{"id":8551,"date":"2019-07-02T12:40:29","date_gmt":"2019-07-02T16:40:29","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=8551"},"modified":"2022-01-25T15:11:34","modified_gmt":"2022-01-25T20:11:34","slug":"2396_eular-les-donnees-dun-essai-de-phase-iii-sur-un-nouvel-inhibiteur-des-jak-indique-pour-la-polyarthrite-rhumatoide-laissent-presager-levolution-de-la-sequence-des-traitements","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/07\/02\/2396_eular-les-donnees-dun-essai-de-phase-iii-sur-un-nouvel-inhibiteur-des-jak-indique-pour-la-polyarthrite-rhumatoide-laissent-presager-levolution-de-la-sequence-des-traitements\/","title":{"rendered":"Les donn\u00e9es d\u2019un essai de phase III : un nouvel inhibiteur des JAK indiqu\u00e9 pour la PR laissent pr\u00e9sager l\u2019\u00e9volution des traitements"},"content":{"rendered":"

Le ciblage de la voie pro-inflammatoire JAK\/STAT a fait ses preuves dans le traitement de la PR depuis l\u2019homologation du tofacitinib, le premier agent de sa classe \u00e0 avoir re\u00e7u cette indication. De nouveaux agents dot\u00e9s d\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour les enzymes Jak d\u2019int\u00e9r\u00eat ont enrichi cette classe de m\u00e9dicaments, dont le baricitinib, qui a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9 par la FDA des \u00c9.-U., et l\u2019upadacitinib qui fait actuellement l\u2019objet d\u2019un vaste programme d\u2019essais de phase III. Un des essais sur l\u2019upadacitinib pr\u00e9sent\u00e9 lors du congr\u00e8s visait \u00e0 comparer directement cet agent \u00e0 l\u2019adalimumab, un inhibiteur du TNF. L\u2019autre reposait sur une comparaison indirecte ajust\u00e9e par appariement avec le premier inhibiteur des JAK qui ait \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9, le tofacitinib.<\/p>\n

L\u2019essai SELECT-COMPARE : les tout derniers r\u00e9sultats des 48 semaines<\/h2>\n

Lors des deux essais, les diff\u00e9rences d\u2019efficacit\u00e9 objectiv\u00e9es \u00e9taient \u00e0 l\u2019avantage de l\u2019upadacitinib. Dans l\u2019essai SELECT-COMPARE o\u00f9 ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s l\u2019upadacitinib et l\u2019adalimumab, les nouvelles donn\u00e9es recueillies \u00e0 48 semaines ont fait ressortir un avantage relatif identique \u00e0 celui qui avait \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 \u00e0 26 semaines, et ce pour de nombreux param\u00e8tres normalis\u00e9s dont une meilleure ma\u00eetrise de la maladie comme en faisaient foi la r\u00e9ponse ACR50 et l\u2019indice HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index<\/em>) (Figure 1<\/a>), (Figure 2<\/a>).<\/p>\n

\n

\u00ab\u2009L\u2019avantage relatif de l\u2019upadacitinib sur l\u2019adalimumab s\u2019est notamment manifest\u00e9 par des r\u00e9ponses cliniques et fonctionnelles rapides qui ont persist\u00e9 pendant toute la p\u00e9riode de suivi.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

Le Dr<\/sup> Roy M. Fleischmann, professeur clinicien de m\u00e9decine, au Centre m\u00e9dical de l\u2019Universit\u00e9 du Texas du Sud-ouest, \u00e0 Dallas a affirm\u00e9 : \u00ab\u2009L\u2019avantage relatif de l\u2019upadacitinib sur l\u2019adalimumab s\u2019est notamment manifest\u00e9 par des r\u00e9ponses cliniques et fonctionnelles rapides qui ont persist\u00e9 pendant toute la p\u00e9riode de suivi\u2009\u00bb.\u00a0<\/p>\n

Lors de l\u2019essai SELECT-COMPARE, 1629 patients ayant r\u00e9pondu de fa\u00e7on insatisfaisante au m\u00e9thotrexate ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s selon un ratio de 2:1 au placebo et \u00e0 l\u2019upadacitinib comparativement \u00e0 l\u2019adalimumab. Tous les patients ont continu\u00e9 de recevoir du m\u00e9thotrexate comme traitement de fond. Au moment de la s\u00e9lection, plus de la moiti\u00e9 des patients prenaient un glucocortico\u00efde par voie orale, mais seulement 10 % avaient d\u00e9j\u00e0 pris un antirhumatismal de fond biologique. Tous les patients recrut\u00e9s \u00e9taient tr\u00e8s expos\u00e9s \u00e0 l\u2019\u00e9volution de leur maladie, puisque leur taux de prot\u00e9ine C-r\u00e9active mesur\u00e9e par des techniques tr\u00e8s sensibles se chiffrait \u00e0 5 mg\/L ou plus et que trois de leurs articulations au moins montraient une \u00e9rosion osseuse.\u00a0\u00a0<\/p>\n

