rapie chez les patients dont la maladie risque fort d\u2019\u00e9voluer<\/h2>\n<p>Dans un autre essai de phase III intitul\u00e9 SELECT-EARLY, l\u2019upadacitinib a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 au m\u00e9thotrexate comme traitement de premi\u00e8re intention chez 947 patients atteints d\u2019une forme mod\u00e9r\u00e9ment ou fortement \u00e9volutive de PR n\u2019ayant jamais re\u00e7u de m\u00e9thotrexate et affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 un traitement par l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg ou \u00e0 30 mg ou par le m\u00e9thotrexate. Pour \u00eatre admissibles, les patients devaient pr\u00e9senter au moins une \u00e9rosion sur les clich\u00e9s radiographiques ou avoir eu un r\u00e9sultat positif au d\u00e9pistage du facteur rhumato\u00efde et des anticorps anti-CCP, a rapport\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>Ronald van Vollenhoven, Professeur et Chef du D\u00e9partement d\u2019immunologie et de rhumatologie cliniques des Centres m\u00e9dicaux universitaires d\u2019Amsterdam, et Directeur du Centre de rhumatologie et d\u2019immunologie d\u2019Amsterdam, aux Pays-Bas. Au d\u00e9but de l\u2019essai, le score HAQ-DI moyen se chiffrait \u00e0 1,6 et le score de Sharp total modifi\u00e9 (mTSS), \u00e0 18 environ.\u00a0<\/p>\n<p>\u00c0 la 12<sup>e<\/sup> semaine, les taux de r\u00e9ponse ACR50 s\u2019\u00e9levaient \u00e0 28 %, \u00e0 52 % et \u00e0 56 % pour le m\u00e9thotrexate, l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg et l\u2019upadacitinib \u00e0 30 mg. Pour ce qui est de l\u2019autre objectif principal, soit l\u2019obtention d\u2019un score DAS28-CRP inf\u00e9rieur \u00e0 2,6 \u00e0 la 24<sup>e<\/sup> semaine, les taux s\u2019\u00e9tablissaient \u00e0 19 %, \u00e0 48 % et \u00e0 50 %. Toutes les valeurs calcul\u00e9es pour les deux doses d\u2019upadacitinib \u00e9taient extr\u00eamement significatives sur le plan statistique comparativement au m\u00e9thotrexate (<em>p<\/em>\u00a0&lt; 0,001).<\/p>\n<h2>L\u2019inhibition de l\u2019\u00e9volution de la maladie visible \u00e0 la radiographie<\/h2>\n<p>Comme ce fut le cas lors des autres essais, la r\u00e9ponse des sujets trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib s\u2019est manifest\u00e9e rapidement pour ces param\u00e8tres, mais aussi pour d\u2019autres, notamment la r\u00e9ponse ACR70, le CDAI de 10 ou moins et le score HAQ-DI comparativement \u00e0 ceux trait\u00e9s par le m\u00e9thotrexate. Toutefois, l\u2019inhibition de l\u2019\u00e9volution de la maladie visible \u00e0 la radiographie est probablement l\u2019observation la plus importante de cet essai. Les deux doses d\u2019upadacitinib ont en effet \u00e9t\u00e9 reli\u00e9es \u00e0 une att\u00e9nuation de l\u2019atteinte structurelle des articulations contrairement au m\u00e9thotrexate pour lequel une nette \u00e9volution a \u00e9t\u00e9 objectiv\u00e9e \u00e0 la radiographie <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Fig. 3)<\/a>.<\/p>\n<p>\u00ab&nbsp;La signification statistique de ces diff\u00e9rences \u00e9tait extr\u00eamement marqu\u00e9e, m\u00eame apr\u00e8s 24 semaines de suivi seulement&nbsp;\u00bb a affirm\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>van Vollenhoven. Indiquant que le positionnement des inhibiteurs de la JAK1 est d\u00e9sormais \u00ab&nbsp;un sujet de discussion majeur&nbsp;\u00bb, il a ajout\u00e9 : \u00ab&nbsp;Nous savons que certains patients ont un taux de prot\u00e9ine C-r\u00e9active tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 et une maladie tr\u00e8s \u00e9volutive associ\u00e9e \u00e0 un pronostic plus sombre&nbsp;\u00bb. Il a laiss\u00e9 entendre qu\u2019un traitement plus \u00e9nergique pourrait convenir \u00e0 ces patients.