{"id":7817,"date":"2018-11-22T11:37:41","date_gmt":"2018-11-22T16:37:41","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=7817"},"modified":"2022-01-26T15:15:50","modified_gmt":"2022-01-26T20:15:50","slug":"aha_2389_etude-declare-timi-58-la-derniere-etude-sur-les-effets-cardiovasculaires-des-inhibiteurs-du-sglt2-revele-des-bienfaits-allant-au-dela-du-maintien-de-lequilibre-glycemique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2018\/11\/22\/aha_2389_etude-declare-timi-58-la-derniere-etude-sur-les-effets-cardiovasculaires-des-inhibiteurs-du-sglt2-revele-des-bienfaits-allant-au-dela-du-maintien-de-lequilibre-glycemique\/","title":{"rendered":"\u00c9tude DECLARE-TIMI 58 : La derni\u00e8re \u00e9tude sur les effets cardiovasculaires des inhibiteurs du SGLT2 r\u00e9v\u00e8le des bienfaits"},"content":{"rendered":"<p>Dans le cadre de cette troisi\u00e8me \u00e9tude, la plus r\u00e9cente, visant \u00e0 \u00e9valuer l\u2019effet protecteur des inhibiteurs du SGLT2 contre les maladies CV, pr\u00e8s de 60 % des 17\u2009160 patients pr\u00e9sentaient des facteurs de risque CV, mais aucune maladie CV au moment du recrutement. Appel\u00e9e DECLARE-TIMI 58, l\u2019\u00e9tude sur les issues CV a associ\u00e9 la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, \u00e0 une r\u00e9duction de 17 % (<em>p<\/em> = 0,005) du risque de d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV ou d\u2019insuffisance cardiaque sur une p\u00e9riode de suivi m\u00e9dian de 4,2 ans. Les r\u00e9sultats, qui ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s simultan\u00e9ment dans le <em>New England Journal of Medicine<\/em> (Wiviott SD,<em> et al.<\/em> 2018; 10 novembre [mis en ligne avant l\u2019impression]), sont consid\u00e9r\u00e9s comme \u00e9tant imm\u00e9diatement pertinents pour la prise en charge du risque chez les patients atteints de DT2.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;L\u2019insuffisance cardiaque a toujours \u00e9t\u00e9 l\u2019une des complications du diab\u00e8te les plus courantes, sinon la plus courante.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;L\u2019insuffisance cardiaque a toujours \u00e9t\u00e9 l\u2019une des complications du diab\u00e8te les plus courantes, sinon la plus courante&nbsp;\u00bb, a soulign\u00e9 le D<sup>r<\/sup> Jared Butler, directeur du d\u00e9partement de m\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 du Mississippi \u00e0 Jackson, que l\u2019AHA a invit\u00e9 \u00e0 mettre en perspective les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude DECLARE. Il a expliqu\u00e9 que dans le contexte des \u00e9tudes ant\u00e9rieures sur l\u2019innocuit\u00e9 CV des inhibiteurs du SGLT2, les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 font ressortir le r\u00f4le de la dapagliflozine et possiblement d\u2019autres inhibiteurs dans la r\u00e9duction du risque de survenue des complications du DT2 les plus pertinentes pour les patients ne pr\u00e9sentant pas de maladie CV ath\u00e9roscl\u00e9rotique (MCVAS) \u00e9tablie.\u00a0<\/p>\n<blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec le D<sup>r<\/sup> Paul Poirier sur l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/xtending.ca\/programs\/MedX\/eLearning\/8001\/cardiology\/declare#fr\/media\/404\">cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n<h2>La plus importante \u00e9tude sur les inhibiteurs du SGLT2 men\u00e9e \u00e0 ce jour\u00a0<\/h2>\n<p>Au cours de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58, la plus importante des \u00e9tudes sur l\u2019innocuit\u00e9 CV d\u2019un inhibiteur du SGLT men\u00e9es \u00e0 ce jour, 10\u2009186 (59,4 %) des quelque 17\u2009000 patients admis pr\u00e9sentaient seulement des facteurs de risque de MCVAS, tandis que la pr\u00e9sence d\u2019une MCVAS constituait un crit\u00e8re d\u2019admission pour les 7020 participants \u00e0 l\u2019\u00e9tude EMPA-REG OUTCOME. Des 10\u2009142 patients de l\u2019\u00e9tude CANVAS, qui portait sur la canagliflozine, pr\u00e8s des deux tiers (64,2 %) pr\u00e9sentaient une MCVAS \u00e9tablie <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Tableau 1)<\/a>.