Au vu des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF, l\u2019association sacubitril-valsartan est d\u00e9j\u00e0 recommand\u00e9e dans les lignes directrices pour le traitement de l\u2019insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection r\u00e9duite (ICFEr). L\u2019\u00e9tude PIONEER-HF a ensuite r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que son instauration en milieu hospitalier avait permis d\u2019en am\u00e9liorer l\u2019issue apr\u00e8s le retour \u00e0 la maison. La toute derni\u00e8re \u00e9tude, PARAGON-HF, qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e lors du congr\u00e8s de cette ann\u00e9e de la SEC, visait \u00e0 d\u00e9terminer si cette association permettrait de pr\u00e9venir toutes les hospitalisations (la premi\u00e8re et les suivantes) motiv\u00e9es par une IC ainsi que les d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire (CV) chez des patients atteints d\u2019ICFEp, une affection contre laquelle il n\u2019y a encore aucun traitement homologu\u00e9. Les chercheurs y sont presque parvenus, mais le chercheur principal et d\u2019autres experts croient que les bienfaits observ\u00e9s dans les sous-groupes sont des plus instructifs et pourraient justifier une r\u00e9vision de la d\u00e9finition de l\u2019ICFEp.\u00a0<\/p>\n
Pour une entrevue exclusive avec la Dre<\/sup> Anique Ducharme sur l’impact sur la pratique clinique, cliquez ici<\/a><\/p><\/blockquote>\n
Lors de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF, qui a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e le jour de sa pr\u00e9sentation devant la SEC (SOLOMON, S.D. et al.<\/em> N Engl J Med<\/em>, 2019, diffus\u00e9e en ligne le 1er septembre 2019), 4822 patients atteints d\u2019ICFEp d\u00e9finie, entre autres, par une fraction d\u2019\u00e9jection ventriculaire gauche (FEVG) de 45 % ou plus, ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s al\u00e9atoirement \u00e0 l\u2019association sacubitril-valsartan ou au valsartan. Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 35 mois, le principal param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation, soit le nombre total d\u2019hospitalisations motiv\u00e9es par une IC et de d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV \u00e9tait 13 % plus bas (RRI : 0,87; IC \u00e0 95 % : de 0,75 \u00e0 1,01) dans le groupe sacubitril-valsartan que dans le groupe valsartan, une diff\u00e9rence fr\u00f4lant la signification statistique (p<\/em> = 0,059).<\/p>\n
\n\u00ab\u2009Sept incidents seulement se produisant pendant une \u00e9tude men\u00e9e chez pr\u00e8s de cinq mille patients auraient pu faire basculer le r\u00e9sultat de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n
\u00ab\u2009C\u2019est ce qu\u2019on appelle un r\u00e9sultat tangent, a affirm\u00e9 le chercheur principal, le Dr<\/sup> Scott Solomon, du Brigham and Women\u2019s Hospital, de Boston. Sept incidents seulement se produisant pendant une \u00e9tude men\u00e9e chez pr\u00e8s de cinq mille patients auraient pu faire basculer le r\u00e9sultat.\u2009\u00bb<\/p>\n
Remise en question de la d\u00e9finition de l\u2019ICFEp<\/h2>\n
Le probl\u00e8me ne vient pas du traitement, mais probablement de la d\u00e9finition de l\u2019ICFEp. Il est encore ressorti des analyses des sous-groupes de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF que la d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction ventriculaire gauche est graduelle et continue. Chez les sujets du groupe sacubitril-valsartan dont la FEVG n\u2019exc\u00e9dait pas la moyenne \u00e9tablie \u00e0 57 %, le param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait 22 % plus faible (RRI : 0,78; p<\/em> = 0,03) chez que ceux du groupe valsartan, un \u00e9cart significatif (figure 1<\/a>). Ces observations soulignent la continuit\u00e9 du risque li\u00e9 \u00e0 la FEVG.\u00a0<\/p>\n