M\u00e9dicament de rattrapage autoris\u00e9 aux 14e<\/sup>, 18e<\/sup> et 22e<\/sup> semaines<\/h2>\n

L\u2019upadacitinib a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par voie orale en doses quotidiennes de 15 mg, tandis que l\u2019adalimumab a \u00e9t\u00e9 inject\u00e9 \u00e0 des doses de 40 mg par voie intraveineuse, une semaine sur deux. Faute de respecter les crit\u00e8res \u00e9tablis, notamment une diminution de 20 % du nombre d\u2019articulations enfl\u00e9es ou sensibles, les sujets \u00e9taient autoris\u00e9s \u00e0 prendre un m\u00e9dicament de rattrapage aux 14e<\/sup>, 18e<\/sup> et 22e<\/sup> semaines ind\u00e9pendamment du traitement qui leur avait \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9. L\u2019upadacitinib faisait office d\u2019agent de rattrapage pour les sujets recevant le placebo ou de l\u2019adalimumab. Pour les sujets trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib, c\u2019\u00e9tait l\u2019adalimumab. \u00c0 la 26e<\/sup> semaine, tous les sujets prenant le placebo l\u2019ont remplac\u00e9 par de l\u2019upadacitinib.<\/p>\n

Au final, 46,9 % des sujets du groupe placebo et 23,5 % de ceux du groupe adalimumab avaient re\u00e7u le m\u00e9dicament de rattrapage \u00e0 la 26e<\/sup> semaine comparativement \u00e0 19,2 % des sujets du groupe upadacitinib. Au terme de l\u2019essai, la proportion de sujets ayant eu besoin de ce type de traitement se chiffrait \u00e0 48,6 % dans le groupe adalimumab, mais \u00e0 38,7 % dans le groupe upadacitinib.\u00a0<\/p>\n

Selon le Dr<\/sup> Fleischmann, les mesures des r\u00e9sultats se sont fait l\u2019\u00e9cho des taux de rattrapage relatifs, qui sont une mesure de substitution de l\u2019efficacit\u00e9 relative. Il a en effet not\u00e9 \u00e0 la 48e<\/sup> semaine, en plus de celui observ\u00e9 pour la r\u00e9ponse ACR50, un avantage significatif pour les crit\u00e8res suivants : r\u00e9ponse ACR20, score DAS28-CRP \u2264 3,2 et score DAS28-CRP \u2264 2,6.\u00a0<\/p>\n

Peu d\u2019\u00e9volution selon la radiographie r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 48 semaines<\/h2>\n

Le score de Sharp total modifi\u00e9 (mTSS), le pincement de l\u2019interligne articulaire et le score d\u2019\u00e9rosion ont permis de constater que les sujets des deux groupes de traitement actif avaient \u00e9t\u00e9 mieux prot\u00e9g\u00e9s que ceux du groupe placebo contre les atteintes structurelles r\u00e9v\u00e9l\u00e9es par la radiographie. Cette protection, qui a \u00e9t\u00e9 document\u00e9e pour la premi\u00e8re fois \u00e0 la 26e<\/sup> semaine, s\u2019est maintenue jusqu\u2019\u00e0 la 48e<\/sup>, les mesures prises lors de ces deux \u00e9valuations ayant montr\u00e9 peu de changement, voire aucun. Par exemple, la variation moyenne du score mTSS dans le groupe placebo entre le d\u00e9but et les 26e<\/sup> et 48e<\/sup> semaines de l\u2019essai s\u2019\u00e9levait respectivement \u00e0 0,94 et \u00e0 1,73. Ce m\u00eame score calcul\u00e9 aux m\u00eames moments se chiffrait \u00e0 0,16 et \u00e0 0,28 dans le groupe tofacitinib comparativement \u00e0 0,19 et \u00e0 0,39 dans le groupe adalimumab.<\/p>\n