<\/p>\n<p>Le recrutement de patients atteints d\u2019une maladie CV pr\u00e9existante pour participer \u00e0 l\u2019\u00e9tude EMPA-REG OUTCOME, la premi\u00e8re de la s\u00e9rie, visait \u00e0 confirmer que les agents en question n\u2019augmentaient pas le risque d\u2019\u00e9v\u00e9nements CV au sein d\u2019une population vuln\u00e9rable. Toutefois, compte tenu des nombreuses donn\u00e9es \u00e0 l\u2019appui de l\u2019innocuit\u00e9 CV produites par ces deux \u00e9tudes sur les issues cardiovasculaires, les chercheurs se sont int\u00e9ress\u00e9s aux propri\u00e9t\u00e9s de protection CV des agents examin\u00e9s.<\/p>\n<p>\u00ab&nbsp;Les patients diab\u00e9tiques qui pr\u00e9sentent plusieurs facteurs de risque, mais aucune maladie CV connue, repr\u00e9sentent la plus grande proportion de l\u2019ensemble des patients atteints de diab\u00e8te&nbsp;\u00bb, a soulign\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler, en insistant sur l\u2019importance des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 pour l\u2019\u00e9valuation de l\u2019influence des inhibiteurs du SGLT2 sur la pr\u00e9vention CV primaire.<\/p>\n<p>Au cours de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58, les patients pr\u00e9sentant plusieurs facteurs de risque de maladie CV ou une maladie CV pr\u00e9existante ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement pour recevoir une fois par jour 10 mg de dapagliflozine ou un placebo, en plus des antidiab\u00e9tiques n\u00e9cessaires pour maintenir leur \u00e9quilibre glyc\u00e9mique. Comme les deux \u00e9tudes sur l\u2019innocuit\u00e9 CV ant\u00e9rieures, l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 visait d\u2019abord r\u00e9pondre \u00e0 une exigence r\u00e9glementaire en d\u00e9montrant la non-inf\u00e9riorit\u00e9 du m\u00e9dicament par rapport au placebo selon le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation relatif aux \u00e9v\u00e9nements CV majeurs (ECVM). Elle a ensuite \u00e9t\u00e9 con\u00e7ue pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 selon deux crit\u00e8res, l\u2019un regroupant trois ECVM (d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV, infarctus du myocarde et accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral [AVC]), et l\u2019autre regroupant le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV et l\u2019hospitalisation pour insuffisance cardiaque <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Fig. 1)<\/a>. Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables survenus dans les deux groupes ont aussi \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s.<\/p>\n<h2>R\u00e9duction syst\u00e9matique des ECVM au titre de la pr\u00e9vention secondaire\u00a0<\/h2>\n<p>Dans l\u2019ensemble de la population de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58, la r\u00e9duction des ECVM (8,8 % vs 9,4 %) n\u2019a pas atteint le seuil de signification statistique, mais le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler a expliqu\u00e9 que les donn\u00e9es issues de l\u2019\u00e9tude sont coh\u00e9rentes avec les bienfaits sur le plan des ECVM observ\u00e9s au cours des deux \u00e9tudes ant\u00e9rieures. Dans le sous-groupe de patients de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 \u00e9valu\u00e9s en pr\u00e9vention secondaire, la r\u00e9duction du risque d\u2019ECVM \u00e9tait comparable \u00e0 celle qui a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e \u00e0 l\u2019issue des \u00e9tudes EMPA-REG OUTCOME et CANVAS, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler, citant une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e en m\u00eame temps que les donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 (Zelniker TA, <em>et al. Lancet<\/em> 2018; 10 novembre [mis en ligne avant l\u2019impression]).