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;Nous savons que certains patients ont un taux de prot\u00e9ine C-r\u00e9active tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 et sont afflig\u00e9s d\u2019une maladie fortement \u00e9volutive pour laquelle le pronostic est plus sombre. [Or ces patients pourraient tirer avantage d\u2019un traitement \u00e9nergique en premi\u00e8re intention].&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<h2>De nouveaux inhibiteurs de la JAK1<\/h2>\n<p>Lors de la r\u00e9union annuelle, il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 question des r\u00e9sultats d\u2019\u00e9tudes de phase III sur le filgotinib et le p\u00e9ficitinib, de nouveaux inhibiteurs de la JAK1. Les donn\u00e9es de derni\u00e8re minute sur le filgotinib pr\u00e9sent\u00e9es sous forme d\u2019affiches indiquaient que 448 patients aux prises avec une PR fortement \u00e9volutive et une r\u00e9ponse insuffisante ou une intol\u00e9rance aux traitements de fond biologiques ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir 100 mg de filgotinib, 200 mg de filgotinib ou un placebo tout en continuant de prendre une dose stable de leur traitement de fond classique. L\u2019objectif principal, soit l\u2019obtention d\u2019une r\u00e9ponse ACR20 \u00e0 la 12<sup>e<\/sup> semaine, a \u00e9t\u00e9 atteint chez environ deux fois plus de sujets trait\u00e9s par le filgotinib \u00e0 100 mg (66,1 %) ou \u00e0 200 mg (57,5 %) que chez les t\u00e9moins (31,1 %;\u00a0<em>p<\/em>\u00a0&lt; 0,001 vs l\u2019une ou l\u2019autre des doses).<\/p>\n<h2>Le filgotinib se montre efficace apr\u00e8s les traitements de fond biologiques<\/h2>\n<p>\u00ab&nbsp;Les donn\u00e9es nous ont appris que le filgotinib est efficace chez les patients afflig\u00e9s d\u2019une PR \u00e9volutive que les agents biologiques ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser convenablement&nbsp;\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r\u00a0<\/sup>Mark C. Genovese, Directeur de la Clinique de rhumatologie de l\u2019Universit\u00e9 Stanford, de Stanford, en Californie. \u00c0 l\u2019instar de ses confr\u00e8res ayant pr\u00e9sent\u00e9 les donn\u00e9es sur l\u2019upadacitinib, il a mis de l\u2019avant la possibilit\u00e9 que les agents dot\u00e9s de s\u00e9lectivit\u00e9 pour la voie JAK1 puissent exercer une activit\u00e9 clinique plus prononc\u00e9e que les agents plus anciens de cette classe de m\u00e9dicaments. Comme eux, il a aussi insist\u00e9 sur la n\u00e9cessit\u00e9 de r\u00e9aliser des essais comparatifs.\u00a0<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;Les donn\u00e9es nous ont appris que le filgotinib est efficace chez les patients afflig\u00e9s d\u2019une PR \u00e9volutive que les agents biologiques ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser convenablement.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>L\u2019essai de phase III sur l\u2019utilisation du p\u00e9ficitinib chez des patients ayant r\u00e9pondu de fa\u00e7on insatisfaisante aux traitements de fond classiques a \u00e9t\u00e9 men\u00e9 au Japon, en Cor\u00e9e et \u00e0 Ta\u00efwan. Comparativement au placebo, les doses de 100 et de 150 mg de p\u00e9ficitinib ont toutes les deux permis d\u2019atteindre l\u2019objectif principal de cet essai, soit un taux de r\u00e9ponse ACR20 plus \u00e9lev\u00e9 \u00e0 la fin de la 12<sup>e<\/sup> semaine. Selon le D<sup>r\u00a0<\/sup>Yoshiya Tanaka, Chef du D\u00e9partement de m\u00e9decine interne de l\u2019Universit\u00e9 de la sant\u00e9 au travail et de la salubrit\u00e9 de l\u2019environnement, de Kitakyushu, au Japon, une demande d\u2019homologation du p\u00e9ficitinib a officiellement \u00e9t\u00e9 soumise \u00e0 l\u2019organisme de r\u00e9glementation nippon.