\u00ab\u2009Les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF portent \u00e0 croire que certains des patients dont la fraction d\u2019\u00e9jection est inf\u00e9rieure \u00e0 la normale, mais pas au point de correspondre \u00e0 la d\u00e9finition actuelle de l\u2019ICFEp, pourraient b\u00e9n\u00e9ficier de l\u2019association sacubitril-valsartan, a pr\u00e9cis\u00e9 le Dr<\/sup> Solomon. Nous avions d\u00e9j\u00e0 constat\u00e9 que l\u2019ICFEp est h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne ph\u00e9notypiquement parlant, mais je crois que ces donn\u00e9es montrent qu\u2019elle l\u2019est aussi sur le plan th\u00e9rapeutique.\u2009\u00bb<\/p>\n
\n\u00ab\u2009Les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF portent \u00e0 croire que certains des patients dont la fraction d\u2019\u00e9jection est inf\u00e9rieure \u00e0 la normale, mais pas au point de correspondre \u00e0 la d\u00e9finition actuelle de l\u2019ICFEp, pourraient b\u00e9n\u00e9ficier de [ce traitement].\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n
La FEVG servant de seuil d\u2019admissibilit\u00e9 se chiffrait \u00e0 plus de 40 % dans certains essais sur l\u2019ICFEp et \u00e0 plus de 45 % dans d\u2019autres. Or selon le Dr<\/sup> Solomon, cette fa\u00e7on de faire cr\u00e9e une cat\u00e9gorie arbitraire \u00ab\u2009oui-non\u2009\u00bb qui pourrait se r\u00e9v\u00e9ler inutile ou d\u00e9nu\u00e9e de pertinence clinique. Les essais men\u00e9s ant\u00e9rieurement sur l\u2019ICFEp, notamment les essais TOPCAT et CHARM-Preserved, ont effectivement montr\u00e9 que les bienfaits exerc\u00e9s s\u2019\u00e9tendaient aux patients appartenant au groupe dont la FEVG se situait dans la moyenne. L\u2019opinion du Dr<\/sup> Stuart Connolly, Directeur de la Division de cardiologie de l\u2019universit\u00e9 McMaster, de Hamilton, en Ontario et intervenant invit\u00e9 par la SEC sur l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF allait dans ce sens.\u00a0<\/p>\n
Les bienfaits observ\u00e9s chez les patients atteints d\u2019ICFEp dont la FEVG est faible sont convaincants<\/h2>\n
En substance, le Dr<\/sup> Connolly a qualifi\u00e9 de \u00ab\u2009convaincants\u2009\u00bb et de \u00ab\u2009plausibles sur le plan biologique\u2009\u00bb les bienfaits croissants observ\u00e9s chez les sujets du groupe sacubitril-valsartan dont la FEVG \u00e9tait faible. Il a ajout\u00e9 que la protection relative conf\u00e9r\u00e9e contre l\u2019hospitalisation motiv\u00e9e par une IC lors de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF \u00ab\u2009cadrait avec l\u2019effet observ\u00e9 dans les cas d\u2019ICFEr\u2009\u00bb pendant l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF.<\/p>\n
L\u2019\u00e9tude PARAGON-HF a aussi \u00e9tabli un parall\u00e8le entre l\u2019association sacubitril-valsartan et une certaine protection contre l\u2019\u00e9volution de l\u2019IC, \u00e0 preuve une r\u00e9duction de 50 % (RRI : 0,50) du param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation compos\u00e9 de l\u2019insuffisance r\u00e9nale terminale, de l\u2019insuffisance r\u00e9nale ou d\u2019une baisse d\u2019au moins 50 % du d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire estim\u00e9 (DFGe) par rapport aux valeurs de r\u00e9f\u00e9rence (tableau 1<\/a>). En outre, la probabilit\u00e9 d\u2019am\u00e9liorer leur classement fonctionnel d\u2019apr\u00e8s la classification de la NYHA (New York Heart Association<\/em>) \u00e9tait 45 % plus \u00e9lev\u00e9e chez les sujets affect\u00e9s au groupe sacubitril-valsartan (RRA : 1,45).\u00a0<\/p>\n