Les deux agents ont \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9s, aucune diff\u00e9rence significative n\u2019ayant \u00e9t\u00e9 not\u00e9e pour les effets ind\u00e9sirables d\u2019int\u00e9r\u00eat. Constat typique avec les inhibiteurs des JAK, le nombre d\u2019infections par l\u2019herp\u00e8s zoster \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 chez les sujets trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib que chez ceux ayant re\u00e7u de l\u2019adalimumab. En revanche, les incidents cardiovasculaires majeurs (ICVM) et les thromboembolies veineuses ont \u00e9t\u00e9 moins nombreux.\u00a0<\/p>\n

Analyse de la permutation : taux de r\u00e9ponse relatifs\u00a0<\/h2>\n

L\u2019analyse approfondie des r\u00e9ponses relatives obtenues pendant l\u2019essai SELECT-COMPARE a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les traitements de rattrapage administr\u00e9s pour cause de r\u00e9ponse insatisfaisante ont \u00e9t\u00e9 avantageux pour les sujets, qu\u2019ils soient pass\u00e9s de l\u2019adalimumab \u00e0 l\u2019upadacitinib ou vice versa. Cela dit, un avantage plus marqu\u00e9 et plus durable a \u00e9t\u00e9 objectiv\u00e9 chez ceux qui avaient remplac\u00e9 l\u2019adalimumab par de l\u2019upadacitinib et non l\u2019inverse.\u00a0<\/p>\n

\u00c0 la 14e<\/sup> semaine, le premier moment o\u00f9 les remplacements \u00e9taient permis, 35 % des sujets recevant le placebo avaient besoin d\u2019un m\u00e9dicament de rattrapage. Dans le groupe adalimumab, le taux de rattrapage enregistr\u00e9 a \u00e9t\u00e9 50 % moins \u00e9lev\u00e9 que dans le groupe placebo, mais 30 % plus \u00e9lev\u00e9 que celui observ\u00e9 dans le groupe upadacitinib. Les taux de rattrapage calcul\u00e9s aux \u00e9valuations suivantes \u00e9taient similaires, mais, dans l\u2019ensemble, un moins grand nombre de sujets trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib ont eu besoin d\u2019un tel traitement (Figure 3<\/a>).<\/p>\n

Selon le principal chercheur responsable de cette analyse, le Dr<\/sup> Mark Genovese, directeur de la Clinique de rhumatologie de la Division de l\u2019immunologie et de la rhumatologie de l\u2019universit\u00e9 Stanford, \u00e0 Stanford, en Californie, il faut souligner qu\u2019un effet positif imm\u00e9diat, important et graduel a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans les deux groupes apr\u00e8s la permutation. Toutefois, les toutes derni\u00e8res donn\u00e9es montrent qu\u2019au bout de six mois, les sujets qui \u00e9taient pass\u00e9s \u00e0 l\u2019upadacitinib b\u00e9n\u00e9ficiaient toujours d\u2019une plus grande efficacit\u00e9 que ceux qui \u00e9taient pass\u00e9s \u00e0 l\u2019adalimumab. En a notamment t\u00e9moign\u00e9 la proportion de sujets ayant obtenu un score DAS28-CRP inf\u00e9rieur \u00e0 2,6 (Figure 4<\/a>).<\/p>\n

\u00ab\u2009La bonne nouvelle, c\u2019est que les sujets qui avaient d\u2019abord r\u00e9pondu \u00e0 l\u2019upadacitinib ou \u00e0 l\u2019adalimumab selon le cas ont tir\u00e9 avantage du changement de traitement, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr<\/sup> Genovese. Une forte proportion de ceux qui ont chang\u00e9 de m\u00e9dicament ont atteint leurs objectifs th\u00e9rapeutiques et obtenu une att\u00e9nuation importante de leurs sympt\u00f4mes cliniques et de la douleur, ainsi qu\u2019une am\u00e9lioration marqu\u00e9e de leur indice HAQ-DI.\u2009\u00bb<\/p>\n

Il a ajout\u00e9 : \u00ab\u2009Aucun probl\u00e8me d\u2019innocuit\u00e9 suppl\u00e9mentaire ou inattendu n\u2019a \u00e9t\u00e9 relev\u00e9 dans l\u2019un ou l\u2019autre groupe m\u00eame si le changement s\u2019est fait sans p\u00e9riode de sevrage\u2009\u00bb.<\/p>\n

\n

\u00ab\u2009La bonne nouvelle, c\u2019est que les patients qui avaient d\u2019abord r\u00e9pondu \u00e0 l\u2019upadacitinib ou \u00e0 l\u2019adalimumab selon le cas ont tir\u00e9 avantage du changement de traitement.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

