{"id":8506,"date":"2019-06-20T12:44:41","date_gmt":"2019-06-20T16:44:41","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=8506"},"modified":"2022-01-26T15:11:01","modified_gmt":"2022-01-26T20:11:01","slug":"2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/","title":{"rendered":"Un inhibiteur du SGLT-2 att\u00e9nue les effets r\u00e9naux du diab\u00e8te chez les patients ayant au d\u00e9part une fonction r\u00e9nale normale"},"content":{"rendered":"<p>Les essais sur les effets CV des inhibiteurs du SGLT-2 men\u00e9s \u00e0 la demande des agences de r\u00e9glementation qui voulaient prouver qu\u2019ils n\u2019aggravent pas le risque CV ont plut\u00f4t permis d\u2019observer une protection remarquable contre des complications terminales gravissimes du DT2. Une protection contre l\u2019insuffisance r\u00e9nale terminale avait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e auparavant, mais les nouvelles donn\u00e9es extraites de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 sur la dapagliflozine ont permis de v\u00e9rifier si cette protection s\u2019appliquait \u00e0 des patients relativement peu expos\u00e9s et ayant majoritairement une fonction r\u00e9nale normale <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(Figure 1<\/a>) et ont fourni de nouveaux renseignements d\u2019une importance radicale pour la prise en charge d\u2019une des grandes complications du diab\u00e8te.\u00a0<\/p>\n<blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec le D<sup>r<\/sup> Michel Vall\u00e9e sur l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/eLearning\/8006\/nephrology\/cardiology\/declare#fr\/media\/401\">cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n<h2>Pr\u00e9vention de la n\u00e9phropathie chronique<\/h2>\n<p>\u00ab\u2009L\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 nous a appris que la dapagliflozine ne fait pas que traiter la n\u00e9phropathie chronique chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2; elle peut aussi la pr\u00e9venir\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 la D<sup>re<\/sup> Ofri Mosenzon, professeure de m\u00e9decine interne, \u00e0 l\u2019H\u00f4pital universitaire Hadassah de J\u00e9rusalem, en Isra\u00ebl.<\/p>\n<p>Nous savons aujourd\u2019hui qu\u2019\u00e0 l\u2019oppos\u00e9 des autres antidiab\u00e9tiques, les inhibiteurs du SGLT-2 r\u00e9duisent le risque d\u2019incidents cliniques risquant le plus de se solder par de l\u2019invalidit\u00e9 et le d\u00e9c\u00e8s chez les patients atteints de DT2, en plus de bien ma\u00eetriser la glyc\u00e9mie. Les r\u00e9sultats des grandes \u00e9tudes sur les effets CV, dont l\u2019\u00e9tude EMPA-REG sur l\u2019empagliflozine et le programme CANVAS sur la canagliflozine, concordaient, mais l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 nous a fourni des donn\u00e9es vraiment uniques parce que son effectif de patients relativement peu expos\u00e9s nous a livr\u00e9 de l\u2019information sur l\u2019effet d\u2019une prise en charge pr\u00e9coce du risque \u00e0 l\u2019aide d\u2019un agent de cette classe.\u00a0<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Aucune autre \u00e9tude sur un inhibiteur du SGLT-2 n\u2019a dur\u00e9 aussi longtemps que l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 et n\u2019en a eu l\u2019envergure, un tr\u00e8s large \u00e9ventail de patients atteints de DT2 y ayant \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Aucune autre \u00e9tude sur un inhibiteur du SGLT-2 n\u2019a dur\u00e9 aussi longtemps que l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 et n\u2019en a eu l\u2019envergure, un tr\u00e8s