<\/p>\n<p>Dans le cadre de cette m\u00e9ta-analyse, les cohortes de pr\u00e9vention primaire et secondaire ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es s\u00e9par\u00e9ment, puis ensemble. Dans le cas de la cohorte de pr\u00e9vention secondaire de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58, le rapport des risques instantan\u00e9s (RRI) relatif aux ECVM subis par les patients qui ont re\u00e7u la dapagliflozine par rapport \u00e0 ceux qui ont re\u00e7u le placebo s\u2019\u00e9tablissait \u00e0 0,90, un r\u00e9sultat qui, selon le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler, se compare \u00e0 ceux obtenus pour les deux autres inhibiteurs du SGLT2 \u00e9tudi\u00e9s ant\u00e9rieurement. Par exemple, le RRI relatif aux ECVM associ\u00e9s \u00e0 l\u2019inhibiteur du SGLT2 par rapport au placebo au cours de l\u2019\u00e9tude EMPA-REG OUTCOME a \u00e9t\u00e9 de 0,86. Les intervalles de confiance issus des \u00e9tudes EMPA-REG OUTCOME et DECLARE-TIMI 58 se chevauchaient. En revanche, aucune r\u00e9duction significative du risque d\u2019ECVM n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans les cohortes de pr\u00e9vention primaire des \u00e9tudes DECLARE-TIMI 58 et CANVAS, que les ensembles de donn\u00e9es soient \u00e9valu\u00e9s s\u00e9par\u00e9ment ou ensemble <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Fig. 2)<\/a>.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;La r\u00e9duction observ\u00e9e au titre du deuxi\u00e8me crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation regroupant le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV et l\u2019hospitalisation pour insuffisance cardiaque a \u00e9t\u00e9 syst\u00e9matique dans plusieurs sous-groupes.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;La r\u00e9duction des ECVM [obtenue avec les inhibiteurs du SGLT2] semble \u00eatre limit\u00e9e aux patients pr\u00e9sentant une MCVAS \u00e9tablie&nbsp;\u00bb, a expliqu\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler, qui rapportait la conclusion des auteurs de la m\u00e9ta-analyse. Ces derniers ont qualifi\u00e9 la r\u00e9duction des ECVM de \u00ab&nbsp;mod\u00e9r\u00e9e&nbsp;\u00bb, m\u00eame chez les patients pr\u00e9sentant une maladie CV pr\u00e9existante.<\/p>\n<h2>Protection contre l\u2019insuffisance cardiaque observ\u00e9e dans tous les sous-groupes<\/h2>\n<p>En revanche, la r\u00e9duction observ\u00e9e au titre du deuxi\u00e8me crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation regroupant le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV et l\u2019hospitalisation pour insuffisance cardiaque de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 \u00ab&nbsp;a \u00e9t\u00e9 syst\u00e9matique dans plusieurs sous-groupes, tant chez les patients qui pr\u00e9sentaient uniquement des facteurs de risque que chez ceux qui pr\u00e9sentaient une MCVAS&nbsp;\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Stephen D. Wiviott, rattach\u00e9 au Brigham and Women\u2019s Hospital et \u00e0 la Harvard Medical School, \u00e0 Boston, et investigateur principal de l\u2019\u00e9tude. Un effet protecteur a aussi \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez tous les patients, avec ou sans ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019insuffisance cardiaque ou r\u00e9nale.<\/p>\n<p>Une analyse approfondie des composantes de ce crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation, soit les r\u00e9ductions des d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV, par exemple la diminution de 0,4 % du risque absolu de d\u00e9c\u00e8s toutes causes confondues (6,2 % vs 6,6 %; RRI de 0,93), n\u2019a pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de diff\u00e9rence statistiquement significative, mais la r\u00e9duction de 27 % des hospitalisations pour insuffisance cardiaque \u00e9tait tout de m\u00eame associ\u00e9e \u00e0 des intervalles de confiance \u00e0 95 % se trouvant bien \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des limites de signification statistique (RRI de 0,73, IC \u00e0 95 % : 0,61, 0,88).