{"id":8939,"date":"2019-10-17T12:43:07","date_gmt":"2019-10-17T16:43:07","guid":{"rendered":"https:\/\/themedicalxchange.com\/?p=8939"},"modified":"2022-01-26T15:04:34","modified_gmt":"2022-01-26T20:04:34","slug":"2408_confirmation-de-la-prolongation-de-la-survie-avec-un-inhibiteur-de-tyrosine-kinase-dans-les-cas-avances-de-cpnpc-avec-mutation-du-r-egf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/10\/17\/2408_confirmation-de-la-prolongation-de-la-survie-avec-un-inhibiteur-de-tyrosine-kinase-dans-les-cas-avances-de-cpnpc-avec-mutation-du-r-egf\/","title":{"rendered":"Confirmation de la prolongation de la survie avec un ITK dans les cas avanc\u00e9s de CPNPC avec mutation du R-EGF"},"content":{"rendered":"<p>Les r\u00e9sultats de l\u2019essai FLAURA sur la SG ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s pendant le symposium du pr\u00e9sident tenu lors du congr\u00e8s de 2019 de l\u2019ESMO et qui est r\u00e9serv\u00e9 aux essais susceptibles de transformer la pratique clinique. Quelque 556 patients atteints d\u2019un CPNPC porteurs d\u2019une mutation du R-EGF jamais trait\u00e9s auparavant y ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis al\u00e9atoirement de fa\u00e7on \u00e0 recevoir soit de l\u2019osimertinib, l\u2019agent de 3<sup>e<\/sup> g\u00e9n\u00e9ration, soit du g\u00e9fitinib ou de l\u2019erlotinib, des ITK de g\u00e9n\u00e9rations pr\u00e9c\u00e9dentes. Apr\u00e8s plus de 3 ans de suivi, la survie m\u00e9diane \u00e9tait plus longue de 6,8 mois dans le groupe osimertinib (38,6 vs 31,8 mois), d\u2019o\u00f9 un RRI de 0,799 (<em>p<\/em> = 0,0462) pour la SG <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"0\">(figure 1<\/a>).\u00a0<\/p>\n<blockquote><p>Pour une entrevue exclusive avec le D<sup>r<\/sup> Glenwood Goss sur l&rsquo;impact sur la pratique clinique, <a href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/eLearning\/8019\/neurology\/EGFR\/NSCLC#fr\/media\/549\">cliquez ici<\/a> (disponible en anglais)<\/p><\/blockquote>\n<h2>Une prolongation de la SG importante sur le plan clinique<\/h2>\n<p>\u00ab\u2009Cet \u00e9cart est significatif tant sur le plan statistique que clinique\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 le D<sup>r<\/sup> Suresh S. Ramalingam, du Centre d\u2019oncologie Winthrop, de l\u2019universit\u00e9 Emory, \u00e0 Atlanta, en Georgie. Parlant de l\u2019essai FLAURA, il a pr\u00e9cis\u00e9 qu\u2019il s\u2019agit du premier essai o\u00f9 un ITK s\u2019est montr\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 un autre pour la SG dans des cas de CPNPC avec mutation du R-EGF.<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Cet \u00e9cart enregistr\u00e9 pour la survie globale est significatif tant sur le plan statistique que clinique.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Les donn\u00e9es sur la SSP tir\u00e9es de cet essai de phase III, auquel ont particip\u00e9 des centres de recherche de 26 pays, dont le Canada, ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es au d\u00e9but de l\u2019an pass\u00e9 (SORIA, J-C. <em>et al. N Engl J Med.<\/em> 2018;378:113-125). Le gain \u00e9tait \u00e9norme. Comparativement au g\u00e9fitinib \u00e0 250 mg et \u00e0 l\u2019erlotinib \u00e0 150 mg administr\u00e9s une fois par jour, l\u2019osimertinib \u00e0 80 mg a permis d\u2019abaisser de plus de 50 % le rapport des risques instantan\u00e9s calcul\u00e9 pour l\u2019\u00e9volution de la maladie ou le d\u00e9c\u00e8s (RRI : 0,46; <em>p<\/em> &lt; 0,001).<\/p>\n<p>\u00c9tant donn\u00e9 l\u2019importance clinique de la SSP dans le cas des maladies \u00e9voluant rapidement, l\u2019osimertinib \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 devenu l\u2019ITK privil\u00e9gi\u00e9 dans bien des centres, mais le D<sup>r<\/sup> Ramalingam soutient que ces donn\u00e9es sur la SG consolident l\u2019int\u00e9r\u00eat de cet agent en premi\u00e8re intention contre le CPNPC porteur d\u2019une mutation du R-EGF.<\/p>\n<h2>Plus efficace et mieux tol\u00e9r\u00e9<\/h2>\n<p>L\u2019avantage relatif de l\u2019osimertinib a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 m\u00eame si cet agent a \u00e9t\u00e9 beaucoup mieux tol\u00e9r\u00e9 que les ITK moins r\u00e9cents, ce qui s\u2019est traduit, entre autres, par un taux plus bas d\u2019\u00e9ruption cutan\u00e9e (58 % vs 78 %) et de stomatite (29 % vs 20 %), mais plus important encore, par un taux plus faible d\u2019effets ind\u00e9sirables de grade 3 ou plus (30 % vs 37 %). Selon le D<sup>r<\/sup> Ramalingam, la plus grande tol\u00e9rabilit\u00e9 de l\u2019osimertinib s\u2019explique par sa s\u00e9lectivit\u00e9 plus prononc\u00e9e pour les mutations cibles sensibilisatrices du g\u00e8ne du R-EGF que pour celui de type sauvage.