large \u00e9ventail de patients atteints de DT2 y ayant \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s. Plus de la moiti\u00e9 d\u2019entre eux ne pr\u00e9sentaient aucune cardiopathie ath\u00e9roscl\u00e9reuse au moment de leur recrutement et une fonction r\u00e9nale amoindrie les en excluait automatiquement\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 le D<sup>r<\/sup>\u00a0Itamar Raz, directeur \u00e9m\u00e9rite de l\u2019Unit\u00e9 du diab\u00e8te, \u00e0 l\u2019H\u00f4pital universitaire Hadassah de J\u00e9rusalem, en Isra\u00ebl. Il a d\u2019ailleurs qualifi\u00e9 de \u00ab\u2009plus repr\u00e9sentatifs de l\u2019ensemble de la population diab\u00e9tique que ceux des \u00e9tudes ant\u00e9rieures sur les effets CV des inhibiteurs du SGLT-2\u2009\u00bb.<\/p>\n<h2>La fonction r\u00e9nale de la plupart des patients n\u2019\u00e9tait pas compromise<\/h2>\n<p>Au cours de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58, 17\u2009160 patients aux prises avec un DT2 ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 un traitement par la dapagliflozine ou \u00e0 un placebo. Environ 41 % des patients recrut\u00e9s avaient des ant\u00e9c\u00e9dents de cardiopathie ath\u00e9roscl\u00e9reuse; 59 % pr\u00e9sentaient plusieurs facteurs de risque uniquement. Les patients \u00e9taient \u00e9cart\u00e9s de l\u2019\u00e9tude si leur d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire estim\u00e9 (DFGe) \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 60 mL\/min\/1,73 m<sup>2 <\/sup>. Si le DFGe de 7 % des patients finalement recrut\u00e9s s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 inf\u00e9rieur \u00e0 cette valeur, c\u2019\u00e9tait le plus souvent parce que leur fonction r\u00e9nale s\u2019\u00e9tait d\u00e9t\u00e9rior\u00e9e entre la s\u00e9lection des sujets et leur r\u00e9partition al\u00e9atoire.<\/p>\n<p>Les principaux r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s (WIVIOTT, S.D., <em>et al. N Engl J Med<\/em>, vol. 380, 2019, p. 347-357). Ils font \u00e9tat, entre autres, d\u2019une baisse extr\u00eamement significative de 17 % du crit\u00e8re de jugement compos\u00e9 des d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire et de l\u2019hospitalisation pour cause d\u2019insuffisance cardiaque (RRI : 0,83), et d\u2019une r\u00e9duction de 24 % de celui regroupant les param\u00e8tres r\u00e9naux (RRI : 0,76) chez les sujets trait\u00e9s par la dapagliflozine comparativement aux t\u00e9moins.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p>Selon la toute r\u00e9cente sous-analyse des effets r\u00e9naux, qui a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en m\u00eame temps qu\u2019elle \u00e9tait pr\u00e9sent\u00e9e dans le cadre des S\u00e9ances scientifiques de 2019 de l\u2019ADA (MOSENZON, O. <em>et al. Lancet Diabetes Endocrinol<\/em>, 2019; doi.org\/10.1016\/S2213-8587(19)30180-9), une r\u00e9duction de 47 % (RRI : 0,53) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e pour le crit\u00e8re de jugement compos\u00e9 de param\u00e8tres exclusivement r\u00e9naux chez les patients trait\u00e9s par la dapagliflozine par rapport aux t\u00e9moins <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(Figure 2<\/a>) . Ce crit\u00e8re \u00e9tait compos\u00e9 des param\u00e8tres suivants : insuffisance r\u00e9nale terminale, d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale et baisse d\u2019au moins 40 % du DFGe faisant passer cette valeur sous la barre de 60 mL\/min\/1,73 m<sup>2<\/sup>.