Donn\u00e9es collect\u00e9es \u00e0 la 48e<\/sup> semaine de l\u2019essai SELECT-MONOTHERAPY<\/h2>\n

D\u2019autres donn\u00e9es \u00e0 long terme issues d\u2019essais de phase III faisant partie du programme d\u2019essais d\u00e9terminants sur l\u2019upadacitinib vont dans le m\u00eame sens. De nouvelles donn\u00e9es tir\u00e9es de l\u2019essai SELECT-MONOTHERAPY, qui ont aussi \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s, ont en effet r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l\u2019efficacit\u00e9 rapport\u00e9e \u00e0 la fin des 14 premi\u00e8res semaines n\u2019avait pas fl\u00e9chi \u00e0 la 48e<\/sup>.<\/p>\n

Lors de cet essai, des patients recevant un traitement stable par le m\u00e9thotrexate ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 poursuivre cette monoth\u00e9rapie ou \u00e0 la remplacer par une dose de 15 ou de 30 mg d\u2019upadacitinib. Au bout de 14 semaines, les sujets trait\u00e9s par le m\u00e9thotrexate ont joint celui des deux groupes trait\u00e9s par l\u2019upadacitinib qui avait pr\u00e9alablement \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9 pendant leur recrutement. L\u2019ajout d\u2019antirhumatismaux de fond classiques \u00e9tait autoris\u00e9 chez les sujets qui n\u2019obtenait pas un indice CDAI (Clinical Disease Activity Index<\/em>) inf\u00e9rieur \u00e0 10 pendant les 14 premi\u00e8res semaines de l\u2019essai ni pendant la p\u00e9riode de suivi \u00e0 long terme men\u00e9 \u00e0 l\u2019insu.<\/p>\n

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\u00ab\u2009\u00c0 48 semaines, nous avons constat\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 durable du traitement chez les patients trait\u00e9s d\u2019embl\u00e9e par l\u2019upadacitinib. Nous avons aussi not\u00e9 que les patients qui avaient remplac\u00e9 le m\u00e9thotrexate par cet agent \u00e0 la 14e<\/sup> semaine les avaient rejoints en affichant une r\u00e9ponse similaire.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

\u00ab\u2009\u00c0 48 semaines, nous avons constat\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 durable du traitement tant chez les sujets trait\u00e9s d\u2019embl\u00e9e par l\u2019upadacitinib que chez ceux qui avaient remplac\u00e9 le m\u00e9thotrexate par cet agent \u00e0 la 14e<\/sup> semaine\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup> Josef S. Smolen, directeur du D\u00e9partement de rhumatologie, \u00e0 l\u2019H\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Vienne, en Autriche.\u00a0<\/p>\n

Cet essai, \u00e0 l\u2019instar d\u2019autres essais de ce programme de phase III, confirme l\u2019innocuit\u00e9 de l\u2019upadacitinib. La pneumonie, qui a touch\u00e9 moins de 2 % des sujets, a \u00e9t\u00e9 l\u2019effet ind\u00e9sirable grave le plus r\u00e9pandu. Une TEV a \u00e9t\u00e9 objectiv\u00e9e chez trois des 532 sujets trait\u00e9s d\u2019embl\u00e9e par l\u2019upadacitinib et qui pr\u00e9sentaient tous des facteurs de risque de cette complication. L\u2019analyse d\u2019innocuit\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 48 semaines n\u2019a rien r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de nouveau ni d\u2019inqui\u00e9tant \u00e0 ce chapitre par rapport \u00e0 celle effectu\u00e9e \u00e0 14 semaines.\u00a0\u00a0<\/p>\n

La s\u00e9lectivit\u00e9 pour les JAK, moteur de la mise au point de nouveaux agents<\/h2>\n