<\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats de l\u2019essai FLAURA confirment surtout que la s\u00e9quence utilis\u00e9e pour les ITK oppos\u00e9s au CPNPC avec mutation du R-EGF ne convient pas. L\u2019osimertinib est certes efficace chez les patients dont la maladie a \u00e9volu\u00e9 malgr\u00e9 un traitement par un ITK d\u2019une g\u00e9n\u00e9ration pr\u00e9c\u00e9dente, mais environ 30 % des sujets affect\u00e9s \u00e0 l\u2019un ou l\u2019autre des groupes de l\u2019essai FLAURA n\u2019a jamais re\u00e7u de deuxi\u00e8me traitement <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"1\">(figure 2<\/a>), ce qui justifie de commencer le traitement avec l\u2019agent le plus efficace.<\/p>\n<p>La plupart des patients du groupe osimertinib qui ont suivi un traitement de deuxi\u00e8me intention ont re\u00e7u une chimioth\u00e9rapie cytotoxique ou un ITK adapt\u00e9 au profil mol\u00e9culaire de leur cancer. Dans le groupe affect\u00e9 au d\u00e9part \u00e0 un ITK de g\u00e9n\u00e9ration pr\u00e9c\u00e9dente, 65 % des patients ont suivi un traitement de deuxi\u00e8me intention et il s\u2019agissait d\u2019osimertinib pour environ la moiti\u00e9 d\u2019entre eux, mais les autres ont aussi subi un traitement cytotoxique ou \u00e0 vis\u00e9e palliative. R\u00e9sultat : 22 % des sujets affect\u00e9s \u00e0 l\u2019osimertinib ont gard\u00e9 la ma\u00eetrise de leur maladie et poursuivaient toujours leur traitement lors de la derni\u00e8re visite de suivi par rapport \u00e0 5 % seulement de ceux affect\u00e9s \u00e0 l\u2019un des ITK de comparaison.<\/p>\n<h2>Le meilleur m\u00e9dicament devrait \u00eatre utilis\u00e9 en premier<\/h2>\n<p>\u00ab\u2009Ces donn\u00e9es nous apprennent que nous devrions utiliser le meilleur m\u00e9dicament en premier\u2009\u00bb, a affirm\u00e9 un des intervenants invit\u00e9s par l\u2019ESMO, le D<sup>r<\/sup> Pasi A. J\u00e4nne, Directeur du Centre Lowe d\u2019oncologie thoracique, au Centre d\u2019oncologie Dana-Farber, de l\u2019\u00c9cole de m\u00e9decine de Harvard, \u00e0 Boston, au Massachusetts. Il a soutenu que l\u2019essai FLAURA montre que le recours s\u00e9quentiel aux ITK n\u2019est pas une strat\u00e9gie adapt\u00e9e.\u00a0<\/p>\n<blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Pour beaucoup de patients, le premier traitement est leur seule chance de ma\u00eetriser leur maladie.\u2009\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>\u00ab\u2009Pour beaucoup de patients, le premier traitement est leur seule chance de ma\u00eetriser leur maladie\u2009\u00bb, a acquiesc\u00e9 le D<sup>r<\/sup> Ramalingam. Contrairement \u00e0 de nombreux essais sur le cancer au cours desquels le croisement des traitements emp\u00eache souvent l\u2019agent plus actif de faire ses preuves en permettant d\u2019am\u00e9liorer la SG, l\u2019essai FLAURA a prouv\u00e9 que les patients qui commencent leur traitement au moyen d\u2019un agent moins efficace ne rattrapent pas leur retard une fois qu\u2019ils passent \u00e0 l\u2019agent plus actif.\u00a0<\/p>\n<p>L\u2019osimertinib a une plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 pour le r\u00e9cepteur mut\u00e9 de l\u2019EGF que les ITK du R-EGF des g\u00e9n\u00e9rations pr\u00e9c\u00e9dentes. Or il inhibe aussi la mutation de r\u00e9sistance T790 du R-EGF, qui est une cause majeure d\u2019\u00e9chec th\u00e9rapeutique avec ces derniers. L\u2019activit\u00e9 qu\u2019il exerce contre cette mutation est un facteur important dans son efficacit\u00e9 une fois que les autres agents ont \u00e9chou\u00e9. En outre, contrairement \u00e0 ses pr\u00e9d\u00e9cesseurs, cet agent de 3<sup>e<\/sup> g\u00e9n\u00e9ration p\u00e9n\u00e8tre bien dans la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et prot\u00e8ge le cerveau contre les m\u00e9tastases, une cause fr\u00e9quente de l\u2019\u00e9volution du CPNPC porteur d\u2019une mutation du R-EGF. Au d\u00e9but de l\u2019essai FLAURA, environ 20 % des sujets \u00e9taient atteints de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales.<\/p>\n<h2>Une prolongation de la SG a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans tous les sous-groupes de sujets<\/h2>\n<p>Pendant l\u2019essai FLAURA, tous les sous-groupes ont affich\u00e9 un gain du c\u00f4t\u00e9 de la SG, du moins num\u00e9riquement parlant, tels que ceux compos\u00e9s de sujets porteurs ou non d\u2019une mutation du R-EGF au moment de leur recrutement, ceux form\u00e9s de sujets afflig\u00e9s ou non de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales et ceux dont les sujets \u00e9taient d\u2019ex-fumeurs ou non. Le rapport des risques instantan\u00e9s calcul\u00e9 chez les patients asiatiques (0,995) \u00e9tait plus \u00e9troit que celui obtenu pour les non-Asiatiques, chez lesquels la baisse du risque de d\u00e9c\u00e8s s\u2019est chiffr\u00e9e \u00e0 plus de 45 % (RRI = 0,542), mais les courbes de survie ont \u00e9t\u00e9 \u00e0 l\u2019avantage de l\u2019osimertinib au d\u00e9triment des ITK des g\u00e9n\u00e9rations ant\u00e9rieures au 36<sup>e<\/sup> mois.<\/p>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>Les r\u00e9sultats de l\u2019essai FLAURA ont \u00e9tabli une nouvelle norme th\u00e9rapeutique chez les patients aux prises avec un CPNPC porteur d\u2019une mutation du R-EGF. Cet essai a en effet permis de confirmer que l\u2019osimertinib, qui \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 reconnu comme l\u2019ITK le plus actif contre cette maladie, devrait \u00eatre utilis\u00e9 en premier. Cet agent permet non seulement de prolonger la survie comparativement \u00e0 l\u2019administration s\u00e9quentielle des ITK, mais il est \u00e9galement mieux tol\u00e9r\u00e9 que les agents des g\u00e9n\u00e9rations pr\u00e9c\u00e9dentes. Trois ans apr\u00e8s leur r\u00e9partition al\u00e9atoire, pr\u00e8s de 30 % des patients trait\u00e9s par l\u2019osimertinib poursuivent toujours ce traitement exp\u00e9rimental, soit un pourcentage sans pr\u00e9c\u00e9dent pour cette maladie redoutable.\u00a0<\/p>\n<h2>Diapositives Additionelles<\/h2>\n<p>\u00a0<a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"2\">(figure 3<\/a>),\u00a0 <a href=\"javascript:void(0)\" class=\"show-image\" data-index=\"3\">(figure 4<\/a>).\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>Barcelone <\/b> \u2013 Un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration utilis\u00e9 contre le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (CPNPC) avec mutation du r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (R-EGF) a permis de prolonger davantage la survie globale (SG) des patients que des ITK plus anciens, ce qui prouve que l\u2019agent le plus actif doit \u00eatre employ\u00e9 en premier. Cette sup\u00e9riorit\u00e9 \u00e9tait \u00e9vidente m\u00eame s\u2019il \u00e9tait permis aux sujets affect\u00e9s \u00e0 un autre ITK de passer \u00e0 l\u2019ITK plus r\u00e9cent. Les publications sur cet essai avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9tabli l\u2019avantage du nouvel agent pour la survie sans progression de la maladie (SSP), mais le gain enregistr\u00e9 pour la SG le hisse au rang de norme en mati\u00e8re de soins.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":8947,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"tags":[529,449,286],"class_list":["post-8939","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-2019-fr","tag-esmo-fr","tag-oncologie","area_tag-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.5 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Confirmation de la prolongation de la survie avec un ITK dans les cas avanc\u00e9s de CPNPC avec mutation du R-EGF - The Medical Xchange<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/themedicalxchange.com\/fr\/2019\/10\/17\/2408_confirmation-de-la-prolongation-de-la-survie-avec-un-inhibiteur-de-tyrosine-kinase-dans-les-cas-avances-de-cpnpc-avec-mutation-du-r-egf\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Confirmation de la prolongation de la survie avec un ITK dans les cas avanc\u00e9s de CPNPC avec mutation du R-EGF - The Medical Xchange\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Barcelone \u2013 Un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration utilis\u00e9 contre le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (CPNPC) avec mutation du r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (R-EGF) a permis de prolonger davantage la survie globale (SG) des patients que des ITK plus anciens, ce qui prouve que l\u2019agent le plus actif doit \u00eatre employ\u00e9 en premier. 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Cette sup\u00e9riorit\u00e9 \u00e9tait \u00e9vidente m\u00eame s\u2019il \u00e9tait permis aux sujets affect\u00e9s \u00e0 un autre ITK de passer \u00e0 l\u2019ITK plus r\u00e9cent. 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