\u00a0<\/p>\n<h2>Rar\u00e9faction des troubles r\u00e9naux\u00a0<\/h2>\n<p>Voici les r\u00e9ductions enregistr\u00e9es pour chacun des param\u00e8tres composant le crit\u00e8re de jugement : 59 % (RRI : 0,41) pour l\u2019insuffisance r\u00e9nale terminale ou le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale et 46 % (RRI : 0,54) pour la baisse du DFGe d\u2019au moins 40 % faisant passer cette valeur sous la barre de 60 mL\/min\/1,73 m<sup>2 <\/sup><a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(Figure 3<\/a>) .<\/p>\n<p>Fait important, cette protection relative contre une fonction r\u00e9nale d\u00e9clinante a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez des patients atteints ou non d\u2019insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e ou grave au moment de leur recrutement. L\u2019effet protecteur observ\u00e9 chez ceux ayant un DFGe sup\u00e9rieur \u00e0 90 mL\/min\/1,73 m<sup>2<\/sup>, soit pr\u00e8s de la moiti\u00e9 de l\u2019effectif, se d\u00e9roulait selon un sc\u00e9nario repr\u00e9sentatif. Chez ces patients, de m\u00eame que chez ceux dont le DFGe de r\u00e9f\u00e9rence \u00e9tait inf\u00e9rieur, les chercheurs ont d\u2019abord not\u00e9 que comparativement aux t\u00e9moins, les sujets trait\u00e9s par la dapagliflozine affichaient une baisse du DFGe avant que n\u2019apparaisse un effet protecteur qui a persist\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 la fin de la p\u00e9riode de suivi <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(Figure 4<\/a>) . Selon la D<sup>re<\/sup> Mosenzon, cette baisse initiale s\u2019expliquerait par l\u2019ajustement de la perfusion glom\u00e9rulaire en r\u00e9action \u00e0 l\u2019inhibition du SGLT-2 qui s\u2019amorce, mais au bout du compte, le r\u00e9sultat obtenu au fil du temps est une protection relative contre l\u2019insuffisance r\u00e9nale \u00e9volutive.\u00a0<\/p>\n<p>Faisant r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 la pr\u00e9valence croissante de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 et du diab\u00e8te, la D<sup>re<\/sup> Mosenzon a d\u00e9clar\u00e9 : \u00ab\u2009Le diab\u00e8te est la principale cause de n\u00e9phropathie chronique dans le monde et l\u2019incidence de ces deux affections ne cesse d\u2019augmenter\u2009\u00bb. Conclusion : il faut trouver de nouvelles strat\u00e9gies pour pr\u00e9server la fonction r\u00e9nale des patients.<\/p>\n<h2>Des patients plus mal en point ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s dans l\u2019\u00e9tude CREDENCE<\/h2>\n<p>Dans leur rapport publi\u00e9 r\u00e9cemment, les chercheurs de l\u2019\u00e9tude CREDENCE ont fait \u00e9tat du m\u00eame type de protection contre la n\u00e9phropathie. Environ 60 % des 4401 patients r\u00e9partis al\u00e9atoirement affichaient un DFGe inf\u00e9rieur \u00e0 60 mL\/min\/1,73 m<sup>2 <\/sup>et une macroalbuminurie (de &gt; 330 \u00e0 5000 mg\/g) (PERKOVIC, V., <em>et al. N Engl J Med<\/em>, 14 avril 2019;10.1056\/NEJMoa1811744). Les patients dont le DFGe d\u00e9passait les 90 mL\/min\/1,73 m<sup>2 <\/sup>en avaient \u00e9t\u00e9 \u00e9cart\u00e9s. Les chercheurs ont constat\u00e9 une baisse de 30 % (RRI : 0,70) du crit\u00e8re de jugement compos\u00e9 de l\u2019insuffisance r\u00e9nale terminale ou d\u2019un DFGe constamment inf\u00e9rieur \u00e0 15 mL\/min\/1,73 m<sup>2 <\/sup>, de la multiplication par deux de la cr\u00e9atinin\u00e9mie et du d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale ou CV chez les sujets affect\u00e9s \u00e0 la canagliflozine \u00e0 100 mg par rapport aux t\u00e9moins ayant re\u00e7u un placebo.