D\u2019autres inhibiteurs de JAK sont actuellement recherch\u00e9s en raison de l\u2019avantage clinique que pourrait conf\u00e9rer une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 relative pour la voie de la JAK1, qui est impliqu\u00e9e dans la pathogen\u00e8se de la PR. Le tofacitinib est certes efficace contre la PR, mais il inhibe toutes les voies de signalisation JAK\/STAT. Or en ciblant davantage la voie de signalisation JAK1 que les autres membres de la famille JAK\/STAT (JAK2, JAK3 et Tyk2), on pourrait th\u00e9oriquement obtenir une activit\u00e9 anti-inflammatoire plus intense tout en \u00e9vitant les effets collat\u00e9raux. Il est ressorti d\u2019essais exp\u00e9rimentaux que la s\u00e9lectivit\u00e9 de l\u2019upadacitinib pour la voie JAK1 est 74 fois et 58 fois plus grande que pour les voies JAK2 et JAK3, respectivement. Par comparaison, le baricitinib est dot\u00e9 d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 moins marqu\u00e9e pour la JAK3 que pour les voies JAK1 et JAK2 envers lesquelles il a une s\u00e9lectivit\u00e9 pour ainsi dire \u00e9gale.\u00a0<\/p>\n

Des essais visant \u00e0 comparer directement des inhibiteurs des JAK dot\u00e9s d\u2019une s\u00e9lectivit\u00e9 relative diff\u00e9rente sont attendus. Entretemps, les r\u00e9sultats d\u2019une comparaison indirecte entre l\u2019upadacitinib et le tofacitinib ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s lors du congr\u00e8s. Cette analyse reposait sur une m\u00e9thode appel\u00e9e \u00ab\u2009comparaison indirecte ajust\u00e9e par appariement\u2009\u00bb (CIAA).\u00a0<\/p>\n

\u00ab\u2009Cette analyse pr\u00e9paratoire a servi \u00e0 comparer l\u2019efficacit\u00e9 de ces deux inhibiteurs des JAK apr\u00e8s ajustement en fonction des diff\u00e9rences recens\u00e9es dans les effectifs des essais\u2009\u00bb, a expliqu\u00e9 le Dr<\/sup> Christopher Edwards, directeur de la Rhumatologie clinique, du NHS Foundation Trust de l\u2019Universit\u00e9 de Southampton, au R.-U.\u00a0<\/p>\n

Un essai par appariement tient compte des caract\u00e9ristiques des patients<\/h2>\n

Une des deux analyses r\u00e9alis\u00e9es avec la m\u00e9thode CIAA et qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es ensemble visait \u00e0 comparer les taux de r\u00e9ponse enregistr\u00e9s chez les sujets affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg au cours de l\u2019essai SELECT-MONOTHERAPY \u00e0 ceux obtenus chez les sujets affect\u00e9s al\u00e9atoirement au tofacitinib \u00e0 5 mg dans le cadre de l\u2019essai ORAL, un essai de phase III d\u00e9terminant publi\u00e9 sur cet agent. L\u2019autre analyse a servi \u00e0 comparer la dose de 15 mg d\u2019upadacitinib \u00e0 la dose de 5 mg de tofacitinib chez les participants aux essais SELECT-COMPARE et ORAL Strategy, respectivement.\u00a0<\/p>\n

\n

\u00ab\u2009D\u2019apr\u00e8s ces analyses par CIAA, 15 mg d\u2019upadacitinib semblent donner de meilleurs r\u00e9sultats \u00e0 3 et \u00e0 6 mois que 5 mg de tofacitinib.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n

L\u2019appariement a port\u00e9 sur un large \u00e9ventail de variables de r\u00e9f\u00e9rence, dont les biomarqueurs de l\u2019inflammation, le nombre d\u2019articulations enfl\u00e9es et l\u2019\u00e2ge. Les m\u00e9dicaments ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s d\u2019apr\u00e8s les r\u00e9sultats enregistr\u00e9s pour plusieurs param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation, notamment les r\u00e9ponses ACR20, ACR50 et ACR70 ainsi que le score DAS28-CRP.<\/p>\n

Selon les deux analyses, les taux de r\u00e9ponse obtenus avec l\u2019upadacitinib ont \u00e9t\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9s que ceux enregistr\u00e9s avec le tofacitinib, et ce pour plusieurs mesures. Une de ces deux analyses a notamment mis au jour un avantage significatif du c\u00f4t\u00e9 de la proportion de sujets en r\u00e9mission clinique au bout de six mois de suivi, celle-ci \u00e9tant d\u00e9finie en fonction de l\u2019indice CDAI (p<\/em> = 0,038) et du score DAS28-ESR (p<\/em> = 0,003). Une tendance s\u2019est \u00e9galement dessin\u00e9e vers un avantage pour la r\u00e9mission clinique d\u00e9finie d\u2019apr\u00e8s le score DAS28-CRP (p<\/em> = 0,057).<\/p>\n