\u00a0<\/p>\n<p>La m\u00e9ta-analyse a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un ph\u00e9nom\u00e8ne semblable. Chez les patients en pr\u00e9vention secondaire, la r\u00e9duction du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation regroupant le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV et l\u2019hospitalisation pour insuffisance cardiaque s\u2019\u00e9tablissait \u00e0 24 % (RRI de 0,76; IC \u00e0 95 % : 0,69, 0,85) pour l\u2019ensemble des trois \u00e9tudes, et \u00e9tait comparable lorsque les donn\u00e9es de chacune des \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es s\u00e9par\u00e9ment. Chez les patients pr\u00e9sentant seulement des facteurs de risque, la r\u00e9duction globale du risque s\u2019\u00e9tablissait \u00e0 16 % (RH de 0,84; IC \u00e0 95 % : 0,68, 1,01); les r\u00e9ductions \u00e9taient comparables \u00e0 l\u2019issue des deux \u00e9tudes sur des inhibiteurs du SGLT2 comprenant des cohortes de pr\u00e9vention primaire. Les auteurs de la m\u00e9ta-analyse ont qualifi\u00e9 ces r\u00e9ductions de \u00ab&nbsp;robustes&nbsp;\u00bb.<\/p>\n<h2>\u00c9valuation de la prise en charge du risque d\u2019insuffisance r\u00e9nale ou cardiaque\u00a0\u00a0<\/h2>\n<p>En outre, une analyse exploratoire des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 a permis d\u2019associer la dapagliflozine \u00e0 une r\u00e9duction de 24 % (IC \u00e0 95 % : 0,68, 0,87) du risque d\u2019atteinte r\u00e9nale en vertu d\u2019un crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation regroupant la n\u00e9phropathie \u00e9volutive, l\u2019insuffisance r\u00e9nale terminale et le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale. Cette importante r\u00e9duction des manifestations r\u00e9nales a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e en d\u00e9pit du fait que les patients qui ont particip\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 pr\u00e9sentaient relativement peu d\u2019atteintes r\u00e9nales au d\u00e9part. La proportion de patients pr\u00e9sentant un d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire estim\u00e9 inf\u00e9rieur \u00e0 60 mL\/min pour 1,73 m<sup>2<\/sup> s\u2019\u00e9tablissait tout juste \u00e0 7,4 % dans l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58, tandis qu\u2019elle atteignait 20,1 % dans l\u2019\u00e9tude CANVAS et 25,9 % dans l\u2019\u00e9tude EMPA-REG OUTCOME. Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler a pr\u00e9cis\u00e9 que l\u2019effet protecteur contre la n\u00e9phropathie \u00e9volutive observ\u00e9 dans l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 sur une p\u00e9riode de suivi m\u00e9diane de seulement 4 ans constitue un r\u00e9sultat important pour une \u00e9tude dont pr\u00e8s de 60 % des participants pr\u00e9sentaient uniquement des facteurs de risque CV au d\u00e9part.\u00a0<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;Toute initiative d\u2019am\u00e9lioration de la prise en charge des patients atteints de diab\u00e8te qui n\u2019inclut pas [la protection contre] l\u2019insuffisance cardiaque risque de ne pas \u00eatre \u00e0 la hauteur.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;Pour prendre en charge le risque CV chez les patients atteints de DT2, il devient imp\u00e9ratif de tenir compte aussi du risque d\u2019insuffisance cardiaque et de maladie r\u00e9nale chronique&nbsp;\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler, mettant ainsi en perspective les constatations des \u00e9tudes. Il a \u00e9galement soulign\u00e9 que la n\u00e9phropathie \u00e9volutive et l\u2019insuffisance cardiaque constituent des complications importantes, fr\u00e9quentes et connexes du DT2. Ces deux affections rel\u00e8vent d\u2019une physiopathologie qui m\u00e8ne \u00e0 des ECVM terminaux et qui pr\u00e9dit de tels \u00e9v\u00e9nements. La protection contre l\u2019insuffisance cardiaque et les atteintes r\u00e9nales constitue donc un objectif critique de la prise en charge du DT2, que le patient pr\u00e9sente ou non des ant\u00e9c\u00e9dents de maladie CV.