\u00a0<\/p>\n<p>La nouvelle analyse des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 sur le plan r\u00e9nal indique que les patients atteints de DT2 b\u00e9n\u00e9ficient d\u2019un effet n\u00e9phroprotecteur avant m\u00eame qu\u2019une maladie r\u00e9nale ne devienne manifeste. Une analyse de sous-groupes a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l\u2019effet favorable exerc\u00e9 par la dapagliflozine sur le crit\u00e8re de jugement compos\u00e9 de param\u00e8tres exclusivement r\u00e9naux a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 ind\u00e9pendamment de l\u2019\u00e2ge, du sexe, de la pr\u00e9sence ou non de maladies CV et du rapport entre l\u2019albuminurie et la cr\u00e9atinine urinaire (RAC).\u00a0<\/p>\n<p>Un effet significatif a aussi \u00e9t\u00e9 not\u00e9 chez les patients prenant un inhibiteur de l\u2019ECA ou un antagoniste des r\u00e9cepteurs de l\u2019angiotensine (ARA).<\/p>\n<h2>Comparaison des \u00e9tudes ayant port\u00e9 sur les effets CV\u00a0<\/h2>\n<p>La premi\u00e8re \u00e9tude publi\u00e9e sur les effets CV des inhibiteurs du SGLT-2 a \u00e9t\u00e9 l\u2019\u00e9tude EMPA-REG qui a port\u00e9 sur l\u2019empagliflozine et o\u00f9 ont uniquement \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s des patients aux prises avec une maladie cardiovasculaire install\u00e9e. Par la suite, le programme CANVAS consacr\u00e9 \u00e0 la canagliflozine a surtout r\u00e9uni des patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de maladie ath\u00e9roscl\u00e9reuse, le tiers seulement de l\u2019effectif pr\u00e9sentant uniquement plusieurs facteurs de risque. Comparativement au placebo, ces deux inhibiteurs du SGLT-2 ont permis de r\u00e9duire de 14 % (RRI : 0,86) le risque de survenue du crit\u00e8re de jugement compos\u00e9 des incidents cardiovasculaires majeurs (ICVM) que sont notamment le d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV, l\u2019infarctus du myocarde (IM) et l\u2019accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (AVC).\u00a0<\/p>\n<p>Les sujets de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 \u00e9tant moins expos\u00e9s aux ICVM, ces incidents se sont produits moins souvent chez eux, mais la diff\u00e9rence enregistr\u00e9e \u00e0 ce chapitre n\u2019a pas franchi le seuil de la signification statistique. Selon le chercheur principal de cette \u00e9tude, le D<sup>r<\/sup> Stephen D. Wiviott, professeur agr\u00e9g\u00e9 de m\u00e9decine, \u00e0 l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine de Harvard, \u00e0 Boston, l\u2019analyse du sous-groupe des sujets souffrant d\u2019une maladie ath\u00e9roscl\u00e9reuse install\u00e9e au moment de leur recrutement a toutefois permis d\u2019objectiver une pr\u00e9vention secondaire de la m\u00eame ampleur.<\/p>\n<p>\u00ab\u2009L\u2019\u00e9tude DECLARE comptait 3584 patients qui avait d\u00e9j\u00e0 subi un IM\u2009\u00bb, affirm\u00e9 le D<sup>r<\/sup> Wiviott, pendant une mise \u00e0 jour de ces donn\u00e9es lors des S\u00e9ances scientifiques de 2019 de l\u2019ADA. On ne s\u2019\u00e9tonnera pas que deux fois plus d\u2019ICVM se soient produits dans ce groupe que chez les patients qui pr\u00e9sentaient uniquement des facteurs de risque CV. L\u2019analyse des donn\u00e9es collect\u00e9es chez les patients qui avaient des ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019IM a n\u00e9anmoins r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une baisse significative de 16 % (RRI : 0,85) des ICVM chez ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s \u00e0 la dapagliflozine plut\u00f4t qu\u2019au placebo.