Chez les femmes affect\u00e9es au groupe sacubitril-valsartan, le risque associ\u00e9 au param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal (nombre total d\u2019hospitalisations motiv\u00e9es par une insuffisance cardiaque ou de d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV) marquait une baisse relative de 27 % (RR : 0,73) par rapport \u00e0 celles qui avaient re\u00e7u du valsartan seulement. Pour une \u00e9tude dont l\u2019objectif principal ne s\u2019est pas concr\u00e9tis\u00e9, ce r\u00e9sultat, \u00e0 l\u2019instar de ceux obtenus dans d\u2019autres analyses de sous-groupes et de param\u00e8tres d\u2019\u00e9valuation secondaires, est vu comme \u00ab\u2009exploratoire\u2009\u00bb, mais le Dr<\/sup> Solomon a affirm\u00e9 qu\u2019il pourrait prendre une importance toute particuli\u00e8re pour la compr\u00e9hension de l\u2019ICFEp. Les femmes sont surrepr\u00e9sent\u00e9es dans ce groupe et, comparativement aux hommes, elles sont plus souvent victimes d\u2019incidents, d\u2019o\u00f9 la composition fort \u00e0 propos de l\u2019effectif de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF qui comptait 52 % de femmes.<\/p>\n
Un vide th\u00e9rapeutique qu\u2019il reste \u00e0 combler : un traitement \u00e9prouv\u00e9 de l\u2019ICFEp<\/h2>\n
Malgr\u00e9 les nombreuses \u00e9tudes, l\u2019ICFEp est \u00ab\u2009une maladie pour laquelle il n\u2019existe encore aucun traitement appuy\u00e9 par des donn\u00e9es probantes\u2009\u00bb, ce qui laisse \u00ab\u2009un immense vide th\u00e9rapeutique\u2009\u00bb, d\u2019ajouter le Dr<\/sup> Solomon. En optant pour un agent actif comme \u00e9l\u00e9ment de comparaison plut\u00f4t que pour un placebo, les chercheurs de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF pourraient avoir compromis leurs chances d\u2019\u00eatre les premiers \u00e0 \u00e9tablir un rapprochement entre un m\u00e9dicament et un gain statistiquement significatif dans cette population. Bien qu\u2019aucun inhibiteur des r\u00e9cepteurs de l\u2019angiotensine ne soit indiqu\u00e9 dans le traitement de l\u2019ICFEp, l\u2019activit\u00e9 des agents de cette classe \u00e0 cet \u00e9gard est connue, ce qui selon le Dr<\/sup> Solomon pourrait expliquer les diff\u00e9rences plus faibles que pr\u00e9vu entre les groupes de sujets de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF.\u00a0<\/p>\n
Ralentir l\u2019\u00e9volution de la maladie dans les cas d\u2019ICFEr<\/h2>\n
Les gains observ\u00e9s chez les sujets de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF ayant une FEVG basse montrent bien que l\u2019ICFEp d\u2019une partie au moins des patients est pass\u00e9e \u00e0 un processus morbide \u00e9volutif pouvant r\u00e9pondre aux traitements efficaces contre l\u2019ICFEr. De nouveaux essais multicentriques sur l\u2019emploi de l\u2019association sacubitril-valsartan contre l\u2019ICFEr, aussi pr\u00e9sent\u00e9s lors du congr\u00e8s de 2019 de la SEC, appuient l\u2019hypoth\u00e8se voulant que cette association puisse ralentir l\u2019\u00e9volution de cette forme d\u2019IC. Des \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es ant\u00e9rieurement avaient r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l\u2019inhibition exerc\u00e9e par le sacubitril sur la n\u00e9prilysine abaisse les taux de NT proBNP, mais ces donn\u00e9es confirment que cette derni\u00e8re est impliqu\u00e9e dans le remodelage nocif du c\u0153ur.\u00a0<\/p>\n