\u00ab\u2009Les r\u00e9sultats de ces deux analyses par CIAA portent \u00e0 croire que le traitement par l\u2019upadacitinib \u00e0 15 mg en monoth\u00e9rapie ou en association avec du m\u00e9thotrexate permet d\u2019obtenir de meilleurs r\u00e9sultats au troisi\u00e8me ou au sixi\u00e8me mois que le tofacitinib \u00e0 5 mg administr\u00e9 avec du m\u00e9thotrexate\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup> Edwards. Il faudra r\u00e9aliser des essais comparatifs directs avec r\u00e9partition al\u00e9atoire et double insu pour v\u00e9rifier cette hypoth\u00e8se, mais le Dr<\/sup> Edwards a affirm\u00e9 que ces observations viennent \u00e9tayer l\u2019hypoth\u00e8se voulant que la s\u00e9lectivit\u00e9 pour les JAK puisse \u00eatre un facteur important dans le d\u00e9clenchement de r\u00e9actions anti-inflammatoires.\u00a0<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

En tant que m\u00e9dicament cibl\u00e9 pour voie orale, le tofacitinib, un inhibiteur des JAK, s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une solution de rechange pr\u00e9cieuse aux inhibiteurs du TNF. Or les inhibiteurs des JAK plus r\u00e9cents, tels que l\u2019upadacitinib et le baricitinib, viennent enrichir les options de traitement au sein de cette classe de m\u00e9dicaments. M\u00eame si des chercheurs \u00e9tudient encore l\u2019hypoth\u00e8se voulant qu\u2019une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour la voie JAK1 ait un lien avec l\u2019efficacit\u00e9, les donn\u00e9es issues des essais de phase III pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s de 2019 de l\u2019EULAR ont d\u00e9montr\u00e9 que les inhibiteurs de cette voie de signalisation offrent des avantages substantiels pour les patients qui obtiennent une ma\u00eetrise insatisfaisante de leur maladie avec les inhibiteurs du TNF.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Madrid <\/b> \u2013 Les donn\u00e9es d\u2019un essai de phase III sur un nouvel inhibiteur des JAK dont le d\u00e9veloppement clinique tire \u00e0 sa fin laissent pr\u00e9sager une modification de la s\u00e9quence des traitements oppos\u00e9s \u00e0 la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). Un des essais r\u00e9alis\u00e9s dans le cadre d\u2019un programme clinique d\u00e9terminant pr\u00e9sent\u00e9 lors du congr\u00e8s de 2019 de l\u2019EULAR a \u00e9tabli que ce nouvel agent \u00e0 prise orale \u00e9tait plus efficace que l\u2019inhibiteur du facteur de n\u00e9crose tumoral (TNF) inject\u00e9 par voie intraveineuse auquel il \u00e9tait compar\u00e9, avantage qui a persist\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 la 48e semaine. Dans le volet de cet essai men\u00e9 avec permutation, les deux groupes de sujets ayant r\u00e9pondu de fa\u00e7on insatisfaisante \u00e0 leur traitement ont eu de tr\u00e8s bons r\u00e9sultats en le rempla\u00e7ant par l\u2019autre. Or les grands gagnants de la permutation ont \u00e9t\u00e9 les sujets qui sont pass\u00e9s de l\u2019inhibiteur du TNF \u00e0 l\u2019inhibiteur des JAK.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":8564,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[529,428,517,346],"class_list":["post-8551","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2019-fr","tag-eular-fr","tag-eular-fr-2","tag-rhumatologie","area_tag-allergie-immunologie","area_tag-rhumatologie"],"acf":[],"yoast_head":"\nLes donn\u00e9es d\u2019un essai de phase III : un nouvel inhibiteur des JAK indiqu\u00e9 pour la PR laissent pr\u00e9sager l\u2019\u00e9volution des traitements - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/07\/02\/2396_eular-les-donnees-dun-essai-de-phase-iii-sur-un-nouvel-inhibiteur-des-jak-indique-pour-la-polyarthrite-rhumatoide-laissent-presager-levolution-de-la-sequence-des-traitements\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Les donn\u00e9es d\u2019un essai de phase III : un nouvel inhibiteur des JAK indiqu\u00e9 pour la PR laissent pr\u00e9sager l\u2019\u00e9volution des traitements - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Madrid \u2013 Les donn\u00e9es d\u2019un essai de phase III sur un nouvel inhibiteur des JAK dont le d\u00e9veloppement clinique tire \u00e0 sa fin laissent pr\u00e9sager une modification de la s\u00e9quence des traitements oppos\u00e9s \u00e0 la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). 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