\u00a0<\/p>\n<h2>L\u2019ampleur des bienfaits est en corr\u00e9lation avec l\u2019ampleur du risque<\/h2>\n<p>\u00c0 l\u2019instar des autres \u00e9tudes sur les effets CV des inhibiteurs du SGLT-2, l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 a permis de constater que ce sont les patients qui y sont les plus expos\u00e9s qui obtiennent la plus grande protection relative contre les troubles cardior\u00e9naux. Par exemple, la baisse de 27 % (RRI : 0,73) des hospitalisations pour cause d\u2019insuffisance cardiaque dans l\u2019ensemble de l\u2019effectif \u00e0 l\u2019\u00e9tude grimpe \u00e0 36 % (RRI : 0,64) dans le sous-groupe de patients atteints d\u2019insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite (ICFEr). Chez ces derniers, les bienfaits de la dapagliflozine se sont \u00e9galement traduits par une diminution de 45 % (RRI : 0,55) des d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Ces bienfaits ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans une population nombreuse et tr\u00e8s vari\u00e9e compos\u00e9e de patients diab\u00e9tiques atteints ou non d\u2019une maladie CV install\u00e9e, et dont la fonction r\u00e9nale \u00e9tait pr\u00e9serv\u00e9e pour la plupart\u2009\u00bb.<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Il est n\u00e9anmoins important retenir de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 que la protection cardior\u00e9nale conf\u00e9r\u00e9e par les inhibiteurs du SGLT-2 est int\u00e9ressante m\u00eame pour les patients diab\u00e9tiques moins expos\u00e9s aux probl\u00e8mes CV. En plus de l\u2019att\u00e9nuation relative de l\u2019atteinte r\u00e9nale mesur\u00e9e au moyen du DFGe, le D<sup>r<\/sup> Raz a pr\u00e9sent\u00e9 des donn\u00e9es rendant compte d\u2019une protection contre une hausse du RAC, un autre marqueur du risque important.<\/p>\n<p>Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, apr\u00e8s avoir divis\u00e9 les sujets de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 en trois groupes selon qu\u2019ils pr\u00e9sentaient un RAC normal (&lt; 30 mg\/g), une microalbuminurie (\u2265 30, mais \u2264 300 mg\/g) ou une macroalbuminurie (&gt; 300 mg\/g), les chercheurs ont constat\u00e9 que le traitement par la dapagliflozine avait entra\u00een\u00e9 une hausse du RAC de 29,0 mg\/g inf\u00e9rieure \u00e0 celle observ\u00e9e avec le placebo. En outre, les sujets trait\u00e9s par la dapagliflozine risquaient moins de passer d\u2019un \u00e9tat normal \u00e0 une microalbuminurie ou d\u2019une microalbuminurie \u00e0 une macroalbuminurie. La corr\u00e9lation entre une albuminurie croissante et les troubles r\u00e9naux et CV \u00e9tait tr\u00e8s forte, mais le D<sup>r<\/sup> Raz a tenu \u00e0 souligner que la dapagliflozine avait permis d\u2019att\u00e9nuer la hausse du RAC m\u00eame chez les sujets dont l\u2019albuminurie \u00e9tait normale au moment de leur recrutement.\u00a0<\/p>\n<h2>D\u00e9tection d\u2019une protection contre l\u2019albuminurie<\/h2>\n<p>\u00ab\u2009Plus l\u2019albuminurie augmentait plus les effets cardior\u00e9naux ind\u00e9sirables se multipliaient, et ce ind\u00e9pendamment du DFGe, mais la dapagliflozine a permis d\u2019amortir cette intensification de l\u2019excr\u00e9tion d\u2019albumine urinaire dans toutes les strates d\u2019albuminurie mesur\u00e9e au d\u00e9but de l\u2019\u00e9tude\u2009\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le D<sup>r<\/sup> Raz. Il a de nouveau soulign\u00e9 que \u00ab\u2009ces bienfaits ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans une population nombreuse et tr\u00e8s vari\u00e9e compos\u00e9e de patients diab\u00e9tiques atteints ou non d\u2019une maladie CV install\u00e9e, et dont la fonction r\u00e9nale \u00e9tait pr\u00e9serv\u00e9e pour la plupart\u2009\u00bb.