Bien que men\u00e9s selon une m\u00e9thodologie diff\u00e9rente, les essais cliniques multicentriques EVALUATE-HF et PROVE-HF ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des donn\u00e9es compatibles. Au cours de l\u2019essai EVALUATE-HF r\u00e9alis\u00e9 \u00e0 double insu, 464 patients atteints d\u2019ICFEr (FEVG : \u2264 40 %) ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de mani\u00e8re \u00e0 recevoir l\u2019association sacubitril-valsartan ou de l\u2019\u00e9nalapril, puis ont \u00e9t\u00e9 suivis pendant 12 semaines. Si la compliance de l\u2019aorte, facteur d\u00e9terminant du travail ventriculaire et du rendement cardiaque, a fait office de param\u00e8tre d\u2019\u00e9valuation principal, d\u2019autres changements li\u00e9s \u00e0 l\u2019h\u00e9modynamie et \u00e9valu\u00e9s sur fond de variations cliniques ont aussi fourni une excellente occasion de suivre les effets exerc\u00e9s.<\/p>\n
Des effets positifs sur les mesures du remodelage du c\u0153ur<\/h2>\n
Au final, la diff\u00e9rence enregistr\u00e9e pour la rigidit\u00e9 aortique, qui a diminu\u00e9 chez les sujets affect\u00e9s \u00e0 l\u2019association sacubitril-valsartan, mais a augment\u00e9 chez ceux trait\u00e9s par l\u2019\u00e9nalapril, n\u2019a pas franchi le seuil de la signification statistique. Cela dit, cette association a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 des baisses significatives de nombreuses mesures \u00e9voquant un remodelage du c\u0153ur, dont l\u2019indice de volume auriculaire gauche (IVAG), ainsi que l\u2019indice de volume t\u00e9l\u00e9systolique (IVTSVG) et l\u2019indice de volume t\u00e9l\u00e9diastolique (IVTDVG) (figure 2<\/a>). Tous ces changements \u00e9taient en corr\u00e9lation avec une baisse du taux de NT-proBNP.<\/p>\n
\u00ab\u2009Les sujets des deux groupes ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s aux m\u00e9dicaments pendant 12 semaines seulement; une exposition plus longue aurait contrevenu aux normes d\u00e9ontologiques\u2009\u00bb, a rapport\u00e9 le Dr<\/sup> Akshay S. Desai, Directeur du programme de prise en charge de l\u2019insuffisance cardiaque du Brigham and Women\u2019s Hospital, de Boston. Malgr\u00e9 cela et comparativement \u00e0 celles observ\u00e9es avec l\u2019\u00e9nalapril, les variations reli\u00e9es \u00e0 l\u2019association sacubitril-valsartan cadraient avec un \u00ab\u2009effet favorable sur le remodelage du c\u0153ur\u2009\u00bb.<\/p>\n
Le plus convaincant peut-\u00eatre, c\u2019est la corr\u00e9lation entre les am\u00e9liorations h\u00e9modynamiques not\u00e9es \u00e0 la 12e semaine et une diminution significativement plus marqu\u00e9e du taux de NT-proBNP chez les patients affect\u00e9s \u00e0 l\u2019association sacubitril-valsartan que chez les t\u00e9moins trait\u00e9s par l\u2019\u00e9nalapril (-37 % versus -5 %; p<\/em> < 0,001) d\u2019une part et une att\u00e9nuation plus importante des sympt\u00f4mes d\u2019insuffisance cardiaque (p<\/em> = 0,002) mesur\u00e9s \u00e0 l\u2019aide du questionnaire KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire<\/em>), d\u2019autre part. Ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 not\u00e9es des baisses rapides et soutenues des biomarqueurs cardiaques t\u00e9moignant de la pression et des l\u00e9sions subies par la paroi du muscle cardiaque, similaires \u00e0 celles rapport\u00e9es pendant l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF.<\/p>\n
Corr\u00e9lation entre la baisse des taux de NT-proBNP et la qualit\u00e9 de vie (QdV)<\/h2>\n