<\/p>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>Selon l\u2019hypoth\u00e8se avanc\u00e9e, la JAK1 serait, de toutes les enzymes transmettrices de signaux qui composent la famille des JAK, la plus \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l\u2019inhibition des voies inflammatoires intervenant dans la PR et d\u2019autres maladies auto-immunes. Une fois le tofacitinib homologu\u00e9, il a \u00e9t\u00e9 postul\u00e9 que les inhibiteurs de JAK con\u00e7us de mani\u00e8re \u00e0 avoir une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour la JAK1 que pour les trois autres voies de signalisation pourraient exercer des effets anti-inflammatoires plus marqu\u00e9s tout en risquant moins de provoquer des effets collat\u00e9raux. Bien que les inhibiteurs de JAK n\u2019aient pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s directement dans le cadre d\u2019essais cliniques, les nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais de phase III ayant port\u00e9 sur des agents novateurs tels que l\u2019upadacitinib et le filgotinib renforcent la th\u00e8se voulant que les nouveaux agents permettent d\u2019enrichir et peut-\u00eatre m\u00eame d\u2019am\u00e9liorer l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique oppos\u00e9 \u00e0 la PR.<\/p>\n<h2>Diapositives additionelles<\/h2>\n<p>Figure 4 <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Fig. 4)<\/a>, Figure 5 <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"4\">(Fig. 5)<\/a>, Figure 6 <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"5\">(Fig. 6)<\/a> et Figure 7 <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"6\">(Fig. 7)<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Chicago \u2013 De nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais cliniques de phase III et pr\u00e9sent\u00e9es lors la r\u00e9union annuelle de 2018 de l\u2019ACR\/ARHP provoquent un virage dans la perception des nouveaux inhibiteurs de Janus kinases (JAK) pour voie orale. Ces agents pourraient en effet modifier la s\u00e9quence des traitements oppos\u00e9s \u00e0 la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). Dans un de ces essais, un agent dot\u00e9 d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 plus grande pour la voie de la JAK1 que pour les autres voies des JAK s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur au placebo et \u00e0 l\u2019inhibiteur du facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) chez des patients dont la PR n\u2019\u00e9tait pas bien ma\u00eetris\u00e9e avec le m\u00e9thotrexate. Dans un autre essai, le m\u00eame inhibiteur de JAK utilis\u00e9 en premi\u00e8re intention a fait preuve d\u2019une grande efficacit\u00e9 et d\u2019un effet protecteur contre l\u2019\u00e9volution objectiv\u00e9e par radiographie. Lors du troisi\u00e8me essai, un agent diff\u00e9rent, qui en est aux derniers stades des essais cliniques, s\u2019est montr\u00e9 tr\u00e8s actif dans des cas de r\u00e9ponse insatisfaisante ou d\u2019intol\u00e9rance \u00e0 un traitement de fond biologique. <\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":7705,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[522,510,424,346],"class_list":["post-7696","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2018-fr","tag-acr-fr-2","tag-acr-fr","tag-rhumatologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-rhumatologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Les inhibiteurs de JAK pour voie orale pourraient supplanter les agents biologiques injectables dans le traitement de la PR - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2018\/11\/15\/acr_2388_les-inhibiteurs-de-jak-pour-voie-orale-pourraient-supplanter-les-agents-biologiques-injectables-dans-le-traitement-de-la-polyarthrite-rhumatoide\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Les inhibiteurs de JAK pour voie orale pourraient supplanter les agents biologiques injectables dans le traitement de la PR - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Chicago \u2013 De nouvelles donn\u00e9es issues d\u2019essais cliniques de phase III et pr\u00e9sent\u00e9es lors la r\u00e9union annuelle de 2018 de l\u2019ACR\/ARHP provoquent un virage dans la perception des nouveaux inhibiteurs de Janus kinases (JAK) pour voie orale. 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