<\/p>\n<p>Dans l\u2019ensemble, cette protection cardior\u00e9nale pr\u00e9coce justifie le recours \u00e0 la dapagliflozine apr\u00e8s la metformine pour ma\u00eetriser la glyc\u00e9mie des patients atteints de DT2. Cette conclusion est \u00e9tay\u00e9e par une analyse d\u00e9taill\u00e9e de l\u2019innocuit\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e par le D<sup>r<\/sup> Lawrence Leiter, professeur de m\u00e9decine \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Toronto, \u00e0 partir des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58. Dans la pr\u00e9sentation qu\u2019il a donn\u00e9e devant l\u2019ADA, le D<sup>r<\/sup> Leiter a parcouru une longue liste des complications possibles qui allaient d\u2019une d\u00e9pl\u00e9tion volumique \u00e0 l\u2019hypoglyc\u00e9mie en passant par les fractures osseuses et les atteintes h\u00e9patiques.<\/p>\n<p>\u00ab\u2009La dapagliflozine s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e remarquablement s\u00fbre dans un large \u00e9ventail de sous-groupes\u2009\u00bb, a conclu le D<sup>r<\/sup> Leiter. Reconnaissant que les cas d\u2019infection g\u00e9nitale ayant motiv\u00e9 l\u2019abandon du traitement et d\u2019acidoc\u00e9tose diab\u00e9tique aient \u00e9t\u00e9 plus nombreux chez les patients trait\u00e9s par cet agent que chez les t\u00e9moins, il les a tout de m\u00eame qualifi\u00e9s de \u00ab\u2009rares\u2009\u00bb. \u00c0 l\u2019inverse, les cas d\u2019hypoglyc\u00e9mie grave et d\u2019agression r\u00e9nale aigu\u00eb ont \u00e9t\u00e9 moins fr\u00e9quents chez les patients trait\u00e9s par la dapagliflozine, ce qui porte \u00e0 croire que cet agent et les autres inhibiteurs du SGLT-2 comptent parmi les antidiab\u00e9tiques bien tol\u00e9r\u00e9s qui sont actuellement offerts sur le march\u00e9.<\/p>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>Il est vraiment remarquable que l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 sur la dapagliflozine ait permis d\u2019objectiver une r\u00e9duction d\u2019un crit\u00e8re de jugement compos\u00e9 de param\u00e8tres cardior\u00e9naux et exclusivement r\u00e9naux. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude portent \u00e0 croire que la dapagliflozine permet de pr\u00e9venir le processus pathologique \u00e0 l\u2019origine des incidents cliniques les plus importants dans les cas de DT2, et ce dans une population majoritairement indemne d\u2019atteinte r\u00e9nale au moment du recrutement. D\u2019autres grandes \u00e9tudes ayant port\u00e9 sur des inhibiteurs du SGLT-2 ont aussi mis au jour la protection conf\u00e9r\u00e9e par ces agents contre les troubles cardior\u00e9naux, mais il demeure que l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 a quant \u00e0 elle inscrit cette protection plus t\u00f4t dans le continuum des risques CV.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>San Francisco<\/b> \u2013 L\u2019inhibition du SGLT-2 prot\u00e8ge les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (DT2) contre les troubles cardior\u00e9naux, mais il faut savoir qu\u2019elle pr\u00e9vient aussi la n\u00e9phropathie chronique. Plusieurs grandes \u00e9tudes sur l\u2019innocuit\u00e9 cardiovasculaire (CV) des inhibiteurs du SGLT-2 ont non seulement reli\u00e9 ces agents \u00e0 un effet protecteur contre l\u2019insuffisance cardiaque et les incidents CV, mais aussi \u00e0 la pr\u00e9vention d\u2019une fonction r\u00e9nale d\u00e9clinante. Or une nouvelle analyse des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 a fait ressortir un ralentissement marqu\u00e9 de la d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction r\u00e9nale dans les cas o\u00f9 cette derni\u00e8re est normale ou quasi normale au moment o\u00f9 un traitement antidiab\u00e9tique est amorc\u00e9.