Bien qu\u2019une FEVG maximale de 40 % ait \u00e9t\u00e9 un crit\u00e8re d\u2019admissibilit\u00e9 \u00e0 cette \u00e9tude, \u00ab\u2009les changements observ\u00e9s l\u2019ont \u00e9t\u00e9 au sein d\u2019une population dont le remodelage cardiaque n\u2019\u00e9tait pas avanc\u00e9 au d\u00e9part\u2009\u00bb, a pr\u00e9cis\u00e9 le Dr<\/sup> Desai. La corr\u00e9lation entre la baisse des taux de NT-proBNP et les changements favorables not\u00e9s au chapitre du remodelage du c\u0153ur chez les patients trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan confirme qu\u2019il s\u2019agit bien l\u00e0 d\u2019un mode d\u2019action de cette derni\u00e8re. En outre, il s\u2019est dit impressionn\u00e9 par la corr\u00e9lation entre ces deux effets et les r\u00e9sultats au questionnaire KCCQ, qui avaient grimp\u00e9 de 4,5 points de plus en moyenne \u00e0 la 12e semaine chez les sujets trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan que chez les t\u00e9moins ayant re\u00e7u l\u2019\u00e9nalapril.<\/p>\n
Les chercheurs de l\u2019\u00e9tude PROVE-HF, une autre \u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e selon une m\u00e9thodologie diff\u00e9rente, en sont arriv\u00e9s \u00e0 une conclusion semblable. Les \u00e9tudes EVALUATE-HF (DESAI, A.S. et al<\/em>.) et PROVE-HF (JANUZZI, J.L. et al<\/em>.) ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es dans JAMA<\/em> (2019; diffusion en ligne le 2 septembre) en m\u00eame temps qu\u2019elles \u00e9taient pr\u00e9sent\u00e9es devant la SEC.<\/p>\n
Men\u00e9e en mode ouvert pendant 12 mois, l\u2019\u00e9tude PROVE-HF, \u00e0 l\u2019instar de l\u2019\u00e9tude EVALUATE-HF, visait \u00e0 v\u00e9rifier l\u2019hypoth\u00e8se voulant qu\u2019il y ait une corr\u00e9lation entre les r\u00e9ductions du taux de NT-proBNP observ\u00e9es chez des patients atteints d\u2019ICFEr trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan et l\u2019att\u00e9nuation du remodelage cardiaque et qu\u2019elle puisse expliquer les gains cliniques enregistr\u00e9s lors de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF. Comme cette \u00e9tude portait sur un traitement \u00e9prouv\u00e9, la r\u00e9partition al\u00e9atoire des sujets aurait \u00e9t\u00e9 jug\u00e9e contraire aux normes d\u00e9ontologiques pour une \u00e9tude de cette dur\u00e9e.<\/p>\n
Des taux de NT-pro-BNP r\u00e9duits de moiti\u00e9<\/h2>\n
L\u2019\u00e9tude PROVE-HF comptait 794 sujets atteints d\u2019ICFEr. Apr\u00e8s 12 mois de traitement par l\u2019association sacubitril-valsartan, leurs concentrations de NT-proBNP avaient baiss\u00e9 de pr\u00e8s de 50 %, passant de 816 pg\/mL (m\u00e9diane) au d\u00e9part \u00e0 455 pg\/mL (p<\/em> < 0,001). Comme ce fut le cas pendant l\u2019\u00e9tude EVALUATE-HF, cette baisse a \u00e9t\u00e9 fortement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 une variation favorable des param\u00e8tres t\u00e9moignant de l\u2019architecture du c\u0153ur, dont la FEVG, l\u2019IVTDVG, l\u2019IVTSVG et l\u2019IVAG (tableau 2<\/a>).<\/p>\n
\u00ab\u2009Cette corr\u00e9lation entre la baisse du taux de NT-proBNP et des donn\u00e9es t\u00e9moignant d\u2019un remodelage cardiaque inverse permet d\u2019expliquer l\u2019action de l\u2019association sacubitril-valsartan chez les patients atteints d\u2019ICFEr\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 le Dr<\/sup> James L. Januzzi, fils, Directeur du Programme de bourses Barry sur les maladies cardiovasculaires, de l\u2019H\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral du Massachusetts, \u00e0 Boston.<\/p>\n