<\/p>\n<p>\u00ab&nbsp;Toute initiative d\u2019am\u00e9lioration de la prise en charge des patients atteints de diab\u00e8te qui n\u2019inclut pas [la protection contre] l\u2019insuffisance cardiaque risque de ne pas \u00eatre \u00e0 la hauteur&nbsp;\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler.<\/p>\n<p>En r\u00e9it\u00e9rant que la dapagliflozine a pr\u00e9venu les \u00e9v\u00e9nements CV \u00ab&nbsp;chez un grand \u00e9ventail de patients atteints de DT2&nbsp;\u00bb, le D<sup>r<\/sup>\u00a0Wiviott a rappel\u00e9 que cette protection s\u2019accompagne d\u2019un profil d\u2019innocuit\u00e9 tr\u00e8s favorable. La fr\u00e9quence des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables graves \u00e9tait significativement plus faible dans le groupe dapagliflozine que dans le groupe placebo (34,1 % vs 36,2 %; <em>p<\/em> &lt; 0,001), principalement en raison du moins grand nombre d\u2019atteintes r\u00e9nales et d\u2019\u00e9pisodes d\u2019hypoglyc\u00e9mie.<\/p>\n<h2>Fr\u00e9quence d\u2019effets ind\u00e9sirables inf\u00e9rieure par rapport au placebo\u00a0<\/h2>\n<p>Contrairement \u00e0 ce qui fut le cas dans les essais ant\u00e9rieurs portant sur des inhibiteurs du SGLT2, y compris l\u2019\u00e9tude CANVAS, aucune diff\u00e9rence n\u2019a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e quant au risque d\u2019amputation (1,4 % vs 1,3 %;\u00a0<em>p<\/em>\u00a0= 0,02), de fracture (5,3 % vs 5,1 %;\u00a0<em>p<\/em>\u00a0= 0,59) ou de cancer quel qu\u2019il soit (5,6 % vs 5,7 %;\u00a0<em>p<\/em>\u00a0= 0,83) observ\u00e9 dans les groupes dapagliflozine et placebo de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58. Les seuls \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables significativement plus fr\u00e9quents chez les patients recevant l\u2019inhibiteur du SGLT2 ont \u00e9t\u00e9 les infections g\u00e9nitales (0,9 % vs 0,1 %;\u00a0<em>p<\/em>\u00a0&lt; 0,001) et l\u2019acidoc\u00e9tose diab\u00e9tique (0,3 % vs 0,1 %;\u00a0<em>p<\/em>\u00a0= 0,02), mais de tels \u00e9v\u00e9nements sont survenus chez moins de 1 % des patients dans l\u2019un et l\u2019autre des groupes <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Tableau 2)<\/a>.<\/p>\n<p>\u00ab&nbsp;Il y a eu des rapports contradictoires quant \u00e0 l\u2019innocuit\u00e9 de ce type de m\u00e9dicament, notamment en ce qui concerne le risque d\u2019amputation, mais nous n\u2019avons constat\u00e9 aucun signe de tels probl\u00e8mes, m\u00eame en recueillant des donn\u00e9es cibl\u00e9es&nbsp;\u00bb, a soulign\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Wiviott, qui a qualifi\u00e9 de \u00ab&nbsp;tr\u00e8s rassurantes&nbsp;\u00bb les donn\u00e9es sur l\u2019innocuit\u00e9 obtenues dans le cadre de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58.<\/p>\n<p>Les \u00e9tudes sur l\u2019innocuit\u00e9 CV des inhibiteurs du SGLT2 et d\u2019autres antidiab\u00e9tiques ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 la demande de la FDA, en raison de l\u2019importance critique d\u2019\u00e9viter toute exacerbation du risque CV chez les patients atteints de DT2. Bien que les ECVM aient \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme \u00e9tant le meilleur crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation pour d\u00e9montrer l\u2019innocuit\u00e9 CV, le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler a pr\u00e9cis\u00e9 qu\u2019il ne s\u2019agit pas du crit\u00e8re le plus pertinent pour \u00e9valuer les bienfaits chez les patients atteints de DT2, particuli\u00e8rement aux premiers stades de la maladie.