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":8511,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[529,439,301,302],"class_list":["post-8506","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2019-fr","tag-ada-fr","tag-cardiologie","tag-nephrologie","area_tag-cardiologie","area_tag-endocrinologie","area_tag-nephrologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Un inhibiteur du SGLT-2 att\u00e9nue les effets r\u00e9naux du diab\u00e8te chez les patients ayant au d\u00e9part une fonction r\u00e9nale normale - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Un inhibiteur du SGLT-2 att\u00e9nue les effets r\u00e9naux du diab\u00e8te chez les patients ayant au d\u00e9part une fonction r\u00e9nale normale - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"San Francisco \u2013 L\u2019inhibition du SGLT-2 prot\u00e8ge les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (DT2) contre les troubles cardior\u00e9naux, mais il faut savoir qu\u2019elle pr\u00e9vient aussi la n\u00e9phropathie chronique. 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Plusieurs grandes \u00e9tudes sur l\u2019innocuit\u00e9 cardiovasculaire (CV) des inhibiteurs du SGLT-2 ont non seulement reli\u00e9 ces agents \u00e0 un effet protecteur contre l\u2019insuffisance cardiaque et les incidents CV, mais aussi \u00e0 la pr\u00e9vention d\u2019une fonction r\u00e9nale d\u00e9clinante. Or une nouvelle analyse des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 a fait ressortir un ralentissement marqu\u00e9 de la d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction r\u00e9nale dans les cas o\u00f9 cette derni\u00e8re est normale ou quasi normale au moment o\u00f9 un traitement antidiab\u00e9tique est amorc\u00e9.","og_url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/","og_site_name":"The Medical Xchange","article_published_time":"2019-06-20T16:44:41+00:00","article_modified_time":"2022-01-26T20:11:01+00:00","og_image":[{"width":960,"height":720,"url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/2394_ADA_2019_DECLARE_TIMI_58_FR_Fig1.png","type":"image\/png"}],"author":"Daniela Lopes","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"\u00c9crit par":"Daniela Lopes","Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e":"13 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/"},"author":{"name":"Daniela Lopes","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/en\/#\/schema\/person\/f3318b53ccceaeb046bcb26e99f5c94c"},"headline":"Un inhibiteur du SGLT-2 att\u00e9nue les effets r\u00e9naux du diab\u00e8te chez les patients ayant au d\u00e9part une fonction r\u00e9nale normale","datePublished":"2019-06-20T16:44:41+00:00","dateModified":"2022-01-26T20:11:01+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/"},"wordCount":2684,"commentCount":0,"image":{"@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/themedicalxchange.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/2394_ADA_2019_DECLARE_TIMI_58_FR_Fig1.png","keywords":["2019","ADA","cardiologie","n\u00e9phrologie"],"inLanguage":"fr-FR"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/","url":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/06\/20\/2394_ada_declare-timi-58_un-inhibiteur-du-sglt-2-attenue-les-effets-renaux-du-diabete-chez-les-patients-ayant-au-depart-une-fonction-renale-normale\/","name":"Un inhibiteur du SGLT-2 att\u00e9nue les effets r\u00e9naux du diab\u00e8te chez les patients ayant au d\u00e9part une fonction r\u00e9nale normale - 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