Entre autres caract\u00e9ristiques, cette \u00e9tude admettait des sujets qui auraient \u00e9t\u00e9 \u00e9cart\u00e9s de l\u2019\u00e9tude PARADIGM-HF, notamment ceux atteints d\u2019une IC de novo ou qui ne prenaient pas d\u2019inhibiteur du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine avant de suivre le traitement par l\u2019association sacubitril-valsartan. Or le Dr<\/sup> Januzzi est d\u2019avis que les corr\u00e9lations entre le taux de NT-proBNP et le remodelage cardiaque inverse relev\u00e9es dans ces groupes de sujets s\u2019approchaient de celles observ\u00e9es dans l\u2019ensemble de l\u2019effectif de l\u2019\u00e9tude.\u00a0<\/p>\n
Hausse de 9 % de la FEVG \u00e0 12 mois<\/h2>\n
Pendant l\u2019\u00e9tude PROVE-HF, la FEVG a augment\u00e9 de 9,4 % en moyenne au cours des 12 mois de traitement par l\u2019association sacubitril-valsartan dans l\u2019ensemble de l\u2019effectif. Bien que le Dr<\/sup> \u00a0Januzzi ait mentionn\u00e9 que la r\u00e9duction du taux de NT-proBNP se soit en bonne partie produite t\u00f4t, ce qui pourrait expliquer les meilleurs r\u00e9sultats obtenus pendant l\u2019\u00e9tude PIONEER-HF o\u00f9 le traitement par cette association \u00e9tait entrepris \u00e0 l\u2019h\u00f4pital, l\u2019am\u00e9lioration de l\u2019architecture et de la fonction cardiaques a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 6 et \u00e0 12 mois. M\u00eame si au moment de leur recrutement les patients suivaient majoritairement un traitement conforme aux lignes directrices r\u00e9gissant la prise en charge de l\u2019IC, il n\u2019en demeure pas moins que l\u2019amorce d\u2019un traitement par l\u2019association sacubitril-valsartan a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e \u00e0 un remodelage cardiaque inverse.<\/p>\n
Alors que les \u00e9tudes EVALUATE-HF et PROVE-HF ont permis de collecter d\u2019autres donn\u00e9es probantes confirmant que le taux de NT-proBNP est bien plus qu\u2019un biomarqueur, soit un \u00e9l\u00e9ment moteur de l\u2019ICFEr pouvant \u00eatre cibl\u00e9, l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF a quant \u00e0 elle g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des donn\u00e9es qui semblent remettre en question ce qui d\u00e9finit le mieux l\u2019ICFEr et l\u2019ICFEp. Ces deux affections ne devraient plus \u00eatre vues comme des entit\u00e9s cliniques distinctes. Il faudrait plut\u00f4t se les repr\u00e9senter comme un continuum physiopathologique. Or ce changement d\u2019optique a d\u2019importantes implications pour les interventions visant \u00e0 pr\u00e9venir leur aggravation.\u00a0\u00a0<\/p>\n
Conclusion<\/h2>\n
La r\u00e9duction plus prononc\u00e9e du nombre total d\u2019hospitalisations motiv\u00e9es par une IC et de d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine CV observ\u00e9e lors de l\u2019\u00e9tude PARAGON-HF chez les sujets trait\u00e9s par l\u2019association sacubitril-valsartan plut\u00f4t que par le valsartan est rest\u00e9e a fr\u00f4l\u00e9 la signification statistique. Les donn\u00e9es qui en ont \u00e9t\u00e9 tir\u00e9es pourraient toutefois remettre en question la d\u00e9finition de l\u2019ICFEp telle que nous la connaissons. Une analyse de sous-groupes a fait ressortir un gain important chez les patients ayant une FEVG ne d\u00e9passant pas 57 % et un gain croissant dans les cas de FEVG plus basse. Si comme le portent \u00e0 croire les \u00e9tudes EVALUATE-HF et PROVE-HF, la r\u00e9duction des taux de NT-proBNP est importante pour inhiber le remodelage du c\u0153ur qui caract\u00e9rise l\u2019IC \u00e9volutive, les bienfaits de l\u2019association sacubitril-valsartan obtenus dans les cas d\u2019ICFEr pourraient bien s\u2019\u00e9tendre \u00e0 certains patients aux prises avec une ICFEp dont la maladie a progress\u00e9.<\/p>\n
Points \u00e0 retenir :<\/h2>\n