<\/p>\n<h2>L\u2019insuffisance cardiaque, un risque hautement pertinent pour les patients atteints de DT2\u00a0<\/h2>\n<p>\u00ab&nbsp;Quel que soit le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation choisi dans le cadre de ces \u00e9tudes pour r\u00e9pondre aux exigences des organismes de r\u00e9glementation, toutes les complications CV sont importantes pour le patient&nbsp;\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler. Il a soulign\u00e9 que m\u00eame si l\u2019hospitalisation pour insuffisance cardiaque ne fait pas toujours partie des crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation de l\u2019incidence des strat\u00e9gies de r\u00e9duction des risques sur les manifestations CV, il s\u2019agit d\u2019un crit\u00e8re hautement pertinent en pr\u00e9sence de DT2, notamment parce que les patients atteints de DT2 en insuffisance cardiaque \u00ab&nbsp;pr\u00e9sentent un risque terriblement accru de mortalit\u00e9&nbsp;\u00bb. M\u00eame si la diminution des lipides et le maintien de la tension art\u00e9rielle ont peu ou pas d\u2019effet sur la pr\u00e9vention de l\u2019insuffisance cardiaque, le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler estime que l\u2019effet protecteur associ\u00e9 \u00e0 la dapagliflozine m\u00eame en l\u2019absence d\u2019une maladie CV repr\u00e9sente un changement de paradigme.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab&nbsp;Dans des cas comme ceux des patients admis dans ces \u00e9tudes, les inhibiteurs du SGLT2 devraient \u00eatre employ\u00e9s pour leur effet de r\u00e9duction du risque d\u2019insuffisance cardiaque, quel que soit leur effet sur les ECVM.&nbsp;\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Il a aussi affirm\u00e9 que \u00ab&nbsp;dans des cas comme ceux des patients admis dans ces \u00e9tudes, les inhibiteurs du SGLT2 devraient \u00eatre employ\u00e9s pour leur effet de r\u00e9duction du risque d\u2019insuffisance cardiaque, quel que soit leur effet sur les ECVM&nbsp;\u00bb. Le D<sup>r<\/sup>\u00a0Butler fait partie des experts de l\u2019AHA qui sont d\u2019avis que les inhibiteurs du SGLT2 devraient \u00eatre envisag\u00e9s dans le traitement de premi\u00e8re intention pour le maintien de l\u2019\u00e9quilibre glyc\u00e9mique, en raison des donn\u00e9es probantes \u00e0 l\u2019appui de leur bienfait sur le plan CV.<\/p>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>Les r\u00e9sultats de la troisi\u00e8me et plus importante \u00e9tude \u00e9valuant l\u2019innocuit\u00e9 CV d\u2019un inhibiteur du SGLT2 r\u00e9v\u00e8lent que la dapagliflozine r\u00e9duit de fa\u00e7on notable les d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque \u00e0 la fois chez les patients atteints de DT2 ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de maladie CV ath\u00e9roscl\u00e9rotique ou pr\u00e9sentant seulement des facteurs de risque CV. Cette \u00e9tude, appel\u00e9e DECLARE-TIMI 58 et portant sur une cohorte de pr\u00e9vention primaire de plus de 10\u2009000 patients, est la plus vaste \u00e9tude sur l\u2019innocuit\u00e9 des inhibiteurs du SGLT2 men\u00e9e \u00e0 ce jour. L\u2019effet protecteur contre l\u2019insuffisance cardiaque, qui est l\u2019une des complications les plus fr\u00e9quentes du DT2, permet de croire que les inhibiteurs du SGLT2 jouent un r\u00f4le important qui va au-del\u00e0 du maintien de l\u2019\u00e9quilibre glyc\u00e9mique dans le traitement du DT2.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b> Chicago <\/b> \u2013 Un agent hypoglyc\u00e9miant s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace pour prot\u00e9ger des patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (DT2) contre l\u2019insuffisance cardiaque, quels que soient leurs ant\u00e9c\u00e9dents de maladie cardiovasculaire (CV). L\u2019\u00e9tude phare, dont les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s dans un r\u00e9sum\u00e9 de derni\u00e8re minute \u00e0 l\u2019occasion de la derni\u00e8re assembl\u00e9e annuelle de l\u2019AHA, est la plus r\u00e9cente des \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 la demande de la Food and Drug Administration (FDA) pour \u00e9valuer l\u2019innocuit\u00e9 CV des inhibiteurs du cotransporteur du sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Elle se distingue des \u00e9tudes ant\u00e9rieures par le fait qu\u2019elle portait sur une vaste cohorte de pr\u00e9vention primaire. Les donn\u00e9es obtenues confirment l\u2019innocuit\u00e9 CV observ\u00e9e au cours des deux \u00e9tudes multinationales pr\u00e9c\u00e9dentes portant sur les effets CV des inhibiteurs du SGLT2. 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